Thuốc Alectinib – Sử dụng, tác dụng phụ và liều dùng như thế nào?

Tên chung: Alectinib
Tên thương mại: Alecensa
Lớp thuốc: Chất chống ung thư, ức chế kinase tyrosine

Alectinib là gì và được sử dụng để làm gì?

Alectinib là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn dương tính với kinase lymphoma ác tính (ALK). Alectinib là một loại liệu pháp nhắm mục tiêu hoạt động bằng cách ức chế chọn lọc hoạt động của protein ALK và protein “được sắp xếp lại trong quá trình chuyển giao” (RET), gây ra ung thư phổi do sự hợp nhất với các gen khác và sản xuất các protein hợp nhất (kinase). Alectinib chỉ được sử dụng để điều trị NSCLC dương tính với protein ALK hoặc RET, không được sử dụng cho các loại ung thư khác.

Kinase lymphoma ác tính là một enzyme do gen ALK mã hóa, giúp phát triển hệ thống tiêu hóa và thần kinh của thai nhi. Gen ALK thường bị tắt trong giai đoạn thai nhi, nhưng ở một số người, nó có thể được kích hoạt sau đó và hợp nhất với một gen khác, sản xuất một protein hợp nhất gây ung thư phổi không tế bào nhỏ. Alectinib nhắm mục tiêu vào các protein hợp nhất ALK bị sắp xếp lại và giảm khả năng sống sót của tế bào khối u.

Alectinib và chuyển hóa của nó là M4 ức chế hoạt động của ALK và sự kích hoạt trung gian của ALK đối với các protein tín hiệu hạ nguồn như STAT3 và AKT, thúc đẩy sự sống sót và sinh sản của tế bào ung thư. Alectinib là một chất ức chế kinase tyrosine thế hệ thứ hai thường được sử dụng để điều trị NSCLC di căn ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng crizotinib, một chất ức chế kinase tyrosine thế hệ đầu tiên, và có sự tiến triển của bệnh ung thư.

Cảnh báo

• Alectinib độc hại cho gan (hepatotoxic) và đã có báo cáo về sự gia tăng enzym gan ALT, AST, và bilirubin.
• Theo dõi chức năng gan bao gồm ALT, AST và bilirubin tổng mỗi 2 tuần trong 3 tháng đầu điều trị, sau đó mỗi tháng một lần và theo chỉ định lâm sàng.
• Bệnh nhân có sự gia tăng AST, ALT và bilirubin cần phải xét nghiệm thường xuyên hơn.
• Dựa vào mức độ nghiêm trọng của độc tính gan, ngừng alectinib và tiếp tục với liều giảm hoặc ngừng vĩnh viễn.
• Một số bệnh nhân đã phát triển bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi (pneumonitis) sau khi điều trị bằng alectinib. Theo dõi bệnh nhân về tình trạng xấu đi của triệu chứng hô hấp như khó thở, ho và/hoặc sốt. Ngừng alectinib ở bệnh nhân được chẩn đoán bị ILD/pneumonitis, và ngừng vĩnh viễn nếu không tìm thấy nguyên nhân khác.
• Alectinib có thể gây độc cho thận và làm suy giảm chức năng thận. Ngừng thuốc trong trường hợp độc tính thận cấp độ 3 cho đến khi hồi phục và ngừng vĩnh viễn trong trường hợp độc tính cấp độ 4.
• Alectinib có thể gây nhịp tim chậm có triệu chứng (bradycardia).
• Theo dõi nhịp tim và huyết áp của bệnh nhân thường xuyên.
• Bradycardia không có triệu chứng không cần điều chỉnh liều.
• Trong trường hợp bradycardia có triệu chứng không đe dọa tính mạng, ngừng alectinib. Nếu bradycardia liên quan đến các thuốc đồng thời khác, tiếp tục alectinib với liều thấp hơn sau khi bệnh nhân không còn triệu chứng hoặc nhịp tim hồi phục lên 60 bpm hoặc cao hơn. Ngừng vĩnh viễn alectinib nếu bradycardia tái phát.
• Trong trường hợp bradycardia có triệu chứng đe dọa tính mạng, ngừng vĩnh viễn alectinib nếu không có các thuốc đồng thời góp phần khác.
• Có báo cáo về đau cơ (myalgia) và đau cơ xương khớp, cũng như sự gia tăng serum của protein cơ, creatine phosphokinase (CPK). Theo dõi mức CPK của bệnh nhân và khuyên họ báo cáo ngay lập tức nếu có đau cơ, đau nhức hoặc yếu cơ. Dựa trên mức độ gia tăng CPK, ngừng alectinib và tiếp tục với liều giảm.
• Alectinib có thể gây hại cho thai nhi. Khuyên phụ nữ về khả năng mang thai và nam giới có bạn đời nữ cần thực hiện biện pháp tránh thai hiệu quả trong các khoảng thời gian khuyến nghị. Khuyên phụ nữ mang thai về những rủi ro tiềm tàng đối với thai nhi.
• Đã có báo cáo về sự phá hủy nhanh chóng của tế bào hồng cầu (thiếu máu huyết tán) ở một số bệnh nhân. Nếu nghi ngờ thiếu máu huyết tán, ngừng alectinib và đánh giá bệnh nhân. Tiếp tục với liều giảm sau khi thiếu máu huyết tán được giải quyết hoặc ngừng vĩnh viễn.

