Thuốc Methadone hydrochloride

Các tác dụng phụ của methadone hydrochloride

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của methadone hydrochloride bao gồm:

• Chóng mặt
• Hoa mắt
• An thần
• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Ra mồ hôi
• Các phản ứng tại vị trí tiêm như:
  • Đau
  • Đỏ (erythema)
  • Sưng

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của methadone hydrochloride bao gồm:

• Suy hô hấp
• Ngừng thở
• Suy tuần hoàn
• Sốc
• Ngừng tim
• Tử vong

Các tác dụng phụ khác của methadone hydrochloride bao gồm:

• Các bệnh lý tim mạch bao gồm:
  • Huyết áp thấp (hạ huyết áp)
  • Bệnh cơ tim (bệnh cơ tim)
  • Suy tim
  • Viêm tĩnh mạch (viêm tĩnh mạch)
  • Đỏ mặt
  • Ngất xỉu (ngất)
  • Các bất thường điện tâm đồ như:
    • Kéo dài khoảng QT
    • Đảo ngược sóng T
  • Rối loạn dẫn truyền điện tim bao gồm:
    • Tim đập nhanh
    • Rối loạn nhịp tim (loạn nhịp tim)
    • Nhịp tim bất thường chậm hoặc nhanh (bradycardia hoặc tachycardia)
    • Co thắt tim sớm (nhịp đôi)
    • Nhịp tim ngoài (extrasystoles)
    • Nhịp tim nhanh thất
    • Rung thất
    • Xoắn đỉnh
• Dịch trong phổi (phù phổi)
• Lạm dụng và phụ thuộc thuốc
• Kích động
• Bối rối
• Mất phương hướng
• Cảm giác hưng phấn
• Cảm giác không thoải mái (dysphoria)
• Mất ngủ
• Ảo giác
• Co giật
• Rối loạn thị giác
• Mắt bị lệch (lệch mắt)
• Cử động mắt không tự nguyện (nhãn cầu)
• Sưng (phù)
• Đau đầu
• Yếu cơ (asthenia)
• Yếu cơ (myasthenia)
• Mất cơ không đối xứng ở các chi dưới (amyotrophy)
• Mất xương và xương yếu (loãng xương)
• Gãy xương
• Miệng khô (xerostomia)
• Viêm lưỡi (glossitis)
• Đau bụng
• Táo bón
• Mất cảm giác thèm ăn (chán ăn)
• Co thắt đường mật
• Giảm tiểu cầu có thể hồi phục (tiểu cầu thấp) ở những người nghiện opioid có viêm gan mãn tính
• Mức kali thấp trong máu (hạ kali máu)
• Mức magie thấp trong máu (hạ magiê máu)
• Mức đường huyết thấp (hạ đường huyết)
• Tăng cân
• Các phản ứng da bao gồm:
  • Phát ban
  • Mày đay (urticaria)
  • Mày đay xuất huyết
• Tác dụng chống lợi tiểu
• Bí tiểu hoặc khó tiểu
• Mất kinh (amenorrhea)
• Giảm ham muốn tình dục và/hoặc khả năng sinh lý
• Suy thượng thận
• Giảm chức năng tuyến sinh dục (hypogonadism)
• Suy giảm nội tiết tố nam (androgen)
• Giảm thể tích xuất tinh
• Giảm khả năng di động của tinh trùng (asthenospermia)
• Tinh trùng bất thường
• Bệnh lý cơ quan sinh dục nam
• Bệnh lý tuyến tiền liệt
• Tăng prolactin huyết thanh với việc sử dụng lâu dài
• Hội chứng serotonin, một phản ứng thuốc nguy hiểm đến tính mạng khi dùng đồng thời với các thuốc serotonergic khác
• Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ)

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác như có cái gì đó đang lượn trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột.
• Đau đầu nghiêm trọng, bối rối, nói lắp, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững.
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ cứng rất mạnh, sốt cao, đổ mồ hôi, bối rối, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy và cảm giác có thể ngất xỉu.
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm mờ mắt, nhìn hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ của tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng có hại có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng có hại.

