Tên gốc: ocrelizumab
Tên thương mại: Ocrevus
Nhóm thuốc: Kháng thể đơn dòng; Điều trị bệnh đa xơ cứng (Multiple Sclerosis)
Ocrelizumab là gì và nó được sử dụng để làm gì?
Ocrelizumab là một loại thuốc được sử dụng để điều trị cho người lớn mắc các dạng tiến triển nguyên phát và tái phát của bệnh đa xơ cứng (MS), một rối loạn tự miễn ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương. Trong bệnh đa xơ cứng, hệ miễn dịch của cơ thể, chủ yếu là các tế bào T và B, nhầm lẫn tấn công và phá hủy lớp vỏ bảo vệ (myelin) xung quanh các sợi thần kinh, ảnh hưởng đến sự truyền thông tin giữa các tế bào thần kinh và gây ra các triệu chứng bao gồm đau, mệt mỏi, mất thị lực và các vấn đề về thần kinh cơ khác.
Mặc dù các tế bào T đóng vai trò trung tâm trong bệnh đa xơ cứng, tế bào B cũng đóng vai trò quan trọng trong việc kích hoạt các tế bào T gây viêm, sản xuất các protein gây viêm (cytokine) và tạo ra các tự kháng thể chống lại myelin. Ocrelizumab làm giảm hoạt động tự miễn trong bệnh MS bằng cách nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào B chưa trưởng thành và trưởng thành biểu hiện một protein bề mặt (kháng nguyên) gọi là CD20.
Ocrelizumab là kháng thể đơn dòng thế hệ thứ hai của immunoglobulin G1 (IgG1) được sản xuất trong phòng thí nghiệm bằng công nghệ tái tổ hợp DNA. Ocrelizumab liên kết cụ thể với CD20, một kháng nguyên đặc biệt được tìm thấy trên tiền lympho bào B, và các tế bào B chưa trưởng thành và trưởng thành, đánh dấu chúng cho quá trình chết tế bào theo chương trình (apoptosis), dẫn đến sự phân hủy và tiêu diệt các tế bào B này bởi các tế bào T gây tiêu diệt, đại thực bào và hệ thống bổ thể miễn dịch.
Ocrelizumab không ảnh hưởng đến các loại tế bào B khác không biểu hiện CD20, bao gồm tế bào gốc và tế bào tiền B, và các tế bào plasma là các tế bào B đã biệt hóa, do đó ít tác động hơn so với các loại thuốc đối kháng CD20 thế hệ cũ đối với mức độ kháng thể IgG và IgM chống lại nhiễm trùng. Ocrelizumab được truyền tĩnh mạch trong hơn một giờ hoặc lâu hơn nếu cần thiết. Vì là một phân tử nhân hóa, Ocrelizumab có thể ít gây phản ứng miễn dịch hơn với các lần truyền lặp lại, không giống như các kháng thể được sản xuất trong các dòng tế bào động vật.
Các chỉ định được FDA phê duyệt của ocrelizumab bao gồm:
- Đa xơ cứng tiến triển nguyên phát
- Các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng bao gồm:
- Hội chứng phân lập lâm sàng
- Bệnh tái phát thuyên giảm
- Bệnh tiến triển thứ phát có hoạt động
Cảnh báo
Không truyền ocrelizumab cho bệnh nhân có:
- Nhiễm virus viêm gan B đang hoạt động
- Tiền sử phản ứng truyền dịch đe dọa tính mạng đối với ocrelizumab
Ocrelizumab có thể gây ra phản ứng truyền dịch, có thể bao gồm ngứa, phát ban, mề đay, ban đỏ, co thắt phế quản, kích ứng cổ họng, đau họng, khó thở, phù nề hầu hoặc thanh quản, đỏ bừng, hạ huyết áp, sốt, mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, nhịp tim nhanh và phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ).
Theo dõi bệnh nhân trong quá trình truyền dịch và ít nhất một giờ sau khi truyền xong.
