Thuốc Ataluren được sử dụng để làm gì?

Tên chung: ataluren

Tên thương mại: Translarna

Nhóm thuốc: Các tác nhân điều trị Bệnh cơ Duchenne

Ataluren là gì và được sử dụng để làm gì?

Ataluren là một loại thuốc đang trong giai đoạn thử nghiệm, được sử dụng để làm chậm tiến triển của bệnh ở những bệnh nhân đi lại được mắc bệnh cơ Duchenne (DMD), một bệnh lý cơ xương tiến triển và gây tử vong. Thuốc này chưa được FDA phê duyệt và không có sẵn tại Hoa Kỳ, tuy nhiên, nó đã nhận được giấy phép tiếp thị có điều kiện vào ngày 31 tháng 7 năm 2014, có hiệu lực trên toàn Liên minh Châu Âu (EU). Hiện tại, thuốc đang được giám sát bổ sung bởi Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA), và có sẵn tại một số quốc gia Châu Âu, Brazil, Chile, Israel và Hàn Quốc.

Bệnh cơ Duchenne là một bệnh di truyền liên kết với nhiễm sắc thể X mà gần như hoàn toàn con trai kế thừa từ mẹ mang gen, người thường không có triệu chứng hoặc hiếm khi có triệu chứng nhẹ. Bệnh cơ Duchenne là một bệnh teo cơ nghiêm trọng do sự vắng mặt hoàn toàn của dystrophin, một protein quan trọng cho sự toàn vẹn của tế bào cơ, do các đột biến trong gen dystrophin. Sự vắng mặt của protein này dẫn đến việc mất dần mô cơ vân, ảnh hưởng đến khả năng đi lại và cuối cùng là các cơ hô hấp và tim.

Các triệu chứng của DMD thường xuất hiện từ 3 đến 5 tuổi, bệnh nhân thường phải ngồi xe lăn đến tuổi 14, và tử vong xảy ra trước tuổi 30 do các biến chứng liên quan đến tim phổi. Bệnh cơ Becker (BMD) là một bệnh hiếm gặp tương tự như DMD, nhưng ở dạng nhẹ hơn với triệu chứng nhẹ hơn và tuổi thọ tốt hơn. Cho đến nay, chưa có phương pháp chữa trị nào cho cả hai bệnh này, và chúng được quản lý bằng corticosteroids, thuốc tim mạch và thiết bị hỗ trợ. Ataluren là loại thuốc đầu tiên nhắm đến việc điều trị bằng cách cho phép sản xuất một protein dystrophin đã được sửa đổi.

Ataluren được chỉ định cho DMD gây ra bởi một đột biến cụ thể được gọi là đột biến nonsense trong gen dystrophin, có mặt trong khoảng 13% bệnh nhân DMD. Sự hiện diện của đột biến nonsense được xác định qua xét nghiệm di truyền. Đột biến nonsense dẫn đến việc xuất hiện một ‘stop codon’ sớm trong mRNA (mRNA), kết thúc quá trình dịch mã trước khi một protein hoàn chỉnh được tạo ra. Ataluren cho phép quá trình đọc mRNA bị lỗi, ngăn chặn sự kết thúc sớm và giúp tạo ra một protein hoàn chỉnh, chức năng.

Cảnh báo

• Không sử dụng ataluren ở những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Không sử dụng ataluren để điều trị bệnh nhân DMD không có đột biến nonsense của gen dystrophin. Sự hiện diện của đột biến nonsense phải được xác định qua xét nghiệm di truyền trước khi bắt đầu điều trị.
• Không sử dụng đồng thời với các aminoglycoside tiêm tĩnh mạch (IV), là các kháng sinh hoạt động bằng cách ức chế tổng hợp protein. Aminoglycoside làm giảm hiệu quả của ataluren. Ngoài ra, ataluren làm tăng độc tính thận do aminoglycoside.
• Không sử dụng ataluren đồng thời với bất kỳ thuốc nào khác có độc tính thận. Nếu không thể tránh khỏi, cần theo dõi chức năng thận của bệnh nhân một cách chặt chẽ.
• Sự tiếp xúc với ataluren và các chuyển hóa của nó có thể tăng lên ở những bệnh nhân có suy thận nặng. Sự tiếp xúc cao hơn với ataluren làm giảm hiệu quả của thuốc, và độc tính của chuyển hóa ataluren vẫn chưa được biết. Chỉ sử dụng ataluren để điều trị cho bệnh nhân có suy thận nặng và bệnh thận giai đoạn cuối nếu lợi ích tiềm năng vượt trội hơn nguy cơ tiềm tàng, theo dõi bệnh nhân chặt chẽ, và xem xét giảm liều ataluren.
• Sự thay đổi trong hồ sơ lipid đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng của ataluren. Theo dõi mức triglycerides và cholesterol của bệnh nhân hàng năm, hoặc thường xuyên hơn nếu cần thiết.
• Việc sử dụng đồng thời với corticosteroid đã được báo cáo gây ra tăng huyết áp ở một số bệnh nhân. Theo dõi mức huyết áp của bệnh nhân mỗi 6 tháng hoặc thường xuyên hơn nếu cần.
• Đã có sự gia tăng nhỏ trong creatinin huyết thanh, nitơ ure máu (BUN) và cystatin C ở một số bệnh nhân nhận ataluren. Theo dõi chức năng thận của bệnh nhân, cũng như mức creatinin, BUN và cystatin C mỗi 6 đến 12 tháng hoặc thường xuyên hơn, dựa trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân

Tác dụng phụ của ataluren là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến của ataluren bao gồm:

• Đau đầu
• Buồn nôn
• Nôn
• Tiêu chảy
• Đau bụng trên
• Đầy hơi (khí)
• Khó chịu ở bụng
• Táo bón
• Giảm cảm giác thèm ăn
• Tăng mức cholesterol và triglyceride trong máu
• Sốt (pyrexia)
• Nhiễm trùng tai
• Phát ban đỏ (phát ban erythématous)
• Cảm thấy không khỏe (malaise)
• Giảm cân
• Tăng huyết áp (hypertension)
• Ho
• Chảy máu mũi (epistaxis)
• Đau ở chi
• Đau ngực do cơ xương
• Tiểu không kiểm soát (enuresis)
• Có máu trong nước tiểu (hematuria)
• Tăng mức:
  • Creatinin
  • Nitơ ure máu (BUN)
  • Cystatin C

Hãy gọi cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng trong khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc mạnh, cảm giác hồi hộp trong ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nặng, lú lẫn, nói khó, yếu cơ nặng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm thấy không vững vàng;
• Phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh với cơ bắp rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, và cảm giác như sắp ngất xỉu; hoặc
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm thị lực mờ, thị lực hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng xung quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Hãy gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều lượng của ataluren Bột để pha hỗn dịch uống

• 125 mg
• 250 mg
• 1000 mg

Nhi khoa:

Bệnh cơ Duchenne (DMD)

Chỉ định điều trị bệnh cơ Duchenne do đột biến nonsense trong gen dystrophin, ở những bệnh nhân đi lại được từ 2 tuổi (5 tuổi ở một số quốc gia) trở lên.
Bột được uống sau khi trộn với chất lỏng hoặc thực phẩm bán rắn (chẳng hạn như sữa chua).
Ataluren được dùng ba lần một ngày, với liều khuyến cáo là 10 mg/kg (10 mg trên mỗi kilogram trọng lượng cơ thể) vào buổi sáng, 10 mg/kg vào giữa trưa, và 20 mg/kg vào buổi tối (tổng liều hàng ngày là 40 mg/kg).
Độ an toàn và hiệu quả của ataluren ở trẻ em nặng dưới 12 kg và dưới 2 tuổi chưa được thiết lập.

Quá liều

Quá liều 200 mg/kg ataluren ở những người khỏe mạnh không gây ra triệu chứng nghiêm trọng.
Các triệu chứng quá liều bao gồm buồn nôn tạm thời, mức độ nhẹ, nôn, tiêu chảy và đau đầu.
Quá liều ataluren có thể được điều trị bằng cách chăm sóc triệu chứng và hỗ trợ.

Các thuốc tương tác với ataluren

Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng, người có thể tư vấn cho bạn về bất kỳ tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu sử dụng, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Tương tác với ataluren bao gồm:

• aminoglycosides
• rifampicin
• oseltamivir
• acyclovir
• captopril
• furosemide
• bumetanide
• valsartan
• pravastatin
• rosuvastatin
• atorvastatin
• pitavastatin
• ciprofloxacin

Các tương tác thuốc được liệt kê ở trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy truy cập vào Công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về tất cả các loại thuốc kê đơn và không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng cho mỗi loại, và giữ một danh sách thông tin. Kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Hiện chưa có dữ liệu về việc sử dụng ataluren ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật cho thấy độc tính đối với thai nhi ở liều gây độc cho mẹ.
Không biết ataluren có có mặt trong sữa mẹ hay không, tuy nhiên, thuốc và các chuyển hóa của nó đã được bài tiết trong sữa động vật. Tránh cho con bú trong thời gian điều trị bằng ataluren.

Những điều khác bạn nên biết về ataluren

• Uống ataluren đúng như chỉ dẫn.
• Uống đủ chất lỏng để tránh mất nước.
• Không lái xe hoặc vận hành máy móc nặng nếu bạn cảm thấy chóng mặt.
• Bạn sẽ cần làm xét nghiệm định kỳ. Theo dõi với bác sĩ và không bỏ lỡ các cuộc hẹn.
• Bảo quản ataluren an toàn, xa tầm tay trẻ em.
• Trong trường hợp quá liều, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc Trung tâm Kiểm soát Chất độc.

Tóm tắt

Ataluren là một loại thuốc đang trong giai đoạn thử nghiệm được sử dụng để làm chậm tiến triển của bệnh ở những bệnh nhân đi lại được mắc bệnh cơ Duchenne (DMD), một bệnh lý cơ xương tiến triển và gây tử vong. Thuốc này chưa được FDA phê duyệt và không có sẵn tại Hoa Kỳ. Các tác dụng phụ phổ biến của ataluren bao gồm đau đầu, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng trên, đầy hơi (khí), khó chịu ở bụng, táo bón, giảm cảm giác thèm ăn, tăng mức cholesterol và triglyceride trong máu, sốt (pyrexia), nhiễm trùng tai, phát ban đỏ (phát ban erythématous), cảm thấy không khỏe (malaise), giảm cân, tăng huyết áp (hypertension), và nhiều tác dụng khác.