Thuốc Meropenem/vaborbactam

Tên chung: meropenem/vaborbactam
Tên thương hiệu: Vabomere
Nhóm thuốc: Carbapenems

Meropenem/vaborbactam là gì và được sử dụng để làm gì?
Meropenem/vaborbactam là thuốc kết hợp được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp ở người lớn do các chủng vi khuẩn nhạy cảm. Meropenem là một loại kháng sinh phổ rộng, hiệu quả chống lại nhiều chủng vi khuẩn gram dương, gram âm, kỵ khí và hiếu khí. Vaborbactam không có hoạt tính kháng khuẩn, nhưng ngăn ngừa sự phân hủy của meropenem bằng cách ức chế enzyme mà một số vi khuẩn sản xuất để phát triển khả năng kháng lại kháng sinh carbapenem, bao gồm meropenem.

Vi khuẩn gram âm là một loại vi khuẩn có màng ngoài bổ sung bên ngoài thành tế bào, điều mà vi khuẩn gram dương không có, và hai loại vi khuẩn này được xác định bằng xét nghiệm nhuộm Gram. Vi khuẩn hiếu khí cần oxy để sống, trong khi vi khuẩn kỵ khí phát triển mạnh trong môi trường thiếu oxy. Sự kết hợp của meropenem và vaborbactam chủ yếu được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm sản sinh ra enzyme mà vaborbactam ức chế.

Meropenem thuộc nhóm kháng sinh carbapenem, một nhóm con của kháng sinh beta-lactam. Kháng sinh beta-lactam chứa vòng beta-lactam trong cấu trúc hóa học của chúng, hợp chất này ngăn chặn các protein gắn penicillin, các enzyme cần thiết để tổng hợp peptidoglycan, một thành phần quan trọng của thành tế bào vi khuẩn cung cấp sự ổn định. Meropenem xâm nhập vào thành tế bào vi khuẩn và tiêu diệt vi khuẩn bằng cách ngăn chặn sự tổng hợp thành tế bào.

Vi khuẩn phát triển khả năng kháng lại kháng sinh beta-lactam bằng cách sản xuất beta-lactamase, enzyme phân cắt các vòng beta-lactam trong kháng sinh và phá hủy chúng. Meropenem có độ ổn định đáng kể trước nhiều beta-lactamase bao gồm penicillinase và cephalosporinase do vi khuẩn gram dương và gram âm sản xuất, tuy nhiên, một số vi khuẩn sản xuất beta-lactamase có thể phân hủy meropenem. Vaborbactam ức chế serine beta-lactamase như Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC), enzyme có thể phân hủy meropenem.

Meropenem/vaborbactam được tiêm tĩnh mạch trong vòng 3 giờ. Thuốc kết hợp này được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp, bao gồm viêm bể thận do vi khuẩn nhạy cảm có mặt của các serine beta-lactamase và beta-lactamase phổ rộng. Meropenem/vaborbactam không hiệu quả đối với vi khuẩn sản xuất metallo-beta lactamase hoặc oxacillinase có hoạt tính carbapenemase.

Các loại vi khuẩn nhạy cảm với meropenem/vaborbactam bao gồm:

• Vi khuẩn gram âm:
  • Enterobacter cloacae complex
  • Escherichia coli
  • Klebsiella pneumoniae

