Thuốc Tân dược

Thuốc ức chế protease mới (PI) trong điều trị HIV

Đừng quên chia sẻ nếu bài viết hữu ích:

Do có nhiều cạnh tranh trong nhóm thuốc này, nhu cầu các PI mới là rất lớn. Các công ty

đang mất dần hứng thú trong lĩnh vực này và nhiều thuốc đã bị ngừng lại.

PL-100 là một PI của hãng dược Ambrilla Biopharma (Canada) hiện đang hợp tác với  Merck. Thuốc có dạng tiền chết PPL-100 và được chuyển hóa thành dạng hoạt động, và dạng này có hàng rào di truyền cao, tác dụng với các virus đa kháng PI (Dandache 2006). Dữ liệu dược động học ở người khỏe mạnh khá tốt, và thời gian bán hủy dài (30-37 giờ) khiến thuốc trở thành một ứng cử viên sáng giá. PL-100 thậm chí còn có thể tăng cường các PI khác (Wu 2006).

AG-001859 là một loại PI có chứa gốc allophenylnorstatin của công ty Pfizer, hiện nay đang trong giai đoạn nghiên cứu pha I. Dữ liệu trên in vitro cho thấy thuốc này có tác dụng chống virus ngay cả khi virus mang nhiều đột biến kháng thuốc tiên phát và thứ phát (Hammond 2004).

SM-309515 là một loại PI mới của Sumitomo Pharmaceuticals, đang trong nghiên cứu pha I, tiền thân của nó đã thất bại do có thời gian bán hủy quá ngắn (Mimoto 2003). Dược động học trên chó có vẻ tương đương atazanavir. Thuốc cũng có tác dụng với virus có mang các đột biến như S37N, I47V, R57K, và I84V. Ngược lại, các loại thuốc PI khác lại còn nhạy khi virus kháng SM-309515. Tăng cường bằng ritonavir đang được thử nghiệm trên người.

SPI-256 là một PI của hãng Sequioa Pharmaceuticals. Hiệu quả in vitro trên những virus kháng PI là rất ấn tượng (Gulnik 2006), tuy nhiên kết quả nghiên cứu in vivo chưa được công bố.

Các loại thuốc PI sau đây không còn được phát triển:

  • DPC 684 – Gây độc cho tim, liều điều trị có vẻ khá hẹp (gần liều độc)
  • DPC 681 – được BMS mua, nhưng có vẻ không được chú ý phát triển tiến.
  • GS 9005 (trước đây là GS 4338) – của Gilead
  • JE-2147 (AG1776, KNI-764) – của Pfizer, hình như đã bị ngừng (không có dữ liệu gì mới từ 1999)
  • KNI-272 (Kynostatin), dữ liệu dược động học ngèo nàn
  • Mozenavir (DMP-450) – Gilead đã ngừng phát triển từ 2002 vì không có ưu điểm gì hơn các PI khác.
  • RO033-4649 – của Roche, có lẽ quá giống saquinavir
  • SC-52151 và SC-55389A – độ khả dụng sinh học quá thấp
  • TMC 126 – Tibotec đang chú ý đến TMC 114 hơn
  • Brecanavir của GSK đã bị ngừng cuối năm 2006 do dược động học kém

Hỏi đáp - bình luận