Thuốc Levonorgestrel/ethinyl estradiol

Tên chung: levonorgestrel/ethinyl estradiol

Tên thương hiệu và các tên khác: Altavera, Amethia, Amethia Lo, Amethyst, Ashlyna, Aubra, Aviane, Camrese, Camrese Lo, Chateal, Daysee, Elifemme, Enpresse, Falmina, Introvale, Jolessa, Kurvelo, Lessina 21, Lessina 28, Levonest, Levora, LoSeasonique, Lybrel, Marlissa, Microgynon, Nordette, Orsythia, Ovranette, Portia 21, Portia 28, Quasense, Quartette, Sronyx, Trivora 28, Seasonale, Seasonique, Setlakin, Lutera, Myzilra, FaLessa, FaLessa Kit, Delyla, Fayosim, Larissia, Lillow, Rivelsa, Vienva, Jaimiess.

Nhóm thuốc: Estrogen/Progesterone; Thuốc tránh thai đường uống.

Levonorgestrel/ethinyl estradiol là gì và được sử dụng để làm gì?

Levonorgestrel/ethinyl estradiol là thuốc tránh thai nội tiết tố kết hợp (CHC) dành cho phụ nữ trong độ tuổi sinh sản để ngăn ngừa mang thai. Levonorgestrel và ethinyl estradiol là các dạng tổng hợp của hormone sinh dục nữ tự nhiên, progesterone và estrogen, có tác dụng tương tự. Thuốc tránh thai đường uống hoạt động bằng cách can thiệp vào cân bằng hormone tự nhiên của phụ nữ, giúp ngăn chặn quá trình rụng trứng, thụ tinh, làm tổ và duy trì thai kỳ.

Chu kỳ sinh sản được điều chỉnh bởi hệ thống gọi là trục hạ đồi-tuyến yên-buồng trứng. Hạ đồi tiết ra hormone giải phóng gonadotropin (GnRH), kích thích tuyến yên giải phóng hormone kích thích nang trứng (FSH) và hormone luteinizing (LH). FSH và LH kích thích rụng trứng và sản xuất estrogen và progesterone tại các thời điểm phù hợp trong chu kỳ để hỗ trợ quá trình thụ thai và mang thai.

Levonorgestrel/ethinyl estradiol được uống theo lịch trình cụ thể để làm rối loạn cân bằng hormone cần thiết cho việc mang thai. Levonorgestrel và ethinyl estradiol hoạt động bằng cách liên kết với các thụ thể progesterone và estrogen trên các mô sinh sản. Thuốc tránh thai nội tiết tố kết hợp ngăn ngừa mang thai theo các cơ chế sau:

1. Ức chế rụng trứng và trưởng thành của trứng: Bằng cách giảm giải phóng GnRH (còn được gọi là hormone giải phóng luteinizing – LHRH) từ hạ đồi, đồng thời giảm tiết FSH và LH từ tuyến yên.
2. Làm dày chất nhầy ở cổ tử cung: Điều này ngăn cản tinh trùng di chuyển vào tử cung.
3. Làm mỏng niêm mạc tử cung (nội mạc tử cung): Ngăn cản trứng đã thụ tinh làm tổ.

Cảnh báo

• Không sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol nếu bạn trên 35 tuổi và hút thuốc lá. Việc hút thuốc lá làm tăng nguy cơ gặp các tác dụng phụ tim mạch nghiêm trọng khi sử dụng thuốc tránh thai nội tiết tố kết hợp.
• Không sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol nếu bạn có nguy cơ cao bị tắc nghẽn mạch máu ở tĩnh mạch hoặc động mạch (bệnh huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch). Các yếu tố nguy cơ bao gồm:
  • Tuổi trên 35 và hút thuốc lá
  • Có hoặc đã từng có huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi
  • Bệnh mạch máu não
  • Bệnh động mạch vành
  • Bệnh van tim hoặc rối loạn nhịp tim có thể dẫn đến huyết khối, chẳng hạn như viêm nội tâm mạc do vi khuẩn với bệnh van tim hoặc rung nhĩ
  • Rối loạn đông máu bẩm sinh hoặc mắc phải (tăng đông máu)
  • Huyết áp cao không kiểm soát được hoặc tăng huyết áp kèm bệnh van tim
  • Bệnh tiểu đường với các yếu tố sau:
    • Tuổi trên 35
    • Bị tiểu đường trên 20 năm
    • Tăng huyết áp, bệnh mạch máu hoặc tổn thương các cơ quan khác
  • Đau đầu migraine ở người trên 35 tuổi, đau đầu migraine có kèm hào quang hoặc đau đầu kèm triệu chứng thần kinh khu trú
• Đánh giá phụ nữ về nguy cơ mắc các bệnh huyết khối/thuyên tắc động mạch hoặc tĩnh mạch trước khi kê đơn levonorgestrel/ethinyl estradiol và không kê đơn cho phụ nữ có tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh này.
• Ngừng sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol nếu xảy ra biến cố huyết khối hoặc thuyên tắc động mạch hoặc tĩnh mạch.
• Ngừng sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol nếu phụ nữ gặp tình trạng mất thị lực không rõ nguyên nhân, nhìn đôi (song thị), lồi mắt (proptosis), sưng đĩa thị giác hoặc tổn thương mạch máu võng mạc và đánh giá nguy cơ huyết khối tĩnh mạch võng mạc. Khuyên người dùng tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu gặp các triệu chứng này.
• Thuốc tránh thai nội tiết tố kết hợp (CHC) có thể gây bất thường trong xét nghiệm chức năng gan và tăng nguy cơ mắc u tuyến gan.
• Không kê đơn levonorgestrel/ethinyl estradiol cho phụ nữ mắc u gan, viêm gan siêu vi cấp hoặc xơ gan nặng (mất bù).
• Ngừng sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol nếu người dùng phát triển tình trạng vàng da.
• Nếu người dùng có bất thường trong xét nghiệm chức năng gan, ngừng sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol cho đến khi các giá trị trở lại bình thường và loại trừ CHC là nguyên nhân.
• Không sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol ở phụ nữ đang dùng các thuốc kết hợp điều trị viêm gan C chứa ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, có hoặc không có dasabuvir, do khả năng tăng men gan. Ngừng sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol trước khi bắt đầu điều trị viêm gan C và khởi động lại sau 2 tuần sau khi kết thúc điều trị.
• Thường xuyên theo dõi huyết áp ở phụ nữ có huyết áp kiểm soát tốt và ngừng sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol nếu huyết áp tăng đáng kể.
• Nguy cơ mắc các bệnh tim mạch tăng theo tuổi. Cân nhắc các yếu tố nguy cơ trước khi kê đơn levonorgestrel/ethinyl estradiol, đặc biệt là ở phụ nữ trên 35 tuổi.
• CHC có thể làm tăng nguy cơ mắc hoặc làm nặng thêm bệnh túi mật.
• Levonorgestrel/ethinyl estradiol có thể làm giảm khả năng dung nạp glucose. Theo dõi mức đường huyết ở người dùng có tiền sử tiền tiểu đường hoặc tiểu đường.
• Nếu người dùng phát triển đau đầu tái phát, dai dẳng hoặc nặng, đánh giá nguyên nhân và ngừng sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol nếu cần thiết.
• Levonorgestrel/ethinyl estradiol có thể gây ra chảy máu không theo lịch trình, đặc biệt trong 3 tháng đầu sử dụng. Nếu chảy máu kéo dài, đánh giá nguy cơ mang thai hoặc ung thư. Kiểm tra thai nghén nếu không có chảy máu kinh nguyệt, mặc dù một số phụ nữ có thể không có kinh ngay cả khi không mang thai.
• Cẩn thận theo dõi phụ nữ có tiền sử trầm cảm và ngừng sử dụng CHC nếu trầm cảm tái phát nghiêm trọng.
• Một số nghiên cứu cho thấy CHC có liên quan đến nguy cơ tăng mắc ung thư cổ tử cung hoặc tăng trưởng tế bào bất thường (loạn sản biểu mô) có thể dẫn đến ung thư.
• Thành phần estrogen trong levonorgestrel/ethinyl estradiol có thể làm tăng nồng độ một số protein trong máu, bao gồm globulin gắn thyroxine, globulin gắn hormone sinh dục và globulin gắn cortisol. Liều của các liệu pháp thay thế hormone tuyến giáp hoặc cortisol có thể cần phải tăng lên.
• Nguồn estrogen từ bên ngoài (ngoại sinh) có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng ở phụ nữ mắc phù mạch di truyền, một rối loạn gây sưng tái phát.
• Sử dụng levonorgestrel/ethinyl estradiol có thể gây ra các mảng da sẫm màu (nám da), đặc biệt ở những phụ nữ có tiền sử nám da. Khuyên phụ nữ có tiền sử nám da tránh tiếp xúc với ánh sáng mặt trời hoặc tia cực tím khi sử dụng CHC.

Tác dụng phụ của levonorgestrel/ethinyl estradiol

Tác dụng phụ nghiêm trọng của levonorgestrel/ethinyl estradiol bao gồm:

• Tắc nghẽn mạch máu (huyết khối tắc mạch) trong động mạch hoặc tĩnh mạch
• Nhồi máu cơ tim (cơn đau tim)
• Huyết khối não
• Chảy máu não
• Đột quỵ
• Tăng huyết áp (tăng huyết áp)
• Huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT)
• Thuyên tắc phổi (PE)
• Viêm tĩnh mạch với huyết khối (viêm tĩnh mạch huyết khối)
• Huyết khối vùng bụng (huyết khối mạc treo)
• Huyết khối võng mạc
• U gan lành tính hoặc ác tính
• Bệnh túi mật
• Ung thư cổ tử cung

Tác dụng phụ phổ biến của levonorgestrel/ethinyl estradiol bao gồm:

• Rối loạn dòng mật (tắc mật)
• Bất thường chức năng gan
• Giảm dung nạp glucose
• Tăng nồng độ triglyceride
• Viêm tụy (viêm tuyến tụy)
• Đau đầu
• Đau bụng
• Buồn nôn
• Chảy máu bất thường
• Chảy máu hoặc rối loạn chu kỳ kinh nguyệt
• Tăng thời gian chảy máu kinh nguyệt (chảy máu giữa chu kỳ)
• Kinh nguyệt không đều (thiếu kinh nguyệt)
• Mất kinh nguyệt (vô kinh)
• Nhiễm nấm Candida âm đạo (nấm âm đạo)
• Viêm âm đạo
• Giảm nồng độ một số protein huyết thanh (globulin)
• Trầm cảm mới phát hoặc làm nặng thêm
• Khởi phát hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng sưng ở phụ nữ có phù mạch di truyền
• Tăng men gan khi dùng thuốc điều trị viêm gan C đồng thời
• Đau
• Mụn trứng cá
• Tăng sắc tố da (nám da/nám mặt)

Tác dụng phụ ít phổ biến của levonorgestrel/ethinyl estradiol bao gồm:

• Nôn mửa
• Cảm giác đau bụng, chướng bụng
• Thay đổi cân nặng hoặc khẩu vị
• Giữ nước và sưng (phù)
• Vàng da tắc mật
• Giảm nồng độ folate trong máu
• Thay đổi tâm trạng
• Thay đổi ham muốn tình dục
• Đau vú
• Đau vú
• Tăng kích thước vú
• Tăng lượng dịch nhầy cổ tử cung
• Vô sinh tạm thời sau khi ngừng thuốc
• Làm trầm trọng thêm bệnh giãn tĩnh mạch
• Tắc nghẽn tĩnh mạch từ gan (hội chứng Budd-Chiari)
• Không chịu được kính áp tròng
• Thay đổi độ cong giác mạc
• Có thể giảm tiết sữa nếu sử dụng ngay sau khi sinh
• Làm trầm trọng thêm một số bệnh lý bao gồm:
  • Lupus ban đỏ hệ thống
  • Porphyria
  • Chorea
  • Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ)

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi sử dụng thuốc này, bao gồm:

• Các triệu chứng nghiêm trọng liên quan đến tim, bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác rung rẩy trong ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, bối rối, nói lắp, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất sự phối hợp, cảm giác không vững vàng;
• Phản ứng thần kinh nghiêm trọng với các triệu chứng như cơ thể cứng đờ, sốt cao, ra mồ hôi, bối rối, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, và cảm giác như sắp ngất;
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm mờ mắt, nhìn hẹp, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh các nguồn sáng.

Liều dùng của levonorgestrel/ethinyl estradiol

Viên nén, đơn pha (Aubra, Aviane, Delyla, Falmina, Falessa, Falessa Kit, Larissia, Lessina, Lutera, Orsythia, Vienva)

• Ngày 1-21: 0.1 mg/20 mcg
• Ngày 22-28: Viên tẩy (inert tablets)
• Ngày 22-28: Axit folic 1 mg (Falessa Kit)

Viên nén, đơn pha (Altavera, Chateal, Kurvelo, Levora, Lillow, Marlissa, Nordette, Portia)

• Ngày 1-21: 0.15 mg/30 mcg
• Ngày 22-28: Viên tẩy (inert tablets)

Viên nén, 91 ngày (Seasonale, Quasense, Introvale, Jolessa, Setlakin)

• Ngày 1-84: 0.15 mg/30 mcg
• Ngày 85-91: Viên tẩy (inert tablets)

Viên nén, 91 ngày (Seasonique, Amethia, Ashlyna, Camrese, Daysee, Jaimiess)

• Ngày 1-84: 0.15 mg/30 mcg
• Ngày 85-91: Ethinyl estradiol 10 mcg

Viên nén, 91 ngày (LoSeasonique, Amethia Lo, Camrese Lo)

• Ngày 1-84: 0.1 mg/20 mcg
• Ngày 85-91: Ethinyl estradiol 10 mcg

Viên nén, 91 ngày (Quartette, Fayosim, Rivelsa)

• Ngày 1-42: 0.15 mg/20 mcg
• Ngày 43-63: 0.15 mg/25 mcg
• Ngày 64-84: 0.15 mg/30 mcg
• Ngày 85-91: Ethinyl estradiol 10 mcg

Viên nén, ba pha (Elifemme, Enpresse, Levonest, Trivora 28)

• Ngày 1-6: 0.05 mg/30 mcg
• Ngày 7-11: 0.075 mg/40 mcg
• Ngày 12-21: 0.125 mg/30 mcg
• Ngày 22-28: Viên tẩy (inert tablets)

Viên nén, chu kỳ liên tục

• 0.09 mg/20 mcg

Liều cho người lớn:

Biện pháp tránh thai

Đơn pha

• 1 viên hoạt chất uống mỗi ngày trong 21 ngày, sau đó 1 viên tẩy uống mỗi ngày trong 7 ngày (theo mã màu của nhà sản xuất cho trình tự)

Viên 91 ngày

• 1 viên kết hợp mỗi ngày trong 84 ngày, sau đó 1 viên tẩy hoặc 1 viên ethinyl estradiol 10 mcg trong 7 ngày
• Chu kỳ đầu tiên bắt đầu vào Chủ nhật đầu tiên sau khi có kinh nguyệt; nếu kinh nguyệt bắt đầu vào Chủ nhật, viên kết hợp đầu tiên uống trong ngày đó, và các viên tiếp theo uống theo trình tự được chỉ định trên hộp đựng.
• Sử dụng phương pháp tránh thai không có hormone (ví dụ: bao cao su và chất diệt tinh trùng) trong 7 ngày đầu tiên của điều trị.
• Các đợt dùng viên 91 ngày tiếp theo và tất cả các đợt sau đó sẽ được bắt đầu mà không gián đoạn vào cùng ngày trong tuần (Chủ nhật), theo cùng một lịch trình, với các viên uống vào cùng một thời gian mỗi ngày trong suốt thời gian điều trị tích cực.

Viên ba pha:

• Các chế độ điều trị khác nhau; xem tờ hướng dẫn (theo mã màu của nhà sản xuất cho trình tự)

Chu kỳ liên tục:

• 1 viên uống mỗi ngày vào cùng một giờ mỗi ngày, không có thời gian nghỉ giữa các viên.

Quên liều thuốc tránh thai hoạt chất

Một viên thuốc hoạt chất bị quên

• Uống 1 viên càng sớm càng tốt, hoặc uống 2 viên vào ngày hôm sau
• Hoặc, uống 1 viên, bỏ viên đã quên và tiếp tục uống các viên tiếp theo như lịch trình
• Sử dụng các biện pháp tránh thai khác trong 7 ngày sau khi quên liều hoặc cho đến khi có kinh nguyệt.

Hai viên thuốc hoạt chất bị quên liên tiếp

• Uống 2 viên ngay khi nhớ và tiếp tục uống theo lịch trình
• Hoặc, uống 2 viên mỗi ngày trong 2 ngày tiếp theo và tiếp tục uống theo lịch trình

Quên tuần thứ 3 của chu kỳ và bệnh nhân bắt đầu vào Chủ nhật:

• Uống 1 viên mỗi ngày cho đến Chủ nhật; bỏ phần còn lại của vỉ thuốc và bắt đầu vỉ thuốc mới ngay hôm đó.

Quên tuần thứ 3 của chu kỳ và bệnh nhân bắt đầu vào ngày đầu tháng:

• Bỏ phần còn lại của vỉ thuốc và bắt đầu vỉ thuốc mới ngay hôm đó.
• Sử dụng các biện pháp tránh thai khác trong 7 ngày sau khi quên liều hoặc cho đến khi có kinh nguyệt.
• Kinh nguyệt có thể không xuất hiện trong tháng này; nếu kinh nguyệt không xảy ra trong 2 tháng liên tiếp, liên hệ với bác sĩ để kiểm tra khả năng mang thai.

Ba viên thuốc hoạt chất bị quên liên tiếp

• Bệnh nhân bắt đầu vào Chủ nhật: Uống 1 viên mỗi ngày cho đến Chủ nhật; bỏ phần còn lại của vỉ thuốc và bắt đầu vỉ thuốc mới ngay hôm đó.
• Bệnh nhân bắt đầu vào ngày đầu tháng: Bỏ phần còn lại của vỉ thuốc và bắt đầu vỉ thuốc mới ngay hôm đó.
• Sử dụng các biện pháp tránh thai khác trong 7 ngày sau khi quên liều hoặc cho đến khi có kinh nguyệt.
• Kinh nguyệt có thể không xuất hiện trong tháng này; nếu kinh nguyệt không xảy ra trong 2 tháng liên tiếp, liên hệ với bác sĩ để kiểm tra khả năng mang thai.

Lưu ý về liều lượng

Sau khi mang thai:

• Tăng nguy cơ thuyên tắc tĩnh mạch (VTE) sau khi sinh với các biện pháp tránh thai kết hợp; nguy cơ giảm nhanh chóng sau 21 ngày nhưng không trở lại bình thường cho đến 42 ngày sau khi sinh.
• Hướng dẫn của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) khuyến nghị đợi 3-6 tuần để bắt đầu dùng thuốc tránh thai uống cho phụ nữ sau sinh mà không có nguy cơ VTE thêm.
• Sau sinh âm đạo: Đợi ít nhất 3 tuần trước khi bắt đầu sử dụng thuốc tránh thai uống.
• Sau sinh mổ: Đợi ít nhất 6 tuần trước khi bắt đầu sử dụng thuốc tránh thai uống.
• Phụ nữ có các yếu tố nguy cơ khác của VTE ngoài tình trạng hậu sản: Không nên sử dụng các biện pháp tránh thai kết hợp.

Sửa đổi liều lượng:

• Suy thận: Sử dụng cẩn thận.
• Suy gan: Không sử dụng.

Trẻ em:

• An toàn và hiệu quả dự kiến sẽ giống nhau ở các thanh thiếu niên sau dậy thì dưới 16 tuổi và người dùng trên 16 tuổi.
• Không khuyến cáo sử dụng trước tuổi dậy thì.

Quá liều

• Levonorgestrel/ethinyl estradiol có thể gây buồn nôn và chảy máu tử cung ở phụ nữ. Các tác dụng nghiêm trọng chưa được báo cáo sau khi trẻ nhỏ uống quá liều thuốc tránh thai.