Lopinavir và ritonavir là gì, và cách hoạt động của nó (cơ chế hoạt động)?
Kaletra là thuốc uống kết hợp giữa lopinavir và ritonavir, được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi-rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Thuốc thuộc nhóm thuốc ức chế protease, bao gồm ritonavir (Norvir), nelfinavir (Viracept) và saquinavir (Invirase, Fortovase). Mặc dù cả lopinavir và ritonavir đều ức chế HIV, chúng được kết hợp trong Kaletra vì ritonavir giúp tăng nồng độ lopinavir trong cơ thể. Thực tế, hoạt tính của Kaletra đối với HIV là do lopinavir, vì lượng ritonavir trong Kaletra không đủ để ức chế HIV.
Khi nhiễm HIV, vi-rút này nhân lên trong các tế bào cơ thể. Vi-rút được giải phóng ra khỏi tế bào và lan rộng khắp cơ thể, lây nhiễm các tế bào khác. Quá trình này tiếp tục khi cơ thể sản sinh các tế bào mới. Trong quá trình sản xuất vi-rút, các protein mới cho vi-rút được tạo ra. Một số protein là protein cấu trúc (hình thành thân vi-rút), trong khi các protein khác là enzyme tạo DNA và các thành phần khác cho vi-rút mới. Protease là enzyme hình thành các protein cấu trúc và enzyme mới. Lopinavir trong Kaletra ức chế hoạt động của protease, dẫn đến việc hình thành các vi-rút bị khiếm khuyết không thể lây nhiễm các tế bào của cơ thể. Do đó, số lượng vi-rút trong cơ thể (tải lượng vi-rút) giảm. Tuy nhiên, Kaletra không ngăn ngừa sự lây truyền HIV giữa các cá nhân và không chữa khỏi nhiễm HIV hoặc AIDS.
Lopinavir và ritonavir có thể điều trị coronavirus COVID-19 không?
Lopinavir và ritonavir đang được nghiên cứu để điều trị bệnh COVID-19, một bệnh nhiễm trùng đường hô hấp chết người do vi-rút SARS-nCoV-2 gây ra.
Hầu hết các vi-rút có khả năng tạo ra các protein cần thiết cho vòng đời của chúng. Lopinavir và ritonavir ngăn chặn quá trình này, theo lý thuyết. Để vi-rút tạo ra DNA hoặc RNA (RNA trong trường hợp SARS-nCoV-2), vi-rút phải kiểm soát một số protein trong tế bào chủ.
Vi-rút phụ thuộc vào enzyme protease. Hãy tưởng tượng quá trình nhân bản của vi-rút giống như việc đưa bột vào máy làm mì. Protease hoạt động như một cái kéo cắt mì khi nó đi ra khỏi máy để tạo ra các axit amin cần thiết cho việc nhân bản vi-rút.
Mục tiêu của lopinavir và ritonavir là ngăn chặn hoạt động của protease.
Nhiều kinh nghiệm về lopinavir và ritonavir, cũng như các loại thuốc khác đang được thử nghiệm chống lại đại dịch COVID-19, được rút ra từ kinh nghiệm trong đợt bùng phát SARS năm 2003. Mặc dù đó là một lựa chọn, nhưng không rõ ràng là nó có hiệu quả đối với vi-rút theo các thử nghiệm vào thời điểm đó.
Rất tiếc, không có biện pháp nào thử trong các đợt dịch SARS và MERS sau này tỏ ra rõ ràng là hiệu quả, nhưng có một số tín hiệu cho thấy một số loại thuốc có thể hữu ích.
Tính đến ngày xuất bản bài viết này (ngày 7 tháng 4 năm 2020), nghiên cứu mới nhất về lopinavir và ritonavir được công bố vào tháng 3 năm 2020 trên Tạp chí Y học New England, nơi họ so sánh lopinavir và ritonavir với tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại (chăm sóc hỗ trợ làm giảm triệu chứng mà không dùng thuốc kháng vi-rút).
Kết luận cho thấy không có lợi ích tăng lên so với chăm sóc hỗ trợ tiêu chuẩn, nhưng nghiên cứu này không phải là từ cuối cùng về hiệu quả của lopinavir và ritonavir đối với vi-rút SARS-nCoV-2. Các nghiên cứu tiếp theo đang được tiến hành, bao gồm nghiên cứu Solidarity của Tổ chức Y tế Thế giới. Nghiên cứu này cho phép các nhà cung cấp dịch vụ y tế trên toàn thế giới cung cấp dữ liệu quan sát về danh sách các loại thuốc hứa hẹn hiện đang được sử dụng để xác định liệu chúng có thực sự mang lại lợi ích hay không.
Lopinavir và ritonavir có trong danh sách đó, vì vậy các bác sĩ sẽ biết thêm khi có thêm dữ liệu.
Tác dụng phụ của lopinavir và ritonavir là gì?
Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Kaletra là:
- Đau bụng,
- Yếu đuối,
- Buồn nôn,
- Tiêu chảy,
- Nôn mửa,
- Đau đầu và
- Mất ngủ.
Kaletra có thể gây suy gan và suy tụy. Giống như các loại thuốc ức chế protease khác, việc sử dụng Kaletra có thể liên quan đến:
- Phân phối hoặc tích tụ mỡ trong cơ thể,
- Tăng cholesterol,
- Tiểu đường trở nên nặng hơn, và
- Rối loạn nhịp tim.
Kaletra nên được sử dụng cẩn thận ở bệnh nhân có các bệnh tim mạch trước đó.
Liều dùng của lopinavir và ritonavir là gì?
