Mycapssa (octreotide) là gì và được sử dụng để làm gì?
Mycapssa được chỉ định để điều trị duy trì lâu dài cho bệnh nhân mắc bệnh to đầu chi (acromegaly) đã đáp ứng và dung nạp với điều trị bằng octreotide hoặc lanreotide.
Acromegaly là một tình trạng do tuyến yên sản xuất quá nhiều hormone tăng trưởng sau khi dậy thì. Khi có quá nhiều hormone tăng trưởng được tiết ra trước khi dậy thì kết thúc, bệnh khổng lồ có thể xảy ra. Những người mắc bệnh khổng lồ tuyến yên có thể cao hơn 7 hoặc 8 feet (khoảng 2,1 đến 2,4 mét).
Biểu hiện chính của acromegaly bao gồm dày da, mô mềm và xương của tay và chân. Các tác động này tiến triển từ từ và không dễ nhận biết, nhưng cuối cùng sẽ gây ra nhiều biến chứng nghiêm trọng, bao gồm khàn giọng, ngưng thở khi ngủ, đau khớp, bệnh tim mạch, huyết áp cao, kháng insulin, suy giảm thị lực và đau đầu dữ dội.
Octreotide có tác dụng dược lý tương tự như hormone tự nhiên somatostatin, nhưng là một chất ức chế hormone tăng trưởng (GH), glucagon và insulin mạnh hơn somatostatin. Giống như somatostatin, octreotide cũng ức chế phản ứng của hormone luteinizing (LH) đối với hormone giải phóng gonadotropin (GnRH), giảm lưu lượng máu nội tạng, và ức chế sự giải phóng serotonin, gastrin, peptide vận mạch, secretin, motilin, và polypeptide tuyến tụy.
Tác dụng phụ của Mycapssa là gì?
Các phản ứng bất lợi quan trọng bao gồm:
- Sỏi mật và các biến chứng liên quan
- Tăng và hạ đường huyết
- Rối loạn chức năng tuyến giáp
- Rối loạn chức năng tim
- Giảm mức độ vitamin B12 và kết quả xét nghiệm Schilling bất thường
Kinh nghiệm từ các nghiên cứu lâm sàng
Vì các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện trong các điều kiện rất khác nhau, tỷ lệ phản ứng bất lợi được quan sát trong các thử nghiệm này không thể so sánh trực tiếp với tỷ lệ của các thử nghiệm khác và có thể không phản ánh tỷ lệ được quan sát trong thực tế.
Mycapssa đã được đánh giá ở bệnh nhân mắc bệnh acromegaly trong một nghiên cứu kiểm soát bằng giả dược và một nghiên cứu kiểm soát ban đầu mở. Dữ liệu phản ánh việc tiếp xúc của 183 bệnh nhân với Mycapssa trong thời gian trung bình là 29 tuần. Trong tổng thể dân số nghiên cứu, 56% là nữ giới và tuổi trung bình của bệnh nhân là 54,3 tuổi. Các phản ứng bất lợi xảy ra ≥ 5% và cao hơn giả dược trong nghiên cứu kiểm soát giả dược được trình bày trong Bảng 1, và các phản ứng bất lợi ≥ 5% trong nghiên cứu mở được trình bày trong Bảng 2.
Bảng 1: Các phản ứng bất lợi ≥ 5% và cao hơn giả dược trong nghiên cứu kiểm soát giả dược với Mycapssa ở bệnh nhân acromegaly.
| Mycapssa % (N=28) | PLACEBO % (N=28) | |
| Tiêu chảy | 29 | 21 |
| Buồn nôn | 21 | 11 |
| Đường huyết tăng* | 14 | 7 |
| Nôn mửa | 14 | 0 |
| Khó chịu ở bụng | 14 | 11 |
| Khó tiêu | 11 | 4 |
| Viêm xoang | 11 | 0 |
| Viêm khớp thoái hóa | 11 | 0 |
| Nhiễm trùng đường tiểu | 7 | 4 |
| Đau | 7 | 0 |
| Polyp đại tràng | 7 | 0 |
| Sỏi mật | 7 | 4 |
| *Bao gồm đường huyết tăng, tăng đường huyết và tăng hemoglobin glycosylated | ||
Bảng 2: Các phản ứng bất lợi xảy ra ≥ 5% trong nghiên cứu mở với Mycapssa ở bệnh nhân mắc bệnh to đầu chi
| Mycapssa % (N=155) | |
| Đau đầu | 33 |
| Buồn nôn | 30 |
| Đau khớp | 26 |
| Suy nhược | 22 |
| Đổ mồ hôi nhiều | 21 |
| Tiêu chảy | 18 |
| Phù ngoại vi | 16 |
| Khó tiêu | 8 |
| Đau bụng trên | 8 |
| Trướng bụng | 7 |
| Viêm mũi họng | 7 |
| Cúm | 7 |
| Đường huyết tăng* | 6 |
| Nôn mửa | 6 |
| Đầy hơi | 6 |
| Đau lưng | 6 |
| Đau bụng | 5 |
| Chóng mặt | 5 |
| Mệt mỏi | 5 |
| Nhiễm trùng đường hô hấp trên | 5 |
| Tăng huyết áp | 5 |
| *Bao gồm đường huyết tăng, tăng đường huyết và rối loạn đường huyết lúc đói | |
Các phản ứng bất lợi khác
Bất thường túi mật
Trong nghiên cứu đối chứng với giả dược, viêm túi mật cấp xảy ra ở 4% bệnh nhân điều trị bằng Mycapssa.
Trong nghiên cứu mở, sỏi mật xảy ra ở 4,5% bệnh nhân và tắc nghẽn ống mật, sỏi ống mật, viêm túi mật cấp và vàng da xảy ra ở mỗi trường hợp 1% bệnh nhân.
Hạ đường huyết/Tăng đường huyết
Trong nghiên cứu đối chứng với giả dược, 18% bệnh nhân điều trị bằng Mycapssa và 4% bệnh nhân điều trị bằng giả dược có ít nhất một giá trị glucose vượt quá giới hạn bình thường. Tất cả bệnh nhân có giá trị glucose bất thường đều không có triệu chứng. Hạ đường huyết không triệu chứng được báo cáo ở 4% bệnh nhân.
Trong nghiên cứu mở, 16% bệnh nhân có giá trị glucose vượt quá giới hạn bình thường. Hạ đường huyết không triệu chứng được báo cáo ở 4% và hạ đường huyết có triệu chứng được báo cáo ở 1% bệnh nhân. Bệnh tiểu đường được báo cáo ở 1% bệnh nhân.
Suy giáp
Trong nghiên cứu mở, suy giáp, tăng TSH, hoặc giảm T4 tự do được báo cáo ở 1% bệnh nhân.
Tim mạch
Trong nghiên cứu mở, nhịp tim chậm được báo cáo ở 2%, rối loạn dẫn truyền ở 1%, và rối loạn nhịp tim/nhịp tim nhanh được báo cáo ở 2% bệnh nhân.
Tiêu hóa
Các triệu chứng tiêu hóa là các phản ứng bất lợi thường gặp nhất được báo cáo với Mycapssa.
Trong nghiên cứu đối chứng với giả dược, các phản ứng bất lợi tiêu hóa được báo cáo ở 68% bệnh nhân điều trị bằng Mycapssa. Các phản ứng bất lợi này bao gồm tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, khó chịu ở bụng, khó tiêu, polyp đại tràng, đau bụng, táo bón, và đầy hơi. Các phản ứng bất lợi này nhẹ đến trung bình, chủ yếu xảy ra trong 3 tháng đầu điều trị, và được giải quyết trong thời gian điều trị với thời gian trung bình là 8 ngày.
Trong nghiên cứu mở, các phản ứng bất lợi tiêu hóa được báo cáo ở 57% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi tiêu hóa xảy ra ở ≥ 1% bệnh nhân bao gồm buồn nôn, tiêu chảy, khó tiêu, đau bụng, trướng bụng, nôn mửa, đầy hơi, táo bón, trào ngược dạ dày-thực quản, khó chịu ở bụng, đi tiêu thường xuyên, viêm dạ dày, trĩ, khô miệng, và rối loạn nhu động ruột. Polyp đại tràng được báo cáo ở 1 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi chủ yếu nhẹ đến trung bình, xảy ra trong 2 tháng đầu điều trị, và được giải quyết trong thời gian điều trị với thời gian trung bình là 13 ngày. Mười bệnh nhân đã ngừng điều trị do phản ứng bất lợi tiêu hóa.
Tính sinh miễn dịch
Như với tất cả các peptide điều trị, có khả năng sinh miễn dịch. Việc phát hiện sự hình thành kháng thể phụ thuộc rất nhiều vào độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm. Ngoài ra, tỷ lệ kháng thể dương tính quan sát được trong xét nghiệm có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố như phương pháp xét nghiệm, xử lý mẫu, thời điểm lấy mẫu, thuốc kèm theo và bệnh lý nền. Vì những lý do này, việc so sánh tỷ lệ kháng thể trong các nghiên cứu dưới đây với tỷ lệ kháng thể trong các nghiên cứu khác hoặc với các sản phẩm octreotide acetate khác có thể gây nhầm lẫn.
Không phát hiện kháng thể đối với peptide octreotide từ Mycapssa ở 149 bệnh nhân được đánh giá trong nghiên cứu mở kéo dài 13 tháng điều trị.
Kinh nghiệm hậu mãi
Các phản ứng bất lợi sau đây đã được xác định trong quá trình sử dụng octreotide acetate sau khi phê duyệt. Vì những phản ứng này được báo cáo tự nguyện từ một nhóm dân số có kích thước không xác định, không phải lúc nào cũng có thể ước tính tần suất một cách đáng tin cậy hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với việc tiếp xúc thuốc.
Huyết học và hệ bạch huyết: giảm toàn thể huyết cầu, giảm tiểu cầu
Tim mạch: nhồi máu cơ tim, ngừng tim, rung nhĩ
Tai và mê đạo: điếc
Nội tiết: đái tháo nhạt, suy tuyến thượng thận ở bệnh nhân dưới 18 tháng tuổi, xuất huyết tuyến yên
Mắt: glaucoma, khiếm khuyết thị trường, ám điểm, huyết khối tĩnh mạch võng mạc
Tiêu hóa: tắc ruột, loét dạ dày/ruột, bụng to
Tổng quát và vị trí dùng thuốc: phù tổng quát, phù mặt
Gan mật: polyp túi mật, gan nhiễm mỡ, viêm gan
Miễn dịch: phản ứng dị ứng bao gồm sốc phản vệ
Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: viêm ruột thừa
Bất thường xét nghiệm: tăng men gan, tăng CK, tăng creatinine
Chuyển hóa và dinh dưỡng: đái tháo đường
Cơ xương: viêm khớp, tràn dịch khớp, hội chứng Raynaud
Hệ thần kinh: co giật, phình mạch, xuất huyết nội sọ, liệt nửa người, liệt, cố gắng tự tử, hoang tưởng, đau nửa đầu, liệt Bell, mất ngôn ngữ
Thận và tiết niệu: suy thận, suy thận cấp
Sinh sản và vú: to vú ở nam, tiết sữa, giảm ham muốn, ung thư vú
Hô hấp: trạng thái hen, tăng huyết áp động mạch phổi, nốt phổi, tràn khí màng phổi nặng thêm
Da và mô dưới da: nổi mề đay, viêm mô tế bào, xuất huyết dưới da
Mạch máu: hạ huyết áp tư thế, tiểu ra máu, xuất huyết tiêu hóa, huyết khối động mạch cánh tay
Liều dùng cho Mycapssa
Hướng dẫn quan trọng về cách sử dụng
Uống Mycapssa với một ly nước khi bụng đói, ít nhất 1 giờ trước bữa ăn hoặc ít nhất 2 giờ sau bữa ăn.
Nuốt nguyên viên Mycapssa. Không nghiền hoặc nhai viên thuốc.
Liều lượng khuyến cáo, điều chỉnh liều và theo dõi
Bắt đầu với liều Mycapssa 40 mg mỗi ngày, uống 20 mg hai lần mỗi ngày.
Theo dõi mức insulin-like growth factor 1 (IGF-1) và các dấu hiệu, triệu chứng của bệnh nhân mỗi hai tuần trong quá trình điều chỉnh liều hoặc theo chỉ định.
Điều chỉnh liều Mycapssa dựa trên mức IGF-1 và các dấu hiệu, triệu chứng của bệnh nhân. Tăng liều theo từng mức 20 mg mỗi ngày.
Đối với liều Mycapssa 60 mg mỗi ngày, uống 40 mg vào buổi sáng và 20 mg vào buổi tối.
Đối với liều Mycapssa 80 mg mỗi ngày, uống 40 mg hai lần mỗi ngày.
Liều tối đa khuyến cáo của Mycapssa là 80 mg mỗi ngày.
Khi đạt được liều duy trì Mycapssa, theo dõi mức IGF-1 và các dấu hiệu, triệu chứng của bệnh nhân hàng tháng hoặc theo chỉ định.
Ngừng điều trị và thay đổi liều
Nếu mức IGF-1 vẫn trên mức bình thường sau khi điều trị với liều Mycapssa tối đa là 80 mg mỗi ngày hoặc bệnh nhân không thể chịu đựng điều trị với Mycapssa, hãy xem xét ngừng Mycapssa và chuyển sang chất tương tự somatostatin khác.
Ngừng điều trị Mycapssa theo định kỳ để đánh giá hoạt động của bệnh. Nếu mức IGF-1 tăng và các dấu hiệu, triệu chứng tái phát, tiếp tục điều trị với Mycapssa.
Liều khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối
Đối với bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, bắt đầu với liều Mycapssa 20 mg uống một lần mỗi ngày. Điều chỉnh liều duy trì Mycapssa dựa trên mức IGF-1, các dấu hiệu, triệu chứng và khả năng dung nạp của bệnh nhân.
Các thuốc tương tác với Mycapssa?
Tác động của các thuốc khác lên Mycapssa
| Thuốc ức chế bơm proton, thuốc kháng H2-receptor, hoặc thuốc kháng acid | |
| Ảnh hưởng lâm sàng: | Việc sử dụng đồng thời Mycapssa với esomeprazole dẫn đến giảm sinh khả dụng của Mycapssa. Các thuốc thay đổi pH của đường tiêu hóa trên (ví dụ như các thuốc ức chế bơm proton khác (PPIs), thuốc kháng H2-receptor, và thuốc kháng acid) có thể làm thay đổi hấp thu Mycapssa và dẫn đến giảm sinh khả dụng. |
| Can thiệp: | Việc sử dụng đồng thời Mycapssa với PPIs, thuốc kháng H2, hoặc thuốc kháng acid có thể yêu cầu tăng liều Mycapssa. |
Tác động của Mycapssa lên các thuốc khác
| Cyclosporine | |
| Ảnh hưởng lâm sàng: | Việc sử dụng đồng thời Mycapssa với cyclosporine dẫn đến giảm sinh khả dụng của cyclosporine. |
| Can thiệp: | Có thể cần điều chỉnh liều cyclosporine để duy trì mức điều trị mong muốn. |
| Insulin và thuốc chống tiểu đường | |
| Ảnh hưởng lâm sàng: | Mycapssa ức chế tiết insulin và glucagon. |
| Can thiệp: | Theo dõi mức đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường khi bắt đầu sử dụng Mycapssa và sau khi điều chỉnh liều. Bệnh nhân đang sử dụng insulin hoặc các thuốc chống tiểu đường có thể cần điều chỉnh liều của các thuốc này. |
| Digoxin | |
| Ảnh hưởng lâm sàng: | Việc sử dụng đồng thời Mycapssa với digoxin dẫn đến giảm mức độ tiếp xúc tối đa của digoxin. |
| Can thiệp: | Digoxin có chỉ số điều trị hẹp và cần đánh giá cẩn thận phản ứng lâm sàng khi dùng đồng thời với Mycapssa. |
| Lisinopril | |
| Ảnh hưởng lâm sàng: | Việc sử dụng đồng thời Mycapssa làm tăng sinh khả dụng của lisinopril. |
| Can thiệp: | Theo dõi huyết áp của bệnh nhân và điều chỉnh liều lisinopril nếu cần thiết. |
| Levonorgestrel | |
| Ảnh hưởng lâm sàng: | Việc sử dụng đồng thời Mycapssa với levonorgestrel dẫn đến giảm sinh khả dụng của levonorgestrel. |
| Can thiệp: | Giảm sinh khả dụng có thể làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai dạng kết hợp (COCs) hoặc tăng hiện tượng chảy máu đột ngột. Hướng dẫn phụ nữ sử dụng phương pháp tránh thai không chứa hormone khác hoặc phương pháp dự phòng khi dùng Mycapssa cùng với COCs. |
| Bromocriptine | |
| Ảnh hưởng lâm sàng: | Việc sử dụng đồng thời Mycapssa với bromocriptine có thể làm tăng mức độ tiếp xúc toàn thân của bromocriptine. |
| Can thiệp: | Có thể cần điều chỉnh liều bromocriptine. |
| Thuốc chẹn beta và thuốc chẹn kênh canxi | |
| Ảnh hưởng lâm sàng: | Mycapssa có thể gây nhịp tim chậm ở bệnh nhân mắc bệnh to đầu chi. |
| Can thiệp: | Bệnh nhân sử dụng thuốc chẹn beta hoặc thuốc chẹn kênh canxi có thể cần điều chỉnh liều của các thuốc này. |
| Các thuốc chuyển hóa bởi enzym CYP 450 | |
| Ảnh hưởng lâm sàng: | Dữ liệu công bố hạn chế cho thấy các chất tương tự somatostatin bao gồm Mycapssa có thể làm giảm sự thanh thải của các hợp chất được chuyển hóa bởi enzym cytochrome P450, có thể do sự ức chế GH. |
| Can thiệp: | Việc sử dụng đồng thời với các thuốc chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 và có chỉ số điều trị hẹp (ví dụ như quinidine) nên được sử dụng thận trọng và cần tăng cường theo dõi. |
Có an toàn khi sử dụng Mycapssa trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú không?
Dữ liệu có sẵn từ các báo cáo trường hợp về việc sử dụng octreotide acetate ở phụ nữ mang thai không đủ để xác định nguy cơ liên quan đến thuốc đối với các dị tật bẩm sinh lớn, sẩy thai hoặc các kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi. Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật chưa được thực hiện với MYCAPSSA. Không có tác động phát triển bất lợi nào được quan sát khi truyền tĩnh mạch octreotide cho chuột và thỏ mang thai trong giai đoạn hình thành cơ quan với liều lượng tương ứng là gấp 7 và 13 lần liều lâm sàng dựa trên diện tích bề mặt cơ thể tính theo tiêm octreotide. Sự chậm phát triển tạm thời, không ảnh hưởng đến sự phát triển sau sinh, được quan sát ở con của chuột từ một nghiên cứu trước và sau sinh với liều tiêm tĩnh mạch octreotide dưới liều lâm sàng dựa trên diện tích bề mặt cơ thể tính theo tiêm octreotide.
Không có thông tin nào về sự có mặt của octreotide trong sữa mẹ, tác dụng của thuốc lên trẻ bú mẹ, hoặc tác dụng của thuốc đối với sản xuất sữa. Các nghiên cứu cho thấy octreotide được tiêm dưới da truyền vào sữa của chuột mẹ đang cho con bú. Khi một loại thuốc có mặt trong sữa động vật, có khả năng thuốc cũng sẽ có mặt trong sữa mẹ. Lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú cần được cân nhắc cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với MYCAPSSA và bất kỳ tác dụng bất lợi tiềm ẩn nào đối với trẻ bú mẹ từ Mycapssa hoặc từ tình trạng bệnh lý của người mẹ.
Tóm tắt
Mycapssa (octreotide) được chỉ định để điều trị duy trì lâu dài cho bệnh nhân mắc bệnh to đầu chi, những người đã đáp ứng và dung nạp điều trị bằng octreotide hoặc lanreotide. Bệnh to đầu chi là tình trạng do tuyến yên sản xuất quá nhiều hormone tăng trưởng sau khi kết thúc tuổi dậy thì.
