Thuốc Isoniazid

Tên thuốc: isoniazid

Lớp thuốc: Thuốc chống lao

Isoniazid là gì và dùng để làm gì?
Isoniazid là một thuốc chống lao được sử dụng để điều trị lao tiềm ẩn và lao chủ động, do các vi khuẩn thuộc giống Mycobacterium, đặc biệt là Mycobacterium tuberculosis, gây ra.

Lao chủ động là giai đoạn bệnh khi vi khuẩn đang phát triển và sinh sôi, gây tổn thương và viêm, và có khả năng lây nhiễm. Lao tiềm ẩn là khi vi khuẩn không hoạt động và không lây nhiễm, người bệnh không có triệu chứng, tuy nhiên có thể chuyển thành lao chủ động. Lao có thể ảnh hưởng đến bất kỳ bộ phận nào của cơ thể, nhưng phổ biến nhất là phổi.

Isoniazid hoạt động bằng cách ức chế sự tổng hợp axit mycolic, một thành phần thiết yếu của màng tế bào vi khuẩn. Isoniazid tiêu diệt (khuẩn diệt) vi khuẩn phát triển nhanh và ức chế sự phát triển (khuẩn tĩnh) của các vi khuẩn phát triển chậm. Isoniazid là một phần của phác đồ điều trị đa thuốc trong điều trị lao chủ động, trong khi nó có thể được sử dụng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc chống lao khác để điều trị lao tiềm ẩn. Việc điều trị lao tiềm ẩn giúp giảm nguy cơ nhiễm trùng tiến triển thành bệnh lao chủ động.

Cảnh báo
Rủi ro phát triển viêm gan:
Điều trị bằng isoniazid có thể dẫn đến viêm gan nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong, trong vòng 3 tháng đầu hoặc thậm chí sau nhiều tháng điều trị.
Các yếu tố rủi ro phát triển viêm gan bao gồm:

• Tuổi trên 35 (rủi ro tăng dần theo độ tuổi)
• Sử dụng rượu
• Bệnh gan mãn tính
• Sử dụng ma túy tiêm chích
• Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan.
• Theo dõi bệnh nhân có dấu hiệu và triệu chứng của độc tính gan.
• Thông báo cho bệnh nhân về các triệu chứng tổn thương gan và yêu cầu họ thông báo ngay lập tức khi có triệu chứng.
• Ngừng sử dụng isoniazid ngay lập tức nếu bệnh nhân có triệu chứng tổn thương gan.

Không sử dụng isoniazid ở những bệnh nhân:

• Dị ứng với bất kỳ thành phần nào trong isoniazid
• Phát triển phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm viêm gan do thuốc
• Đã có tiền sử tổn thương gan do isoniazid
• Có phản ứng phụ nghiêm trọng với isoniazid, chẳng hạn như sốt do thuốc, ớn lạnh hoặc viêm khớp
• Có bệnh gan cấp tính
• Có viêm tụy cấp tính
• Ngừng sử dụng isoniazid ngay lập tức nếu bệnh nhân có triệu chứng phản ứng dị ứng.

Sử dụng isoniazid nên được theo dõi và cẩn trọng trong các tình huống sau:

• Suy thận
• Bệnh gan mãn tính
• Suy dinh dưỡng
• Tuổi trên 35
• Mang thai
• Phụ nữ thuộc nhóm dân tộc thiểu số, đặc biệt trong giai đoạn hậu sản
• Sử dụng các thuốc điều trị thường xuyên khác
• Tiền sử đã ngừng sử dụng isoniazid
• Uống rượu hàng ngày
• Sử dụng ma túy tiêm chích
• Bệnh nhân HIV dương tính
• Bệnh lý thần kinh ngoại vi hoặc có khuynh hướng mắc bệnh thần kinh
• Cung cấp vitamin B6 (pyridoxine) đồng thời cho:
  • Phụ nữ mang thai
  • Bệnh nhân suy dinh dưỡng
  • Bệnh nhân có khuynh hướng mắc bệnh thần kinh

Lao chủ động phải được điều trị với nhiều thuốc chống lao đồng thời để ngăn ngừa sự phát triển của kháng thuốc. Điều trị đơn độc với bất kỳ thuốc chống lao nào, bao gồm isoniazid, là không đủ.
Một trong những nguyên nhân chính dẫn đến lao kháng thuốc là bệnh nhân không tuân thủ điều trị. Việc sử dụng Phác đồ Điều trị Quan sát Trực tiếp (DOT), trong đó nhân viên y tế hoặc người chăm sóc đảm bảo bệnh nhân uống thuốc theo đúng chỉ định, có thể giúp đảm bảo bệnh nhân tuân thủ điều trị bằng thuốc.

