Nguyên nhân hội chứng không nhạy cảm với androgen

Hội chứng không nhạy cảm với androgen (AIS) được gây ra bởi một biến đổi gen khiến cơ thể không thể phản ứng với testosterone, có thể hoàn toàn hoặc một phần.

Testosterone là hormone sinh dục được sản xuất bởi tinh hoàn. Nó kiểm soát sự phát triển của những thay đổi thông thường được mong đợi ở bé trai, chẳng hạn như sự phát triển của dương vật và sự di chuyển của tinh hoàn xuống bìu.

Cách trẻ sơ sinh bị AIS phát triển

Trong những tuần đầu của thai kỳ, tất cả các trẻ sơ sinh chưa ra đời đều có cơ quan sinh dục giống nhau. Khi chúng phát triển trong bụng mẹ, chúng phát triển thành cơ quan sinh dục nam hoặc nữ. Điều này phụ thuộc vào cặp nhiễm sắc thể giới tính mà chúng nhận được từ cha mẹ và khả năng phản ứng với hormone giới tính mà chúng tạo ra.

Nhiễm sắc thể giới tính là các bó gen – được gọi là X hoặc Y – đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển giới tính của một đứa trẻ. Phụ nữ thường có 2 nhiễm sắc thể X (XX), trong khi nam giới thường có một nhiễm sắc thể X và một nhiễm sắc thể Y (XY).

Trẻ em bị AIS có nhiễm sắc thể XY, nhưng biến đổi gen mà chúng thừa hưởng ngăn cản cơ thể phản ứng với testosterone (hormone giới tính).

Điều này có nghĩa là sự phát triển giới tính nam không diễn ra như bình thường. Cơ quan sinh dục có vẻ giống nữ hoặc phát triển không đầy đủ. Tử cung và buồng trứng cũng không phát triển bên trong.

Cách AIS được truyền lại

Trong hầu hết các trường hợp, biến đổi gen được truyền qua dòng nữ tới một đứa trẻ. Gen AIS nằm trên nhiễm sắc thể X của người mẹ.

Vì người mẹ có 2 nhiễm sắc thể X, nên nhiễm sắc thể bình thường có khả năng bù đắp cho nhiễm sắc thể bị lỗi. Điều này có nghĩa là bà là người mang gen AIS nhưng không có AIS và có khả năng sinh con.

Bất kỳ trẻ nào mang nhiễm sắc thể nữ (XX) mà người mẹ sinh ra cũng sẽ thừa hưởng 2 nhiễm sắc thể X và sẽ không bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, chúng cũng có thể là người mang gen và có khả năng truyền gen AIS cho bất kỳ con cái nào mà chúng có.

Nếu người mẹ có một đứa trẻ mang nhiễm sắc thể nam (XY), có khả năng bà sẽ truyền nhiễm sắc thể X bị biến đổi, bên cạnh nhiễm sắc thể Y mà đứa trẻ nhận từ cha.

Nếu điều này xảy ra, nhiễm sắc thể Y sẽ không thể bù đắp cho nhiễm sắc thể X bị lỗi và đứa bé sẽ phát triển AIS.

Điều này có nghĩa là phụ nữ mang nhiễm sắc thể X bị ảnh hưởng bởi AIS có:

• 1 trong 4 khả năng sinh ra một bé gái không bị ảnh hưởng nhưng có thể truyền gen bị biến đổi cho con cái của cô ấy.
• 1 trong 4 khả năng sinh ra một bé trai không bị ảnh hưởng.
• 1 trong 4 khả năng sinh ra một bé gái không bị ảnh hưởng và không mang gen bị biến đổi.
• 1 trong 4 khả năng sinh ra một đứa trẻ bị AIS.

Điều này được gọi là di truyền liên kết với nhiễm sắc thể X.