Thuốc Infliximab

Tên chung: Infliximab

Tên thương mại và các tên khác: Remicade, Inflectra, infliximab-dyyb, Renflexis, infliximab-abda, Ixifi, infliximab-qbtx, Avsola, infliximab-axxq

Lớp thuốc: Thuốc chống vảy nến, Hệ thống; DMARDs, Ức chế TNF; Thuốc ức chế miễn dịch; Kháng thể đơn dòng; Thuốc điều trị bệnh viêm ruột

Infliximab là gì và dùng để điều trị gì?

Infliximab là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị các bệnh viêm tự miễn ảnh hưởng đến da, khớp và đường tiêu hóa.

Infliximab là một kháng thể đơn dòng người loại immunoglobulin G1 (IgG1) được sản xuất trong phòng thí nghiệm bằng công nghệ tái tổ hợp. Infliximab kiểm soát viêm bằng cách ngăn chặn yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-A), một protein chính (cytokine) hoạt động quá mức trong các bệnh tự miễn mãn tính.

TNF-A có nhiều chức năng sinh học trong việc thúc đẩy viêm bao gồm kích thích các cytokine viêm như interleukin 1 và 6, tăng cường sự di chuyển của các tế bào miễn dịch bạch cầu đến vị trí viêm, kích hoạt các tế bào miễn dịch như tế bào trung tính và bạch cầu ái toan, và tiết ra các protein và enzyme của gan để phân hủy mô tại vị trí viêm. Infliximab liên kết với các phân tử TNF-A và ngăn chúng kết nối với các thụ thể trên tế bào miễn dịch và các tế bào khác, từ đó ngừng kích hoạt viêm.

Các công dụng của infliximab bao gồm:

Được FDA phê duyệt:

Người lớn:

• Viêm khớp dạng thấp
• Viêm khớp vảy nến
• Vảy nến dạng mảng
• Viêm cột sống dính khớp

Người lớn và trẻ em:

• Bệnh Crohn
• Viêm loét đại tràng

Chỉ định ngoài nhãn (Người lớn):

• Vảy nến mủ
• Pyoderma gangrenosum
• Sarcoidosis kháng trị

Chỉ định hiếm (Người lớn):