Dùng các loại thuốc dự phòng thích hợp như kháng histamine, thuốc hạ sốt và corticosteroid để giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng.
Nếu bệnh nhân phát triển các phản ứng truyền dịch mức độ trung bình, ngừng truyền dịch, giảm tốc độ truyền và/hoặc cung cấp các biện pháp điều trị triệu chứng phù hợp. Nếu xảy ra phản ứng truyền dịch đe dọa tính mạng, ngừng truyền ocrelizumab vĩnh viễn và áp dụng biện pháp hỗ trợ thích hợp.
Khuyên bệnh nhân cảnh giác với các phản ứng truyền dịch, có thể xảy ra trong vòng 24 giờ sau khi truyền dịch, và báo cáo ngay lập tức.
Ocrelizumab làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới, nhiễm trùng da và nhiễm trùng liên quan đến herpes. Các ca nhiễm trùng được báo cáo trong các thử nghiệm chủ yếu ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Điều trị các nhiễm trùng đang hoạt động trước khi bắt đầu sử dụng ocrelizumab.
Có báo cáo về các trường hợp nhiễm virus herpes simplex và varicella zoster nghiêm trọng, bao gồm các nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương đe dọa tính mạng như viêm não và viêm màng não, nhiễm trùng nội nhãn, và các nhiễm trùng da và mô mềm lan rộng. Trong trường hợp bệnh nhân phát triển các nhiễm trùng herpes nghiêm trọng, cung cấp điều trị thích hợp và ngừng sử dụng ocrelizumab cho đến khi nhiễm trùng được kiểm soát.
Ocrelizumab có thể kích hoạt lại nhiễm virus viêm gan B (HBV). Sàng lọc bệnh nhân về nhiễm HBV và không bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có nhiễm trùng đang hoạt động được xác nhận bằng kết quả dương tính đối với kháng nguyên bề mặt HBV (HbsAg) và các xét nghiệm kháng HB. Đối với những bệnh nhân âm tính với HbsAg nhưng dương tính với kháng thể lõi HBV, cần tham khảo ý kiến chuyên gia về bệnh gan trước và trong quá trình điều trị bằng ocrelizumab.
Có báo cáo về bệnh leukoencephalopathy đa ổ tiến triển (PML) do virus JC ở những bệnh nhân được điều trị bằng ocrelizumab. PML là một nhiễm trùng virus cơ hội ảnh hưởng đến não, thường xảy ra ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng thần kinh và ngừng sử dụng ocrelizumab khi có dấu hiệu đầu tiên của PML. Nếu xác nhận PML, ngừng sử dụng ocrelizumab vĩnh viễn.
Thực hiện tiêm chủng theo hướng dẫn trước khi bắt đầu điều trị bằng ocrelizumab.
Vắc-xin sống và vắc-xin sống giảm độc lực nên được tiêm ít nhất 4 tuần trước khi điều trị, và vắc-xin bất hoạt ít nhất 2 tuần trước khi điều trị.
Ocrelizumab có thể can thiệp vào hiệu quả của vắc-xin bất hoạt.
Tính an toàn của vắc-xin sống và vắc-xin sống giảm độc lực trong hoặc sau khi điều trị bằng ocrelizumab chưa được nghiên cứu và không được khuyến nghị trong quá trình điều trị và cho đến khi các tế bào B trở lại mức cơ bản.
Không tiêm vắc-xin sống hoặc vắc-xin sống giảm độc lực cho trẻ sơ sinh tiếp xúc với ocrelizumab trong tử cung, cho đến khi xác nhận số lượng tế bào B ở mức bình thường. Vắc-xin bất hoạt có thể được tiêm theo lịch trình, tuy nhiên, cần đánh giá đáp ứng miễn dịch của vắc-xin để xác nhận hiệu quả.
