Thuốc Isavuconazonium sulfate

Tên chung: isavuconazonium sulfate

Tên thương mại và tên khác: Cresemba, isavuconazole

Lớp thuốc: Thuốc chống nấm, hệ thống

Isavuconazonium sulfate là gì và dùng để làm gì?
Isavuconazonium sulfate là một loại thuốc chống nấm toàn thân được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng nấm nghiêm trọng, bao gồm nhiễm trùng Aspergillus xâm nhập và Mucormycosis ở người lớn và bệnh nhân nhi từ một tuổi trở lên. Nhiễm trùng nấm có thể xảy ra khi hít phải bào tử nấm, và ở những người có hệ miễn dịch yếu, các nhiễm trùng nấm có thể xâm nhập vào máu, lây lan đến các cơ quan và có thể trở thành đe dọa tính mạng. Isavuconazonium sulfate có thể được tiêm tĩnh mạch (IV) hoặc uống dưới dạng viên nang.

Isavuconazonium sulfate là một tiền thuốc, khi vào cơ thể sẽ chuyển hóa thành dạng hoạt động là isavuconazole, một thuốc chống nấm azole. Isavuconazole ức chế enzyme cytochrome P450-dependent lanosterol 14-alpha-demethylase, một enzyme cần thiết để chuyển lanosterol thành ergosterol. Ergosterol là một thành phần thiết yếu của màng tế bào nấm, giúp duy trì độ bền vững của nó. Việc ức chế tổng hợp ergosterol dẫn đến sự yếu đi của cấu trúc và chức năng màng tế bào nấm, ngừng sự phát triển và phân chia tế bào nấm, cuối cùng dẫn đến cái chết của tế bào nấm.

Các chỉ định của isavuconazonium sulfate được FDA phê duyệt:

• Dạng tiêm: Dành cho người lớn và bệnh nhi từ 1 tuổi trở lên.
• Viên nang: Dành cho người lớn và bệnh nhi từ 6 tuổi trở lên, có trọng lượng từ 16 kg trở lên.
• Isavuconazonium sulfate có hiệu quả trong điều trị Aspergillosis do các chủng Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus và Aspergillus niger gây ra, cũng như Mucormycosis do nấm Mucorales như Rhizopus oryzae và các loài Mucormycetes gây ra. Tuy nhiên, có khả năng phát triển kháng thuốc đối với isavuconazonium sulfate trong các loài nấm này.

Cảnh báo

• Không sử dụng isavuconazonium sulfate cho bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với isavuconazole.
• Không sử dụng isavuconazonium sulfate đồng thời với:
  • Các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh như ketoconazole hoặc ritonavir liều cao, vì những thuốc này có thể làm tăng nồng độ isavuconazole và tăng nguy cơ ngộ độc và tác dụng phụ.
  • Các thuốc kích thích CYP3A4 mạnh như rifampin, carbamazepine, St. John’s wort, hoặc các barbiturat tác dụng dài, vì những thuốc này có thể làm giảm đáng kể nồng độ isavuconazole và giảm hiệu quả của thuốc.
• Trong các thử nghiệm lâm sàng, isavuconazole đã gây rối loạn nhịp tim bằng cách rút ngắn khoảng QTc. Không sử dụng isavuconazonium sulfate cho bệnh nhân có hội chứng QT ngắn di truyền.
• Tăng men gan và các phản ứng phụ gan khác đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với isavuconazonium sulfate, đặc biệt ở những bệnh nhân có các tình trạng bệnh lý nghiêm trọng cơ bản.
• Đánh giá chức năng gan trước khi bắt đầu sử dụng isavuconazonium sulfate và theo dõi trong suốt quá trình điều trị.
• Theo dõi chặt chẽ các bệnh nhân phát triển kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường và ngừng sử dụng isavuconazonium sulfate nếu bệnh nhân có dấu hiệu và triệu chứng của tổn thương gan liên quan đến thuốc.
• Việc tiêm tĩnh mạch isavuconazonium sulfate có thể gây ra các phản ứng liên quan đến truyền thuốc như lạnh, chóng mặt, huyết áp thấp (hạ huyết áp), khó thở (dyspnea), và cảm giác da bất thường hoặc giảm cảm giác. Ngừng truyền nếu bệnh nhân có dấu hiệu của phản ứng liên quan đến truyền thuốc.
• Isavuconazonium sulfate có thể gây ra các phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ) hoặc các phản ứng da nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson.
• Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để phát hiện các phản ứng quá mẫn và ngừng sử dụng isavuconazonium sulfate ngay khi có dấu hiệu của các phản ứng này, đồng thời thực hiện điều trị thích hợp.
• Không có thông tin về sự nhạy cảm chéo giữa isavuconazonium sulfate và các thuốc chống nấm azole khác, mặc dù đã có báo cáo về sự nhạy cảm chéo giữa các triazole khác.
• Sử dụng isavuconazonium sulfate với sự thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với các thuốc azole khác và theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn trong suốt quá trình điều trị.
• Isavuconazonium sulfate có thể gây hại cho thai nhi nếu sử dụng trong thai kỳ. Thông báo cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi và khuyên phụ nữ có khả năng mang thai sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và ít nhất 5 tháng sau khi sử dụng thuốc