Những tác dụng phụ của isoniazid là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến của isoniazid bao gồm:

Dấu hiệu độc tính gan (hepatotoxicity) bao gồm:

• Tăng men gan alanine aminotransferase (ALT) và aspartate aminotransferase (AST)
• Mức bilirubin trong máu cao (hyperbilirubinemia)
• Bilirubin trong nước tiểu (bilirubinuria)
• Vàng da (jaundice)
• Viêm gan (hepatitis)
• Tổn thương gan tiến triển (tỉ lệ tăng theo độ tuổi)

Các triệu chứng khác:

• Buồn nôn
• Nôn
• Đau vùng thượng vị (epigastric)
• Viêm tụy (pancreatitis)
• Tổn thương thần kinh ngoại vi (peripheral neuropathy)
• Co giật
• Tổn thương não do độc tố (encephalopathy)
• Tổn thương và teo thần kinh thị giác (optic neuritis và atrophy)
• Suy giảm trí nhớ
• Tâm thần phân liệt độc tố (toxic psychosis)

Rối loạn máu bao gồm:

• Mức độ thấp nghiêm trọng của tế bào miễn dịch granulocyte (agranulocytosis)
• Mức độ hồng cầu thấp do hủy hồng cầu (hemolytic anemia)
• Thiếu máu do thiếu sản xuất hồng cầu mới (aplastic anemia)
• Thiếu máu do sự sử dụng sắt bất thường (sideroblastic anemia)
• Mức độ tiểu cầu thấp (thrombocytopenia)
• Mức độ cao của tế bào viêm eosinophil (eosinophilia)
• Thiếu vitamin B6 (pyridoxine)
• Bệnh pellagra, một tình trạng thiếu vitamin B3
• Mức độ đường huyết cao (hyperglycemia)
• Độ axit cao trong dịch cơ thể (metabolic acidosis)
• Tăng trưởng mô vú bất thường ở nam giới (gynecomastia)

Phản ứng quá mẫn bao gồm:

• Sốt
• Phản ứng và phát ban da bao gồm:
  • Phát ban giống sởi (morbilliform)
  • Vết tổn thương nổi và phẳng (maculopapular)
  • Phát ban có màu tím (purpuric)
  • Viêm da bong tróc (exfoliative dermatitis)
  • Hoại tử biểu bì độc tố (toxic epidermal necrolysis)
• Hạch bạch huyết sưng (lymphadenopathy)
• Viêm mạch máu (vasculitis)
• Hội chứng phản ứng thuốc với eosinophilia (DRESS)
• Hội chứng thấp khớp
• Hội chứng lupus ban đỏ hệ thống giống như bệnh lupus

Hãy gọi ngay cho bác sĩ của bạn nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng nào sau đây hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc mạnh, tim đập thình thịch, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, lú lẫn, nói lắp, yếu nghiêm trọng, nôn, mất phối hợp, cảm giác không vững vàng;
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp cứng đờ, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run và cảm giác có thể ngất xỉu;
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm thị lực mờ, tầm nhìn hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng quanh đèn.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ của bạn để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều dùng của isoniazid

Viên nén:

• 50 mg
• 100 mg
• 300 mg

Siro uống:

• 50 mg/5 mL

Dung dịch tiêm:

• 100 mg/mL

Dùng cho người lớn:

Nhiễm lao tiềm ẩn (Latent Tuberculosis Infection):

• Việc điều trị lao tiềm ẩn giảm đáng kể nguy cơ nhiễm lao tiến triển thành bệnh lao hoạt động.
• Trên 30 kg: 300 mg uống một lần mỗi ngày trong 9 tháng.

Phác đồ 3 tháng:

• Được khuyến nghị cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên có nguy cơ cao phát triển bệnh lao, bao gồm những người đã tiếp xúc gần với lao truyền nhiễm, chuyển từ âm tính sang dương tính trong xét nghiệm lao, hoặc có X-quang ngực chỉ ra bệnh lao trước đó.
• Những người nhiễm HIV mà không dùng thuốc kháng virus cũng có thể sử dụng phác đồ này.
• 900 mg uống một lần mỗi tuần trong 3 tháng (kết hợp với rifapentine 900 mg mỗi tuần).
• Điều trị dưới sự giám sát trực tiếp (DOT).
• Không khuyến nghị cho trẻ em dưới 2 tuổi, phụ nữ mang thai hoặc có kế hoạch mang thai, bệnh nhân HIV đang dùng thuốc kháng virus, và những bệnh nhân có khả năng nhiễm lao kháng thuốc do tiếp xúc với người mắc bệnh lao kháng thuốc.

Bệnh lao hoạt động (Active Tuberculosis Disease):

• 5 mg/kg uống hoặc tiêm bắp (IM) một lần mỗi ngày, không vượt quá 300 mg mỗi ngày.
• 15 mg/kg uống hoặc tiêm bắp, không vượt quá 900 mg 1-3 lần/tuần.
• Sử dụng trong phác đồ đa thuốc kết hợp rifampin (hoặc ribabutin hoặc rifapentin), pyrazinamide và ethambutol.
• Thời gian điều trị phụ thuộc vào phác đồ gồm giai đoạn điều trị ban đầu và giai đoạn điều trị tiếp theo.
• Lưu ý: Điều trị hàng ngày mang lại kết quả tốt nhất cho bệnh nhân HIV dương tính.

Chỉ định và Sử dụng khác:

Bệnh nhân mới nhiễm lao:

• Các thành viên trong gia đình và những người tiếp xúc gần với người mới chẩn đoán lao.
• Kết quả xét nghiệm da lao dương tính với X-quang ngực không có triệu chứng tiến triển.
• Kết quả xét nghiệm da lao dương tính với bệnh lý cơ bản hoặc suy giảm miễn dịch.
• Kết quả xét nghiệm da lao dương tính, dưới 35 tuổi; đối với bệnh nhân trên 35 tuổi, cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ viêm gan.

Dùng cho trẻ em:

Nhiễm lao tiềm ẩn:

• Việc điều trị lao tiềm ẩn giúp giảm nguy cơ nhiễm lao tiến triển thành bệnh lao hoạt động.
• 10-15 mg/kg uống một lần mỗi ngày, không vượt quá 300 mg/ngày.
• Phác đồ 3 tháng:
  • Khuyến nghị cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên có nguy cơ cao phát triển bệnh lao.
  • Sử dụng cho trẻ từ 2-11 tuổi và bệnh nhân có các bệnh lý nền liên quan đến lao nên được xem xét theo từng trường hợp.
  • Phác đồ ưu tiên cho nhóm tuổi này là isoniazid uống hàng ngày trong 9 tháng.
  • Không khuyến nghị cho trẻ dưới 2 tuổi.
  • Trên 12 tuổi: isoniazid 900 mg uống cùng rifapentine 900 mg uống một lần mỗi tuần trong 3 tháng.

Bệnh lao hoạt động:

• 10-15 mg/kg uống một lần mỗi ngày, không vượt quá 300 mg/ngày hoặc
• 20-30 mg/kg (tối đa 900 mg) 2 lần/tuần.
• Sử dụng trong phác đồ đa thuốc.

Quá liều:

Quá liều cấp:

• Các triệu chứng sớm của quá liều isoniazid cấp tính bao gồm buồn nôn, nôn, chóng mặt, nói lắp, mờ mắt, và ảo giác (bao gồm màu sáng và hình ảnh lạ). Quá liều nghiêm trọng có thể dẫn đến khó thở, suy giảm hệ thần kinh trung ương (CNS), từ trạng thái stupor đến hôn mê sâu, và co giật không thể kiểm soát.
• Các triệu chứng có thể xuất hiện từ 30 phút đến 3 giờ sau khi nuốt thuốc. Quá liều ở bệnh nhân không có triệu chứng có thể được điều trị bằng cách làm rỗng dạ dày và cho than hoạt tính để loại bỏ thuốc chưa tiêu hóa trong đường tiêu hóa, kèm theo điều trị hỗ trợ bao gồm quản lý đường thở và cho pyridoxine.
• Bệnh nhân có triệu chứng có thể cần hỗ trợ hô hấp và điều trị hỗ trợ tích cực, bao gồm kiểm soát cơn co giật bằng benzodiazepines.

Quá liều mạn tính:

• Quá liều mạn tính có thể gây ra bệnh thần kinh ngoại vi với các triệu chứng bao gồm tê, ngứa ran và cảm giác bỏng rát ở các chi, và độc tính gan có thể gây buồn nôn, chán ăn (anorexia), khó chịu vùng bụng trên bên phải, triệu chứng giống cúm toàn thân, mệt mỏi, nước tiểu sẫm màu, và vàng da.
• Quá liều mạn tính được ngăn ngừa hoặc quản lý bằng cách theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng độc tính và mức độ enzyme gan của bệnh nhân. Thuốc nên được ngừng sử dụng nếu có triệu chứng quá liều mạn tính và điều trị thích hợp nên được áp dụng.