Viên nén Kaletra có thể được dùng kèm hoặc không kèm theo thức ăn. Dung dịch uống và viên nang nên được dùng cùng với thức ăn. Có nhiều phác đồ liều khác nhau tùy thuộc vào dạng thuốc, độ tuổi của bệnh nhân, kinh nghiệm điều trị trước với lopinavir hoặc việc sử dụng các loại thuốc khác. Dưới đây là một số ví dụ.
- Bệnh nhân người lớn chưa từng điều trị: Viên 400/100 (3 viên nang) hai lần mỗi ngày hoặc 800/200 (6 viên nang) một lần mỗi ngày; Dung dịch uống, 5 mL hai lần mỗi ngày hoặc 10 mL một lần mỗi ngày với thức ăn.
- Bệnh nhân người lớn đã từng điều trị: Viên 200/50, hai viên hai lần mỗi ngày hoặc 3 viên nang hai lần mỗi ngày; Dung dịch uống 5 mL hai lần mỗi ngày. Kaletra không được khuyến cáo dùng một lần mỗi ngày.
- Trẻ em từ 6 tháng đến 18 tuổi: Liều khuyến cáo là 230/57,5/m² dung dịch uống hai lần mỗi ngày và không vượt quá liều dùng cho người lớn. Kaletra không được dùng một lần mỗi ngày ở bệnh nhân dưới 18 tuổi.
- Trẻ em từ 14 ngày đến 6 tháng tuổi: Liều khuyến cáo là 16/4 mg/kg hoặc 300/75 mg/m² dung dịch uống hai lần mỗi ngày.
- Khi kết hợp với efavirenz (Sustiva), nevirapine (Viramune), fosamprenavir (Lexiva) hoặc nelfinavir (Viracept): Không nên dùng một lần mỗi ngày khi kết hợp với efavirenz, nevirapine, fosamprenavir hoặc nelfinavir. Đối với người lớn, liều khuyến cáo là hai viên 200/50 và một viên 100/25 hai lần mỗi ngày; Dung dịch uống 6,5 mL hai lần mỗi ngày. Đối với trẻ em, liều khuyến cáo là 300/75 mg/m² không vượt quá liều của người lớn.
Những loại thuốc hoặc thực phẩm bổ sung nào tương tác với lopinavir và ritonavir?
Kaletra tương tác với nhiều loại thuốc. Một số tương tác quan trọng được đề cập dưới đây. Bệnh nhân nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi kết hợp bất kỳ loại thuốc nào với Kaletra.
Kaletra không nên được sử dụng cùng với amiodarone (Cordarone), quinidine (Quinaglute, Cardioquin), triazolam (Halcion), midazolam (Versed), pimozide (Orap), các dẫn xuất ergotamine (ví dụ, Ergostat), propafenone (Rythmol) và flecainide (Tambocor) vì Kaletra làm tăng nồng độ các loại thuốc này trong cơ thể, dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng.
Kaletra cũng có thể ngăn cản sự phân giải của lovastatin (Mevacor), simvastatin (Zocor), rosuvastatin (Crestor) và atorvastatin (Lipitor), khiến nồng độ của chúng trong cơ thể tăng lên. Điều này có thể làm tăng nguy cơ gây tổn thương cơ (tiêu cơ vân), một tác dụng phụ của các loại thuốc này. Vì vậy, lovastatin và simvastatin không nên kết hợp với Kaletra; liều rosuvastatin không nên vượt quá 10 mg/ngày và nên dùng liều thấp nhất có thể của atorvastatin. Nồng độ trong máu của rifabutin (Mycobutin) và sildenafil (Viagra) cũng có thể tăng lên khi dùng cùng Kaletra, do đó liều của rifabutin và sildenafil cần được giảm.
Dung dịch uống chứa cồn, có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng khi kết hợp với metronidazole (Flagyl) hoặc disulfiram (Antabuse).
Kaletra có thể làm giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai bằng đường uống.
Rifampin (Rifadin), St. John’s wort, efavirenz (Sustiva) và nevirapine (Viramune) làm giảm nồng độ trong máu của Kaletra, điều này có thể làm giảm hiệu quả của Kaletra.
Lopinavir và ritonavir có an toàn khi sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú không?
Việc sử dụng Kaletra trong thời kỳ mang thai chưa được đánh giá đầy đủ.
Không rõ Kaletra có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, các bà mẹ nhiễm HIV không nên cho con bú vì có nguy cơ lây truyền HIV sang trẻ không bị nhiễm.
Những điều khác bạn cần biết về lopinavir và ritonavir
Các dạng bào chế của lopinavir và ritonavir có sẵn?
- Viên nén (mg lopinavir/mg ritonavir): 100/25 và 200/50.
- Dung dịch uống: 80/20 mỗi mL.
- Viên nang: 133/33.3.
Tôi nên bảo quản lopinavir và ritonavir như thế nào?
Viên nang và dung dịch cần được bảo quản trong tủ lạnh ở nhiệt độ 2°C đến 8°C (36°F đến 46°F). Nếu bảo quản ở nhiệt độ phòng, viên nang và dung dịch cần được sử dụng trong vòng 2 tháng. Viên nén nên được bảo quản ở nhiệt độ 15°C đến 30°C (59°F đến 86°F).
Tóm tắt
Lopinavir và ritonavir (Kaletra) là một loại thuốc kết hợp để điều trị vi-rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Sự kết hợp này cũng đang được điều tra về khả năng chống lại vi-rút SARS-nCoV-2 gây ra bệnh COVID-19. Hiện tại chưa có dữ liệu chắc chắn về hiệu quả, nhưng các nghiên cứu đang tiếp tục tính đến tháng 4 năm 2020.