Tác dụng phụ của isavuconazonium sulfate
Các tác dụng phụ thường gặp của isavuconazonium sulfate bao gồm:

• Buồn nôn
• Nôn
• Tiêu chảy
• Đau bụng
• Táo bón
• Chứng khó tiêu (dyspepsia)
• Mức kali trong máu thấp (hạ kali máu)
• Mức magiê trong máu thấp (hạ magiê máu)
• Chán ăn
• Kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường bao gồm:
  • Tăng alanine aminotransferase (ALT)
  • Tăng aspartate aminotransferase (AST)
  • Tăng phosphatase kiềm trong máu (ALK)
  • Tăng gamma-glutamyl transferase (GGT)
  • Tăng bilirubin trong máu
• Khó thở (dyspnea)
• Suy hô hấp cấp tính
• Đau đầu
• Sưng tấy tay chân (phù ngoại vi)
• Mệt mỏi
• Đau ngực
• Đau tại vị trí tiêm
• Đau lưng
• Mất ngủ
• Hoang tưởng
• Lo âu
• Suy thận
• Huyết áp thấp (hạ huyết áp)
• Phát ban
• Ngứa (pruritus)

Các tác dụng phụ ít gặp của isavuconazonium sulfate bao gồm:

• Rối loạn nhịp tim, bao gồm:
  • Rung nhĩ
  • Cuồng nhĩ
  • Nhịp tim chậm (bradycardia)
  • Giảm khoảng QT trên điện tâm đồ (ECG)
  • Cảm giác tim đập mạnh
  • Nhịp tim thất (extrasystoles)
  • Nhịp tim nhanh trên thất
  • Hồi phục nhịp nhanh trên thất
  • Ngừng tim
• Rối loạn máu bao gồm:
  • Số lượng bạch cầu thấp (leukopenia)
  • Số lượng tế bào hạt (granulocytes) giảm nghiêm trọng (agranulocytosis)
  • Số lượng tế bào máu thấp (pancytopenia)
• Đầy hơi
• Viêm dạ dày
• Viêm lợi (gingivitis)
• Viêm miệng (stomatitis)
• Sỏi mật (cholelithiasis)
• Viêm túi mật (cholecystitis)
• Viêm gan (hepatitis)
• Phì đại gan (hepatomegaly)
• Suy gan
• Có máu trong nước tiểu (hematuria)
• Protein trong nước tiểu (proteinuria)
• Co thắt phế quản
• Thở nhanh bất thường (tachypnea)
• Hình thành cục máu đông và viêm tĩnh mạch (thrombophlebitis)
• Cục máu đông (thrombosis) tại vị trí catheter
• Ớn lạnh
• Cảm giác mệt mỏi (malaise)
• Mức albumin trong máu thấp (hypoalbuminemia)
• Mức glucose trong máu thấp (hạ đường huyết)
• Mức natri trong máu thấp (hạ natri máu)
• Viêm cơ (myositis)
• Đau xương
• Đau cổ
• Té ngã
• Phản ứng quá mẫn
• Viêm da
• Viêm da bong tróc
• Đỏ da (erythema)
• Các vết đỏ hoặc tím dưới da (petechiae)
• Mày đay (urticaria)
• Rụng tóc (alopecia)
• Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ)
• Bệnh thần kinh thị giác (optic neuropathy)
• Chóng mặt
• Tinnitus (nghe tiếng ù trong tai)
• Rối loạn vị giác (dysgeusia)
• Giảm cảm giác da (hypoesthesia)
• Cảm giác tê bì, châm chích và mất cảm giác (paresthesia)
• Migraine
• Run tay (tremor)
• Co giật
• Tổn thương não (encephalopathy)
• Rối loạn thần kinh ngoại vi
• Buồn ngủ (somnolence)
• Mê sảng
• Mất ý thức (syncope)
• Mơ hồ
• Trầm cảm
• Ảo giác

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc mạnh, cảm giác tim đập mạnh, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, nhầm lẫn, nói lắp, yếu nghiêm trọng, nôn, mất phối hợp, cảm giác không ổn định;
• Phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh với cơ bắp cứng đờ, sốt cao, ra mồ hôi, nhầm lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run và cảm giác như có thể ngất xỉu;
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm nhìn mờ, nhìn hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh ánh đèn.

Đây không phải là danh sách đầy đủ của tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng có hại có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Gọi bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng có hại.

Liều dùng của isavuconazonium sulfate

Viên nang

• 74,5 mg isavuconazonium sulfate (tương đương với 40 mg isavuconazole)
• 186 mg isavuconazonium sulfate (tương đương với 100 mg isavuconazole)

Thuốc tiêm, bột lyophilized để pha chế

• 372 mg isavuconazonium sulfate (tương đương với 200 mg isavuconazole)

Liều dùng cho người lớn:

Nấm Aspergillosis xâm lấn

Chỉ định cho bệnh nhân bị nấm Aspergillosis xâm lấn
Có tác dụng với hầu hết các chủng vi khuẩn sau, cả trong thử nghiệm in vitro và trong nhiễm trùng lâm sàng: Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, và Aspergillus niger

• Liều nạp: 372 mg uống/tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 8 giờ, 6 liều (48 giờ)
• Liều duy trì: 372 mg uống/IV mỗi ngày

Nấm Mucormycosis xâm lấn

Chỉ định cho bệnh nhân bị nấm mucormycosis xâm lấn do nấm Mucorales như Rhizopus oryzae và các loài Mucormycetes

• Liều nạp: 372 mg uống/IV mỗi 8 giờ, 6 liều (48 giờ)
• Liều duy trì: 372 mg uống/IV mỗi ngày

Điều chỉnh liều dùng:

• Suy thận
  • Nhẹ, vừa hoặc nặng (bao gồm cả bệnh thận giai đoạn cuối [ESRD]): Không cần điều chỉnh liều.
• Suy gan
  • Nhẹ hoặc vừa: Không cần điều chỉnh liều.
  • Nặng: Chưa được nghiên cứu.

Liều dùng cho trẻ em:

Nấm Aspergillosis xâm lấn hoặc Mucormycosis

Chỉ định cho bệnh nhân nhi từ 1 tuổi trở lên bị nấm Aspergillosis xâm lấn hoặc Mucormycosis
Có tác dụng với hầu hết các chủng vi khuẩn sau, cả trong thử nghiệm in vitro và trong nhiễm trùng lâm sàng: Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, và Aspergillus niger
Chỉ định cho nấm mucormycosis xâm lấn do nấm Mucorales như Rhizopus oryzae và các loài Mucormycetes
Trẻ dưới 1 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả

Thuốc tiêm IV

• Trẻ từ 1 đến dưới 3 tuổi, cân nặng dưới 18 kg
  • Liều nạp: 15 mg/kg IV mỗi 8 giờ, 6 liều (48 giờ)
  • Liều duy trì: 15 mg/kg IV mỗi ngày
• Trẻ từ 3 đến dưới 18 tuổi, cân nặng dưới 37 kg
  • Liều nạp: 10 mg/kg IV mỗi 8 giờ, 6 liều (48 giờ)
  • Liều duy trì: 10 mg/kg IV mỗi ngày
• Trẻ từ 3 đến dưới 18 tuổi, cân nặng từ 37 kg trở lên
  • Liều nạp: 372 mg IV mỗi 8 giờ, 6 liều (48 giờ)
  • Liều duy trì: 372 mg IV mỗi ngày

Viên nang; trẻ từ 6 đến dưới 18 tuổi

• Trẻ có cân nặng từ 16 đến dưới 18 kg
  • Liều nạp: 149 mg uống mỗi 8 giờ, 6 liều (48 giờ)
  • Liều duy trì: 149 mg uống mỗi ngày
• Trẻ có cân nặng từ 18 đến dưới 25 kg
  • Liều nạp: 223,5 mg uống mỗi 8 giờ, 6 liều (48 giờ)
  • Liều duy trì: 223,5 mg uống mỗi ngày
• Trẻ có cân nặng từ 25 đến dưới 32 kg
  • Liều nạp: 298 mg uống mỗi 8 giờ, 6 liều (48 giờ)
  • Liều duy trì: 298 mg uống mỗi ngày
• Trẻ có cân nặng từ 32 kg trở lên
  • Liều nạp: 372 mg uống mỗi 8 giờ, 6 liều (48 giờ)
  • Liều duy trì: 372 mg uống mỗi ngày

Quá liều

Quá liều isavuconazonium sulfate có thể làm tăng tỷ lệ tác dụng phụ. Các triệu chứng bao gồm: đau đầu, chóng mặt, buồn ngủ, rối loạn sự chú ý, lo âu, bồn chồn, cảm giác tê và mất cảm giác, khô miệng, mất cảm giác trong miệng, rối loạn vị giác, nôn, tiêu chảy, tim đập nhanh, đau khớp và nhạy cảm với ánh sáng.
Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho isavuconazonium sulfate và thuốc này không thể loại bỏ qua thẩm tách. Việc điều trị quá liều có thể là điều trị triệu chứng và hỗ trợ, bao gồm việc theo dõi bệnh nhân cho đến khi ổn định.