Liều dùng methadone hydrochloride

Dung dịch tiêm: Lịch II

• 10 mg/mL

Viên nén: Lịch II

• 5 mg
• 10 mg

Viên nén phân tán: Lịch II

• 40 mg

Dung dịch uống: Lịch II

• 5 mg/5mL
• 10 mg/5mL

Dung dịch cô đặc uống: Lịch II

• 10 mg/mL

Người lớn:

Quản lý đau

• Chỉ định cho việc quản lý các cơn đau đủ mức độ cần điều trị opioid lâu dài, quanh ngày và không có phương pháp điều trị thay thế hiệu quả.
• Bệnh nhân chưa dùng opioid: 2,5 mg uống mỗi 8-12 giờ; tăng liều dần dần, không quá 3-5 ngày mỗi lần tăng liều.
• Chuyển từ methadone tiêm sang methadone uống:
  • Tỷ lệ chuyển từ tiêm sang uống là 1:2, tức là 5 mg methadone tiêm = 10 mg methadone uống.

Chuyển từ các opioid uống khác sang methadone uống hoặc tiêm tĩnh mạch (IV):

• Tổng liều methadone uống hoặc tiêm tĩnh mạch hàng ngày ước tính theo tỷ lệ phần trăm liều morphine tương đương:
  • Liều morphine tương đương dưới 100 mg: Dùng 20-30% methadone uống hoặc 10-15% methadone tiêm tĩnh mạch theo tỷ lệ phần trăm liều morphine tương đương.
  • Liều morphine tương đương từ 100-300 mg: Dùng 10-20% methadone uống hoặc 5-10% methadone tiêm tĩnh mạch theo tỷ lệ phần trăm liều morphine tương đương.
  • Liều morphine tương đương từ 300-600 mg: Dùng 8-12% methadone uống hoặc 4-6% methadone tiêm tĩnh mạch theo tỷ lệ phần trăm liều morphine tương đương.
  • Liều morphine tương đương từ 600-1,000 mg: Dùng 5-10% methadone uống hoặc 3-5% methadone tiêm tĩnh mạch theo tỷ lệ phần trăm liều morphine tương đương.
  • Liều morphine tương đương trên 1,000 mg: Dùng dưới 5% methadone uống hoặc dưới 3% methadone tiêm tĩnh mạch theo tỷ lệ phần trăm liều morphine tương đương.
• Đối với bệnh nhân dùng một opioid duy nhất, tính tổng liều opioid hàng ngày hiện tại, chuyển nó sang liều morphine tương đương theo yếu tố chuyển đổi cho từng loại opioid, sau đó nhân liều morphine tương đương với tỷ lệ phần trăm thích hợp trong bảng chuyển đổi trên để tính toán liều methadone uống và tiêm tĩnh mạch hàng ngày. Chia tổng liều methadone hàng ngày theo lịch trình liều lượng dự định (ví dụ: nếu tiêm mỗi 8 giờ, chia tổng liều methadone hàng ngày cho 3).
• Đối với bệnh nhân dùng nhiều opioid, tính toán liều methadone uống cho mỗi loại opioid và cộng lại để có tổng liều methadone hàng ngày. Chia tổng liều methadone hàng ngày theo lịch trình liều lượng dự định.

Chuyển từ morphine tiêm sang methadone tiêm tĩnh mạch cho việc điều trị mãn tính:

• Tổng liều morphine tiêm hàng ngày ước tính như sau:
  • Liều morphine tiêm hàng ngày từ 10-30 mg: Dùng 40-66% methadone tiêm tĩnh mạch theo tỷ lệ phần trăm liều morphine.
  • Liều morphine tiêm hàng ngày từ 30-50 mg: Dùng 27-66% methadone tiêm tĩnh mạch theo tỷ lệ phần trăm liều morphine.
  • Liều morphine tiêm hàng ngày từ 50-100 mg: Dùng 22-50% methadone tiêm tĩnh mạch theo tỷ lệ phần trăm liều morphine.
  • Liều morphine tiêm hàng ngày từ 100-200 mg: Dùng 15-34% methadone tiêm tĩnh mạch theo tỷ lệ phần trăm liều morphine.
  • Liều morphine tiêm hàng ngày từ 200-500 mg: Dùng 10-20% methadone tiêm tĩnh mạch theo tỷ lệ phần trăm liều morphine.

Lưu ý: Liều methadone hàng ngày tổng cộng có thể được chia theo lịch trình liều lượng dự định (ví dụ: tiêm mỗi 8 giờ, chia tổng liều methadone hàng ngày cho 3).