Sự suy giảm tế bào B có thể làm giảm mức độ của tất cả các loại kháng thể (immunoglobulin), làm tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng. Theo dõi mức độ immunoglobulin trong quá trình và sau khi ngừng điều trị cho đến khi các tế bào B phục hồi, đặc biệt ở những bệnh nhân có nhiễm trùng tái phát. Cân nhắc ngừng sử dụng ocrelizumab ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng cơ hội nghiêm trọng hoặc tái phát và những người cần điều trị do mức độ immunoglobulin thấp kéo dài (hypogammaglobulinemia).
Ocrelizumab có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh ung thư, bao gồm ung thư vú. Khuyên bệnh nhân tuân theo các hướng dẫn tầm soát ung thư vú tiêu chuẩn.
Điều trị bằng ocrelizumab có thể dẫn đến viêm đại tràng do miễn dịch, có thể nghiêm trọng trong một số trường hợp, yêu cầu nhập viện và can thiệp phẫu thuật. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của viêm đại tràng do miễn dịch và điều trị kịp thời.
Tác dụng phụ của ocrelizumab là gì?
Tác dụng phụ thường gặp của ocrelizumab bao gồm:
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên
- Nhiễm trùng đường hô hấp dưới
- Ho
- Phản ứng khi truyền dịch
- Giảm số lượng tế bào bạch cầu trung tính
- Giảm mức immunoglobulin huyết thanh (đặc biệt là IgM)
- Nhiễm trùng da bao gồm:
- Herpes simplex
- Varicella zoster
- Trầm cảm
- Tiêu chảy
- Sưng tay chân (phù ngoại vi)
- Đau lưng
- Đau tay chân
Tác dụng phụ ít gặp hơn của ocrelizumab bao gồm:
- Ung thư vú ác tính
- Viêm đại tràng do miễn dịch
- Sự phát triển kháng thể
- Lở loét da đau đớn (pyoderma gangrenosum)
- Tái kích hoạt virus viêm gan B
- Herpes simplex ở mắt
- Nhiễm virus herpes trong não (viêm màng não do herpes)
- Bệnh bạch cầu đa ổ tiến triển
Hãy gọi cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi sử dụng thuốc này:
- Triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác rung động trong ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột;
- Đau đầu nghiêm trọng, lú lẫn, nói lắp, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất thăng bằng, cảm giác không vững;
- Phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh với các cơ cứng đơ, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy và cảm giác sắp ngất;
- Triệu chứng nghiêm trọng về mắt bao gồm mờ mắt, tầm nhìn hẹp, đau hoặc sưng mắt, hoặc thấy các quầng sáng xung quanh đèn.
Đây không phải là danh sách đầy đủ của tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.
Liều dùng của ocrelizumab là gì?
Dung dịch tiêm:
- 30 mg/mL (lọ 10 mL, liều dùng một lần)
Người lớn:
Bệnh đa xơ cứng:
- Chỉ định cho người lớn mắc bệnh đa xơ cứng tái phát hoặc tiến triển nguyên phát.
- Liều ban đầu: 300 mg truyền tĩnh mạch (IV) một lần; lặp lại sau 2 tuần.
- Liều tiếp theo: 600 mg IV mỗi 6 tháng.
Điều chỉnh liều:
Phản ứng khi truyền dịch:
- Việc điều chỉnh liều tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của phản ứng.
Mức độ nhẹ đến trung bình:
- Giảm tốc độ truyền xuống còn một nửa tại thời điểm xuất hiện phản ứng truyền dịch và duy trì tốc độ này ít nhất 30 phút; nếu dung nạp được, có thể tăng tốc độ.
Mức độ nghiêm trọng:
- Ngừng truyền ngay lập tức và điều trị hỗ trợ thích hợp, nếu cần thiết.
- Bắt đầu truyền lại khi các triệu chứng đã hết.
- Khi truyền lại, bắt đầu với tốc độ bằng một nửa tốc độ truyền tại thời điểm xuất hiện phản ứng; nếu dung nạp được, có thể tăng tốc độ.
Phản ứng đe dọa tính mạng:
- Ngừng ngay lập tức và ngưng hẳn ocrelizumab nếu có dấu hiệu phản ứng truyền dịch đe dọa tính mạng hoặc gây tàn phế.