Tác dụng phụ của alectinib

Các tác dụng phụ thường gặp của alectinib bao gồm:

• Thiếu máu (huyết cầu thấp)
• Giảm bạch cầu lympho (lymphopenia)
• Giảm bạch cầu trung tính (neutropenia)
• Mức bilirubin huyết thanh cao (hyperbilirubinemia)
• Tăng phosphatase kiềm (ALK)
• Nồng độ enzym gan AST và ALT cao
• Tăng creatinine huyết thanh
• Tăng creatine phosphokinase (CPK)
• Mức glucose huyết cao (hyperglycemia)
• Giảm albumin huyết thanh (hypoalbuminemia)
• Rối loạn điện giải bao gồm:
  • Giảm canxi (hypocalcemia)
  • Giảm natri (hyponatremia)
  • Giảm kali (hypokalemia)
  • Tăng kali (hyperkalemia)
  • Giảm phốt pho (hypophosphatemia)
• Tăng gamma glutamyl transferase
• Táo bón
• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Tiêu chảy
• Mệt mỏi
• Yếu đuối (asthenia)
• Sưng do giữ nước (edema) bao gồm:
  • Sưng ngoại vi
  • Sưng mí mắt
  • Sưng mặt
  • Sưng khu trú
  • Sưng toàn thân
• Đau đầu
• Đau cơ (myalgia)
• Đau cơ xương khớp
• Đau lưng
• Phản ứng da bao gồm:
  • Phát ban toàn thân
  • Phát ban dạng sẩn
  • Đỏ da (erythema)
  • Phát ban với da bị bong tróc (phát ban bóc vảy)
  • Phát ban ngứa (phát ban ngứa)
  • Viêm da mụn
• Ho
• Khó thở (dyspnea)
• Tăng cân
• Mờ mắt
• Thị lực đôi (diplopia)
• Suy giảm thị lực
• Giảm độ nhạy vị giác (hypogeusia)
• Rối loạn vị giác (dysgeusia)
• Nhịp tim chậm bất thường (bradycardia)
• Tổn thương thận

Khi nào cần gọi bác sĩ

Gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn trải qua bất kỳ triệu chứng nào sau đây hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng trong khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác lắc lư trong ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nặng, lú lẫn, nói ngọng, yếu nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không ổn định;
• Phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh với cơ bắp cứng nhắc, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, và cảm giác như bạn có thể ngất;
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm thị lực mờ, thị lực hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc thấy ánh hào quang quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ của tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng có hại có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Gọi bác sĩ của bạn để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng có hại.

Liều lượng của alectinib

Dạng viên nang

• 150 mg

Người lớn:

Ung thư phổi không tế bào nhỏ

• Chỉ định cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với enzyme kinase lymphoma không điển hình (ALK), di căn, được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA phê duyệt.
• Liều dùng: 600 mg uống hai lần một ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận.

Điều chỉnh liều

Lịch trình giảm liều

• Liều khởi đầu: 600 mg uống hai lần một ngày
• Giảm liều lần đầu: 450 mg uống hai lần một ngày
• Giảm liều lần hai: 300 mg uống hai lần một ngày
• Ngừng thuốc nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều 300 mg uống hai lần một ngày.

Độc tính thận

• Cấp độ 3: Tạm thời ngừng thuốc cho đến khi creatinine huyết thanh phục hồi về mức 1,5 lần giới hạn bình thường (ULN) trở xuống, sau đó tiếp tục với liều giảm.
• Cấp độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

Độc tính gan

• Tăng ALT hoặc AST trên 5 lần ULN với bilirubin toàn phần (TB) 2 lần ULN hoặc thấp hơn: Tạm thời ngừng thuốc cho đến khi phục hồi về mức cơ bản hoặc dưới 3 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều giảm.
• Tăng ALT hoặc AST trên 3 lần ULN với tăng TB trên 2 lần ULN trong trường hợp không có tắc nghẽn mật hoặc huyết tán: Ngừng vĩnh viễn.
• TB tăng trên 3 lần ULN: Tạm thời ngừng thuốc cho đến khi phục hồi về mức cơ bản hoặc dưới 1,5 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều giảm.

Bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi

• Bất kỳ cấp độ nào liên quan đến điều trị ILD/viêm phổi: Ngừng vĩnh viễn.

Nhịp tim chậm

• Nhịp tim chậm có triệu chứng
  • Ngừng thuốc cho đến khi phục hồi về nhịp tim không có triệu chứng hoặc nhịp tim đạt 60 nhịp/phút hoặc cao hơn.
  • Nếu phát hiện thuốc đồng thời có tác động và đã ngừng hoặc điều chỉnh liều, tiếp tục alectinib với liều trước đó sau khi phục hồi về nhịp tim không có triệu chứng hoặc đạt nhịp tim 60 nhịp/phút hoặc cao hơn.
  • Nếu không phát hiện thuốc đồng thời có tác động, hoặc thuốc đồng thời không ngừng hoặc không điều chỉnh liều, tiếp tục alectinib với liều giảm sau khi phục hồi về nhịp tim không có triệu chứng hoặc đạt nhịp tim 60 nhịp/phút hoặc cao hơn.
• Nhịp tim chậm nguy hiểm hoặc cần can thiệp khẩn cấp:
  • Ngừng vĩnh viễn nếu không phát hiện thuốc đồng thời có tác động.
  • Nếu phát hiện thuốc đồng thời có tác động và đã ngừng hoặc điều chỉnh liều, tiếp tục alectinib với liều giảm sau khi phục hồi về nhịp tim không có triệu chứng hoặc đạt nhịp tim 60 nhịp/phút hoặc cao hơn, với việc theo dõi thường xuyên theo chỉ định lâm sàng.
  • Ngừng vĩnh viễn trong trường hợp tái phát.

Tăng creatine phosphokinase (CPK)

• CPK trên 5 lần ULN: Tạm thời ngừng thuốc cho đến khi phục hồi về mức cơ bản hoặc dưới 2,5 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều giống nhau.
• CPK trên 10 lần ULN hoặc trường hợp thứ hai trên 5 lần ULN: Tạm thời ngừng thuốc cho đến khi phục hồi về mức cơ bản hoặc dưới 2,5 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều giảm.

Suy thận

• Nhẹ đến vừa: Không cần điều chỉnh liều.
• Nặng (độ thanh thải creatinine [CrCl] dưới 30 mL/phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD): Chưa được nghiên cứu.

Suy gan

• Nhẹ (TB trong ULN và AST trên ULN hoặc TB trên 1-1,5 lần ULN và bất kỳ AST nào): Không cần điều chỉnh liều.
• Vừa đến nặng: Chưa được nghiên cứu.

Cân nhắc về liều dùng

• Bệnh nhân nên được xét nghiệm và có mẫu khối u ALK-dương tính trước khi điều trị.
• Nếu không phát hiện sự rearrangement ALK trong mẫu huyết tương, hãy thử nghiệm mô khối u nếu có thể.

Trẻ em:

• Độ an toàn và hiệu quả chưa được xác định.

Quá liều

• Chưa có kinh nghiệm về quá liều alectinib và không có chất giải độc cụ thể nào được biết đến. Quá liều có thể được điều trị bằng cách chăm sóc triệu chứng và hỗ trợ.

Những thuốc nào tương tác với alectinib?

Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc mà bạn đang sử dụng, để họ có thể tư vấn cho bạn về bất kỳ tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu dùng, đột ngột ngừng hoặc thay đổi liều của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự khuyến nghị của bác sĩ.

Alectinib không có tương tác nào nghiêm trọng, nghiêm trọng, vừa hoặc nhẹ đã được liệt kê với các thuốc khác. Các tương tác thuốc được liệt kê ở trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy truy cập vào công cụ kiểm tra tương tác thuốc của RxList.

Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc theo đơn và không cần đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng cho từng loại, và giữ một danh sách thông tin này. Hãy kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Thai kỳ và cho con bú

Hiện không có dữ liệu nào về việc sử dụng alectinib ở phụ nữ mang thai, tuy nhiên, các nghiên cứu sinh sản trên động vật cho thấy alectinib có thể gây hại cho thai nhi nếu được sử dụng trong thai kỳ.

• Phụ nữ có khả năng mang thai phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị với alectinib và trong 1 tuần sau liều cuối cùng.
• Đàn ông có bạn tình nữ có khả năng mang thai nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị với alectinib và trong 3 tháng sau liều cuối cùng.
• Không có thông tin về sự hiện diện của alectinib trong sữa mẹ, hoặc tác động của nó đến sản xuất sữa hoặc trẻ bú sữa. Không nên cho con bú trong suốt quá trình điều trị với alectinib và trong 1 tuần sau liều cuối cùng, vì có khả năng gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng cho trẻ bú sữa từ việc tiếp xúc với alectinib.

Những điều gì khác tôi cần biết về alectinib?

• Sử dụng alectinib đúng theo chỉ định, kèm theo thức ăn.
• Ngay lập tức báo cáo cho bác sĩ nếu bạn gặp phải:
  • Tình trạng triệu chứng hô hấp xấu đi, bao gồm khó thở (dyspnea), ho và sốt.
  • Triệu chứng tổn thương gan như nước tiểu sẫm màu, đau bụng, buồn nôn và nôn.
  • Đau cơ, nhạy cảm hoặc yếu không bình thường.
  • Triệu chứng hạ huyết áp và nhịp tim thấp, bao gồm chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu.
  • Triệu chứng thận như giảm lượng nước tiểu, thay đổi màu nước tiểu và sưng chân và bàn chân.
• Alectinib có thể làm tăng độ nhạy cảm của da với ánh sáng mặt trời. Tránh tiếp xúc lâu với ánh nắng mặt trời và sử dụng biện pháp bảo vệ da trong quá trình điều trị với alectinib và ít nhất một tuần sau khi ngừng thuốc.
• Bảo quản alectinib an toàn, xa tầm tay trẻ em.
• Trong trường hợp quá liều, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc Trung tâm Kiểm soát Chất độc.

Tóm tắt

Alectinib là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với kinase lymphoma không điển hình (ALK) giai đoạn di căn. Alectinib là một loại liệu pháp nhắm mục tiêu, hoạt động bằng cách ức chế có chọn lọc hoạt động của protein ALK và protein “được sắp xếp lại trong quá trình chuyển giao” (RET), gây ra ung thư phổi. Các tác dụng phụ thường gặp của alectinib bao gồm giảm số lượng tế bào đỏ (thiếu máu), giảm số lượng tế bào lympho (lymphopenia), giảm số lượng tế bào miễn dịch neutrophil (neutropenia), tăng bilirubin huyết thanh (hyperbilirubinemia), tăng phosphatase kiềm (ALK), tăng enzyme gan AST và ALT, tăng creatinine huyết thanh, tăng creatine phosphokinase (CPK), tăng mức đường huyết (hyperglycemia), giảm albumin huyết thanh (hypoalbuminemia), rối loạn điện giải, và nhiều tác dụng khác.