• Xơ phổi vô căn

Viêm khớp dạng thấp ở trẻ em

Cảnh báo

• Không sử dụng infliximab cho bệnh nhân đã từng có phản ứng dị ứng nghiêm trọng với infliximab, protein chuột hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Không dùng liều cao hơn 5 mg/kg cho bệnh nhân bị suy tim mức độ trung bình hoặc nặng (lớp III/IV theo phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York), vì có thể làm tăng nguy cơ nhập viện và tử vong. Cần theo dõi chặt chẽ và ngừng infliximab nếu bệnh nhân có triệu chứng suy tim mới hoặc trầm trọng thêm.
• Việc điều trị bằng infliximab làm tăng nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng. Các nhiễm trùng cơ hội đã được báo cáo bao gồm nhiễm khuẩn, nhiễm mycobacteria, nhiễm nấm xâm lấn, nhiễm virus, hoặc nhiễm ký sinh trùng như aspergillosis, blastomycosis, candidiasis, listeriosis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, legionellosis, pneumocystosis và bệnh lao.
• Nguy cơ nhiễm trùng cao hơn ở bệnh nhân:
  • Trên 65 tuổi
  • Có các bệnh lý kèm theo
  • Đang sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch như methotrexate hoặc corticosteroid
• Không bắt đầu điều trị infliximab ở bệnh nhân có nhiễm trùng nghiêm trọng đang hoạt động. Ngừng thuốc nếu bệnh nhân phát triển nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc nhiễm trùng huyết.
• Cân nhắc nguy cơ và lợi ích khi điều trị bằng infliximab ở bệnh nhân có:
  • Nhiễm trùng mạn tính hoặc tái phát
  • Tiền sử nhiễm trùng cơ hội
  • Các tình trạng có thể dễ mắc nhiễm trùng
  • Tiền sử tiếp xúc với bệnh lao; kiểm tra bệnh nhân có nhiễm lao tiềm ẩn và nếu kết quả dương tính, điều trị bệnh lao trước khi bắt đầu dùng infliximab. Không sử dụng infliximab ở bệnh nhân có lao đang hoạt động.
  • Tiếp xúc với các bệnh nấm như histoplasmosis, coccidioidomycosis hoặc blastomycosis; nếu bệnh nhân phát triển bệnh nấm hệ thống nghiêm trọng, cần xem xét điều trị thích hợp cho nhiễm nấm xâm lấn và tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên môn.
• Kiểm tra bệnh nhân có dấu hiệu nhiễm trùng trong suốt và sau điều trị bằng infliximab, bao gồm phát triển bệnh lao ở những bệnh nhân đã xét nghiệm âm tính với lao tiềm ẩn trước khi bắt đầu điều trị.
• Sử dụng infliximab có thể liên quan đến việc tái hoạt động của virus viêm gan B (HBV). Kiểm tra bệnh nhân nhiễm HBV trước khi bắt đầu điều trị infliximab, theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị và nếu bệnh nhân phát triển tái hoạt động của HBV, ngừng infliximab và điều trị HBV dưới sự hướng dẫn của bác sĩ chuyên khoa.
• Đã có báo cáo về các bệnh lý ác tính khi sử dụng infliximab, đôi khi gây tử vong, bao gồm lymphoma Hodgkin và non-Hodgkin, ung thư da, lymphoma T-cell hepatosplenic (HSTCL), một dạng lymphoma T-cell hiếm và ác tính, cùng các bệnh lý ác tính khác.
• Cẩn thận khi sử dụng infliximab ở bệnh nhân có bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD), đặc biệt là bệnh nhân hiện tại hoặc đã từng hút thuốc. Một số bệnh nhân sử dụng infliximab đã phát triển các bệnh ác tính.
• Đã có báo cáo hiếm về tổn thương gan, viêm gan, vàng da và suy gan. Theo dõi bệnh nhân có dấu hiệu tổn thương gan và ngừng infliximab và kiểm tra khi men gan tăng.
• Đã có trường hợp rối loạn huyết học như thiếu bạch cầu, giảm tiểu cầu và giảm tế bào máu toàn thể khi điều trị với infliximab. Cẩn thận khi dùng cho bệnh nhân có rối loạn huyết học từ trước, theo dõi bệnh nhân về các bất thường về máu và nhiễm trùng, và ngừng thuốc nếu bệnh nhân phát triển các triệu chứng này.
• Liệu pháp infliximab có thể gây phản ứng dị ứng như mày đay, huyết áp thấp, khó thở và sốc phản vệ trong hoặc trong vòng 2 giờ sau khi truyền. Cần theo dõi bệnh nhân và điều trị phù hợp nếu có phản ứng như vậy.
• Đã có báo cáo hiếm về sự xuất hiện hoặc trầm trọng thêm của các rối loạn thần kinh. Cẩn thận khi sử dụng infliximab ở bệnh nhân có rối loạn thần kinh và ngừng điều trị nếu có triệu chứng thần kinh.
• Điều trị infliximab có thể dẫn đến sự hình thành kháng thể tự động và hiếm khi gây hội chứng lupus. Ngừng infliximab nếu bệnh nhân phát triển dấu hiệu của hội chứng lupus.
• Cẩn thận khi sử dụng infliximab ở bệnh nhân có tiền sử co giật. Ngừng điều trị nếu có phản ứng phụ nghiêm trọng.
• Cập nhật lịch tiêm chủng theo hướng dẫn hiện hành trước khi bắt đầu điều trị infliximab ở bệnh nhân nhi và người lớn. Không tiêm vắc xin sống đồng thời với infliximab.
• Không sử dụng đồng thời với các sản phẩm sinh học khác hoặc các thuốc điều chỉnh miễn dịch khác bao gồm anakinra và abatacept, vì có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng

Những tác dụng phụ của infliximab

Tác dụng phụ phổ biến của infliximab bao gồm:

Phản ứng liên quan đến truyền dịch bao gồm:

• Phát ban
• Đau đầu
• Bừng mặt
• Khó thở (dyspnea)
• Phát triển kháng thể chống nhân tế bào (ANA)
• Phát triển kháng thể chống DNA chuỗi đôi
• Nhiễm trùng
• Áp xe
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Ho
• Viêm xoang (sinusitis)
• Viêm họng (pharyngitis)
• Viêm phế quản (bronchitis)
• Viêm mũi (rhinitis)
• Nhiễm trùng đường hô hấp dưới
• Viêm màng phổi (pleurisy)
• Viêm phổi
• Dịch trong phổi (phù phổi)
• Buồn nôn
• Đau bụng
• Tiêu chảy
• Rối loạn tiêu hóa (dyspepsia)
• Táo bón
• Tắc nghẽn ruột
• Tăng men gan alanine aminotransferase (ALT)
• Viêm gan (hepatitis)
• Nhiễm trùng đường tiết niệu
• Phát ban
• Ngứa (pruritus)
• Đổ mồ hôi quá mức (diaphoresis)
• Mất nước
• Mệt mỏi
• Chóng mặt
• Đau
• Sốt
• Đau đầu
• Đau lưng
• Đau khớp (arthralgia)
• Gãy xương
• Nhiễm nấm Candida (candidiasis)
• Nhiễm virus
• Nhiễm khuẩn
• Viêm mô tế bào
• Nhiễm trùng huyết
• Triệu chứng giống lupus
• Phản ứng dị ứng đường hô hấp
• Huyết áp cao hoặc thấp (tăng huyết áp/hạ huyết áp)
• Nhịp tim chậm (bradycardia)
• Sưng (phù)
• Bừng mặt
• Hình thành cục máu đông kèm theo viêm tĩnh mạch (thrombophlebitis)
• Số lượng tế bào hồng cầu thấp (thiếu máu)
• Thiếu máu do sự phá hủy nhanh chóng tế bào hồng cầu (thiếu máu tán huyết)
• Số lượng tế bào bạch cầu thấp (thiếu bạch cầu)
• Số lượng tế bào trung tính thấp (thiếu trung tính)
• Số lượng tiểu cầu thấp (thiếu tiểu cầu)
• Số lượng tế bào máu giảm tổng thể (pancytopenia)
• Sưng hạch bạch huyết (lymphadenopathy)
• Lymphoma ác tính
• Phản ứng quá mẫn
• Phản ứng dị ứng do miễn dịch (bệnh huyết thanh)
• Sarcoidosis, một bệnh do sự phát triển của các đám tế bào viêm nhỏ (granulomas)

Tác dụng phụ ít gặp của infliximab bao gồm:

• Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ)
• Nhiễm nấm phổi (Pneumocystis pneumonia)
• Bệnh lao
• Các nhiễm trùng có thể bao gồm:
  • Coccidioidomycosis
  • Bệnh cytomegalovirus
  • Nhiễm herpes zoster
  • Histoplasmosis
  • Nocardiosis
  • Aspergillosis
  • Nhiễm mycobacteria không điển hình
  • Blastomycosis
  • Nhiễm nấm
  • Listeriosis
  • Nhiễm ký sinh trùng
  • Tái hoạt viêm gan B (HBV)
  • Nhiễm trùng cơ hội
  • Co giật
• Phản ứng da bao gồm:
  • Loét da
  • Mụn trứng cá
  • Phát ban mụn mủ cấp tính toàn thân
  • Phát ban chàm
  • Phát ban dạng dát sẩn
  • Phát ban mụn mủ
  • Ban đỏ đa dạng
  • Phát ban giống lichen
  • Vảy nến
  • Hội chứng Stevens-Johnson
  • Hoại tử biểu bì độc
• Ung thư da bao gồm:
  • U ác tính melanoma
  • Carcinoma tế bào Merkel
• Khó chịu ở ngực
• Dịch tích tụ quanh tim (dịch màng ngoài tim)
• Triệu chứng suy tim mới xuất hiện hoặc trở nên tồi tệ hơn
• Mất khả năng cung cấp máu cho tim (bệnh tim thiếu máu cục bộ)
• Nhồi máu cơ tim (nhồi máu cơ tim)
• Rối loạn nhịp tim (rối loạn nhịp tim)
• Viêm mạch máu (viêm mạch)
• Tắc nghẽn dòng mật (tắc mật)
• Độc tính gan
• Viêm gan tắc mật
• Viêm gan tự miễn
• Vàng da
• Suy gan
• Khối u ác tính trong ruột kết hoặc trực tràng
• Khối u ác tính ở cổ tử cung
• Khối u ác tính ở vú
• Ung thư máu và bạch huyết bao gồm:
  • Lymphoma T-cell hepatosplenic (HSTCL)
  • Lymphoma Hodgkin
  • Lymphoma non-Hodgkin
  • Bệnh bạch cầu
  • Số lượng tế bào bạch cầu hạt cực thấp (agranulocytosis)
  • Thrombocytopenia miễn dịch
  • Cục máu đông trong các mạch máu nhỏ do thrombocytopenia (purpura huyết khối giảm tiểu cầu)
• Viêm phổi do vi khuẩn
• Co thắt phế quản
• Khó thở (dyspnea)
• Sưng họng và thanh quản (phù họng và thanh quản)
• Bệnh phổi kẽ như:
  • Viêm phổi kẽ
  • Xơ phổi
• Đột quỵ
• Các bệnh gây tổn thương myelin, lớp bảo vệ sợi dây thần kinh (bệnh demyelinating), bao gồm:
  • Bệnh đa xơ cứng
  • Bệnh viêm đa dây thần kinh tự miễn
  • Hội chứng Guillain-Barré
  • Liệt thần kinh vận động đa ổ
  • Viêm tủy sống (transverse myelitis)
  • Tổn thương thần kinh (neuropathy)
  • Viêm thần kinh thị giác (viêm dây thần kinh thị giác)
  • Mất thị lực tạm thời
  • Hội chứng giống lupus

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm: nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác rối loạn trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nặng, nhầm lẫn, nói lắp, yếu nghiêm trọng, nôn mửa, mất khả năng phối hợp, cảm giác không vững;
• Phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh với các triệu chứng như cơ cứng rất mạnh, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy và cảm giác như sắp ngất xỉu;
• Các triệu chứng nghiêm trọng về mắt bao gồm: nhìn mờ, nhìn hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy vầng sáng xung quanh đèn.

Liều dùng của infliximab là gì?

Tiêm, bột đông khô để tái cấu trúc

• 100 mg/lọ (Remicade, Inflectra, Renflexis, Ixifi, Avsola)
• Các loại thuốc biosimilar của Remicade:
  • Inflectra (infliximab-dyyb)
  • Renflexis (infliximab-abda)
  • Ixifi (infliximab-qbtx)
  • Avsola (infliximab-axxq)

Viêm khớp dạng thấp

• Remicade, Inflectra, Renflexis, Ixifi, Avsola
• Dùng để giảm các dấu hiệu và triệu chứng, ngừng tiến triển tổn thương cấu trúc và cải thiện chức năng thể chất cho bệnh nhân viêm khớp dạng thấp từ mức độ trung bình đến nặng kết hợp với methotrexate
• Liều: 3 mg/kg tiêm tĩnh mạch (IV) vào các tuần 0, 2 và 6, sau đó mỗi 8 tuần
• Nếu phản ứng không đầy đủ, có thể tăng liều lên 10 mg/kg hoặc tăng tần suất tiêm mỗi 4 tuần

