Jynarque là gì, và cách hoạt động như thế nào?
Jynarque là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để làm chậm sự suy giảm chức năng thận ở người lớn có nguy cơ bị bệnh thận đa nang tự di truyền trội (ADPKD) tiến triển nhanh.
Hiện tại, chưa biết liệu Jynarque có an toàn và hiệu quả đối với trẻ em hay không.
Tác dụng phụ của Jynarque là gì?
CẢNH BÁO
NGUY CƠ TỔN THƯƠNG GAN NẶNG
Jynarque (tolvaptan) có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng và có thể dẫn đến tử vong. Đã có báo cáo về suy gan cấp yêu cầu ghép gan.
Hãy đo các chỉ số ALT, AST và bilirubin trước khi bắt đầu điều trị, sau 2 tuần và 4 tuần, sau đó hàng tháng trong 18 tháng đầu và mỗi 3 tháng sau đó. Hành động kịp thời khi có sự bất thường trong xét nghiệm, dấu hiệu hoặc triệu chứng chỉ ra tổn thương gan có thể giảm thiểu, nhưng không loại bỏ hoàn toàn, nguy cơ độc hại gan nghiêm trọng.
Do nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng, Jynarque chỉ có sẵn thông qua một chương trình phân phối hạn chế theo chiến lược Đánh giá và Giảm thiểu Nguy cơ (REMS) gọi là Chương trình REMS Jynarque.
Jynarque có thể gây các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:
Vấn đề về gan nghiêm trọng: Jynarque có thể gây ra các vấn đề về gan nghiêm trọng, có thể dẫn đến cần ghép gan hoặc tử vong. Ngừng sử dụng Jynarque và gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- Cảm thấy mệt mỏi
- Mất cảm giác thèm ăn
- Buồn nôn
- Đau hoặc cảm giác đau ở vùng bụng bên phải trên
- Nôn mửa
- Sốt
- Phát ban
- Ngứa
- Vàng da và mắt (vàng da)
- Nước tiểu sẫm màu
Để giảm thiểu nguy cơ vấn đề về gan, bác sĩ sẽ làm xét nghiệm máu để kiểm tra chức năng gan:
- Trước khi bạn bắt đầu uống Jynarque
- Sau 2 tuần và 4 tuần khi bạn bắt đầu điều trị với Jynarque
- Sau đó hàng tháng trong 18 tháng điều trị
- Và mỗi 3 tháng sau đó
Rất quan trọng để tiếp tục theo dõi với bác sĩ trong suốt quá trình điều trị với Jynarque.
Do nguy cơ vấn đề về gan nghiêm trọng, Jynarque chỉ có sẵn thông qua chương trình phân phối hạn chế gọi là Chương trình REMS Jynarque.
Trước khi bắt đầu điều trị với Jynarque, bạn phải tham gia vào Chương trình REMS Jynarque. Hãy trao đổi với bác sĩ của bạn về cách tham gia chương trình.
Jynarque chỉ có thể được cung cấp bởi một nhà thuốc chứng nhận tham gia Chương trình REMS Jynarque. Bác sĩ có thể cung cấp cho bạn thông tin về cách tìm nhà thuốc chứng nhận.
Jynarque có thể gây các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:
Nồng độ natri quá cao trong máu (hypernatremia) và mất quá nhiều dịch cơ thể (mất nước): Trong một số trường hợp, mất nước có thể dẫn đến mất nước cực đoan gọi là giảm thể tích máu (hypovolemia). Bạn nên uống nước khi cảm thấy khát và suốt cả ngày và đêm. Ngừng uống Jynarque và gọi bác sĩ ngay nếu bạn không thể uống đủ nước vì bất kỳ lý do nào, chẳng hạn như không có nước hoặc bị nôn mửa hoặc tiêu chảy. Hãy báo bác sĩ nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- Chóng mặt
- Ngất xỉu
- Giảm cân
- Thay đổi nhịp tim
- Cảm thấy bối rối hoặc yếu
Tác dụng phụ thường gặp của Jynarque bao gồm:
- Khát nước và uống nhiều nước hơn bình thường
- Tiểu nhiều, đi tiểu thường xuyên và tiểu vào ban đêm
Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể có của Jynarque.
Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn về tác dụng phụ. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ cho FDA tại số 1-800-FDA-1088.
Liều dùng của Jynarque là gì?
Liều dùng khuyến nghị
Liều dùng ban đầu của Jynarque là tổng cộng 60 mg uống mỗi ngày.
Liều này bao gồm việc uống 45 mg khi thức dậy và sau đó uống 15 mg sau 8 giờ.
Liều dùng có thể tăng lên 60 mg cộng với 30 mg, sau đó lên 90 mg cộng với 30 mg mỗi ngày, nếu bệnh nhân dung nạp được với ít nhất khoảng thời gian 1 tuần giữa các lần tăng liều.
Bệnh nhân cũng có thể giảm liều dựa trên khả năng dung nạp.
Bệnh nhân cần uống đủ nước để tránh cảm giác khát hoặc mất nước.
Giám sát
Để giảm thiểu nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng hoặc không thể phục hồi, thực hiện xét nghiệm máu để đo ALT, AST và bilirubin trước khi bắt đầu Jynarque, sau 2 và 4 tuần, hàng tháng trong 18 tháng và mỗi 3 tháng sau đó. Theo dõi các triệu chứng đồng thời có thể chỉ ra tổn thương gan.
Quên liều
Nếu một liều Jynarque bị bỏ lỡ, hãy uống liều tiếp theo vào thời gian đã lên lịch.
Dùng đồng thời với các chất ức chế CYP 3A
Sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP 3A mạnh là chống chỉ định.
Đối với bệnh nhân đang dùng các chất ức chế CYP 3A ở mức độ trung bình, giảm liều của Jynarque theo Bảng 1. Cân nhắc việc giảm thêm liều nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều giảm. Tạm ngừng Jynarque khi điều trị ngắn hạn với các chất ức chế CYP 3A mức độ trung bình nếu không có liều giảm được khuyến nghị.
Bảng 1: Điều chỉnh liều cho bệnh nhân sử dụng các chất ức chế CYP 3A ở mức độ trung bình
| Liều sáng và chiều chuẩn (mg) | Liều (mg) khi dùng các chất ức chế CYP 3A ở mức độ trung bình |
| 90 mg và 30 mg | 45 mg và 15 mg |
| 60 mg và 30 mg | 30 mg và 15 mg |
| 45 mg và 15 mg | 15 mg và 15 mg |
Các loại thuốc tương tác với Jynarque
Các chất ức chế và kích thích CYP 3A
Chất ức chế CYP 3A
AUC của tolvaptan tăng 5.4 lần và Cmax tăng 3.5 lần sau khi dùng đồng thời tolvaptan và 200 mg ketoconazole. Các liều lớn hơn của chất ức chế mạnh CYP 3A sẽ làm tăng mức độ tiếp xúc với tolvaptan. Việc sử dụng đồng thời tolvaptan với các chất ức chế mạnh CYP 3A là chống chỉ định.
Khuyến cáo giảm liều Jynarque cho bệnh nhân đang dùng các chất ức chế CYP 3A ở mức độ trung bình.
Bệnh nhân nên tránh uống nước ép bưởi khi dùng Jynarque.
Các chất kích thích CYP 3A mạnh
Việc sử dụng đồng thời Jynarque với các chất kích thích CYP 3A mạnh làm giảm mức độ tiếp xúc với Jynarque. Tránh sử dụng đồng thời Jynarque với các chất kích thích CYP 3A mạnh.
Chất vận chuyển OATP1B1/3 và OAT3
Chất chuyển hóa axit oxobutyric của tolvaptan là chất ức chế OATP1B1/B3 và OAT3 trong điều kiện ống nghiệm. Bệnh nhân sử dụng Jynarque nên tránh dùng đồng thời với các chất nền của OATP1B1/B3 và OAT3 (ví dụ: statin, bosentan, glyburide, nateglinide, repaglinide, methotrexate, furosemide), vì nồng độ trong huyết tương của các chất nền này có thể tăng lên.
Chất vận chuyển BCRP
Tolvaptan là chất ức chế BCRP. Bệnh nhân sử dụng Jynarque nên tránh dùng đồng thời với các chất nền của BCRP (ví dụ: rosuvastatin).
Chất kích thích V2-Receptor
Vì là một chất đối kháng V2-receptor, tolvaptan sẽ can thiệp vào hoạt động kích thích V2 của desmopressin (dDAVP). Tránh sử dụng đồng thời Jynarque với chất kích thích V2.
Jynarque có an toàn khi sử dụng trong khi mang thai hoặc cho con bú không?
Dữ liệu có sẵn về việc sử dụng Jynarque ở phụ nữ mang thai không đủ để xác định liệu có rủi ro thuốc liên quan đến các kết quả phát triển bất lợi không.
Hiện không có dữ liệu về sự hiện diện của tolvaptan trong sữa mẹ, tác động đối với trẻ sơ sinh đang bú, hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa.
Vì có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng, bao gồm độc tính gan, bất thường điện giải (ví dụ: tăng natri huyết), hạ huyết áp và mất nước ở trẻ bú mẹ, phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị bằng Jynarque.
Tóm tắt
Jynarque là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để làm chậm sự suy giảm chức năng thận ở người trưởng thành có nguy cơ mắc bệnh thận đa nang di truyền trội (ADPKD) tiến triển nhanh. Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Jynarque bao gồm các vấn đề nghiêm trọng về gan, quá nhiều natri trong máu (tăng natri huyết), và mất quá nhiều dịch cơ thể (mất nước).