Thuốc tương tác với isavuconazonium sulfate

Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng, để bác sĩ có thể tư vấn về bất kỳ sự tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu sử dụng, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Isavuconazonium sulfate có sự tương tác nghiêm trọng với ít nhất 48 loại thuốc khác nhau.
Các tương tác nghiêm trọng với isavuconazonium sulfate bao gồm:

• bosutinib
• caplacizumab
• dienogest/estradiol valerate
• drospirenone
• elacestrant
• ethinylestradiol
• levonorgestrel uống
• levonorgestrel uống/ethinylestradiol/ferrous bisglycinate
• nirmatrelvir
• nirmatrelvir/ritonavir
• nirogacestat
• omaveloxolone
• pacritinib
• repotrectinib
• venetoclax

Isavuconazonium sulfate có sự tương tác vừa phải với ít nhất 305 loại thuốc khác nhau.
Isavuconazonium sulfate có sự tương tác nhẹ với ít nhất 19 loại thuốc khác nhau.
Các tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy tham khảo công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế của bạn về tất cả các loại thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn bạn sử dụng, cũng như liều lượng của từng loại thuốc, và giữ danh sách thông tin đó. Nếu có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế.

Mang thai và cho con bú
Hiện chưa có dữ liệu về việc sử dụng isavuconazonium sulfate ở phụ nữ mang thai để xác định nguy cơ thuốc gây dị tật bẩm sinh, sảy thai hoặc các vấn đề thai kỳ khác.
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy isavuconazonium sulfate có thể gây hại cho thai nhi nếu sử dụng trong thai kỳ.
Phụ nữ có khả năng mang thai phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong và ít nhất 28 ngày sau khi hoàn thành điều trị bằng isavuconazonium sulfate.
Chưa có thông tin về sự hiện diện của isavuconazole trong sữa mẹ hoặc tác dụng của nó đối với việc sản xuất sữa và trẻ sơ sinh đang bú mẹ. Isavuconazole đã có trong sữa động vật và có thể cũng có trong sữa mẹ. Do đó, ngừng cho con bú trong suốt quá trình điều trị bằng isavuconazonium sulfate.

Những điều cần lưu ý về isavuconazonium sulfate

• Uống isavuconazonium sulfate chính xác theo chỉ định của bác sĩ.
• Nuốt viên nang nguyên vẹn. Không nhai, nghiền, hòa tan hoặc mở viên nang.
• Một số loại thuốc có thể làm tăng hoặc giảm nồng độ isavuconazonium sulfate. Thông báo cho bác sĩ về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng.
• Không sử dụng sản phẩm thảo dược St. John’s wort trong suốt quá trình điều trị với isavuconazonium sulfate.
• Thông báo cho bác sĩ nếu bạn đã từng có phản ứng dị ứng với isavuconazole hoặc với các thuốc chống nấm khác như ketoconazole, fluconazole, itraconazole, posaconazole hoặc voriconazole.
• Ngừng sử dụng isavuconazonium sulfate ngay lập tức và thông báo cho bác sĩ nếu bạn phát triển các phản ứng dị ứng nghiêm trọng với thuốc.
• Thông báo cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào liên quan đến gan trong quá trình điều trị với isavuconazonium sulfate.
• Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn bị ớn lạnh hoặc cảm thấy mệt mỏi trong quá trình truyền isavuconazonium sulfate.
• Bảo quản viên nang isavuconazonium sulfate ở nơi an toàn, xa tầm tay trẻ em.
• Trong trường hợp quá liều, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức hoặc liên hệ với Trung tâm Kiểm soát Chất độc.

Tóm tắt
Isavuconazonium sulfate là một thuốc chống nấm toàn thân được sử dụng để điều trị các nhiễm nấm nghiêm trọng, bao gồm aspergillosis xâm lấn và mucormycosis ở người lớn và trẻ em từ 1 tuổi trở lên. Các tác dụng phụ phổ biến của isavuconazonium sulfate bao gồm buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng, táo bón, khó tiêu (dyspepsia), nồng độ kali trong máu thấp (hạ kali huyết), nồng độ magie trong máu thấp (hạ magnesi huyết), giảm cảm giác thèm ăn, các xét nghiệm chức năng gan bất thường, và những tác dụng khác. Không sử dụng nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú.