Yervoy là gì và được sử dụng để làm gì?
Yervoy là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị các triệu chứng của ung thư da (melanoma), ung thư tế bào thận, ung thư tế bào gan, ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), mesothelioma màng phổi ác tính, ung thư thực quản, và ung thư đại trực tràng di căn với tính bất ổn vi thể cao (MSI-H) hoặc thiếu sót sửa chữa mismatch (dMMR). Yervoy có thể được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các loại thuốc khác.
Yervoy thuộc nhóm thuốc gọi là thuốc chống ung thư, kháng thể đơn dòng.
Không biết liệu Yervoy có an toàn và hiệu quả đối với trẻ em dưới 12 tuổi hay không.
Cảnh báo
Yervoy là một kháng thể đơn dòng hoàn toàn người, có khả năng chặn các tín hiệu ức chế tế bào T do con đường CTLA-4 gây ra, từ đó loại bỏ sự ức chế của phản ứng miễn dịch và có thể gây ra các phản ứng phụ liên quan đến miễn dịch.
Tác dụng phụ của Yervoy
Yervoy có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng ở nhiều bộ phận trong cơ thể, có thể dẫn đến tử vong. Những vấn đề này có thể xảy ra bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị với Yervoy hoặc sau khi bạn hoàn thành điều trị. Một số vấn đề này có thể xảy ra thường xuyên hơn khi Yervoy được sử dụng kết hợp với nivolumab. Hãy gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào hoặc nếu các triệu chứng trở nên nghiêm trọng hơn. Không tự ý điều trị các triệu chứng.
Các vấn đề về ruột (viêm đại tràng) có thể gây rách hoặc thủng (thủng) ruột
Các dấu hiệu và triệu chứng của viêm đại tràng có thể bao gồm:
- Tiêu chảy (phân lỏng) hoặc đi tiêu nhiều hơn bình thường
- Mucus hoặc máu trong phân
- Phân có màu đen, nhầy, dính
- Đau bụng hoặc nhạy cảm vùng bụng
- Có thể có hoặc không có sốt
Vấn đề về gan (viêm gan) có thể dẫn đến suy gan
Các dấu hiệu và triệu chứng của viêm gan có thể bao gồm:
- Vàng da hoặc vàng mắt
- Nước tiểu có màu đen (màu trà)
- Buồn nôn hoặc nôn
- Đau ở phía bên phải của bụng
- Chảy máu hoặc bầm tím dễ dàng hơn bình thường
- Mệt mỏi, thiếu năng lượng
Các vấn đề về da có thể dẫn đến phản ứng da nghiêm trọng
Các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng da nghiêm trọng có thể bao gồm:
- Phát ban da có hoặc không có ngứa
- Mụn trong miệng
- Da bị phồng rộp hoặc bong tróc
Các vấn đề về thần kinh có thể dẫn đến tê liệt
Các triệu chứng của vấn đề thần kinh có thể bao gồm:
- Yếu cơ bất thường ở chân, tay hoặc mặt
- Tê hoặc ngứa ở tay hoặc chân
Các vấn đề về tuyến nội tiết (đặc biệt là tuyến yên, tuyến thượng thận và tuyến giáp)
Các dấu hiệu và triệu chứng cho thấy tuyến nội tiết không hoạt động bình thường có thể bao gồm:
- Đau đầu dai dẳng hoặc bất thường
- Mệt mỏi bất thường
- Cảm thấy lạnh suốt ngày
- Tăng cân
- Thay đổi tâm trạng hoặc hành vi như giảm ham muốn tình dục, dễ cáu kỉnh, hoặc quên
- Chóng mặt hoặc ngất xỉu
Các vấn đề về phổi (viêm phổi)
Các triệu chứng của viêm phổi có thể bao gồm:
- Ho mới hoặc trở nên nặng hơn
- Đau ngực
- Khó thở
Các vấn đề về thận, bao gồm viêm thận và suy thận
Các dấu hiệu của vấn đề về thận có thể bao gồm:
- Giảm lượng nước tiểu
- Máu trong nước tiểu
- Sưng ở mắt cá chân
- Mất cảm giác thèm ăn
Viêm não (viêm não)
Các dấu hiệu và triệu chứng của viêm não có thể bao gồm:
- Đau đầu
- Sốt
- Mệt mỏi hoặc yếu cơ
- Nhầm lẫn
- Vấn đề về trí nhớ
- Ngủ gật
- Nhìn thấy hoặc nghe thấy những thứ không thực sự tồn tại (ảo giác)
- Co giật
- Cứng cổ
Vấn đề về mắt
Các triệu chứng có thể bao gồm:
- Mờ mắt, nhìn đôi hoặc các vấn đề về thị lực khác
- Đau mắt hoặc đỏ mắt
Các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến truyền thuốc
Hãy thông báo cho bác sĩ hoặc y tá ngay lập tức nếu bạn có những triệu chứng này trong khi truyền Yervoy:
- Rùng mình hoặc run
- Ngứa hoặc phát ban
- Nóng bừng
- Khó thở
- Chóng mặt
- Sốt
- Cảm giác như sắp ngất
Tác dụng phụ phổ biến
Các tác dụng phụ phổ biến của Yervoy khi sử dụng đơn độc bao gồm:
- Mệt mỏi
- Tiêu chảy
- Buồn nôn
- Ngứa
- Phát ban
- Nôn
- Đau đầu
- Giảm cân
- Sốt
- Giảm cảm giác thèm ăn
- Khó ngủ hoặc duy trì giấc ngủ
Các tác dụng phụ phổ biến của Yervoy khi sử dụng kết hợp với nivolumab bao gồm:
- Mệt mỏi
- Phát ban
- Tiêu chảy
- Buồn nôn
- Sốt
- Đau cơ, xương và khớp
- Ngứa
- Đau bụng
- Nôn
- Ho
- Giảm cảm giác thèm ăn
- Khó thở
Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra của Yervoy. Hãy gọi bác sĩ của bạn để được tư vấn về các tác dụng phụ.
Liều dùng của Yervoy
Lựa chọn bệnh nhân
Chọn bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn để điều trị bằng Yervoy kết hợp với nivolumab dựa trên biểu hiện PD-L1.
Liều dùng khuyến nghị
Liều dùng khuyến nghị của Yervoy khi sử dụng đơn độc được trình bày trong Bảng 1.
Bảng 1: Liều dùng khuyến nghị của Yervoy khi sử dụng đơn độc
| Chỉ định | Liều dùng Yervoy khuyến nghị | Thời gian điều trị |
| U ác tính không thể cắt bỏ hoặc u hắc tố di căn | 3 mg/kg mỗi 3 tuần, truyền tĩnh mạch trong 30 phút | Tối đa 4 liều |
| Điều trị bổ trợ u hắc tố | 10 mg/kg mỗi 3 tuần, sau đó 10 mg/kg mỗi 12 tuần (truyền tĩnh mạch 90 phút) | Mỗi 3 tuần, tối đa 4 liều, sau đó mỗi 12 tuần trong tối đa 3 năm |
Liều dùng khuyến nghị của Yervoy khi kết hợp với các tác nhân điều trị khác được trình bày trong Bảng 2. Tham khảo Thông tin kê đơn tương ứng cho mỗi tác nhân điều trị sử dụng kết hợp với Yervoy để biết thông tin về liều dùng khuyến nghị, nếu cần thiết.
Table 2: Recommended Dosages of Yervoy in Combination with Other Therapeutic Agents*
| Chỉ định | Liều dùng Yervoy khuyến nghị | Thời gian điều trị |
| Ung thư hắc tố không thể phẫu thuật hoặc di căn | 3 mg/kg mỗi 3 tuần‡ kết hợp với nivolumab 1 mg/kg‡ | Kết hợp với nivolumab tối đa 4 liều hoặc cho đến khi có độc tính không thể chấp nhận, tùy vào điều kiện nào xảy ra trước. Sau khi hoàn thành 4 liều điều trị kết hợp, tiếp tục dùng nivolumab đơn độc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận.† |
| Ung thư tế bào thận giai đoạn tiến triển | 1 mg/kg mỗi 3 tuần*‡ kết hợp với nivolumab 3 mg/kg‡ | Kết hợp với nivolumab tối đa 4 liều. Sau khi hoàn thành 4 liều điều trị kết hợp, tiếp tục dùng nivolumab đơn độc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận.† |
| Ung thư đại trực tràng di căn có bất thường trong microsatellite cao (MSI-H) hoặc thiếu hụt sửa chữa sai sót (dMMR) | 1 mg/kg mỗi 3 tuần‡ kết hợp với nivolumab 3 mg/kg‡ | Sau khi hoàn thành 4 liều điều trị kết hợp, tiếp tục dùng nivolumab đơn độc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận.† |
| Ung thư gan nguyên phát (Hepatocellular carcinoma) | 3 mg/kg mỗi 3 tuầnf ‡ kết hợp với nivolumab 1 mg/kg | Kết hợp với nivolumab tối đa 4 liều. Sau khi hoàn thành 4 liều điều trị kết hợp, tiếp tục dùng nivolumab đơn độc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận.† |
| Ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn có biểu hiện PD-L1 | 1 mg/kg mỗi 6 tuần ‡ kết hợp với nivolumab 360 mg* mỗi 3 tuần | Kết hợp với nivolumab cho đến khi bệnh tiến triển, có độc tính không thể chấp nhận, hoặc tối đa 2 năm đối với bệnh nhân không có tiến triển bệnh.† |
| Ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn hoặc tái phát | 1 mg/kg mỗi 6 tuần‡ kết hợp với nivolumab 360 mg mỗi 3 tuần và hóa trị platinum đôi theo mô học mỗi 3 tuần | Kết hợp với nivolumab cho đến khi bệnh tiến triển, có độc tính không thể chấp nhận, hoặc tối đa 2 năm đối với bệnh nhân không có tiến triển bệnh.† |
| 2 chu kỳ hóa trị platinum đôi theo mô học | ||
| Mesothelioma màng phổi ác tính | 1 mg/kg mỗi 6 tuần ‡ kết hợp với nivolumab 360 mg mỗi 3 tuần* | Kết hợp với nivolumab cho đến khi bệnh tiến triển, có độc tính không thể chấp nhận, hoặc tối đa 2 năm đối với bệnh nhân không có tiến triển bệnh.† |
| Ung thư tế bào vảy thực quản | 1 mg/kg mỗi 6 tuần (truyền tĩnh mạch trong 30 phút) kết hợp với nivolumab 3 mg/kg mỗi 2 tuần hoặc 360 mg mỗi 3 tuần (truyền tĩnh mạch trong 30 phút) | Kết hợp với nivolumab cho đến khi bệnh tiến triển, có độc tính không thể chấp nhận, hoặc tối đa 2 năm |
| * Tham khảo thông tin kê đơn đối với các thuốc được sử dụng kết hợp với Yervoy để có thông tin liều dùng khuyến nghị, nếu có. † Tham khảo thông tin kê đơn đối với nivolumab để có thông tin liều dùng sau khi hoàn thành việc sử dụng kết hợp với Yervoy. ‡ Truyền tĩnh mạch trong 30 phút vào cùng một ngày. |
||
Các điều chỉnh liều dùng khuyến nghị cho các phản ứng bất lợi
Không khuyến nghị giảm liều Yervoy. Nói chung, ngừng dùng Yervoy đối với các phản ứng bất lợi do miễn dịch mức độ nặng (Grade 3). Ngừng vĩnh viễn Yervoy đối với các phản ứng bất lợi do miễn dịch đe dọa tính mạng (Grade 4), các phản ứng bất lợi do miễn dịch mức độ nặng tái phát (Grade 3) yêu cầu điều trị ức chế miễn dịch toàn thân, các phản ứng bất lợi mức độ vừa (Grade 2) hoặc nặng (Grade 3) kéo dài 12 tuần hoặc lâu hơn sau liều Yervoy cuối cùng (không tính bệnh nội tiết), hoặc khi không thể giảm liều corticosteroid xuống 10 mg hoặc ít hơn prednisone hoặc tương đương mỗi ngày trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu sử dụng steroid. Các điều chỉnh liều dùng đối với Yervoy hoặc Yervoy kết hợp với nivolumab cho các phản ứng bất lợi yêu cầu quản lý khác với các hướng dẫn chung này được tóm tắt trong Bảng 3.
Khi Yervoy được sử dụng kết hợp với nivolumab, ngừng hoặc ngừng vĩnh viễn cả Yervoy và nivolumab đối với các phản ứng độc hại.
Table 3: Recommended Dosage Modifications for Adverse Reactions
| Phản ứng bất lợi | Mức độ nghiêm trọng* | Điều chỉnh liều dùng |
| Phản ứng bất lợi do miễn dịch [Xem CẢNH BÁO VÀ CẨN TRỌNG] | ||
| Viêm đại tràng | Grade 2 | Ngừng dùnga |
| Grade 3 hoặc 4 | Ngừng vĩnh viễn | |
| Viêm gan không có khối u ở gan hoặc Viêm gan có khối u ở gan/non-HCC | Tăng AST hoặc ALT lên hơn 3 lần và tối đa 5 lần giá trị ULN hoặc tăng tổng bilirubin lên hơn 1.5 lần và tối đa 3 lần giá trị ULN | Ngừng dùnga |
| Tăng AST hoặc ALT hơn 5 lần giá trị ULN hoặc tổng bilirubin hơn 3 lần giá trị ULN | Ngừng vĩnh viễn | |
| Viêm gan có khối u ở ganb/HCCc | Giá trị AST/ALT cơ bản hơn 1 và tối đa 3 lần giá trị ULN và tăng lên hơn 5 và tối đa 10 lần giá trị ULN hoặc giá trị AST/ALT cơ bản hơn 3 và tối đa 5 lần giá trị ULN và tăng lên hơn 8 và tối đa 10 lần giá trị ULN. | Ngừng dùnga |
| Tăng AST/ALT hơn 10 lần giá trị ULN hoặc tổng bilirubin tăng hơn 3 lần giá trị ULN. | Ngừng vĩnh viễn | |
| Tình trạng da bong tróc | Nghi ngờ SJS, TEN, hoặc DRESS | Ngừng dùng |
| Xác nhận SJS, TEN, hoặc DRESS | Ngừng vĩnh viễn | |
| Rối loạn nội tiếtd | Grade 3 hoặc 4 | Ngừng dùng cho đến khi ổn định lâm sàng hoặc ngừng vĩnh viễn tùy vào mức độ nghiêm trọng |
| Viêm phổi | Grade 2 | Ngừng dùnga |
| Grade 3 hoặc 4 | Ngừng vĩnh viễn | |
| Viêm thận với suy thận | Tăng creatinin máu mức độ Grade 2 hoặc 3 | Ngừng dùnga |
| Tăng creatinin máu mức độ Grade 4 | Ngừng vĩnh viễn | |
| Độc tính thần kinh | Grade 2 | Ngừng dùnga |
| Grade 3 hoặc 4 | Ngừng vĩnh viễn | |
| Viêm cơ tim | Grade 2, 3 hoặc 4 | Ngừng vĩnh viễn |
| Rối loạn nhãn khoa | Grade 2, 3, hoặc 4 không cải thiện xuống Grade 1 trong 2 tuần khi điều trị tại chỗ hoặc yêu cầu điều trị toàn thân | Ngừng vĩnh viễn |
| Phản ứng bất lợi khác | ||
| Phản ứng liên quan đến truyền dịch | Grade 1 hoặc 2 | Ngừng hoặc giảm tốc độ truyền dịch |
| Grade 3 hoặc 4 | Ngừng vĩnh viễn | |
| ALT = alanine aminotransferase, AST = aspartate aminotransferase, DRESS = Rash do thuốc với Eosinophilia và Triệu chứng Toàn thân, SJS = Hội chứng Stevens Johnson, TEN = hoại tử biểu bì độc, ULN = giới hạn trên của bình thường * Dựa trên Tiêu chí Định nghĩa Phản ứng Bất lợi Thường gặp (CTCAE), Phiên bản 4.03 a Tiếp tục ở bệnh nhân với sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần (Grade 0 hoặc 1) sau khi giảm corticosteroid. Ngừng vĩnh viễn nếu không có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần trong 12 tuần sau liều cuối cùng hoặc không thể giảm prednisone xuống 10 mg mỗi ngày (hoặc tương đương) hoặc ít hơn trong 12 tuần kể từ khi bắt đầu sử dụng steroid. b Nếu AST/ALT nhỏ hơn hoặc bằng ULN ban đầu, ngừng dùng hoặc ngừng vĩnh viễn Yervoy theo khuyến cáo đối với viêm gan không có tổn thương gan. c Hướng dẫn này chỉ áp dụng cho bệnh nhân HCC điều trị bằng Yervoy kết hợp với nivolumab. d Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng lâm sàng, xem xét ngừng dùng đối với rối loạn nội tiết Grade 2 cho đến khi triệu chứng cải thiện với liệu pháp hormone thay thế. Tiếp tục khi các triệu chứng cấp tính đã được giải quyết. |
||
Chuẩn bị và Sử dụng
- Không lắc sản phẩm.
- Kiểm tra kỹ bằng mắt để phát hiện các hạt lạ và sự thay đổi màu sắc trước khi sử dụng. Hủy bỏ lọ thuốc nếu dung dịch có màu đục, có sự thay đổi màu sắc rõ rệt (dung dịch có thể có màu vàng nhạt) hoặc có các hạt lạ không phải là các hạt vô định hình màu trắng trong suốt.
Chuẩn bị dung dịch
- Để lọ thuốc đứng ở nhiệt độ phòng khoảng 5 phút trước khi chuẩn bị dịch truyền.
- Rút lấy lượng Yervoy cần thiết và chuyển vào túi truyền tĩnh mạch.
- Pha loãng với dung dịch Natri Clorid 0,9%, USP hoặc Dextrose 5%, USP đến nồng độ cuối cùng từ 1 mg/mL đến 2 mg/mL. Trộn dung dịch đã pha loãng bằng cách lật nhẹ.
- Sau khi chuẩn bị, lưu trữ dung dịch pha loãng trong tủ lạnh ở nhiệt độ từ 2°C đến 8°C (36°F đến 46°F) hoặc ở nhiệt độ phòng từ 20°C đến 25°C (68°F đến 77°F) trong không quá 24 giờ từ khi chuẩn bị đến khi truyền.
- Hủy bỏ các lọ Yervoy đã sử dụng một phần hoặc lọ đã hết.
Sử dụng
- Không được phối hợp truyền thuốc khác qua cùng một đường truyền tĩnh mạch.
- Rửa đường truyền tĩnh mạch bằng dung dịch Natri Clorid 0,9%, USP hoặc Dextrose 5%, USP sau mỗi liều.
- Truyền dung dịch đã pha qua đường truyền tĩnh mạch có bộ lọc trong, không gây sốt và có khả năng kết dính protein thấp.
- Khi dùng kết hợp với nivolumab, truyền nivolumab trước, sau đó là Yervoy trong cùng một ngày. Khi dùng kết hợp với nivolumab và hóa trị liệu phối hợp platinum, truyền nivolumab trước, sau đó là Yervoy, và cuối cùng là hóa trị liệu platinum phối hợp trong cùng một ngày. Sử dụng túi truyền và bộ lọc riêng cho mỗi lần truyền.
Thuốc nào tương tác với Yervoy?
- Không có nghiên cứu tương tác thuốc dược động học chính thức được thực hiện với Yervoy.
Mang thai và cho con bú
- Có thể gây hại cho thai nhi. Phụ nữ có khả năng mang thai nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt thời gian điều trị với Yervoy và trong 3 tháng sau liều Yervoy cuối cùng.
- Không cho con bú trong suốt quá trình điều trị với Yervoy và trong 3 tháng sau liều Yervoy cuối cùng.
Tóm tắt Yervoy là thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị ung thư da melanoma khi melanoma đã di căn hoặc không thể phẫu thuật cắt bỏ, và để ngăn ngừa melanoma tái phát sau khi đã cắt bỏ melanoma và các hạch lympho có chứa tế bào ung thư. Nó cũng được sử dụng để điều trị ung thư thận (ung thư tế bào thận), ung thư đại trực tràng hoặc trực tràng, ung thư thực quản và các loại ung thư khác. Yervoy có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, có thể dẫn đến tử vong, bao gồm các vấn đề về ruột (viêm đại tràng) và vấn đề về gan (viêm gan).
