Thuốc Ipilimumab

Tên thương mại: Yervoy
Lớp thuốc: Thuốc chống ung thư, Kháng thể đơn dòng

Ipilimumab là gì và được sử dụng để làm gì?

Ipilimumab là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị nhiều loại ung thư, chủ yếu là ung thư giai đoạn tiến triển hoặc di căn, có thể sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc khác. Ipilimumab là một dạng liệu pháp nhắm mục tiêu không trực tiếp tiêu diệt tế bào ung thư, mà nhắm đến và thay đổi một cơ chế tế bào đặc biệt giúp tế bào ung thư phát triển. Ipilimumab hoạt động bằng cách tăng cường khả năng của hệ thống miễn dịch của cơ thể trong việc chống lại tế bào ung thư.

Ipilimumab là một kháng thể đơn dòng IgG1k tái tổ hợp của con người, được thiết kế để tác động vào một protein đặc biệt trên tế bào T, protein này giảm hoạt động của tế bào T đối với tế bào ung thư. Tế bào T là các tế bào miễn dịch thường xuyên kích thích quá trình chết theo chương trình ở các tế bào bị hư hại hoặc đột biến (tế bào ung thư). Hoạt động của tế bào T có thể được điều chỉnh lên hoặc xuống bởi các cơ chế tế bào khác nhau, kích thích hoặc ức chế hoạt động của chúng. Ipilimumab hoạt động bằng cách ngăn chặn tín hiệu tế bào ức chế hoạt động của tế bào T, cho phép tế bào T duy trì hoạt động và tiêu diệt tế bào ung thư.

Tế bào T được kích hoạt hoàn toàn khi các phân tử protein trên tế bào T được gọi là các phức hợp tương thích mô chính (MHC) I và II liên kết với các kháng nguyên liên kết với khối u (TAA) nhận diện tế bào khối u, và các thụ thể CD28 liên kết với các phân tử CD80 và CD86 trên tế bào trình diện kháng nguyên (APCs). Đáp lại, một protein khác của tế bào T, kháng nguyên lymphocyte T độc tế bào 4 (CTLA-4), được kích hoạt mạnh hơn, cạnh tranh với CD28 và liên kết với CD80 và CD86 với ái lực mạnh hơn, làm giảm hoạt động của tế bào T.

Ipilimumab liên kết với CTLA-4, chất điều hòa tiêu cực của hoạt động tế bào T, và ngăn chặn sự tương tác của nó với CD80 và CD86. Việc ngăn chặn sự tương tác của CTLA-4 với CD80/CD86 giảm sự điều chỉnh giảm đáp ứng của tế bào T, tăng cường kích hoạt và sự phát triển của tế bào T, bao gồm các tế bào T hiệu quả xâm nhập vào khối u, qua đó tăng cường phản ứng chống khối u của hệ thống miễn dịch.

Ipilimumab được truyền tĩnh mạch trong vòng 30 phút. Ipilimumab thường được sử dụng kết hợp với nivolumab, một kháng thể IgG4 ngăn chặn sự tương tác của một phân tử protein khác trên tế bào T, được gọi là protein chết theo chương trình-1 (PD-1), với PD-L1 và PD-L2, cũng làm ức chế sự kích hoạt tế bào T. Ipilimumab có thể được sử dụng kết hợp với nivolumab cũng như hóa trị liệu dựa trên platinum trong một số loại ung thư. Các chỉ định sử dụng Ipilimumab bao gồm:

Được FDA phê duyệt:

Bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên:

• Ung thư hắc tố: Ung thư hắc tố không thể cắt bỏ hoặc di căn, sử dụng đơn trị liệu hoặc kết hợp với nivolumab.
• Ung thư đại trực tràng: Ung thư đại trực tràng di căn với độ ổn định vi thể cao (MSI-H) hoặc thiếu sửa chữa lỗi ghép nối (dMMR) đã tiến triển sau các phương pháp điều trị khác, kết hợp với nivolumab. Chỉ định này đang trong quá trình phê duyệt gia tốc, phụ thuộc vào việc xác minh lợi ích trong các thử nghiệm lâm sàng.

Bệnh nhân người lớn:

• Ung thư hắc tố: Điều trị hỗ trợ cho ung thư hắc tố da ở những bệnh nhân có hạch bạch huyết khu vực bị ảnh hưởng và đã thực hiện cắt bỏ hoàn toàn, bao gồm cả cắt hạch bạch huyết toàn bộ.
• Ung thư thận tế bào thận (RCC): RCC chưa điều trị trước đó ở những bệnh nhân có nguy cơ trung bình hoặc kém, kết hợp với nivolumab.
• Ung thư gan tế bào: Điều trị bệnh nhân đã điều trị trước đó bằng sorafenib, kết hợp với nivolumab. Chỉ định này đang trong quá trình phê duyệt gia tốc, phụ thuộc vào việc xác minh lợi ích trong các thử nghiệm lâm sàng.
• Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC):
  • NSCLC di căn có biểu hiện PD-L1 (1% trở lên) như xác định bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt, không có đột biến gen EGFR hoặc ALK, như là điều trị tuyến đầu kết hợp với nivolumab.
  • NSCLC di căn hoặc tái phát không có đột biến gen EGFR hoặc ALK như là điều trị tuyến đầu, kết hợp với nivolumab và 2 chu kỳ hóa trị kép platinum.
• Mesothelioma màng phổi ác tính: Mesothelioma màng phổi ác tính không thể cắt bỏ, như là điều trị tuyến đầu kết hợp với nivolumab.
• Ung thư thực quản: Ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản không thể cắt bỏ hoặc di căn, như là điều trị tuyến đầu kết hợp với nivolumab.

Chỉ định Mồ côi (Orphan Designation):

• Ung thư phổi tế bào nhỏ ở người lớn

Cảnh báo

Ipilimumab ngăn chặn sự ức chế tế bào T và có thể gây ra các phản ứng viêm nghiêm trọng hoặc thậm chí nguy hiểm đến tính mạng, ảnh hưởng đến bất kỳ cơ quan hoặc mô nào. Theo dõi bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng do hệ miễn dịch gây ra. Trong trường hợp phản ứng trung bình, ngừng điều trị, theo dõi bệnh nhân và điều trị thích hợp bằng corticosteroid. Ngừng điều trị vĩnh viễn trong trường hợp phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Các phản ứng phụ viêm do hệ miễn dịch có thể bao gồm các tình trạng sau:

• Viêm đại tràng, tiêu chảy và nhiễm/hoạt hóa virus cytomegalovirus (CMV)
• Viêm gan
• Phản ứng da bao gồm:
  • Phát ban
  • Viêm da bóng nước
  • Viêm da bong vảy
  • Hội chứng Stevens-Johnson
  • Hoại tử biểu bì độc
  • Phát ban thuốc kèm theo eosinophilia và triệu chứng toàn thân (DRESS)
• Rối loạn nội tiết bao gồm:
  • Viêm tuyến yên (hypophysitis)
  • Suy tuyến yên (hypopituitarism)
  • Suy tuyến thượng thận
  • Suy sinh dục
  • Viêm tuyến giáp (thyroiditis)
  • Suy giáp (hypothyroidism)
  • Cường giáp (hyperthyroidism)
  • Bệnh tiểu đường type I
  • Hội chứng Cushing
• Viêm phổi (Pneumonitis)
• Viêm thận và rối loạn chức năng thận
• Rối loạn thần kinh bao gồm viêm màng não, viêm tủy sống, mất myelin, viêm não, hội chứng myasthenia gravis, liệt thần kinh, rối loạn vận động và hội chứng Guillain-Barré
• Phản ứng tim mạch bao gồm viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim, bệnh mạch máu, viêm động mạch thái dương và viêm mạch
• Các vấn đề về mắt bao gồm viêm mi mắt, viêm củng mạc, viêm màng ngoài củng mạc, viêm kết mạc, viêm cơ nhãn cầu, viêm mống mắt và viêm màng bồ đào
• Mất thính lực do thần kinh (hypoacusis)
• Viêm dạ dày, viêm tá tràng và viêm tụy
• Viêm khớp, viêm cơ, viêm cơ đa cơ, viêm đa cơ dạng thấp và tiêu cơ vân
• Erythema multiforme và bệnh vẩy nến (psoriasis)
• Sarcoidosis
• Rối loạn máu bao gồm thiếu máu tủy xương, giảm tế bào máu và eosinophilia
• Viêm hạch lympho hoại tử do tế bào histiocytic
• Từ chối ghép tạng rắn
• Hội chứng đáp ứng viêm toàn thân

Ipilimumab có thể gây ra các phản ứng truyền dịch nghiêm trọng. Ngừng hoặc làm chậm tốc độ truyền dịch ở những bệnh nhân có phản ứng truyền dịch nhẹ hoặc trung bình và ngừng hoàn toàn trong trường hợp phản ứng truyền dịch nghiêm trọng và đe dọa tính mạng.

Ở những bệnh nhân nhận ghép tế bào gốc tạo máu từ người cho (allogeneic HSCT) trước hoặc sau khi điều trị với ipilimumab, có thể xảy ra bệnh ghép chống chủ (GVHD) nghiêm trọng và tử vong, mặc dù đã có điều trị giữa hai lần ghép và điều trị ipilimumab.

Cân nhắc lợi ích và nguy cơ trước khi bắt đầu điều trị ipilimumab sau khi ghép tế bào gốc tạo máu.

Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để phát hiện dấu hiệu của GVHD và can thiệp kịp thời.

Ipilimumab có thể gây hại cho thai nhi. Thông báo cho phụ nữ mang thai về những nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi và khuyến cáo phụ nữ trong độ tuổi sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và trong 3 tháng sau liều cuối cùng.

Khi sử dụng kết hợp với nivolumab, tham khảo thông tin kê đơn để biết thêm các thông tin về nguy cơ liên quan đến việc sử dụng kết hợp.

Các tác dụng phụ của ipilimumab

Các tác dụng phụ thường gặp của ipilimumab bao gồm:

• Mệt mỏi
• Yếu cơ (asthenia)
• Sốt (pyrexia)
• Phát ban
• Ngứa (pruritis)
• Da khô
• Mất màu da ở các mảng (vitiligo)
• Nổi mề đay (urticaria)
• Rụng tóc (alopecia)
• Sưng do giữ nước (edema)
• Đau đầu
• Mất ngủ (insomnia)
• Chóng mặt
• Cảm giác mệt mỏi (malaise)
• Ớn lạnh
• Cúm
• Bệnh giống cúm
• Tiêu chảy
• Viêm đại tràng (colitis)
• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Đau bụng
• Táo bón
• Miệng khô
• Viêm miệng (stomatitis)
• Khó nuốt (dysphagia)
• Viêm dạ dày (gastritis)
• Chứng khó tiêu (dyspepsia)
• Thủng ruột
• Viêm tụy (pancreatitis)
• Chán ăn
• Giảm cân
• Đau cơ xương khớp
• Đau khớp (arthralgia)
• Viêm khớp (arthritis)
• Bệnh cơ (myopathy)
• Viêm cơ (myositis, bao gồm cả viêm cơ đa cơ)
• Viêm khớp viêm cột sống (spondyloarthropathy)
• Viêm đa cơ dạng thấp (polymyalgia rheumatica)
• Phân hủy cơ (rhabdomyolysis)
• Hội chứng Sjogren
• Viêm dây thần kinh (neuritis)
• Liệt chân (peroneal nerve palsy)
• Bệnh thần kinh ngoại vi (neuropathy)
• Viêm não tự miễn (encephalitis)
• Ho, bao gồm cả ho có đờm
• Khó thở (dyspnea)
• Khó thở khi gắng sức
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Viêm phổi
• Viêm phổi do hít phải (aspiration pneumonia)
• Viêm phổi (pneumonitis)
• Bệnh phổi kẽ
• Huyết khối trong phổi (pulmonary embolism)
• Tuyến giáp hoạt động kém (hypothyroidism)
• Tuyến giáp hoạt động quá mức (hyperthyroidism)
• Suy thượng thận
• Tăng huyết áp (hypertension)
• Hạ huyết áp (hypotension)
• Chức năng gan bất thường
• Viêm gan (hepatitis)
• Tăng enzyme gan AST và ALT
• Tăng đường huyết (hyperglycemia)
• Tăng enzyme tụy lipase và amylase
• Tăng phosphatase kiềm (ALK)
• Tăng creatinine trong máu
• Tăng bilirubin
• Tăng creatine phosphokinase (CPK) trong máu
• Rối loạn điện giải trong máu, bao gồm:
  • Natri thấp (hyponatremia)
  • Canxi thấp (hypocalcemia)
  • Kali cao (hyperkalemia)
  • Magie thấp (hypomagnesemia)
  • Kali thấp (hypokalemia)
• Rối loạn máu, bao gồm:
  • Số lượng tế bào hồng cầu thấp (anemia)
  • Số lượng tế bào lympho thấp (lymphopenia)
  • Giảm hemoglobin
  • Số lượng tiểu cầu thấp (thrombocytopenia)
  • Số lượng tế bào bạch cầu trung tính thấp (neutropenia)
  • Số lượng tế bào eosinophil cao (eosinophilia)
• Phản ứng liên quan đến truyền dịch
• Mờ mắt
• Viêm màng bồ đào (uveitis)
• Rối loạn nhịp tim nhanh và không đều (rung nhĩ)
• Viêm cơ tim (myocarditis)
• Phát triển kháng thể chống lại ipilimumab

Các tác dụng phụ ít gặp của ipilimumab bao gồm:

• Loét đại tràng
• Viêm thực quản (esophagitis)
• Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS)
• Suy thận
• Hội chứng viêm toàn thân (hemophagocytic lymphohistiocytosis)
• Bệnh ghép chống chủ (GVHD)
• Từ chối ghép tạng rắn
• Phản ứng da nghiêm trọng bao gồm:
  • Viêm da bong vảy (exfoliative dermatitis)
  • Hội chứng Stevens-Johnson
  • Hoại tử biểu bì độc (toxic epidermal necrolysis)
  • Phát ban thuốc kèm theo eosinophilia và triệu chứng toàn thân (DRESS)

Gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác lắc lư trong ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột.
• Đau đầu nghiêm trọng, lú lẫn, nói lắp, yếu cơ nặng, nôn mửa, mất khả năng phối hợp, cảm giác không vững.
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, và cảm giác như sắp ngất xỉu.
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm nhìn mờ, nhìn như qua đường hầm, đau mắt hoặc sưng, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh ánh sáng.

Polycythemia Vera là gì?

Liều dùng của ipilimumab

Dạng dung dịch tiêm, liều đơn

5 mg/mL (10 mL, 40 mL)

Dành cho người lớn:

• Ung thư hắc tố (Melanoma):
  • Ung thư hắc tố không thể phẫu thuật hoặc di căn:
    Dùng điều trị ung thư hắc tố không thể phẫu thuật hoặc di căn cho người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên.
    Liều 3 mg/kg tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 3 tuần, tối đa 4 liều.
  • Kết hợp với nivolumab:
    Dùng kết hợp với nivolumab cho ung thư hắc tố không thể phẫu thuật hoặc di căn ở người lớn.
    Liều 3 mg/kg ipilimumab IV mỗi 3 tuần + 1 mg/kg nivolumab IV vào cùng ngày, tối đa 4 liều hoặc cho đến khi có tác dụng phụ không thể chấp nhận được.
    Sau khi hoàn thành 4 liều điều trị kết hợp: Duy trì nivolumab 240 mg IV mỗi 2 tuần hoặc 480 mg IV mỗi 4 tuần cho đến khi tiến triển bệnh hoặc có tác dụng phụ không thể chấp nhận được.
• Melanoma da (Cutaneous Melanoma): Dùng điều trị hỗ trợ cho bệnh nhân melanoma da có xâm lấn hạch bạch huyết khu vực lớn hơn 1 mm và đã phẫu thuật hoàn toàn, bao gồm cả phẫu thuật cắt bỏ hạch.
  Liều 10 mg/kg tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 3 tuần cho 4 liều, sau đó 10 mg/kg mỗi 12 tuần trong tối đa 3 năm.
• Ung thư thận (Renal Cell Carcinoma): Dùng kết hợp với nivolumab cho bệnh nhân ung thư thận di căn hoặc tiến triển chưa được điều trị.
  Liều 1 mg/kg ipilimumab IV mỗi 3 tuần sau nivolumab vào cùng ngày trong 4 liều.
  Sau khi hoàn thành 4 liều điều trị kết hợp, tiếp tục dùng nivolumab như liệu pháp đơn trị cho đến khi có tác dụng phụ không thể chấp nhận hoặc tiến triển bệnh.
• Ung thư đại trực tràng di căn (Microsatellite Instability-High hoặc Mismatch Repair Deficient Metastatic Colorectal Cancer): Dùng kết hợp với nivolumab cho ung thư đại trực tràng di căn có MSI-H hoặc dMMR đã điều trị thất bại với fluoropyrimidine, oxaliplatin và irinotecan.
  Liều 3 mg/kg ipilimumab IV ngay sau 1 mg/kg nivolumab IV vào cùng ngày, mỗi 3 tuần cho 4 liều.
  Sau khi hoàn thành 4 liều điều trị kết hợp, tiếp tục nivolumab như liệu pháp đơn trị cho đến khi có tác dụng phụ không thể chấp nhận hoặc tiến triển bệnh.
• Ung thư gan tế bào (Hepatocellular Carcinoma): Dùng kết hợp với nivolumab cho ung thư gan tế bào ở bệnh nhân đã điều trị với sorafenib.
  Liều 3 mg/kg ipilimumab IV ngay sau 1 mg/kg nivolumab IV vào cùng ngày, mỗi 3 tuần cho 4 liều.
  Sau khi hoàn thành 4 liều điều trị kết hợp, tiếp tục nivolumab như liệu pháp đơn trị cho đến khi có tác dụng phụ không thể chấp nhận hoặc tiến triển bệnh.
• Ung thư phổi không tế bào nhỏ (Non-Small Cell Lung Cancer):
  • Kết hợp với nivolumab:
    Dùng kết hợp với nivolumab cho điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn di căn ở người lớn có khối u biểu hiện PD-L1 (1% hoặc cao hơn) mà không có đột biến gen EGFR hoặc ALK.
    Liều: 360 mg nivolumab IV mỗi 3 tuần + 1 mg/kg ipilimumab IV mỗi 6 tuần.
    Tiếp tục điều trị cho đến khi tiến triển bệnh, có tác dụng phụ không thể chấp nhận hoặc tối đa 2 năm nếu không có tiến triển bệnh.
  • Kết hợp với nivolumab và hóa trị liệu bạch kim (platinum-based chemotherapy):
    Dùng kết hợp với nivolumab và 2 chu kỳ hóa trị liệu bạch kim cho điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn di căn hoặc tái phát.
    Liều: 360 mg nivolumab IV mỗi 3 tuần + 1 mg/kg ipilimumab IV mỗi 6 tuần + hóa trị liệu bạch kim mỗi 3 tuần cho 2 chu kỳ.
    Tiếp tục điều trị cho đến khi tiến triển bệnh, có tác dụng phụ không thể chấp nhận hoặc tối đa 2 năm nếu không có tiến triển bệnh.

Mesothelioma Màng Phổi Ác Tính

Được chỉ định kết hợp với nivolumab cho bệnh nhân mắc mesothelioma màng phổi ác tính không thể phẫu thuật, như điều trị đầu tay.

• Liều ipilimumab 1 mg/kg IV mỗi 6 tuần, CỘNG VỚI
• Liều nivolumab 360 mg IV mỗi 3 tuần
  Tiếp tục điều trị kết hợp với nivolumab cho đến khi tiến triển bệnh, có tác dụng phụ không thể chấp nhận, hoặc tối đa 2 năm đối với bệnh nhân không có tiến triển bệnh.

Ung thư thực quản

Được chỉ định cho điều trị đầu tay ung thư tế bào vảy thực quản (ESCC) không thể phẫu thuật hoặc di căn, kết hợp với nivolumab.

• Liều ipilimumab 1 mg/kg IV mỗi 6 tuần CỘNG VỚI
• Liều nivolumab 3 mg/kg IV mỗi 2 tuần hoặc 360 mg IV mỗi 3 tuần
  Tiếp tục điều trị cho đến khi tiến triển bệnh, có tác dụng phụ không thể chấp nhận, hoặc tối đa 2 năm.

Điều Chỉnh Liều

Lưu ý: Không giảm liều đối với các phản ứng bất lợi.

• Suy thận:
  Tất cả các mức độ: Không cần điều chỉnh liều.
• Suy gan:
  • Nhẹ (Tổng bilirubin trên 1 đến 1,5 lần giới hạn bình thường hoặc AST trên giới hạn bình thường): Không cần điều chỉnh liều.
  • Trung bình đến nặng (Tổng bilirubin trên 1,5 lần giới hạn bình thường và bất kỳ mức AST nào): Chưa được nghiên cứu; cần thận trọng.
• Viêm phổi:
  • Cấp độ 2: Tạm ngừng điều trị; tiếp tục khi có sự phục hồi hoàn toàn hoặc một phần (Cấp độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid.
  • Cấp độ 3 hoặc 4: Ngừng điều trị vĩnh viễn.
• Viêm ruột (Colitis):
  • Cấp độ 2: Tạm ngừng điều trị; tiếp tục khi có sự phục hồi hoàn toàn hoặc một phần (Cấp độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid.
  • Cấp độ 3 hoặc 4: Ngừng điều trị vĩnh viễn.
• Viêm gan không có sự xâm lấn của u gan:
  • Tăng AST hoặc ALT từ 3 đến 8 lần giới hạn bình thường hoặc tổng bilirubin tăng từ 1,5 đến 3 lần giới hạn bình thường: Tạm ngừng điều trị; tiếp tục khi có sự phục hồi hoàn toàn hoặc một phần (Cấp độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid.
  • Tăng AST hoặc ALT trên 8 lần giới hạn bình thường hoặc tổng bilirubin tăng trên 3 lần giới hạn bình thường: Ngừng điều trị vĩnh viễn.
• Viêm gan có sự xâm lấn của u gan:
  • Tạm ngừng điều trị nếu AST hoặc ALT từ 1 đến 3 lần giới hạn bình thường và tăng lên 5 đến 10 lần giới hạn bình thường hoặc AST hoặc ALT từ 3 đến 5 lần giới hạn bình thường và tăng lên 8 đến 10 lần giới hạn bình thường.
  • Ngừng điều trị vĩnh viễn nếu không phục hồi hoàn toàn hoặc một phần trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid hoặc không thể giảm prednisone xuống 10 mg/ngày hoặc thấp hơn trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid.
• Rối loạn nội tiết (Endocrinopathies):
  • Cấp độ 3 hoặc 4: Tạm ngừng điều trị cho đến khi ổn định lâm sàng hoặc ngừng vĩnh viễn tùy theo mức độ nghiêm trọng.
• Viêm thận (Nephritis) kèm suy thận:
  • Cấp độ 2 hoặc 3 tăng creatinine máu: Tạm ngừng điều trị; tiếp tục khi có sự phục hồi hoàn toàn hoặc một phần (Cấp độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid.
  • Cấp độ 4 tăng creatinine máu: Ngừng điều trị vĩnh viễn.
• Điều kiện da bong tróc (Exfoliative dermatologic conditions):
  • Nghi ngờ Hội chứng Steven Johnson (SJS), hoại tử biểu bì độc hại (TEN), hoặc Rash Thuốc với Eosinophilia và Triệu chứng Hệ thống (DRESS): Tạm ngừng điều trị.
  • SJS, TEN hoặc DRESS đã được xác nhận: Ngừng điều trị vĩnh viễn.
• Viêm cơ tim (Myocarditis):
  • Cấp độ 2, 3, hoặc 4: Ngừng điều trị vĩnh viễn.
• Các độc tính thần kinh (Neurologic toxicities):
  • Cấp độ 2: Tạm ngừng điều trị; tiếp tục khi có sự phục hồi hoàn toàn hoặc một phần (Cấp độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid.
  • Cấp độ 3 hoặc 4: Ngừng điều trị vĩnh viễn.
• Phản ứng liên quan đến truyền thuốc (Infusion-related reactions):
  • Cấp độ 1 hoặc 2: Tạm ngừng hoặc làm chậm tốc độ truyền.
  • Cấp độ 3 hoặc 4: Ngừng điều trị vĩnh viễn.

Trẻ em:

• Melanoma không thể phẫu thuật hoặc di căn:
  Chỉ định dùng thuốc đơn hoặc kết hợp với nivolumab cho người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên.
  Trẻ dưới 12 tuổi: An toàn và hiệu quả chưa được xác định.
• Dùng đơn:
  Trẻ em từ 12 tuổi trở lên: 3 mg/kg IV mỗi 3 tuần tối đa 4 liều.
• Kết hợp với nivolumab:
  Chỉ định kết hợp với nivolumab cho melanoma không thể phẫu thuật hoặc di căn ở người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên.
  Liều 3 mg/kg ipilimumab IV mỗi 3 tuần CỘNG VỚI 1 mg/kg nivolumab IV vào cùng ngày, tối đa 4 liều hoặc cho đến khi có tác dụng phụ không thể chấp nhận.
  Sau khi hoàn thành 4 liều điều trị kết hợp, dùng nivolumab như liệu pháp đơn trị.Trẻ em từ 12 tuổi trở lên và cân nặng dưới 40 kg: 3 mg/kg IV mỗi 2 tuần hoặc 6 mg/kg IV mỗi 4 tuần cho đến khi tiến triển bệnh hoặc tác dụng phụ không thể chấp nhận.
  Trẻ em từ 12 tuổi trở lên và cân nặng từ 40 kg trở lên: 240 mg IV mỗi 2 tuần hoặc 480 mg IV mỗi 4 tuần cho đến khi tiến triển bệnh hoặc tác dụng phụ không thể chấp nhận

Ung Thư Đại Tràng Di Căn Mất Cân Bằng Microsatellite Cao (MSI-H) hoặc Thiếu Sửa Chữa Lỗi Mismatch (dMMR)

Được chỉ định kết hợp với nivolumab cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên có ung thư đại tràng di căn mất cân bằng microsatellite cao (MSI-H) hoặc thiếu sửa chữa lỗi mismatch (dMMR) đã tiến triển sau khi điều trị với fluoropyrimidine, oxaliplatin, và irinotecan.
Trẻ em dưới 12 tuổi: An toàn và hiệu quả chưa được xác định.
Trẻ em từ 12 tuổi trở lên: 1 mg/kg IV mỗi 3 tuần sau khi sử dụng nivolumab cùng ngày; lặp lại tối đa 4 liều hoặc cho đến khi có tác dụng phụ không thể chấp nhận hoặc tiến triển bệnh.
Cũng xem bản tóm tắt thuốc nivolumab để biết liều và tiếp tục điều trị như liệu pháp đơn.

Điều Chỉnh Liều

• Suy thận:
  Tất cả các mức độ: Không cần điều chỉnh liều.
• Suy gan:
  • Nhẹ (Tổng bilirubin [TB] 1 đến 1,5 lần giới hạn bình thường hoặc AST trên giới hạn bình thường): Không cần điều chỉnh liều.
  • Trung bình đến nặng (TB trên 1,5 lần giới hạn bình thường và bất kỳ AST nào): Chưa được nghiên cứu; cần thận trọng.
• Phản ứng liên quan đến truyền thuốc:
  • Cấp độ 1 hoặc 2: Tạm ngừng hoặc làm chậm tốc độ truyền.
  • Cấp độ 2 colitis hoặc tiêu chảy
  • Cấp độ 2 viêm phổi
  • Cấp độ 2 hoặc 3 tăng creatinine máu (viêm thận kèm suy thận)
  • Cấp độ 2 độc tính thần kinh
  • Cấp độ 2 viêm cơ tim
  • Tiếp tục điều trị khi các triệu chứng cấp tính đã được giải quyết.
• Viêm tuyến yên (hypophysitis) cấp độ 2 đến 4:
  Tiếp tục khi AST/ALT trở lại bình thường.
• Viêm gan (AST hoặc ALT từ 3 đến 5 lần giới hạn bình thường hoặc tổng bilirubin từ 1,5 đến 3 lần giới hạn bình thường):
  Tạm ngừng cho đến khi có sự đánh giá của chuyên gia.
• Điều kiện da bong tróc hoặc bóng nước cấp độ 2:
  Tạm ngừng nếu không ổn định lâm sàng.
• Rối loạn nội tiết (Endocrinopathies) cấp độ 2 đến 4:
  Ngừng điều trị vĩnh viễn.
• Viêm ruột hoặc tiêu chảy cấp độ 3 hoặc 4
• Viêm gan (AST hoặc ALT trên 5 lần giới hạn bình thường hoặc tổng bilirubin trên 3 lần giới hạn bình thường)
• Điều kiện da bong tróc hoặc bóng nước cấp độ 3 hoặc 4
• Viêm phổi cấp độ 3 hoặc 4
• Tăng creatinine máu cấp độ 4
• Viêm cơ tim cấp độ 3 hoặc 4
• Rối loạn nhãn khoa cấp độ 2 đến 4 không cải thiện xuống cấp độ 1 trong vòng 2 tuần khi điều trị bằng thuốc bôi tại chỗ hoặc cần điều trị hệ thống
• Rối loạn thần kinh cấp độ 3 hoặc 4 nếu có dấu hiệu viêm não hoặc suy hô hấp do độc tính thần kinh, bất kể cấp độ
• Phản ứng liên quan đến truyền thuốc cấp độ 3 hoặc 4:
  Ngừng điều trị vĩnh viễn.

Tương Tác Thuốc Với Ipilimumab

Thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, để bác sĩ có thể tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bắt đầu, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều lượng thuốc mà không có sự chỉ dẫn của bác sĩ.

Ipilimumab không có tương tác nghiêm trọng với các thuốc khác.

Tương tác nghiêm trọng với ipilimumab bao gồm:

• axicabtagene ciloleucel
• brexucabtagene autoleucel
• ciltacabtagene autoleucel
• idecabtagene vicleucel
• lisocabtagene maraleucel
• palifermin
• selinexor
• tisagenlecleucel

Tương tác vừa phải với ipilimumab bao gồm:

• vaccine tả
• vaccine sốt xuất huyết
• efgartigimod alfa
• efgartigimod/hyaluronidase SC
• ponesimod
• rozanolixizumab
• siponimod
• ublituximab
• vemurafenib

Ipilimumab không có tương tác nhẹ với các thuốc khác.

Các tương tác thuốc liệt kê trên không phải tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, tham khảo công cụ Kiểm Tra Tương Tác Thuốc trên RxList.

Luôn luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ, hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về tất cả các thuốc theo toa và thuốc không cần kê đơn mà bạn sử dụng, cũng như liều lượng cho từng loại, và giữ một danh sách các thông tin này. Kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang Thai và Cho Con Bú

Không có đủ thông tin về việc sử dụng ipilimumab ở phụ nữ mang thai. Tuy nhiên, dựa trên cơ chế hoạt động của thuốc và các nghiên cứu sinh sản trên động vật, ipilimumab có thể gây hại cho thai nhi nếu sử dụng trong thai kỳ.
Các tác dụng của ipilimumab có khả năng mạnh hơn trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ.
Phụ nữ có khả năng mang thai nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và trong vòng 3 tháng sau liều ipilimumab cuối cùng.
Không có thông tin về sự có mặt của ipilimumab trong sữa mẹ, hoặc tác dụng của thuốc đối với việc sản xuất sữa hoặc đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Ipilimumab đã được bài tiết qua sữa khỉ.
Phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú khi điều trị với ipilimumab và trong 3 tháng sau liều cuối cùng, do khả năng gây ra phản ứng phụ nghiêm trọng đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ.
Thông báo các ca mang thai cho Bristol-Myers Squibb qua số điện thoại 1-844-593-7869.

Những Điều Cần Biết Khác Về Ipilimumab

Trong suốt quá trình điều trị với ipilimumab, liên hệ với bác sĩ điều trị ngay lập tức nếu bạn:

• Phát triển bất kỳ triệu chứng nào của các phản ứng viêm liên quan đến miễn dịch đối với bất kỳ hệ thống cơ quan nào.
• Trải qua các phản ứng liên quan đến truyền thuốc.

Tóm Tắt

Ipilimumab là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị nhiều loại ung thư, chủ yếu là ung thư giai đoạn muộn hoặc di căn, có thể sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các loại thuốc khác. Các tác dụng phụ phổ biến của ipilimumab bao gồm mệt mỏi, yếu cơ (asthenia), sốt (pyrexia), phát ban, ngứa (pruritis), da khô, mất màu da ở các vùng (vitiligo), mày đay (urticaria), rụng tóc (alopecia), sưng do giữ nước (edema), đau đầu, mất ngủ, chóng mặt và các triệu chứng khác. Ipilimumab có thể gây hại cho thai nhi. Không sử dụng nếu đang cho con bú.