Viêm khớp vẩy nến

• Remicade, Inflectra, Renflexis, Ixifi, Avsola
• Dùng để giảm các dấu hiệu và triệu chứng của viêm khớp vẩy nến hoạt động, ngừng tiến triển tổn thương cấu trúc và cải thiện chức năng thể chất
• Liều: 5 mg/kg IV vào các tuần 0, 2 và 6, sau đó mỗi 8 tuần
• Có thể sử dụng kết hợp với methotrexate

Bệnh vẩy nến mảng

• Remicade, Inflectra, Renflexis, Ixifi, Avsola
• Dùng cho bệnh nhân vẩy nến mảng nặng, khi các phương pháp điều trị toàn thân khác không thích hợp
• Liều: 5 mg/kg IV vào các tuần 0, 2 và 6, sau đó mỗi 8 tuần
• Có thể dùng với hoặc không dùng methotrexate

Bệnh Crohn

• Remicade, Inflectra, Renflexis, Ixifi, Avsola
• Dùng cho bệnh nhân viêm ruột Crohn từ mức độ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng đầy đủ với phương pháp điều trị thông thường
• Liều: 5 mg/kg IV vào các tuần 0, 2 và 6, sau đó mỗi 8 tuần
• Nếu bệnh nhân mất đáp ứng, có thể xem xét tăng liều lên 10 mg/kg

Viêm loét đại tràng

• Remicade, Inflectra, Renflexis, Ixifi, Avsola
• Dùng để giảm các dấu hiệu và triệu chứng, đạt và duy trì sự thuyên giảm lâm sàng và lành niêm mạc, loại bỏ việc sử dụng corticosteroid cho bệnh nhân viêm loét đại tràng từ mức độ trung bình đến nặng
• Liều: 5 mg/kg IV vào các tuần 0, 2 và 6, sau đó mỗi 8 tuần

Viêm cột sống dính khớp

• Remicade, Inflectra, Renflexis, Ixifi, Avsola
• Dùng để giảm các dấu hiệu và triệu chứng ở bệnh nhân viêm cột sống dính khớp
• Liều: 5 mg/kg IV vào các tuần 0, 2 và 6, sau đó mỗi 6 tuần

Điều chỉnh liều

• Suy tim từ mức độ trung bình đến nặng (Lớp III hoặc IV theo phân loại NYHA): Không vượt quá 5 mg/kg/liều

Xem xét điều trị

• Trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong suốt quá trình điều trị, bệnh nhân cần được đánh giá về bệnh lao hoạt động và xét nghiệm để phát hiện nhiễm trùng tiềm ẩn.
• Tần suất nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn ở bệnh nhân điều trị bằng infliximab trên 65 tuổi; sử dụng cẩn thận.

Trẻ em:

Bệnh Crohn

• Remicade, Inflectra, Renflexis, Ixifi, Avsola
• Giảm các dấu hiệu và triệu chứng, cũng như kích thích và duy trì sự thuyên giảm lâm sàng ở bệnh nhân nhi từ 6 tuổi trở lên mắc bệnh Crohn mức độ trung bình đến nặng và không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp thông thường.
• Trẻ em dưới 6 tuổi: Chưa nghiên cứu
• Trẻ em từ 6 đến 17 tuổi: 5 mg/kg tiêm tĩnh mạch (IV) vào các tuần 0, 2 và 6, sau đó mỗi 8 tuần.

Viêm loét đại tràng

• Remicade, Inflectra, Renflexis, Ixifi, Avsola
• Điều trị viêm loét đại tràng mức độ trung bình đến nặng ở trẻ em từ 6 tuổi trở lên và không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp thông thường.
• Trẻ em dưới 6 tuổi: Chưa nghiên cứu
• Trẻ em từ 6 tuổi trở lên: 5 mg/kg IV vào các tuần 0, 2 và 6, sau đó mỗi 8 tuần.

Lưu ý về liều dùng

• Do nguy cơ ung thư T-cell hạch lách, cần đánh giá kỹ lưỡng giữa nguy cơ và lợi ích khi sử dụng thuốc kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác ở bệnh nhân viêm loét đại tràng nhi khoa.
• Trẻ em cần được tiêm phòng đầy đủ trước khi bắt đầu điều trị với infliximab.
• Không tiêm vắc-xin sống trong khi đang điều trị infliximab.

Quá liều

• Tiềm năng độc tính của infliximab đối với con người chưa được xác định hoàn toàn.
• Liều đơn lên đến 20 mg/kg đã được tiêm mà không có tác dụng độc hại.
• Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi và điều trị hỗ trợ triệu chứng.

Các thuốc tương tác với infliximab

• Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, họ có thể tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Tương tác nghiêm trọng của infliximab

• upadacitinib
• Infliximab có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 76 loại thuốc khác.
• Infliximab có tương tác vừa phải với ít nhất 30 loại thuốc khác.

Tương tác nhẹ của infliximab

• móng vuốt mèo
• Các tương tác thuốc được liệt kê trên đây không phải tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, bạn có thể truy cập trang kiểm tra tương tác thuốc của RxList.

Mang thai và cho con bú

• Chưa biết liệu infliximab có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hoặc gây hại cho thai nhi khi sử dụng cho phụ nữ mang thai. Infliximab chỉ nên sử dụng trong thai kỳ khi thật sự cần thiết.
• Infliximab có thể qua nhau thai và được phát hiện trong huyết thanh của trẻ sơ sinh đến 6 tháng sau khi mẹ điều trị trong thai kỳ. Vắc-xin sống không nên tiêm cho những trẻ sơ sinh này vì có thể tăng nguy cơ nhiễm trùng.
• Chưa biết liệu infliximab có có mặt trong sữa mẹ hay không, nhưng nhiều thuốc và immunoglobulin có thể được bài tiết vào sữa mẹ. Quyết định nên dừng infliximab hay cho con bú phải được đưa ra dựa trên tầm quan trọng của điều trị đối với mẹ, vì có nguy cơ phản ứng phụ nghiêm trọng đối với trẻ bú mẹ.

Những điều khác cần biết về infliximab

• Thông báo cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải các phản ứng dị ứng như nổi mẩn ngứa, khó thở, tụt huyết áp và phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ).
• Phát triển các triệu chứng như sốt, phát ban, đau đầu, đau họng, đau cơ và khớp, khó nuốt và sưng tay và mặt.
• Phát triển các dấu hiệu nhiễm trùng.
• Bạn cần được kiểm tra định kỳ trong suốt quá trình điều trị với infliximab. Hãy theo dõi với bác sĩ của bạn và không bỏ lỡ các cuộc hẹn.
• Không tiêm vắc-xin sống khi đang điều trị bằng infliximab.

Tóm tắt
Infliximab là một loại thuốc được sử dụng để điều trị các bệnh viêm tự miễn ảnh hưởng đến da, khớp và hệ tiêu hóa. Đây là một kháng thể đơn dòng immunoglobulin G1 (IgG1) dùng để điều trị viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến, vẩy nến mảng, viêm cột sống dính khớp, bệnh Crohn và viêm loét đại tràng. Các tác dụng phụ thường gặp của infliximab bao gồm phát ban, đau đầu, đỏ bừng mặt, khó thở, phát triển kháng thể chống nhân tế bào (ANA), phát triển kháng thể với DNA chuỗi đôi, nhiễm trùng, áp-xe, viêm đường hô hấp trên, ho, viêm xoang, viêm họng, viêm phế quản và những tác dụng phụ khác.