Tên thương hiệu: Tykerb
Tên gốc: lapatinib
Nhóm thuốc: Thuốc chống ung thư, chống HER2; Thuốc chống ung thư, Ức chế tyrosine kinase; Thuốc chống ung thư, Ức chế EGFR
Tykerb là gì và được sử dụng để làm gì?
Tykerb được chỉ định kết hợp với:
- Capecitabine trong điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển hoặc di căn có khối u biểu hiện quá mức thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người (HER2) và đã nhận liệu pháp trước đó bao gồm anthracycline, taxane và trastuzumab.
- Hạn chế sử dụng: Bệnh nhân nên có sự tiến triển bệnh sau khi điều trị với trastuzumab trước khi bắt đầu điều trị Tykerb kết hợp với capecitabine.
- Letrozole trong điều trị ung thư vú di căn có thụ thể hormone dương tính ở phụ nữ sau mãn kinh có thụ thể HER2 quá mức và được chỉ định liệu pháp hormone. Tykerb kết hợp với thuốc ức chế aromatase chưa được nghiên cứu.
Cảnh báo
Tykerb có thể gây kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào nồng độ. Cần theo dõi bệnh nhân có nguy cơ hoặc có thể phát triển kéo dài QTc trong quá trình điều trị với Tykerb. Các tình trạng này bao gồm bệnh nhân có hạ kali huyết hoặc hạ magnesi huyết, hội chứng QT dài bẩm sinh, bệnh nhân sử dụng thuốc chống loạn nhịp tim hoặc các sản phẩm thuốc khác có nguy cơ kéo dài QT/Torsades de Pointes (TdP), và liệu pháp anthracycline liều cao tích lũy. Cần điều chỉnh hạ kali huyết hoặc hạ magnesi huyết trước khi sử dụng Tykerb.
Tác dụng phụ của Tykerb
Tykerb có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:
- Vấn đề về tim, bao gồm giảm khả năng bơm máu từ tim và nhịp tim bất thường. Dấu hiệu và triệu chứng của nhịp tim bất thường bao gồm:
- Cảm giác tim đập mạnh hoặc nhanh
- Chóng mặt
- Mệt mỏi
- Cảm giác choáng váng
- Khó thở
Bác sĩ của bạn sẽ kiểm tra chức năng tim trước khi bắt đầu sử dụng Tykerb và trong suốt quá trình điều trị.
- Vấn đề về gan. Các vấn đề về gan có thể nghiêm trọng và có thể gây tử vong. Dấu hiệu và triệu chứng của vấn đề gan bao gồm:
- Ngứa
- Vàng da hoặc vàng mắt
- Nước tiểu sẫm màu
- Đau hoặc khó chịu ở vùng bụng phía trên bên phải. Bác sĩ sẽ làm các xét nghiệm máu để kiểm tra chức năng gan trước khi bắt đầu và trong quá trình điều trị.
- Tiêu chảy. Tiêu chảy là tác dụng phụ phổ biến của Tykerb và có thể nghiêm trọng. Tiêu chảy nặng có thể gây mất nước và có thể gây tử vong. Hãy gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn có thay đổi về thói quen đi ngoài hoặc tiêu chảy nghiêm trọng. Làm theo hướng dẫn của bác sĩ về cách ngăn ngừa hoặc điều trị tiêu chảy.
- Vấn đề về phổi. Triệu chứng của vấn đề phổi khi sử dụng Tykerb bao gồm ho không dứt hoặc khó thở.
- Phản ứng da nghiêm trọng. Tykerb có thể gây phản ứng da nghiêm trọng. Hãy thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn phát triển các triệu chứng như phát ban, da đỏ, bong da môi, mắt hoặc miệng, da tróc, sốt hoặc bất kỳ kết hợp nào trong số này.
Vì các phản ứng da nghiêm trọng có thể đe dọa tính mạng, bác sĩ của bạn có thể yêu cầu bạn ngừng sử dụng Tykerb. Hãy gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của tác dụng phụ nghiêm trọng kể trên.
Các tác dụng phụ phổ biến của Tykerb kết hợp với capecitabine hoặc letrozole bao gồm:
- Tiêu chảy
- Đau và đỏ tay chân
- Buồn nôn
- Phát ban
- Nôn mửa
- Mệt mỏi hoặc yếu sức
- Lở miệng
- Mất cảm giác thèm ăn
- Chứng khó tiêu
- Rụng hoặc mỏng tóc bất thường
- Chảy máu mũi
- Đau đầu
- Da khô
- Ngứa
- Rối loạn móng như thay đổi móng, đau móng, nhiễm trùng và sưng tấy ở da quanh móng.
Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào gây khó chịu hoặc không biến mất. Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra của Tykerb. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn về các tác dụng phụ.
Liều lượng của Tykerb là gì?
Ung thư vú di căn dương tính với HER2
Liều khuyến cáo của Tykerb là 1.250 mg uống mỗi ngày một lần trong ngày 1-21, liên tục kết hợp với capecitabine 2.000 mg/m²/ngày (uống trong 2 liều cách nhau khoảng 12 giờ) trong ngày 1-14 của chu kỳ 21 ngày.
Tykerb nên được uống ít nhất một giờ trước hoặc một giờ sau khi ăn.
Liều Tykerb nên được uống một lần mỗi ngày (5 viên cùng lúc); không khuyến cáo chia liều hàng ngày.
Capecitabine nên được uống với thức ăn hoặc trong vòng 30 phút sau khi ăn.
Nếu quên một liều trong ngày, bệnh nhân không nên uống gấp đôi liều vào ngày hôm sau. Việc điều trị nên tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gặp tác dụng phụ không thể chấp nhận được.
Ung thư vú di căn dương tính với thụ thể hormone, dương tính với HER2
Liều khuyến cáo của Tykerb là 1.500 mg uống mỗi ngày một lần liên tục kết hợp với letrozole.
Khi dùng kết hợp với Tykerb, liều khuyến cáo của letrozole là 2,5 mg mỗi ngày một lần.
Tykerb nên được uống ít nhất một giờ trước hoặc một giờ sau khi ăn.
Liều Tykerb nên được uống một lần mỗi ngày (6 viên cùng lúc); không khuyến cáo chia liều hàng ngày.
Thuốc nào tương tác với Tykerb?
Ảnh hưởng của Lapatinib lên các enzyme chuyển hóa thuốc và hệ thống vận chuyển thuốc
Lapatinib ức chế CYP3A4, CYP2C8 và P-glycoprotein (P-gp, ABCB1) trong ống nghiệm ở nồng độ có ý nghĩa lâm sàng và là một chất ức chế yếu của CYP3A4 trong cơ thể.
Cần thận trọng khi sử dụng Tykerb đồng thời với các thuốc có cửa sổ điều trị hẹp, là chất nền của CYP3A4, CYP2C8 hoặc P-gp, và cần xem xét giảm liều của thuốc đồng sử dụng.
Lapatinib không ức chế đáng kể các enzyme sau trong các microsome gan người: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, và CYP2D6 hoặc các enzyme UGT trong ống nghiệm, tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng vẫn chưa rõ.
Midazolam: Khi sử dụng Tykerb và midazolam (chất nền CYP3A4) đồng thời, sự tiếp xúc hệ thống (AUC) của midazolam uống trong 24 giờ tăng 45%, trong khi AUC 24 giờ của midazolam tiêm tĩnh mạch tăng 22%.
Paclitaxel: Ở bệnh nhân ung thư sử dụng Tykerb và paclitaxel (chất nền CYP2C8 và P-gp), sự tiếp xúc hệ thống (AUC) của paclitaxel tăng 23%. Mức tăng tiếp xúc với paclitaxel có thể đã bị đánh giá thấp trong nghiên cứu do hạn chế của thiết kế.
Digoxin: Khi sử dụng Tykerb và digoxin (chất nền P-gp) đồng thời, AUC của liều digoxin uống tăng khoảng 2,8 lần. Nồng độ digoxin trong huyết thanh nên được theo dõi trước khi bắt đầu sử dụng Tykerb và trong suốt quá trình sử dụng đồng thời. Nếu nồng độ digoxin trong huyết thanh lớn hơn 1,2 ng/mL, liều digoxin nên được giảm một nửa.
Thuốc ức chế hoặc kích thích enzyme Cytochrome P450 3A4
Lapatinib chuyển hóa rộng rãi qua CYP3A4, và việc sử dụng đồng thời với các chất ức chế mạnh hoặc kích thích mạnh CYP3A4 có thể làm thay đổi nồng độ lapatinib đáng kể. Cần điều chỉnh liều của lapatinib cho bệnh nhân phải sử dụng đồng thời các chất ức chế mạnh hoặc kích thích mạnh enzyme CYP3A4.
