Liệu pháp kháng virus (ART) đối với nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV) là gì?
ART cho HIV thường là sự kết hợp của ba hoặc nhiều loại thuốc kháng virus khác nhau, mỗi loại nhắm vào virus HIV ở các giai đoạn khác nhau trong quá trình tái tạo virus trong cơ thể.
Liệu pháp kháng virus (ART) đối với nhiễm HIV là một phác đồ điều trị được sử dụng để giảm lượng virus trong cơ thể (tải lượng virus). Mặc dù hiện tại chưa có thuốc chữa trị HIV, nhưng liệu pháp kháng virus có thể làm chậm quá trình tiến triển của nhiễm trùng và giảm khả năng lây truyền cho người khác.
Nhiều nhóm thuốc kháng virus HIV hoạt động theo các cơ chế khác nhau để kiểm soát sự phát triển của virus. Liệu pháp kháng virus thường là sự kết hợp của ba hoặc nhiều loại thuốc nhắm vào virus ở các giai đoạn khác nhau trong vòng đời của nó. Việc tấn công virus từ nhiều hướng giúp cải thiện khả năng giảm tải lượng virus.
Liệu pháp kháng virus được bắt đầu ngay sau khi chẩn đoán nhiễm HIV để giảm nguy cơ tiến triển của bệnh và lây truyền. Phác đồ điều trị kháng virus HIV được điều chỉnh để phù hợp với yêu cầu của từng bệnh nhân dựa trên nhiều yếu tố, bao gồm:
- Các bệnh hoặc tình trạng khác của bệnh nhân
- Các tương tác tiềm tàng với các thuốc khác mà bệnh nhân đang sử dụng
- Khả năng chịu đựng tác dụng phụ của ART của bệnh nhân
- Kết quả của các xét nghiệm kháng thuốc virus
- Mức độ thuận tiện của phác đồ điều trị
Liệu pháp kháng virus là một phương pháp điều trị suốt đời, nhưng nó có thể giúp người nhiễm HIV duy trì sức khỏe và hoạt động bình thường trong nhiều năm. Điều quan trọng là không bao giờ ngừng thuốc, ngay cả khi tải lượng virus giảm xuống mức không thể phát hiện được. Nếu ngừng điều trị, virus có thể biến đổi và trở nên kháng thuốc.
Nhiễm HIV là gì?
Nhiễm HIV do một loại virus tấn công hệ thống miễn dịch của cơ thể. Khi HIV xâm nhập vào máu, nó liên kết với một loại thụ thể (CD4) trên bề mặt của các tế bào T (còn gọi là tế bào CD4). Tế bào T là một loại tế bào trắng (lympho) trong máu giúp chống lại nhiễm trùng.
Virus xâm nhập vào tế bào T và tự nhân bản, làm hỏng tế bào chủ. Do đó, cơ thể dần mất khả năng chống lại các nhiễm trùng.
Một người nhiễm HIV khi tiếp xúc với các chất dịch cơ thể như máu, tinh dịch, dịch âm đạo hoặc sữa mẹ từ người nhiễm. Các phương thức lây truyền HIV chủ yếu là:
- Quan hệ tình dục
- Chia sẻ kim tiêm để tiêm chích ma túy
- Từ mẹ sang con trong suốt thai kỳ, khi sinh hoặc qua sữa mẹ
Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS) xảy ra ở giai đoạn cuối của nhiễm HIV. Khi nhiễm HIV tiến triển đến mức hệ thống miễn dịch của người bệnh quá yếu để chống lại các nhiễm trùng thông thường, người bệnh sẽ trở nên dễ bị mắc các bệnh ung thư và lao.
Có hai loại virus HIV chính là HIV-1 và HIV-2, và mỗi loại có nhiều nhóm và chủng virus khác nhau. Cả hai loại nhiễm HIV này đều có thể dẫn đến AIDS, nhưng chúng khác biệt nhau. HIV-1 là loại nhiễm phổ biến nhất trên toàn thế giới và được gọi chung là HIV. HIV-2 chủ yếu xuất hiện ở một số ít người ở Tây Phi, và một số ít người ở Mỹ, chủ yếu là những người đến từ Tây Phi.
Liệu pháp kháng virus (ART) đối với nhiễm HIV có hiệu quả như thế nào?
Liệu pháp kháng virus đã phát triển đáng kể với sự ra đời của các loại thuốc và sự kết hợp thuốc mới. Với sự xuất hiện của liệu pháp kháng virus có hoạt tính cao (HAART), HIV-1 hiện nay có thể được kiểm soát như một bệnh mãn tính. Cùng với ART, việc áp dụng lối sống an toàn và lành mạnh là rất quan trọng để quản lý hiệu quả nhiễm HIV.
Mặc dù nhiễm HIV không thể hoàn toàn loại bỏ, nhưng liệu pháp kháng virus có thể:
- Kiểm soát sự tiến triển của nhiễm trùng
- Cải thiện chức năng hệ thống miễn dịch
- Giảm các bệnh liên quan đến nhiễm HIV và cải thiện tuổi thọ và chất lượng cuộc sống
- Ngăn ngừa lây truyền HIV
Liệu pháp kháng virus cho nhiễm HIV hoạt động như thế nào?
Liệu pháp kháng virus hoạt động bằng cách ngăn chặn sự sao chép của virus trong cơ thể. Điều này cho phép hệ thống miễn dịch của cơ thể phục hồi. ART là sự kết hợp của các loại thuốc tác động lên virus theo nhiều cách khác nhau ở các giai đoạn khác nhau trong vòng đời của nó.
Khác với vi khuẩn, virus không thể tự nhân lên. Virus sử dụng bộ máy di truyền của tế bào chủ để sao chép chính nó. Virus là những vi sinh vật nhỏ chỉ bao gồm một chút vật liệu di truyền (DNA hoặc RNA) được bao phủ bởi một lớp vỏ (capsid) và một protein có đường (glycoprotein) trên bề mặt.
Virus suy giảm miễn dịch ở người là một loại virus RNA, được gọi là retrovirus, tên gọi xuất phát từ một enzyme đặc biệt gọi là reverse transcriptase. HIV sử dụng enzyme này để chuyển đổi RNA của nó thành DNA để hòa nhập với nhân tế bào miễn dịch. Vòng đời của HIV như sau:
- Gắn kết: HIV sử dụng glycoprotein để bám vào thụ thể CD4 trên bề mặt tế bào T.
- Hợp nhất: HIV hợp nhất vỏ capsid của nó với màng tế bào và xâm nhập vào tế bào T.
- Phiên mã ngược: HIV chuyển đổi RNA thành DNA bổ sung (cDNA) bằng enzyme reverse transcriptase, cho phép nó xâm nhập vào nhân tế bào chủ.
- Tích hợp: cDNA của HIV giải phóng một enzyme gọi là integrase để chèn nó vào chuỗi DNA của tế bào T.
- Nhân bản: DNA bị nhiễm tạo ra các chuỗi protein HIV dài, là các khối xây dựng cho nhiều hạt virus HIV (virion) mới.
- Lắp ráp: Các protein HIV mới và RNA HIV di chuyển đến bề mặt tế bào T và lắp ráp thành HIV chưa trưởng thành (không gây nhiễm), trong khi tế bào chủ bị phá hủy.
- Budding (Phóng thích): Virus HIV mới ra khỏi tế bào T bị phá hủy và giải phóng enzyme protease. Enzyme này phân hủy các chuỗi protein dài và tạo ra virus HIV trưởng thành (có khả năng gây nhiễm) với vỏ capsid và RNA lõi, sau đó lan ra để lây nhiễm các tế bào T khác.
Các giai đoạn trên là cần thiết để HIV nhân lên. Mỗi loại thuốc trong sự kết hợp ART can thiệp vào vòng đời của HIV ở một giai đoạn khác nhau, ngăn chặn sự phát triển của virus. HIV có thể biến đổi và phát triển kháng thuốc, trong trường hợp này, cần phải thay đổi kết hợp thuốc.
Các loại thuốc ART cho nhiễm HIV là gì?
Thuốc kháng virus (ART) chủ yếu được chia thành các nhóm sau:
- Chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTIs): Hoạt động ở giai đoạn phiên mã ngược bằng cách tích hợp vào cDNA của virus, ngừng quá trình hình thành DNA.
- Chất ức chế men sao chép ngược không phải nucleoside (NNRTIs): Hoạt động ở giai đoạn phiên mã ngược bằng cách ức chế sự giải phóng enzyme sao chép ngược.
- Chất ức chế protease (PIs): Hoạt động ở giai đoạn phóng thích bằng cách gắn vào enzyme protease của virus, ngăn chặn quá trình trưởng thành của virus mới thành các virion có khả năng gây nhiễm.
- Chất ức chế integrase (INSTIs): Hoạt động ở giai đoạn tích hợp bằng cách ngăn chặn enzyme integrase, mà không có enzyme này, cDNA của HIV không thể chèn vào chuỗi DNA của tế bào T.
- Chất ức chế hợp nhất (FIs): Hoạt động bằng cách ngăn ngừa sự hợp nhất và xâm nhập của HIV vào tế bào CD4 hoặc bất kỳ tế bào miễn dịch nào khác.
- Đối kháng thụ thể chemokine CCR5 (CCR5 antagonists): CCR5 antagonists cũng là chất ức chế hợp nhất, ngăn chặn một số chủng virus xâm nhập qua thụ thể CCR5, một thụ thể khác trên bề mặt tế bào T.
- Thuốc ức chế sau khi gắn kết: Những thuốc này không ngăn virus bám vào thụ thể CD4, nhưng ngăn chặn sự tương tác tiếp theo và xâm nhập vào tế bào T.
- Chất tăng cường dược động học: Đây là các thuốc giúp tăng hiệu quả của thuốc ART bằng cách trì hoãn sự phân hủy của chúng và làm cho chúng duy trì trong cơ thể lâu hơn.
- Sự kết hợp thuốc ART dạng viên nén đơn (Complete regimen combination ARTs): ART cũng có sẵn dưới dạng kết hợp liều cố định, viên đơn cho những người gặp khó khăn trong việc uống nhiều viên thuốc.
ART thường được bắt đầu với hai NRTI và một loại thuốc từ nhóm NNRTI, PI hoặc INSTI. Sự kết hợp thuốc có thể được thay đổi nếu bệnh nhân phát triển kháng thuốc với bất kỳ loại thuốc nào hoặc không thể chịu đựng tác dụng phụ.
Hướng dẫn của DHHS về việc sử dụng ART là gì?
Ước tính có khoảng 36,7 triệu người nhiễm HIV trên toàn thế giới, và 1,1 triệu người tại Hoa Kỳ. Hoa Kỳ có khoảng 40.000 ca nhiễm mới mỗi năm. Ban cố vấn của Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ (DHHS) đã đưa ra các hướng dẫn để đối phó với căn bệnh này, dựa trên kết quả thử nghiệm lâm sàng và ý kiến của các chuyên gia, và các hướng dẫn này được cập nhật liên tục.
Các hướng dẫn này khuyến cáo về liều lượng và sự kết hợp thuốc cho các nhóm bệnh nhân khác nhau, bao gồm:
- Bệnh nhân chưa điều trị (bệnh nhân lần đầu điều trị)
- Bệnh nhân đã điều trị trước đó
- Thay đổi phác đồ vì bất kỳ lý do gì
- Nhóm đặc biệt, bao gồm:
- Mang thai
- Phòng ngừa sau phơi nhiễm (Postexposure prophylaxis)
- Phòng ngừa trước phơi nhiễm (Preexposure prophylaxis)
- Thanh thiếu niên
- Bệnh nhân nhiễm HIV cấp tính
- Các cặp vợ chồng không đồng nhiễm HIV (chỉ có một người trong cặp vợ chồng nhiễm HIV)
- Bệnh nhân đồng nhiễm các bệnh như:
- Lao
- Viêm gan B
- Viêm gan C
Tóm tắt
Liệu pháp kháng virus (ART) đối với nhiễm HIV là một phác đồ điều trị được sử dụng để giảm lượng virus trong cơ thể (tải lượng virus). Không có thuốc chữa HIV, nhưng liệu pháp kháng virus được kết hợp từ nhiều loại thuốc khác nhau có thể làm chậm sự tiến triển của nhiễm trùng và giảm khả năng lây truyền cho người khác.