Cảnh báo

• Không sử dụng meropenem/vaborbactam cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc, với kháng sinh beta-lactam hoặc các kháng sinh khác trong nhóm này.
• Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm phản ứng da nặng và phản ứng dị ứng gây tử vong, đã được báo cáo ở bệnh nhân được điều trị bằng kháng sinh beta-lactam.
  • Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng có khả năng xảy ra cao hơn ở người có tiền sử quá mẫn với penicillin hoặc mẫn cảm với nhiều chất gây dị ứng.
  • Hỏi về các phản ứng quá mẫn trước đó với penicillin, cephalosporin, các kháng sinh beta-lactam khác và các chất gây dị ứng khác trước khi bắt đầu meropenem/vaborbactam.
  • Nếu bệnh nhân có triệu chứng quá mẫn, ngừng sử dụng ngay lập tức và điều trị thích hợp.
• Co giật và các phản ứng hệ thần kinh trung ương (CNS) khác đã được báo cáo ở một số bệnh nhân, thường gặp ở những người có rối loạn CNS, viêm màng não do vi khuẩn hoặc suy giảm chức năng thận.
  • Tuân thủ chặt chẽ liều khuyến cáo ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ gây co giật.
  • Tiếp tục điều trị chống co giật ở bệnh nhân có rối loạn co giật.
  • Bắt đầu điều trị chống co giật ở bệnh nhân phát triển run, co giật hoặc điều chỉnh liều hoặc ngừng sử dụng nếu cần.
• Tránh sử dụng đồng thời meropenem/vaborbactam với divalproex sodium hoặc valproic acid, vì meropenem có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của các loại thuốc này và tăng nguy cơ co giật đột ngột.
  • Nếu cần dùng đồng thời, hãy cân nhắc điều trị chống co giật bổ sung.
• Sử dụng meropenem/vaborbactam có thể thay đổi hệ vi khuẩn đường ruột, dẫn đến tăng sinh Clostridium difficile có thể gây viêm đại tràng giả mạc và tiêu chảy liên quan đến C. difficile (CDAD), thậm chí lên đến hai tháng sau khi ngừng thuốc. Theo dõi dấu hiệu viêm đại tràng và tiêu chảy, và điều trị kịp thời.
• Đã báo cáo giảm tiểu cầu (thrombocytopenia) ở bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm, nhưng chưa có trường hợp chảy máu lâm sàng.
• Meropenem/vaborbactam có thể gây đau đầu, co giật và cảm giác tê ngứa (dị cảm). Khuyến cáo bệnh nhân tránh các hoạt động nguy hiểm đòi hỏi sự tỉnh táo về mặt tinh thần và thể chất cho đến khi xác định được tác dụng của thuốc.
• Sử dụng meropenem/vaborbactam khi không có nhiễm trùng vi khuẩn có thể chứng minh hoặc nghi ngờ mạnh mẽ sẽ không có lợi và tăng nguy cơ phát triển vi khuẩn kháng thuốc.
• Sử dụng kéo dài có thể gây tăng sinh các sinh vật không nhạy cảm và dẫn đến nhiễm trùng nấm hoặc vi khuẩn, cần điều trị kịp thời.

Tác dụng phụ của meropenem/vaborbactam là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến của meropenem/vaborbactam bao gồm:

• Đau đầu
• Phản ứng tại vị trí truyền, bao gồm:
  • Viêm tĩnh mạch (phlebitis)
  • Đỏ da (erythema)
  • Huyết khối (thrombosis)
• Tiêu chảy
• Buồn nôn
• Phản ứng quá mẫn, bao gồm:
  • Phát ban
  • Mề đay (urticaria)
  • Co thắt phế quản (bronchospasm)
  • Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ)
• Tăng enzyme gan alanine aminotransferase (ALT)
• Tăng enzyme gan aspartate aminotransferase (AST)
• Sốt (pyrexia)
• Hạ kali máu (hypokalemia)

Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn của meropenem/vaborbactam bao gồm:

• Giảm bạch cầu (leukopenia)
• Khó chịu ở ngực
• Viêm họng (pharyngitis)
• Giảm cảm giác thèm ăn
• Tăng kali máu (hyperkalemia)
• Tăng đường huyết (hyperglycemia)
• Hạ đường huyết (hypoglycemia)
• Đau mạch máu
• Hạ huyết áp (hypotension)
• Huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT)
• Tăng creatine phosphokinase
• Suy giảm chức năng thận
• Chất thải quá mức trong máu (azotemia)
• Lơ mơ (lethargy)
• Chóng mặt
• Cảm giác tê, ngứa ran và châm chích (dị cảm)
• Run
• Mất ngủ
• Ảo giác