Ketoconazole: Ở những người khỏe mạnh sử dụng ketoconazole, chất ức chế CYP3A4, 200 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày, sự tiếp xúc hệ thống (AUC) với lapatinib tăng khoảng 3,6 lần so với nhóm đối chứng và thời gian bán hủy tăng 1,7 lần so với đối chứng.
Carbamazepine: Ở những người khỏe mạnh sử dụng carbamazepine, chất kích thích CYP3A4, 100 mg hai lần mỗi ngày trong 3 ngày và 200 mg hai lần mỗi ngày trong 17 ngày, sự tiếp xúc hệ thống (AUC) với lapatinib giảm khoảng 72%.
Thuốc ức chế hệ thống vận chuyển thuốc
Lapatinib là chất nền của transporter P-glycoprotein (P-gp, ABCB1). Nếu Tykerb được dùng đồng thời với các thuốc ức chế P-gp, nồng độ lapatinib có thể tăng, vì vậy cần thận trọng.
Thuốc giảm axit
Độ hòa tan của lapatinib trong nước phụ thuộc vào pH, với pH cao dẫn đến độ hòa tan thấp hơn. Tuy nhiên, esomeprazole, một chất ức chế bơm proton, dùng 40 mg mỗi ngày trong 7 ngày, không gây giảm có ý nghĩa lâm sàng trong sự tiếp xúc của lapatinib ở trạng thái ổn định.
Mang thai và cho con bú
Mang thai
Dựa trên các phát hiện ở động vật, Tykerb có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Lapatinib được cho vào chuột mang thai trong giai đoạn hình thành cơ quan và suốt thời gian cho con bú, dẫn đến tử vong của con non trong 4 ngày đầu sau sinh. Khi được sử dụng cho động vật mang thai trong giai đoạn hình thành cơ quan, lapatinib gây ra các dị tật thai nhi (chuột) hoặc sảy thai (thỏ) ở liều độc cho mẹ.
Không có các nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt với Tykerb ở phụ nữ mang thai. Phụ nữ nên được khuyên không mang thai khi sử dụng Tykerb. Nếu thuốc này được sử dụng trong khi mang thai, hoặc nếu bệnh nhân mang thai trong khi sử dụng thuốc, bệnh nhân cần được thông báo về nguy cơ tiềm tàng đối với thai nhi.
Cho con bú
Chưa rõ liệu lapatinib có được bài tiết qua sữa mẹ ở người hay không. Vì nhiều thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và do khả năng gây tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ khi dùng Tykerb, nên phải quyết định liệu ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, tùy thuộc vào tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.
Tykerb hoạt động như thế nào?
Lapatinib là một chất ức chế kinase 4-anilinoquinazoline của các miền tyrosine kinase trong các thụ thể Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR [ErbB1]) và Human Epidermal Receptor Type 2 (HER2 [ErbB2]) (giá trị Ki app ước tính lần lượt là 3nM và 13nM) với thời gian bán ly giải phân ly lớn hơn hoặc bằng 300 phút. Lapatinib ức chế sự tăng trưởng tế bào ung thư do ErbB gây ra trong ống nghiệm và trong các mô hình động vật khác nhau.
Một tác dụng cộng thêm đã được chứng minh trong một nghiên cứu ống nghiệm khi lapatinib và 5-FU (chất chuyển hóa hoạt động của capecitabine) được sử dụng kết hợp trong 4 dòng tế bào ung thư đã thử nghiệm. Các hiệu quả ức chế sự tăng trưởng của lapatinib đã được đánh giá trong các dòng tế bào có điều kiện trastuzumab.
Lapatinib duy trì hoạt tính đáng kể đối với các dòng tế bào ung thư vú được chọn để phát triển lâu dài trong môi trường có trastuzumab trong ống nghiệm. Những phát hiện trong ống nghiệm này cho thấy sự không kháng chéo giữa hai tác nhân này. Các tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (với ER [Thụ thể Estrogen] và/hoặc PgR [Thụ thể Progesterone]) có sự biểu hiện đồng thời thụ thể HER2 có xu hướng kháng lại các liệu pháp nội tiết đã được thiết lập. Tương tự, các tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể hormone ban đầu thiếu EGFR hoặc HER2 sẽ tăng cường các protein thụ thể này khi khối u trở nên kháng lại liệu pháp nội tiết.
Tóm tắt
Tykerb được chỉ định kết hợp với capecitabine để điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển hoặc di căn và một số tình trạng cụ thể khác. Tykerb cũng được sử dụng kết hợp với letrozole để điều trị ung thư vú di căn dương tính với thụ thể hormone ở phụ nữ sau mãn kinh trong các điều kiện khác.