Các lưu ý khi sử dụng thuốc:
Sàng lọc viêm gan B (HBV):
- Thực hiện sàng lọc HBV trước khi bắt đầu điều trị ocrelizumab.
- Chống chỉ định với những trường hợp nhiễm HBV đang hoạt động được xác nhận bằng kết quả dương tính với HBsAg và các xét nghiệm kháng HBV.
- Đối với những bệnh nhân âm tính với HBsAg và dương tính với kháng thể HBcAb, hoặc là người mang virus HBV (HBsAg dương tính), cần tham khảo ý kiến của chuyên gia bệnh gan trước và trong quá trình điều trị.
Tiêm chủng:
- Không khuyến cáo tiêm vắc-xin sống hoặc vắc-xin giảm độc lực sống trong quá trình điều trị và sau khi ngừng thuốc cho đến khi tế bào B trở lại bình thường.
- Thực hiện tất cả các mũi tiêm chủng theo hướng dẫn ít nhất 4 tuần trước khi bắt đầu điều trị đối với vắc-xin sống hoặc giảm độc lực sống và, nếu có thể, ít nhất 2 tuần trước khi bắt đầu điều trị đối với vắc-xin không sống.
Immunoglobulin huyết thanh:
- Trước khi bắt đầu điều trị, xét nghiệm định lượng immunoglobulin huyết thanh.
- Đối với những bệnh nhân có mức immunoglobulin huyết thanh thấp, cần tham khảo ý kiến của chuyên gia miễn dịch trước khi bắt đầu điều trị.
Trẻ em:
- Chưa xác lập được độ an toàn và hiệu quả.
- Xem phần cảnh báo để biết thông tin về việc tiêm chủng cho trẻ sơ sinh của các bà mẹ sử dụng ocrelizumab.
Tương tác thuốc với ocrelizumab:
Thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng để bác sĩ có thể tư vấn về bất kỳ tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bắt đầu dùng, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều lượng bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự khuyến cáo của bác sĩ.
- Ocrelizumab không có tương tác nghiêm trọng đã biết với các loại thuốc khác.
- Ocrelizumab có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 43 loại thuốc khác nhau.
- Ocrelizumab có tương tác trung bình với ít nhất 44 loại thuốc khác nhau.
- Ocrelizumab không có tương tác nhẹ đã biết với các loại thuốc khác.
Các tương tác thuốc được liệt kê trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy truy cập công cụ kiểm tra tương tác thuốc trên RxList.
Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế của bạn về tất cả các loại thuốc kê đơn và không kê đơn bạn sử dụng, cũng như liều lượng của từng loại, và giữ một danh sách thông tin này. Kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế của bạn nếu có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.
Mang thai và cho con bú
Hiện không có dữ liệu về nguy cơ phát triển liên quan đến việc sử dụng ocrelizumab trong thai kỳ. Ocrelizumab là một loại immunoglobulin, và các immunoglobulin được biết là có khả năng đi qua nhau thai.
Tình trạng giảm tạm thời tế bào B ngoại vi và giảm bạch cầu lympho đã được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh có mẹ đã tiếp xúc với các kháng thể chống CD20 khác trong thai kỳ. Tuy nhiên, mức độ tế bào B chưa được nghiên cứu ở trẻ sơ sinh có mẹ đã sử dụng ocrelizumab, và các tác động vẫn chưa rõ.
Các nghiên cứu sinh sản trên động vật cho thấy ocrelizumab có thể gây hại cho thai nhi. Việc tiếp xúc với ocrelizumab trong thai kỳ có thể gây ra tình trạng giảm tế bào B ở trẻ sơ sinh, tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh, cũng như gây độc cho thận, tủy xương và tinh hoàn.
Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng ocrelizumab và trong 6 tháng sau lần truyền cuối cùng.
