Mặc dù thuốc ức chế hòa màng là T-20 thuốc đầu tiên trong số những loại ức chế xâm nhập, đến nay vẫn chỉ có rất ít tiến bộ trong lãnh địa này. Việc đòi hỏi phải được tiêm dưới da hàng ngày là không hấp dẫn đối với nhiều bệnh nhân và thấy thuốc, đặc biệt là trong kỷ nguyên mà kỳ vọng về HAART đang dâng cao. Cũng cần phải khẳng định được rằng liệu có một nhóm thuốc ức chế hợp nhất mới mà phải đảm bảo có phân tử nhỏ đủ để hấp thu tốt qua đường tiêu hóa và có hiệu lực tốt hay không (Jiang 2004 + 2005).
T-649 là thuốc tương tự T-1249. Giống như T-20, nó gắn với vùng HR2 của phân tử gp41. Tuy vậy vị trí gắn thuốc của nó chỉ giao thoa một phần với vị trí gắn của T-20 (Derdeyn 2001). Tuy thế, cơ chế kháng T-649 cũng đã được phát hiện (Heil 2002), và từ khi T-1249 bị ngừng, tương lai của T-649 cũng trở nên bấp bệnh.
FP-21399 được Lexigen (trước đây là Fuji ImmunoPharmaceutical) chế tạo. Với liều đơn, thuốc tỏ ra dung nạp tốt với tác dụng phụ chủ yếu là gây đổi màu da. Tuy vậy các dữ liệu về tải lượng virus thì lại không thuyết phục: Chỉ có 2 trong số 13 bệnh nhân có tải lượng virus giảm được ít nhất 1 log trong 4 tuần điều trị (Dezube 2000). Bởi thế không còn được nghe nói về nó nữa và cũng không rõ liệu FP-21399 còn được phát triển nữa không.
TRI-999 và TRI-1144 là 2 thuốc ức chế hòa màng thế hệ mới, được Trimers hợp tác với Roche phát triển (Delmedico 2006). Theo kết quả nghiên cứu trên khỉ thì hiệu lực và dược động học đều tốt hơn hẳn so với T-20. Mặc dù vẫn còn phải dùng đường tiêm, nhưng nó có thể chỉ giới hạn ở mức 1 lần mỗi tuần. Hiện vẫn chưa có dữ liệu nghiên cứu trên người, nhưng có lẽ TRI-1144 sẽ được tiếp tục phát triển.
Sirfuvitide là một thuốc mới được chế tạo ở Trung Quốc. Khi thử nghiệm trên khỉ, thuốc có thời gian bán hủy dài hơn so với T-20 nhưng vẫn không thể dùng đường uống (Dai 2005). Thử nghiệm trên người đang được xúc tiến.
Các thuốc ức chế xâm nhập sau đã bị bỏ:
- AMD 3100 (CXCR4A) của AnorMed vì độc với
- SCH-C/Ancriviroc (CCR5A) của Schering-Plough, gây loạn nhịp tim
- TAK-779, TAK-220 (CCR5A) của Takeda, thay bằng TAK-652
- Aplaviroc/GW873140/AK602 (CCR5A) của GSK, gây nhiễm độc
- BMS 806 (ức chế virus gắn kết), dược động học kém
- Pro-542 (ức chế virus gắn kết), của Progenics, chuyển tập trung sang Pro-140
- T-1249 (ức chế hòa nhập) của Roche/Trimeris, triển vọng thành công thấp