Liều methadone không nên chỉ dựa vào các phép tính chuyển đổi methadone này; phương pháp titration liều nên được cá nhân hóa để phù hợp với mức độ tiếp xúc opioid trước đó của bệnh nhân, tình trạng y tế tổng quát, thuốc điều trị kết hợp và việc sử dụng thuốc hỗ trợ điều trị đột phá dự kiến. Mục tiêu của titration là đạt được hiệu quả giảm đau đầy đủ, cân bằng với khả năng dung nạp các tác dụng phụ của opioid. Nếu bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ không thể chấp nhận liên quan đến opioid, có thể cần giảm liều methadone hoặc khoảng cách giữa các lần dùng.

Bệnh nhân đã có thói quen với opioid

• Ngừng tất cả các opioid quanh ngày khác.
• Có sự thay đổi đáng kể giữa các bệnh nhân, tham khảo thông tin kê đơn để biết hướng dẫn cụ thể.

Định nghĩa bệnh nhân có thói quen với opioid

• Bệnh nhân có thói quen với opioid là những người sử dụng ít nhất 60 mg morphine uống mỗi ngày, 25 mcg/giờ fentanyl transdermal, 30 mg oxycodone uống mỗi ngày, 8 mg hydromorphone uống mỗi ngày, 25 mg oxymorphone uống mỗi ngày, hoặc liều tương đương của opioid khác trong ít nhất 1 tuần.
• Việc sử dụng liều khởi đầu cao ở bệnh nhân không có thói quen với opioid có thể gây ức chế hô hấp chết người.

Giải độc

• 20-30 mg uống mỗi ngày một lần hoặc liều tối thiểu cần thiết để ngừng triệu chứng cai nghiện; có thể tăng dần lên 40 mg/ngày trong các liều chia nhỏ và tiếp tục trong 2-3 ngày, sau đó giảm 20% mỗi ngày khi có thể chịu đựng.

Điều chỉnh liều

• Suy thận (CrCl dưới 10 mL/phút): 50-75% liều bình thường.
• Suy gan: Không khuyến cáo dùng trong bệnh gan nặng.

Lưu ý về liều

• Không ngừng đột ngột methadone ở bệnh nhân phụ thuộc thể chất.

Hạn chế sử dụng

• Do nguy cơ nghiện, lạm dụng và sử dụng sai mục đích với opioid, ngay cả ở liều khuyến cáo, và vì các nguy cơ cao hơn của việc quá liều và tử vong khi dùng opioid giải phóng kéo dài, chỉ nên dùng cho bệnh nhân mà các phương pháp điều trị thay thế (ví dụ: thuốc giảm đau không opioid hoặc opioid giải phóng tức thì) không hiệu quả, không dung nạp, hoặc không đủ để kiểm soát đủ mức độ đau.
• Không dùng cho đau cấp tính hoặc như một thuốc giảm đau “khi cần”.

Tiếp cận naloxone trong trường hợp quá liều opioid

• Đánh giá nhu cầu naloxone khi bắt đầu và gia hạn điều trị.
• Xem xét kê đơn naloxone.
• Dựa trên các yếu tố nguy cơ quá liều của bệnh nhân (ví dụ: sử dụng đồng thời các chất ức chế thần kinh trung ương, tiền sử rối loạn sử dụng opioid, tiền sử quá liều opioid); sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ không nên ngăn cản việc quản lý đau đúng cách.
• Các thành viên trong gia đình (bao gồm cả trẻ em) hoặc những người có mối quan hệ gần gũi có nguy cơ bị nuốt phải hoặc quá liều ngoài ý muốn.
• Tư vấn cho bệnh nhân và người chăm sóc về:
  • Sự có mặt của naloxone để điều trị khẩn cấp quá liều opioid.
  • Các cách khác nhau để có được naloxone theo yêu cầu của từng tiểu bang (ví dụ: theo toa, từ dược sĩ, như một phần của chương trình cộng đồng).

Bệnh nhân cao tuổi

Đau

• 2,5 mg uống/tiêm bắp (IM) mỗi 8-12 giờ; tăng liều dần dần, không quá 3-5 ngày mỗi lần.

Giải độc

• 20-30 mg uống mỗi ngày một lần hoặc liều tối thiểu cần thiết để ngừng triệu chứng cai nghiện; có thể tăng dần lên 40 mg/ngày trong các liều chia nhỏ và tiếp tục trong 2-3 ngày, sau đó giảm 20% mỗi ngày khi có thể chịu đựng.

Bệnh nhân nhi:

Đau (Sử dụng ngoài chỉ định)

• 0,7 mg/kg/ngày uống/dưới da (SC)/tiêm tĩnh mạch (IV)/tiêm bắp (IM) chia mỗi 6 giờ khi cần thiết; không vượt quá 10 mg/liều.

Cai nghiện opiate (Sử dụng ngoài chỉ định)

• Trẻ sơ sinh: 0,05-0,2 mg/kg uống mỗi 12-24 giờ; giảm liều 10-20% mỗi tuần trong 4-6 tuần; điều chỉnh giảm liều theo dấu hiệu và triệu chứng của việc cai nghiện.

Nghiện/quá liều

Methadone hydrochloride có khả năng gây nghiện, lạm dụng và sử dụng sai mục đích cao và có thể dẫn đến quá liều. Sự phát triển sự dung nạp thể chất và phụ thuộc cũng có thể xảy ra với việc sử dụng opioid kéo dài, gây ra triệu chứng cai nghiện khi ngừng thuốc.

Quá liều methadone hydrochloride có thể gây ức chế hô hấp, co đồng tử, da lạnh và ẩm ướt, cơ xương mềm nhão, buồn ngủ cực độ dẫn đến hôn mê hoặc bất tỉnh, phù phổi, huyết áp thấp, nhịp tim chậm, tắc nghẽn đường thở và tử vong. Quá liều nghiêm trọng có thể dẫn đến ngừng hô hấp, suy tuần hoàn, ngừng tim và tử vong.

Điều trị quá liều opioid bao gồm:

• Chăm sóc hỗ trợ để duy trì sự thở với sự hỗ trợ thông khí, oxy, dịch truyền tĩnh mạch và thuốc để tăng huyết áp động mạch.
• Kỹ thuật hỗ trợ sự sống tiên tiến nếu nhịp tim bất thường hoặc ngừng tim xảy ra.
• Sử dụng một chất đối kháng opioid như naloxone hydrochloride, thuốc giải độc dùng để đảo ngược tác dụng của opioid, nếu có sự ức chế hô hấp và tuần hoàn đáng kể.
• Methadone là một opioid tác dụng dài (36-48 giờ), trong khi thời gian tác dụng của naloxone chỉ kéo dài từ một đến ba giờ. Có thể sử dụng thêm liều naloxone nếu cần thiết. Bệnh nhân sẽ được theo dõi cho đến khi tự thở lại.
• Bệnh nhân có phụ thuộc thể chất có thể gặp triệu chứng cai nghiện nghiêm trọng và thuốc đối kháng opioid nên được bắt đầu và tăng liều cẩn thận.

Thuốc tương tác với methadone hydrochloride

Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng để họ có thể tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu, đột ngột ngừng hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ thuốc nào mà không có sự khuyến nghị của bác sĩ.

Các tương tác nghiêm trọng của methadone bao gồm:

• alvimopan
• eliglustat
• itraconazole
• ketoconazole
• lefamulin
• levoketoconazole
• rasagiline
• ribociclib
• safinamide
• selegiline

Methadone có ít nhất 119 tương tác nghiêm trọng với các thuốc khác.

Methadone có ít nhất 335 tương tác vừa phải với các thuốc khác.

Tương tác nhẹ của methadone bao gồm:

• azithromycin
• brimonidine
• dextroamphetamine
• eucalyptus
• lidocaine
• octreotide
• octreotide (thuốc giải độc)
• pazopanib
• ruxolitinib
• ruxolitinib dạng bôi
• sage
• ziconotide
• zidovudine

Danh sách các tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác có thể xảy ra hoặc tác dụng phụ. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, hãy tham khảo công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ, hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về tất cả các loại thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của từng loại, và giữ một danh sách các thông tin này. Hãy kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Việc sử dụng opioid lâu dài có thể làm giảm khả năng sinh sản ở cả nam và nữ có khả năng sinh sản; hiện tại chưa rõ liệu các tác động này có thể hồi phục hay không. Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng việc sử dụng opioid kéo dài ở mẹ trong suốt thai kỳ có thể dẫn đến các bất thường về sự phát triển và hành vi ở con cái và ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chúng. Chưa có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt về việc sử dụng methadone trong thai kỳ, tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc có thể gây hại cho thai nhi. Chỉ sử dụng methadone trong thai kỳ nếu lợi ích rõ ràng vượt trội so với các nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Việc sử dụng opioid lâu dài của mẹ trong thai kỳ có thể dẫn đến phụ thuộc thể chất và hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh. Không khuyến cáo sử dụng methadone trong khi chuyển dạ và sinh nở vì methadone là opioid tác dụng dài và có thể gây ức chế hô hấp và các tác dụng khác ở trẻ sơ sinh. Các thuốc gây nghiện có tính chất chủ vận/đối kháng hỗn hợp không nên được sử dụng để kiểm soát đau trong khi sinh ở những bệnh nhân điều trị lâu dài bằng methadone vì chúng có thể gây ra cơn cai cấp tính. Methadone hydrochloride có mặt trong sữa mẹ. Quyết định sử dụng opioid trong khi cho con bú cần phải xem xét giữa nhu cầu lâm sàng của mẹ và các nguy cơ tiềm ẩn đối với trẻ sơ sinh đang bú mẹ. Trẻ sơ sinh đang bú mẹ cần được theo dõi các tác dụng phụ như khó bú, buồn ngủ, an thần, hoặc yếu ớt. Khi mẹ ngừng sử dụng opioid hoặc ngừng cho con bú, trẻ sơ sinh có thể có triệu chứng cai nghiện.

Những điều bạn cần biết về methadone hydrochloride

Methadone là một chất kiểm soát loại II; việc chuyển nhượng sản phẩm loại II có thể bị xử lý hình sự.

Methadone có thể gây nghiện, lạm dụng, sử dụng sai mục đích và phụ thuộc, ngay cả khi sử dụng với liều lượng được kê đơn, và có thể dẫn đến quá liều gây tử vong. Cần sử dụng với sự cẩn trọng tuyệt đối.

Hãy sử dụng methadone đúng theo chỉ định của bác sĩ. Không dùng liều cao hơn hoặc dùng thuốc thường xuyên hơn.

Methadone có thể gây ức chế hô hấp. Liên hệ ngay với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn gặp khó khăn trong việc thở.

Methadone có thể ảnh hưởng đến sự dẫn truyền điện trong tim. Liên hệ ngay với bác sĩ nếu bạn cảm thấy tim đập nhanh, ngất hoặc có cảm giác sắp ngất.

Không uống rượu hoặc sử dụng các thuốc khác có thể ức chế hệ thần kinh trung ương trong khi đang sử dụng methadone. Điều này làm tăng nguy cơ an thần, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong.

Methadone có thể làm suy giảm khả năng tinh thần và thể chất. Tránh lái xe, vận hành máy móc nặng hoặc thực hiện các công việc có thể gây nguy hiểm khi đang điều trị với methadone, cho đến khi tác dụng của thuốc được xác định rõ.

Lưu trữ methadone ở nơi xa tầm tay trẻ em, tại một vị trí an toàn không dễ tiếp cận bởi người khác. Việc tiêu thụ thuốc một cách tình cờ, đặc biệt ở trẻ em, có thể dẫn đến quá liều và tử vong.

Trong trường hợp quá liều đã biết hoặc nghi ngờ, hãy tìm sự trợ giúp y tế khẩn cấp.

Hủy bỏ methadone hết hạn, không cần thiết hoặc chưa sử dụng bằng cách xả xuống bồn cầu ngay lập tức, nếu không có lựa chọn trả lại thuốc.

Tóm tắt

Methadone hydrochloride là một thuốc giảm đau opioid tổng hợp được sử dụng trong cai nghiện opioid và quản lý cơn đau nghiêm trọng không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác và cần điều trị opioid lâu dài. Methadone cũng được sử dụng để điều trị cơn đau ung thư mãn tính và nghiêm trọng hoặc cơn đau do tổn thương thần kinh (neuropathy). Các tác dụng phụ phổ biến nhất của methadone hydrochloride bao gồm cảm giác nhẹ đầu, chóng mặt, an thần, buồn nôn, ói mửa, đổ mồ hôi và phản ứng tại chỗ tiêm. Methadone hydrochloride có khả năng gây nghiện, lạm dụng và sử dụng sai mục đích cao và có thể dẫn đến quá liều.