Hiện không có thông tin về sự hiện diện của ocrelizumab trong sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng của nó đến việc sản xuất sữa và tác động lên trẻ bú mẹ. Ocrelizumab đã được bài tiết vào sữa khỉ. IgG của người cũng được bài tiết qua sữa mẹ. Hiện không có thông tin về khả năng hiện diện của ocrelizumab trong sữa mẹ, sự hấp thu và hậu quả của việc giảm tế bào B ở trẻ bú mẹ.
Quyết định cho con bú nên dựa trên nhu cầu lâm sàng của mẹ đối với ocrelizumab, lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ, và nguy cơ tiềm ẩn cho trẻ từ việc tiếp xúc với thuốc hoặc tình trạng bệnh lý của mẹ.
Có một sổ đăng ký theo dõi phụ nữ mang thai và kết quả đối với thai nhi/trẻ sơ sinh ở những phụ nữ đã tiếp xúc với ocrelizumab (Ocrevus) trong thai kỳ.
Những điều cần biết thêm về ocrelizumab?
Hãy báo ngay cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn gặp phản ứng khi truyền dịch, có thể xảy ra trong vòng 24 giờ sau khi truyền. Các triệu chứng bao gồm ngứa, phát ban, nổi mề đay, đỏ da, co thắt phế quản, kích ứng cổ họng, đau miệng và họng, khó thở, sưng cổ họng, đỏ bừng, huyết áp thấp, sốt cao, mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, nhịp tim nhanh và phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ).
Ocrelizumab có thể kích hoạt lại nhiễm trùng virus viêm gan B (HBV). Bạn sẽ cần được theo dõi việc tái kích hoạt HBV trong quá trình điều trị ocrelizumab nếu bạn có tiền sử nhiễm HBV.
Báo ngay cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu trong quá trình điều trị với ocrelizumab hoặc sau khi ngừng điều trị, bạn gặp:
- Bất kỳ dấu hiệu nào của nhiễm trùng như sốt, ớn lạnh và ho kéo dài.
- Dấu hiệu nhiễm trùng herpes ở da, mắt hoặc hệ thần kinh trung ương. Các triệu chứng bao gồm vết loét ở miệng hoặc bộ phận sinh dục, zona, phát ban, sốt, đau, ngứa, các triệu chứng về mắt, đau đầu, đau cổ và thay đổi trạng thái tâm thần.
- Dấu hiệu nhiễm trùng virus JC có thể ảnh hưởng đến não với các triệu chứng bao gồm yếu dần dần ở một bên cơ thể, vụng về ở chi, vấn đề về thị lực, nhầm lẫn, thay đổi suy nghĩ và trí nhớ, và thay đổi tính cách.
- Các triệu chứng viêm đại tràng do miễn dịch như tiêu chảy, đau bụng và có máu trong phân.
Hoàn thành tất cả các loại vắc-xin sống hoặc giảm độc lực sống 4 tuần trước và vắc-xin không sống 2 tuần trước khi bắt đầu điều trị ocrelizumab. Không tiêm bất kỳ loại vắc-xin sống hoặc giảm độc lực sống nào trong quá trình điều trị và trong vài tháng sau đó. Kiểm tra với bác sĩ trước khi tiêm bất kỳ loại vắc-xin nào theo lịch trình.
Tuân thủ các hướng dẫn đề xuất về sàng lọc ung thư vú. Ocrelizumab làm tăng nguy cơ ung thư vú.
Tóm tắt: Ocrelizumab là một loại thuốc được sử dụng để điều trị cho người lớn mắc các dạng bệnh đa xơ cứng tiến triển nguyên phát và tái phát, một rối loạn tự miễn ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương. Ocrelizumab làm giảm hoạt động tự miễn trong bệnh đa xơ cứng bằng cách nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào B chưa trưởng thành và trưởng thành có biểu hiện protein bề mặt (kháng nguyên) CD20. Các tác dụng phụ thường gặp của ocrelizumab bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng đường hô hấp dưới, ho, phản ứng truyền dịch, giảm mức độ bạch cầu trung tính, giảm immunoglobulin huyết thanh (đặc biệt là IgM), nhiễm trùng da (herpes simplex, varicella zoster) và các tác dụng phụ khác.
