Tên chung: chlordiazepoxide amitriptyline ds
Tên thương mại: Limbitrol
Nhóm thuốc: Thuốc chống trầm cảm, TCA, Thuốc an thần, Benzodiazepine, Kết hợp trị liệu tâm lý
Limbitrol là gì và dùng để làm gì?
Limbitrol là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị trầm cảm mức độ trung bình đến nặng có thể xảy ra cùng với lo âu mức độ trung bình đến nặng.
Limbitrol là một chất bị kiểm soát theo luật liên bang (C-IV) vì nó chứa chlordiazepoxide có thể bị lạm dụng hoặc dẫn đến sự phụ thuộc. Hãy giữ Limbitrol ở nơi an toàn để tránh lạm dụng và sai mục đích. Bán hoặc cho đi Limbitrol có thể gây hại cho người khác và là hành vi vi phạm pháp luật. Hãy thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn đã từng lạm dụng hoặc phụ thuộc vào rượu, thuốc theo đơn hoặc thuốc phi pháp.
Chưa rõ liệu Limbitrol có an toàn và hiệu quả đối với trẻ em hay không.
Cảnh báo
Việc sử dụng đồng thời benzodiazepines và opioids có thể dẫn đến sự an thần sâu, suy hô hấp, hôn mê và tử vong.
Sử dụng benzodiazepines, bao gồm Limbitrol, làm tăng nguy cơ lạm dụng, lạm dụng sai mục đích và nghiện, có thể dẫn đến quá liều hoặc tử vong. Lạm dụng và sử dụng sai mục đích benzodiazepines thường liên quan đến việc sử dụng đồng thời các loại thuốc khác, rượu và/hoặc chất gây nghiện, điều này có thể làm tăng tần suất các kết quả bất lợi nghiêm trọng.
Việc tiếp tục sử dụng benzodiazepines, bao gồm Limbitrol, có thể dẫn đến sự phụ thuộc thể chất đáng kể. Nguy cơ phụ thuộc và cắt cơn tăng lên với thời gian điều trị lâu dài và liều cao hơn. Việc ngừng thuốc đột ngột hoặc giảm liều nhanh chóng Limbitrol sau khi sử dụng liên tục có thể gây ra các phản ứng cắt cơn cấp tính, có thể đe dọa tính mạng. Để giảm nguy cơ phản ứng cắt cơn, sử dụng phương pháp giảm dần liều để ngừng Limbitrol hoặc giảm liều.
Các thuốc chống trầm cảm làm tăng nguy cơ suy nghĩ và hành vi tự sát ở trẻ em và thanh niên trong các nghiên cứu ngắn hạn.
Tác dụng phụ của Limbitrol là gì?
Limbitrol có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:
Limbitrol có thể làm bạn cảm thấy buồn ngủ hoặc chóng mặt, và có thể làm chậm khả năng suy nghĩ và kỹ năng vận động của bạn.
Không lái xe, vận hành máy móc nặng hoặc thực hiện các hoạt động nguy hiểm khác cho đến khi bạn biết Limbitrol ảnh hưởng như thế nào đến bạn.
Không uống rượu hoặc dùng các thuốc khác có thể làm bạn buồn ngủ hoặc chóng mặt khi dùng Limbitrol mà không tham khảo ý kiến nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Khi dùng chung với rượu hoặc thuốc có thể gây buồn ngủ hoặc chóng mặt, Limbitrol có thể làm tăng đáng kể cảm giác buồn ngủ hoặc chóng mặt của bạn.
Các tác dụng phụ phổ biến của Limbitrol bao gồm:
- Buồn ngủ
- Táo bón
- Chóng mặt
- Miệng khô
- Mờ mắt
- Chướng bụng
Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra của Limbitrol..
Liều lượng của Limbitrol là gì?