Thuốc tương tác với isoniazid:

• Thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng, để bác sĩ có thể tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu, đột ngột ngừng, hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ thuốc nào mà không có sự hướng dẫn của bác sĩ.

Các tương tác nghiêm trọng của isoniazid bao gồm:

• cobimetinib
• conivaptan
• dihydroergotamine
• dihydroergotamine qua đường mũi
• eliglustat
• flibanserin
• infigratinib
• ivabradine
• ketoconazole
• levoketoconazole
• lomitapide
• lonafarnib
• lovastatin
• lurasidone
• mavacamten
• naloxegol
• pacritinib
• regorafenib
• venetoclax
• voclosporin

Isoniazid có sự tương tác nghiêm trọng với ít nhất 99 loại thuốc khác nhau.
Isoniazid có sự tương tác vừa phải với ít nhất 264 loại thuốc khác nhau.
Isoniazid có sự tương tác nhẹ với ít nhất 81 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác có thể xảy ra hoặc các tác dụng phụ bất lợi. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, hãy tham khảo công cụ kiểm tra tương tác thuốc RxList.

Quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cùng với liều lượng của từng loại, và giữ danh sách thông tin này. Hãy kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú:

Không có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt về việc sử dụng isoniazid ở phụ nữ mang thai, tuy nhiên, các nghiên cứu sinh sản trên động vật cho thấy isoniazid có thể gây hại cho thai nhi.

Isoniazid nên được sử dụng để điều trị bệnh lao hoạt động ở phụ nữ mang thai vì lợi ích của điều trị có thể biện minh cho nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Điều trị dự phòng nên được bắt đầu sau khi sinh để tránh nguy cơ tiếp xúc thuốc với thai nhi. Nếu điều trị dự phòng là cần thiết trong thời kỳ mang thai, lợi ích của điều trị cần được cân nhắc với nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Cho con bú có thể thực hiện trong khi sử dụng isoniazid, vì nồng độ thấp của thuốc trong sữa mẹ không gây nguy hiểm cho trẻ bú mẹ. Tuy nhiên, mức độ thuốc thấp trong sữa mẹ không thể được dựa vào để điều trị dự phòng cho trẻ bú.

Những điều khác bạn cần biết về isoniazid:

• Uống isoniazid đúng theo chỉ dẫn, không bỏ qua liều thuốc và hoàn thành đầy đủ liệu trình được bác sĩ kê đơn, ngay cả khi bạn cảm thấy tốt hơn vì việc ngừng thuốc có thể làm giảm hiệu quả điều trị và dẫn đến sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc đa trị.
• Tránh uống rượu khi đang điều trị bằng thuốc chống lao, vì rượu có thể làm tăng nguy cơ tổn thương gan.
• Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải:
  • Triệu chứng tổn thương gan, bao gồm mất cảm giác thèm ăn không rõ nguyên nhân, buồn nôn, nôn, nước tiểu sẫm màu, vàng da, phát ban, tê và ngứa ran tay chân kéo dài, mệt mỏi kéo dài, yếu đuối hoặc sốt kéo dài hơn 3 ngày, và/hoặc đau bụng, đặc biệt là đau vùng bụng trên bên phải.
  • Phản ứng dị ứng bao gồm phát ban da, sốt và sưng hạch bạch huyết.
• Bạn sẽ cần kiểm tra định kỳ trong suốt quá trình điều trị bằng isoniazid. Đừng bỏ qua các cuộc hẹn.
• Lưu trữ isoniazid an toàn, xa tầm tay trẻ em.
• Trong trường hợp quá liều, hãy tìm kiếm sự giúp đỡ y tế ngay lập tức hoặc liên hệ với Trung tâm kiểm soát ngộ độc.

Tóm tắt:

Isoniazid là một thuốc chống lao được sử dụng để điều trị bệnh lao tiềm ẩn và lao hoạt động (TB), do các vi khuẩn thuộc giống Mycobacterium, đặc biệt là Mycobacterium tuberculosis, gây ra. Các tác dụng phụ phổ biến của isoniazid bao gồm dấu hiệu độc tính gan (hepatotoxicity), buồn nôn, nôn, khó chịu vùng bụng trên (epigastric), viêm tuyến tụy (pancreatitis), tổn thương thần kinh ngoại vi (peripheral neuropathy), co giật, tổn thương não độc hại (encephalopathy), tổn thương dây thần kinh thị giác và hao mòn (optic neuritis và atrophy), suy giảm trí nhớ, rối loạn tâm thần độc hại, rối loạn máu, và các tác dụng khác. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú.