Thuốc Kyprolis (carfilzomib)

Kyprolis (carfilzomib) là gì và nó được sử dụng như thế nào?
Kyprolis là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy tái phát hoặc khó chữa. Thuốc được tiêm tĩnh mạch (IV).

Kyprolis, một chất ức chế proteasome, có thể được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy theo các cách sau:

• Như một liệu pháp đơn độc cho bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy tái phát hoặc khó chữa, những người đã được điều trị bằng một hoặc nhiều liệu pháp trước đó.
• Hoặc kết hợp với các loại thuốc khác cũng được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy, bao gồm:
  • Dexamethasone, hoặc
  • Lenalidomide cùng với dexamethasone.

Tác dụng phụ quan trọng nhất và các thông tin khác về Kyprolis (carfilzomib)

Độc tính tim mạch
Tình trạng suy tim khởi phát mới hoặc suy tim tiến triển (ví dụ như suy tim sung huyết, phù phổi, giảm phân suất tống máu), bệnh cơ tim hạn chế, thiếu máu cục bộ cơ tim và nhồi máu cơ tim, bao gồm cả trường hợp tử vong, đã xảy ra sau khi sử dụng Kyprolis. Một số sự kiện này xảy ra ở những bệnh nhân có chức năng thất trái bình thường trước đó.

Suy thận cấp
Các trường hợp suy thận cấp đã xảy ra ở những bệnh nhân sử dụng Kyprolis. Một số sự kiện này đã gây tử vong. Tác dụng phụ liên quan đến suy thận (bao gồm cả suy thận) đã xảy ra ở khoảng 11% bệnh nhân được điều trị bằng Kyprolis. Suy thận cấp được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân bị bệnh đa u tủy tái phát và khó chữa đã sử dụng đơn trị liệu Kyprolis.

Hội chứng ly giải khối u (TLS)
Các trường hợp hội chứng ly giải khối u (TLS), bao gồm cả kết quả tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Kyprolis. Những bệnh nhân bị đa u tủy và có khối u lớn nên được xem xét có nguy cơ cao mắc TLS.

Độc tính phổi
Hội chứng suy hô hấp cấp (ARDS), suy hô hấp cấp và các bệnh phổi lan tỏa cấp tính như viêm phổi và bệnh phổi kẽ đã xảy ra ở khoảng 1% bệnh nhân sử dụng Kyprolis. Một số sự kiện đã gây tử vong. Nếu xảy ra độc tính phổi do thuốc, ngừng sử dụng Kyprolis.

Tăng áp động mạch phổi
Tăng áp động mạch phổi đã được báo cáo ở khoảng 1% bệnh nhân được điều trị bằng Kyprolis và ở mức độ 3 hoặc nghiêm trọng hơn ở dưới 1% bệnh nhân.

Khó thở
Khó thở được báo cáo ở 28% bệnh nhân được điều trị bằng Kyprolis, và ở mức độ 3 hoặc nghiêm trọng hơn ở 4% bệnh nhân.

Tăng huyết áp
Tăng huyết áp, bao gồm cả cơn tăng huyết áp và tình trạng khẩn cấp do tăng huyết áp, đã được quan sát thấy với Kyprolis.

Huyết khối tĩnh mạch
Các biến cố huyết khối tĩnh mạch (bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi) đã được quan sát thấy với Kyprolis.

Phản ứng truyền dịch
Các phản ứng truyền dịch ngay sau hoặc trong vòng 24 giờ sau khi truyền Kyprolis, bao gồm cả các phản ứng đe dọa tính mạng, đã xảy ra ở bệnh nhân.

Các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm sốt, ớn lạnh, đau khớp, đau cơ, đỏ mặt, phù mặt, phù thanh quản, nôn mửa, yếu, khó thở, hạ huyết áp, ngất xỉu, tức ngực hoặc đau thắt ngực.

Xuất huyết
Các trường hợp xuất huyết nghiêm trọng hoặc gây tử vong đã được báo cáo ở bệnh nhân được điều trị bằng Kyprolis. Các biến cố xuất huyết bao gồm xuất huyết tiêu hóa, xuất huyết phổi, xuất huyết nội sọ và chảy máu cam.

Giảm tiểu cầu
Kyprolis gây giảm tiểu cầu với điểm thấp nhất của tiểu cầu được quan sát từ ngày 8 đến ngày 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày, với sự phục hồi số lượng tiểu cầu trở về mức ban đầu trước khi bắt đầu chu kỳ tiếp theo. Giảm tiểu cầu đã được báo cáo ở khoảng 32% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng với Kyprolis.

Độc tính gan và suy gan
Các trường hợp suy gan, bao gồm các trường hợp gây tử vong (< 1%) đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng Kyprolis. Kyprolis có thể gây tăng men transaminase trong huyết thanh.

Hội chứng huyết khối vi mạch
Các trường hợp hội chứng huyết khối vi mạch, bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối/ hội chứng urê huyết tán huyết (TTP/HUS), đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Kyprolis. Một số sự kiện này đã gây tử vong.

Hội chứng não sau có thể hồi phục (PRES)
Các trường hợp hội chứng não sau có thể hồi phục (PRES) đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Kyprolis. PRES, trước đây được gọi là hội chứng bệnh lý chất trắng sau có thể hồi phục (RPLS), là một rối loạn thần kinh có thể xuất hiện với các triệu chứng như co giật, đau đầu, lơ mơ, lú lẫn, mù lòa, thay đổi ý thức, và các rối loạn thị giác và thần kinh khác, cùng với tăng huyết áp. Chẩn đoán PRES được xác nhận bằng hình ảnh thần kinh (MRI).

Tăng độc tính gây tử vong và nghiêm trọng khi kết hợp với Melphalan và Prednisone ở bệnh nhân mới được chẩn đoán không đủ điều kiện ghép tủy
Trong một thử nghiệm lâm sàng với 955 bệnh nhân không đủ điều kiện ghép tủy được chẩn đoán mới bị bệnh đa u tủy, những người ngẫu nhiên nhận Kyprolis, melphalan và prednisone (KMP) hoặc bortezomib, melphalan và prednisone (VMP), tần suất các phản ứng gây tử vong (7% so với 4%) và các phản ứng nghiêm trọng (50% so với 42%) được quan sát thấy ở nhóm KMP so với nhóm VMP tương ứng.

Độc tính đối với phôi thai
Dựa trên cơ chế hoạt động và các phát hiện trong nghiên cứu động vật, Kyprolis có thể gây hại cho thai nhi khi được sử dụng cho phụ nữ mang thai.

Các tác dụng phụ khác của Kyprolis (carfilzomib)
Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Kyprolis xảy ra ở ít nhất 20% bệnh nhân trong các thử nghiệm đơn trị liệu bao gồm:

• Thiếu máu,
• Mệt mỏi,
• Giảm tiểu cầu,
• Buồn nôn,
• Sốt,
• Khó thở,
• Tiêu chảy,
• Đau đầu,
• Ho,
• Phù ngoại biên.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Kyprolis xảy ra ở ít nhất 20% bệnh nhân trong các thử nghiệm điều trị kết hợp bao gồm:

• Thiếu máu,
• Giảm bạch cầu trung tính,
• Tiêu chảy,
• Khó thở,
• Mệt mỏi,
• Giảm tiểu cầu,
• Sốt,
• Mất ngủ,
• Co thắt cơ,
• Ho,
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên,
• Hạ kali máu.

Liều dùng của Kyprolis (carfilzomib)
Liều dùng khuyến cáo
Kyprolis kết hợp với dexamethasone:
Đối với phác đồ kết hợp với dexamethasone đơn độc, Kyprolis được truyền tĩnh mạch một lần mỗi tuần hoặc hai lần mỗi tuần dưới dạng truyền 30 phút như được mô tả trong Bảng 1 & 2 dưới đây.

Phác đồ 20/70 mg/m² truyền trong 30 phút một lần mỗi tuần
Kyprolis được truyền tĩnh mạch trong 30 phút một lần mỗi tuần trong ba tuần, sau đó nghỉ 13 ngày như được mô tả trong Bảng 1. Mỗi chu kỳ điều trị kéo dài 28 ngày. Bắt đầu với liều Kyprolis 20 mg/m² vào Ngày 1 của Chu kỳ 1. Nếu dung nạp tốt, tăng liều lên 70 mg/m² vào Ngày 8 của Chu kỳ 1. Dexamethasone 40 mg được uống hoặc truyền tĩnh mạch vào các ngày 1, 8, và 15 của tất cả các chu kỳ và vào Ngày 22 của các chu kỳ từ 1 đến 9. Dexamethasone nên được dùng 30 phút đến 4 giờ trước khi truyền Kyprolis.

Bảng 1: Kyprolis dùng một lần mỗi tuần (truyền 30 phút) kết hợp với Dexamethasone
(Sẽ có bảng dữ liệu chi tiết về liều lượng và lịch trình sử dụng).

Điều trị có thể tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không chấp nhận được. Tham khảo Thông tin kê đơn dexamethasone để biết thêm thông tin về sản phẩm đó.

Phác đồ 20/56 mg/m² hai lần mỗi tuần với truyền trong 30 phút

Kyprolis được truyền tĩnh mạch dưới dạng truyền 30 phút vào hai ngày liên tiếp, mỗi tuần trong ba tuần, sau đó nghỉ 12 ngày như được mô tả trong Bảng 2. Mỗi chu kỳ 28 ngày được coi là một chu kỳ điều trị. Bắt đầu với liều Kyprolis 20 mg/m² trong Chu kỳ 1 vào các Ngày 1 và 2. Nếu dung nạp tốt, tăng liều lên 56 mg/m² vào Ngày 8 của Chu kỳ 1. Dexamethasone 20 mg được uống hoặc truyền tĩnh mạch vào các Ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 và 23 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Dexamethasone nên được dùng từ 30 phút đến 4 giờ trước khi truyền Kyprolis.

Bảng 2: Kyprolis hai lần mỗi tuần (truyền trong 30 phút) kết hợp với Dexamethasone

Điều trị có thể được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được [xem phần Điều chỉnh liều dựa trên độc tính]. Tham khảo Thông tin kê đơn của dexamethasone để biết thêm thông tin về sản phẩm đó.

Kyprolis kết hợp với Lenalidomide và Dexamethasone

Đối với phác đồ kết hợp với lenalidomide và dexamethasone, Kyprolis được tiêm tĩnh mạch dưới dạng truyền 10 phút trong hai ngày liên tiếp, mỗi tuần trong ba tuần, sau đó là thời gian nghỉ 12 ngày như được hiển thị trong Bảng 3. Mỗi chu kỳ điều trị kéo dài 28 ngày. Liều khởi đầu được khuyến nghị của Kyprolis là 20 mg/m² trong Chu kỳ 1 vào Ngày 1 và 2. Nếu dung nạp tốt, tăng liều lên 27 mg/m² vào Ngày 8 của Chu kỳ 1. Từ Chu kỳ 13, bỏ qua liều Ngày 8 và 9 của Kyprolis. Ngưng dùng Kyprolis sau Chu kỳ 18. Lenalidomide 25 mg uống vào Ngày 1-21 và dexamethasone 40 mg uống hoặc tiêm tĩnh mạch vào các Ngày 1, 8, 15 và 22 của các chu kỳ 28 ngày.

Bảng 3: Kyprolis hai lần mỗi tuần (Truyền 10 phút) kết hợp với Lenalidomide và Dexamethasone

Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được. Tham khảo thông tin kê đơn của lenalidomide và dexamethasone để biết các thuốc điều trị đồng thời khác, chẳng hạn như việc sử dụng thuốc chống đông máu và thuốc kháng axit, có thể cần thiết khi sử dụng các thuốc này.

Điều trị bằng Kyprolis đơn trị liệu
Đối với điều trị đơn trị liệu, tiêm Kyprolis tĩnh mạch hai lần mỗi tuần dưới dạng truyền 10 phút hoặc 30 phút tùy thuộc vào phác đồ điều trị như mô tả dưới đây.

Phác đồ 20/27 mg/m² Hai Lần Mỗi Tuần với Truyền 10 Phút
Đối với đơn trị liệu sử dụng phác đồ 20/27 mg/m², tiêm Kyprolis tĩnh mạch dưới dạng truyền 10 phút. Trong các chu kỳ từ 1 đến 12, tiêm Kyprolis trong hai ngày liên tiếp mỗi tuần, kéo dài ba tuần, sau đó nghỉ 12 ngày như được trình bày trong Bảng 4. Mỗi chu kỳ 28 ngày được coi là một chu kỳ điều trị. Từ chu kỳ 13, bỏ các liều Kyprolis vào Ngày 8 và Ngày 9 (xem Bảng 4). Tiền thuốc bằng dexamethasone 4 mg uống hoặc tiêm tĩnh mạch 30 phút đến 4 giờ trước mỗi liều Kyprolis trong Chu kỳ 1, sau đó dùng khi cần thiết để giúp ngăn ngừa phản ứng truyền thuốc. Liều khởi đầu khuyến cáo của Kyprolis là 20 mg/m² trong Chu kỳ 1 vào Ngày 1 và Ngày 2. Nếu được dung nạp, tăng liều lên 27 mg/m² vào Ngày 8 của Chu kỳ 1. Điều trị có thể tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

Bảng 4: Kyprolis Đơn Trị Liệu 20/27 mg/m² Hai Lần Mỗi Tuần (Truyền 10 Phút)

Phác đồ 20/56 mg/m² Hai lần mỗi tuần qua truyền 30 phút

Đối với phác đồ 20/56 mg/m², tiêm Kyprolis vào tĩnh mạch dưới dạng truyền 30 phút. Trong các chu kỳ từ 1 đến 12, tiêm Kyprolis vào hai ngày liên tiếp mỗi tuần trong ba tuần, sau đó nghỉ 12 ngày như được chỉ ra trong Bảng 5. Mỗi chu kỳ 28 ngày được coi là một chu kỳ điều trị. Từ Chu kỳ 13, bỏ qua liều Kyprolis vào Ngày 8 và Ngày 9 (xem Bảng 5). Dùng dexamethasone 8 mg theo đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch từ 30 phút đến 4 giờ trước mỗi liều Kyprolis trong Chu kỳ 1, sau đó sử dụng khi cần thiết để giúp ngăn ngừa phản ứng truyền. Liều bắt đầu khuyến nghị của Kyprolis là 20 mg/m² trong Chu kỳ 1 vào Ngày 1 và Ngày 2. Nếu cơ thể dung nạp tốt, tăng liều lên 56 mg/m² vào Ngày 8 của Chu kỳ 1. Điều trị có thể tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện tác dụng phụ không thể chấp nhận được.

Bảng 5: Kyprolis Monotherapy 20/56 mg/m² Hai lần mỗi tuần (Truyền 30 phút)

Điều chỉnh liều dựa trên độc tính

Điều chỉnh liều dựa trên độc tính. Các hành động và điều chỉnh liều khuyến nghị cho Kyprolis được trình bày trong Bảng 6. Các mức giảm liều được trình bày trong Bảng 7. Xem thông tin kê đơn lenalidomide và dexamethasone tương ứng để biết khuyến nghị liều.

Bảng 6: Điều chỉnh liều do độc tính^a trong quá trình điều trị Kyprolis

Bảng 7: Giảm mức liều cho độc tính Kyprolis

Điều chỉnh liều khi sử dụng cho bệnh nhân suy gan

Đối với bệnh nhân bị suy gan nhẹ hoặc trung bình, giảm liều Kyprolis 25%. Không có khuyến nghị liều đối với bệnh nhân bị suy gan nặng.

Liều dùng cho bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối

Đối với bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo, hãy dùng Kyprolis sau khi thực hiện thủ thuật chạy thận.

Kyprolis (carfilzomib) chống chỉ định, an toàn trong thai kỳ và tương tác thuốc

Kyprolis có thể gây hại cho thai nhi dựa trên các nghiên cứu ở động vật và cơ chế tác dụng của thuốc. Hiện chưa có nghiên cứu về việc sử dụng Kyprolis ở phụ nữ mang thai để đánh giá các nguy cơ liên quan đến thuốc và các tác dụng phụ ảnh hưởng đến sự phát triển.

Hiện không có dữ liệu về sự có mặt của Kyprolis trong sữa mẹ, tác động đến trẻ sơ sinh khi bú sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng của thuốc đến việc sản xuất sữa. Vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và do chưa rõ khả năng gây phản ứng phụ nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh khi bú sữa mẹ từ Kyprolis, nên khuyến cáo phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong suốt quá trình điều trị với Kyprolis và trong ít nhất 2 tuần sau khi điều trị.

Dựa trên cơ chế tác dụng và các phát hiện ở động vật, Kyprolis có thể gây hại cho thai nhi khi được sử dụng trên phụ nữ mang thai.

Khuyến cáo phụ nữ có khả năng sinh sản tránh mang thai và sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị với Kyprolis và ít nhất 6 tháng sau liều cuối cùng.

Khuyến cáo nam giới có bạn tình nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị với Kyprolis và ít nhất 3 tháng sau liều cuối cùng.

An toàn và hiệu quả của Kyprolis đối với bệnh nhân nhi chưa được xác định.

Tỷ lệ các sự kiện nghiêm trọng ở bệnh nhân trên 65 tuổi cao hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi. Tuy nhiên, không có sự khác biệt tổng thể về hiệu quả giữa bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi.

Tóm tắt

Kyprolis là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy tái phát hoặc kháng trị, được tiêm tĩnh mạch (IV). Kyprolis, một chất ức chế proteasome, được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy như một tác nhân đơn trị liệu đối với bệnh nhân tái phát hoặc kháng trị đã trải qua một hoặc nhiều phác đồ điều trị, hoặc kết hợp với các thuốc khác cũng được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy, bao gồm dexamethasone hoặc kết hợp với lenalidomide và dexamethasone. Các tác dụng phụ phổ biến của Kyprolis bao gồm thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính, tiêu chảy, khó thở, mệt mỏi, giảm tiểu cầu, sốt, mất ngủ, chuột rút cơ, ho, nhiễm trùng đường hô hấp trên và hạ kali huyết.