Liều lượng tối ưu thay đổi tùy theo mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng và phản ứng của từng bệnh nhân. Khi đạt được phản ứng thỏa đáng, liều lượng nên được giảm xuống mức thấp nhất cần thiết để duy trì sự thuyên giảm. Phần lớn của tổng liều hàng ngày có thể được uống vào buổi tối. Trong một số bệnh nhân, liều một lần vào buổi tối có thể là đủ. Nhìn chung, liều thấp hơn được khuyến cáo cho bệnh nhân cao tuổi.
Viên nén Limbitrol DS (liều gấp đôi) được khuyến cáo liều khởi đầu là 3 hoặc 4 viên mỗi ngày chia thành nhiều liều; có thể tăng lên 6 viên mỗi ngày nếu cần. Một số bệnh nhân có thể đáp ứng với liều thấp hơn và có thể duy trì ở mức 2 viên mỗi ngày.
Viên nén Limbitrol với liều khởi đầu là 3 hoặc 4 viên mỗi ngày chia thành nhiều liều có thể là đủ đối với những bệnh nhân không dung nạp liều cao hơn.
Sàng lọc rối loạn lưỡng cực trước khi bắt đầu Limbitrol
Trước khi bắt đầu điều trị với Limbitrol hoặc một thuốc chống trầm cảm khác, cần sàng lọc bệnh nhân về tiền sử cá nhân hoặc gia đình về rối loạn lưỡng cực, hưng cảm hoặc hạ hưng cảm.
Ngừng thuốc hoặc giảm liều Limbitrol
Để giảm nguy cơ phản ứng cắt cơn, sử dụng phương pháp giảm dần liều để ngừng Limbitrol hoặc giảm liều. Nếu bệnh nhân phát triển phản ứng cắt cơn, hãy xem xét việc tạm dừng giảm liều hoặc tăng liều lên mức liều đã giảm trước đó. Sau đó giảm liều từ từ hơn.
Limbitrol có gây nghiện hoặc triệu chứng cắt cơn không?
Lạm dụng và phụ thuộc vào thuốc
Chất bị kiểm soát
Limbitrol chứa chlordiazepoxide, một chất bị kiểm soát trong danh mục IV.
Lạm dụng
Limbitrol là một loại benzodiazepine và là một chất ức chế hệ thần kinh trung ương với khả năng lạm dụng và nghiện. Lạm dụng là việc sử dụng thuốc có chủ ý, không phải để điều trị, thậm chí chỉ một lần, vì các tác dụng tâm lý hoặc sinh lý mong muốn của thuốc.
Lạm dụng sai mục đích là việc sử dụng thuốc có chủ ý, cho mục đích điều trị, nhưng bởi một cá nhân theo cách khác với hướng dẫn của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe hoặc cho người không được kê đơn thuốc.
Nghiện thuốc là một nhóm các hiện tượng hành vi, nhận thức và sinh lý, có thể bao gồm sự khao khát mạnh mẽ sử dụng thuốc, khó khăn trong việc kiểm soát việc sử dụng thuốc (ví dụ, tiếp tục sử dụng thuốc mặc dù có hậu quả có hại, ưu tiên sử dụng thuốc hơn các hoạt động và nghĩa vụ khác), và có thể là sự dung nạp hoặc phụ thuộc thể chất. Ngay cả khi sử dụng benzodiazepines đúng theo toa, bệnh nhân vẫn có nguy cơ bị lạm dụng và lạm dụng sai mục đích thuốc của mình. Lạm dụng và lạm dụng sai mục đích benzodiazepines có thể dẫn đến nghiện.
Lạm dụng và lạm dụng sai mục đích benzodiazepines thường (nhưng không phải lúc nào cũng vậy) liên quan đến việc sử dụng liều cao hơn liều khuyến cáo tối đa và thường liên quan đến việc sử dụng đồng thời các loại thuốc khác, rượu và/hoặc chất bất hợp pháp, điều này làm tăng tần suất các hậu quả bất lợi nghiêm trọng, bao gồm suy hô hấp, quá liều hoặc tử vong. Benzodiazepines thường được tìm kiếm bởi những người lạm dụng thuốc và các chất khác, và bởi những người có các rối loạn nghiện.
Các phản ứng phụ sau đây đã xảy ra khi lạm dụng và/hoặc sử dụng sai mục đích benzodiazepines: đau bụng, mất trí nhớ, chán ăn, lo âu, hành vi thù địch, mất phối hợp, mờ mắt, nhầm lẫn, trầm cảm, thiếu kiềm chế, mất phương hướng, chóng mặt, hưng phấn, suy giảm khả năng tập trung và trí nhớ, khó tiêu, cáu kỉnh, đau cơ, nói lắp, run, và chóng mặt.
Các phản ứng phụ nghiêm trọng sau đây đã xảy ra khi lạm dụng và/hoặc sử dụng sai mục đích benzodiazepines: mê sảng, hoang tưởng, ý nghĩ và hành vi tự sát, co giật, hôn mê, khó thở và tử vong. Tử vong thường liên quan đến việc sử dụng nhiều chất (đặc biệt là benzodiazepines với các chất ức chế hệ thần kinh trung ương khác như opioids và rượu).
Phụ thuộc
Phụ thuộc thể chất
Limbitrol có thể gây ra phụ thuộc thể chất do điều trị kéo dài. Phụ thuộc thể chất là một trạng thái phát triển do sự thích nghi sinh lý đáp ứng với việc sử dụng thuốc lặp đi lặp lại, thể hiện qua các dấu hiệu và triệu chứng cắt cơn sau khi ngừng thuốc đột ngột hoặc giảm liều đáng kể. Việc ngừng thuốc đột ngột hoặc giảm liều nhanh chóng benzodiazepines hoặc sử dụng flumazenil, một chất đối kháng benzodiazepine, có thể gây ra phản ứng cắt cơn cấp tính, bao gồm co giật, có thể đe dọa tính mạng.
Những bệnh nhân có nguy cơ cao gặp phải phản ứng cắt cơn sau khi ngừng thuốc benzodiazepines hoặc giảm liều nhanh chóng bao gồm những người sử dụng liều cao hơn (tức là liều cao và/hoặc dùng thuốc thường xuyên hơn) và những người đã sử dụng thuốc trong thời gian dài.
Để giảm nguy cơ phản ứng cắt cơn, hãy sử dụng phương pháp giảm dần liều để ngừng Limbitrol hoặc giảm liều.
Dấu hiệu và triệu chứng cắt cơn cấp tính
Dấu hiệu và triệu chứng cắt cơn cấp tính liên quan đến benzodiazepines bao gồm:
- Các cử động bất thường không tự nguyện
- Lo âu
- Mờ mắt
- Cảm giác mất tự chủ
- Trầm cảm
- Cảm giác không thực tế
- Chóng mặt
- Mệt mỏi
- Các phản ứng phụ tiêu hóa (ví dụ: buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, giảm cân, giảm sự thèm ăn)
- Đau đầu
- Nhạy cảm với âm thanh
- Tăng huyết áp
- Cáu kỉnh
- Mất ngủ
- Suy giảm trí nhớ
- Đau cơ và cứng cơ
- Cơn hoảng loạn
- Sợ ánh sáng
- Bồn chồn
- Nhịp tim nhanh
- Run
Các triệu chứng cắt cơn cấp tính nghiêm trọng hơn, bao gồm các phản ứng đe dọa tính mạng, bao gồm:
- Catatonia
- Co giật
- Mê sảng run rẩy
- Trầm cảm
- Ảo giác
- Hưng cảm
- Tâm thần phân liệt
- Co giật
- Ý nghĩ và hành vi tự sát
Hội chứng Cắt cơn kéo dài
Hội chứng cắt cơn kéo dài liên quan đến benzodiazepines được đặc trưng bởi lo âu, suy giảm nhận thức, trầm cảm, mất ngủ, cảm giác ngứa, các triệu chứng vận động (ví dụ: yếu cơ, run, co giật cơ), cảm giác tê, và ù tai kéo dài hơn 4 đến 6 tuần sau khi ngừng benzodiazepine ban đầu.
Các triệu chứng cắt cơn kéo dài có thể kéo dài từ vài tuần đến hơn 12 tháng. Do đó, có thể gặp khó khăn trong việc phân biệt các triệu chứng cắt cơn với sự tái phát hoặc tiếp tục các triệu chứng mà benzodiazepine được sử dụng để điều trị.
Thích nghi
Thích nghi với Limbitrol có thể phát triển từ việc điều trị kéo dài. Thích nghi là một trạng thái sinh lý đặc trưng bởi sự giảm đáp ứng với một loại thuốc sau khi sử dụng thuốc lặp đi lặp lại (tức là cần liều thuốc cao hơn để tạo ra hiệu quả giống như khi dùng liều thấp hơn trước đó).
Thích nghi với tác dụng điều trị của Limbitrol có thể xảy ra; tuy nhiên, ít thích nghi phát triển đối với các phản ứng mất trí nhớ và các suy giảm nhận thức khác do benzodiazepines gây ra.
Thuốc tương tác với Limbitrol
Tương tác thuốc-thuốc
Việc sử dụng đồng thời benzodiazepines và opioids làm tăng nguy cơ suy hô hấp vì tác động ở các vị trí thụ thể khác nhau trong hệ thần kinh trung ương kiểm soát hô hấp. Benzodiazepines tương tác ở các vị trí GABAA và opioids chủ yếu tương tác tại các thụ thể mu.
Khi benzodiazepines và opioids được kết hợp, nguy cơ benzodiazepines làm trầm trọng thêm suy hô hấp do opioids có thể xảy ra. Hạn chế liều lượng và thời gian sử dụng đồng thời benzodiazepines và opioids, và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để phát hiện suy hô hấp và sự an thần.
Topiramate
Một số bệnh nhân có thể gặp phải sự tăng lớn về nồng độ amitriptyline khi dùng chung với topiramate, và mọi điều chỉnh liều amitriptyline cần phải dựa trên phản ứng lâm sàng của bệnh nhân, không phải dựa trên mức độ plasma.
Tương tác thuốc và điều trị
Do thành phần amitriptyline, Limbitrol có thể ngăn chặn tác dụng hạ huyết áp của guanethidine hoặc các hợp chất có cơ chế tác dụng tương tự.
Thuốc chuyển hóa bởi P450 2D6
Hoạt động sinh hóa của enzyme chuyển hóa thuốc cytochrome P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) bị giảm ở một nhóm dân số người Caucasian (khoảng 7% đến 10% người Caucasian là “người chuyển hóa kém”); các ước tính đáng tin cậy về tần suất hoạt động giảm của P450 2D6 trong các dân tộc Châu Á, Châu Phi và các dân tộc khác hiện chưa có sẵn.
Những người chuyển hóa kém có nồng độ thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA) trong huyết thanh cao hơn so với dự đoán khi dùng liều bình thường. Tùy thuộc vào phần thuốc chuyển hóa bởi P450 2D6, sự gia tăng nồng độ huyết thanh có thể nhỏ hoặc rất lớn (tăng 8 lần AUC của TCA trong huyết thanh).
Ngoài ra, một số thuốc ức chế hoạt động của enzyme này và làm cho những người chuyển hóa bình thường giống như người chuyển hóa kém. Một cá nhân ổn định với liều TCA nhất định có thể trở nên độc hại đột ngột khi dùng một trong những thuốc ức chế này đồng thời.
Các thuốc ức chế cytochrome P450 2D6 bao gồm một số thuốc không bị chuyển hóa bởi enzyme (quinidine, cimetidine) và nhiều thuốc là chất nền cho P450 2D6 (nhiều thuốc chống trầm cảm khác, phenothiazines, và các thuốc chống loạn nhịp loại 1c như propafenone và flecainide). Mặc dù tất cả các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRIs), ví dụ như fluoxetine, sertraline và paroxetine, đều ức chế P450 2D6, nhưng mức độ ức chế có thể khác nhau.
Mức độ mà các tương tác SSRI TCA có thể gây vấn đề lâm sàng sẽ phụ thuộc vào mức độ ức chế và dược động học của SSRI liên quan. Tuy nhiên, cần thận trọng khi dùng đồng thời TCA với bất kỳ SSRI nào và khi chuyển từ loại này sang loại kia.
Đặc biệt quan trọng, cần phải có đủ thời gian trước khi bắt đầu điều trị TCA cho bệnh nhân đang dừng fluoxetine, vì bán thải của fluoxetine và chất chuyển hóa hoạt động rất lâu (có thể cần ít nhất 5 tuần).
Việc sử dụng đồng thời các thuốc chống trầm cảm ba vòng với các thuốc có thể ức chế cytochrome P450 2D6 có thể yêu cầu liều thấp hơn so với liều thường được kê đơn cho cả thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc khác. Hơn nữa, bất kỳ khi nào một trong những thuốc này được ngừng sử dụng trong điều trị phối hợp, có thể cần phải tăng liều thuốc chống trầm cảm ba vòng. Cần theo dõi nồng độ TCA trong huyết thanh khi thuốc TCA được phối hợp với thuốc khác có khả năng ức chế P450 2D6.
Tác dụng của việc sử dụng đồng thời Limbitrol với các thuốc tâm lý học khác chưa được đánh giá. Tác dụng an thần có thể cộng dồn.
Cimetidine được báo cáo là làm giảm sự chuyển hóa gan của một số thuốc chống trầm cảm ba vòng và benzodiazepines, do đó làm chậm sự thải trừ và tăng nồng độ ổn định của các thuốc này. Các tác dụng lâm sàng có ý nghĩa đã được báo cáo với thuốc chống trầm cảm ba vòng khi sử dụng đồng thời với cimetidine (Tagamet).
Thuốc nên được ngừng vài ngày trước khi phẫu thuật không cấp cứu.
Việc sử dụng đồng thời ECT và Limbitrol nên hạn chế đối với những bệnh nhân mà việc này là cần thiết.
Mang thai và cho con bú
Việc sử dụng Limbitrol trong khi mang thai và cho con bú chưa được xác định là an toàn. Vì thành phần chlordiazepoxide, hãy lưu ý những điểm sau:
Một số nghiên cứu đã gợi ý có nguy cơ cao dị tật bẩm sinh khi sử dụng thuốc an thần nhẹ (chlordiazepoxide, diazepam và meprobamate) trong tam cá nguyệt đầu tiên của thai kỳ.
Vì việc sử dụng các thuốc này hiếm khi là vấn đề cấp bách, nên tránh sử dụng chúng trong giai đoạn này.
Cần phải xem xét khả năng một phụ nữ có thể mang thai khi bắt đầu điều trị.
Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng nếu họ có thai trong quá trình điều trị hoặc có dự định có thai, họ nên thông báo cho bác sĩ về việc có nên ngừng thuốc hay không.
Không biết liệu thuốc này có được bài tiết trong sữa mẹ hay không. Theo nguyên tắc chung, không nên cho con bú khi đang sử dụng thuốc, vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ.
Tóm tắt
Limbitrol là một thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị trầm cảm từ mức độ trung bình đến nặng có thể kèm theo lo âu từ mức độ trung bình đến nặng. Limbitrol là một chất bị kiểm soát liên bang (C-IV) vì chứa chlordiazepoxide có thể bị lạm dụng hoặc dẫn đến phụ thuộc. Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Limbitrol bao gồm cảm giác buồn ngủ hoặc chóng mặt, và làm chậm suy nghĩ và kỹ năng vận động.