Gọi cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm tim đập nhanh hoặc mạnh, cảm giác rung ở ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu dữ dội, nhầm lẫn, nói líu lưỡi, yếu nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm thấy không vững;
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với các triệu chứng như cơ cứng rất mạnh, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, tim đập nhanh hoặc không đều, run, cảm giác sắp ngất;
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm nhìn mờ, nhìn ống (tunnel vision), đau hoặc sưng mắt, hoặc thấy quầng sáng xung quanh đèn.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ hoặc phản ứng có hại có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng có hại.

Liều dùng của meropenem/vaborbactam là gì?

Tiêm, bột tiệt trùng để tái cấu trúc

(1 g/1 g)/lọ: 2 g

Người lớn:

Nhiễm trùng đường tiết niệu

Chỉ định điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTI), bao gồm viêm thận – bể thận (pyelonephritis) do các vi khuẩn nhạy cảm sau đây: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, và Enterobacter cloacae species complex ở người lớn từ 18 tuổi trở lên.

• 4 g (meropenem 2 g/vaborbactam 2 g) tiêm tĩnh mạch (IV) một lần mỗi 8 giờ trong tối đa 14 ngày; truyền trong 3 giờ.

Điều chỉnh liều:

Suy thận:

Thời gian điều trị cho tất cả các liều: tối đa 14 ngày

• eCrCl (độ thanh thải creatinine ước tính) trên 50 mL/phút/1.73²: Không cần điều chỉnh liều
• eCrCl 30-49 mL/phút/1.73²: 2 g (meropenem 1 g/vaborbactam 1 g) tiêm IV mỗi 8 giờ
• eCrCl 15-29 mL/phút/1.73²: 2 g (meropenem 1 g/vaborbactam 1 g) tiêm IV mỗi 12 giờ
• eCrCl dưới 15 mL/phút/1.73²: 1 g (meropenem 0.5 g/vaborbactam 0.5 g) tiêm IV mỗi 12 giờ

Điều chỉnh liều cho suy thận nên được thực hiện sau phiên lọc máu.

Lưu ý khi dùng thuốc:

• Meropenem được biết là được bài tiết chủ yếu qua thận, vì vậy nguy cơ tác dụng phụ có thể cao hơn ở bệnh nhân suy thận.
• Bệnh nhân cao tuổi có thể có chức năng thận suy giảm, do đó cần thận trọng khi chọn liều và theo dõi nếu cần thiết.

Trẻ em:

• An toàn và hiệu quả chưa được xác lập.

Quá liều:

• Quá liều meropenem có thể gây khó thở (dyspnea), suy giảm khả năng nói, thăng bằng và phối hợp (ataxia), co giật và tử vong. Quá liều vaborbactam có thể gây buồn ngủ nhẹ.
• Quá liều meropenem/vaborbactam có thể được điều trị bằng các biện pháp hỗ trợ chung. Meropenem và vaborbactam có thể được loại bỏ hiệu quả bằng lọc máu, tuy nhiên không có thông tin lâm sàng về việc sử dụng lọc máu để điều trị quá liều.

Các thuốc tương tác với meropenem/vaborbactam là gì?

Thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng để bác sĩ có thể tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bắt đầu, dừng hoặc thay đổi liều thuốc mà không có sự chỉ dẫn của bác sĩ.

Meropenem/vaborbactam không có tương tác nghiêm trọng đã biết với các thuốc khác.

Các tương tác nghiêm trọng của meropenem/vaborbactam bao gồm:

• Vắc-xin BCG sống
• Vắc-xin tả
• Divalproex sodium
• Microbiota uống
• Probenecid
• Vắc-xin thương hàn sống
• Acid valproic

Các tương tác vừa phải của meropenem/vaborbactam bao gồm:

• Bazedoxifene/estrogen kết hợp
• Estrogen kết hợp
• Estrogen kết hợp, dạng âm đạo
• Dienogest/estradiol valerate
• Digoxin
• Estradiol
• Estrogen tổng hợp
• Estrogen este hóa
• Estropipate
• Mestranol
• Sodium picosulfate/magnesium oxide/acid citric khan

Các tương tác nhẹ của meropenem/vaborbactam bao gồm:

• Balsalazide
• Biotin
• Niacin
• Acid pantothenic
• Pyridoxine
• Pyridoxine (Chất giải độc)
• Thiamine
• Vitamin K1 (phytonadione)

Các tương tác thuốc được liệt kê trên đây không phải là tất cả các tương tác có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, bạn có thể tham khảo công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc trên RxList.

Quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều dùng của từng loại, và giữ danh sách thông tin đó. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc

Mang thai và cho con bú

Hiện chưa có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt về độ an toàn của việc sử dụng meropenem, vaborbactam hoặc sự kết hợp này ở phụ nữ mang thai.

Nghiên cứu sinh sản trên động vật với meropenem không cho thấy bằng chứng về sự tổn hại cho thai nhi, mặc dù có sự thay đổi nhẹ về trọng lượng thai nhi.

Nghiên cứu trên động vật với vaborbactam ở thỏ cho thấy bằng chứng về dị tật thai nhi như thừa thùy phổi và khiếm khuyết vách gian thất, trong khi nghiên cứu với chuột không cho thấy điều này. Ý nghĩa lâm sàng của các dị tật này chưa được biết.

Meropenem có trong sữa mẹ, tuy nhiên chưa rõ vaborbactam có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Các tác động của meropenem/vaborbactam đối với việc sản xuất sữa và trẻ đang bú chưa được biết.

Quyết định cho con bú nên được dựa trên nhu cầu lâm sàng của người mẹ khi sử dụng meropenem/vaborbactam, lợi ích về sức khỏe và sự phát triển của việc cho con bú, và các rủi ro đối với trẻ đang bú từ việc tiếp xúc với thuốc hoặc tình trạng cơ bản của người mẹ.

Những điều khác bạn cần biết về meropenem/vaborbactam

• Hoàn thành liệu trình điều trị meropenem/vaborbactam đã được kê đơn; không bỏ lỡ cuộc hẹn tiêm truyền hoặc ngừng điều trị nếu bạn cảm thấy khá hơn; điều này có thể làm giảm hiệu quả điều trị và cũng có thể dẫn đến sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc.
• Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn phát triển phản ứng dị ứng với meropenem/vaborbactam.
• Thông báo cho bác sĩ nếu bạn đang sử dụng acid valproic hoặc divalproex sodium.
• Meropenem/vaborbactam có thể gây đau đầu, co giật, và tê hoặc ngứa ran. Tránh các hoạt động nguy hiểm như lái xe và vận hành máy móc nặng khi đang điều trị, cho đến khi tác dụng của thuốc được xác định.
• Tiêu chảy là một vấn đề phổ biến khi điều trị bằng kháng sinh và thường sẽ hết khi kết thúc liệu trình điều trị. Tìm kiếm sự trợ giúp y tế nếu bạn có phân lỏng hoặc có máu, có hoặc không có đau bụng và sốt. Triệu chứng có thể phát triển ngay cả sau hai tháng kể từ liều kháng sinh cuối cùng.
• Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn nghi ngờ mình bị quá liều meropenem/vaborbactam.

Tóm tắt

Meropenem/vaborbactam là một loại thuốc kết hợp được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp ở người lớn do các chủng vi khuẩn nhạy cảm gây ra. Các tác dụng phụ phổ biến của meropenem/vaborbactam bao gồm đau đầu, phản ứng tại chỗ tiêm truyền, tiêu chảy, buồn nôn, tăng men gan alanine aminotransferase (ALT), tăng men gan aspartate aminotransferase (AST), sốt (pyrexia) và hạ kali huyết (hypokalemia).