Thuốc Iclusig (ponatinib)

Thuốc generic: Ponatinib
Tên thương hiệu: Iclusig

Iclusig (Ponatinib) là gì và hoạt động như thế nào?

Iclusig (Ponatinib) là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị cho người lớn mắc các bệnh sau:

• Bệnh bạch cầu myelogenous mãn tính (CML) ở giai đoạn mãn tính, giai đoạn tăng tốc, hoặc giai đoạn nổ, hoặc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (Ph+ ALL) dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia, không thể điều trị bằng các thuốc ức chế kinase tyrosine (TKI) khác.
• CML ở giai đoạn mãn tính, giai đoạn tăng tốc hoặc giai đoạn nổ dương tính với gen bất thường T315I, hoặc Ph+ ALL dương tính với T315I.

Iclusig không được sử dụng để điều trị cho những người mới được chẩn đoán bệnh CML giai đoạn mãn tính.

Hiện chưa có thông tin về tính an toàn và hiệu quả của Iclusig đối với trẻ em dưới 18 tuổi.

Tác dụng phụ của Iclusig là gì?

CẢNH BÁO

TẮC NGHẼN ĐỘNG MẠCH, HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH, SUY TIM, và ĐỘC TÍNH GAN

• Tắc nghẽn động mạch: Tắc nghẽn động mạch đã xảy ra ở ít nhất 35% bệnh nhân điều trị bằng Iclusig. Một số bệnh nhân gặp phải nhiều sự kiện khác nhau, bao gồm nhồi máu cơ tim tử vong, đột quỵ, hẹp các động mạch lớn của não, bệnh mạch ngoại vi nghiêm trọng, và cần thực hiện các thủ thuật tái thông mạch khẩn cấp. Cả bệnh nhân có và không có yếu tố nguy cơ tim mạch, bao gồm bệnh nhân dưới 50 tuổi, cũng gặp phải các sự kiện này. Cần theo dõi dấu hiệu tắc nghẽn động mạch. Ngừng ngay Iclusig nếu xảy ra tắc nghẽn động mạch. Quyết định tiếp tục điều trị Iclusig cần phải cân nhắc lợi ích và nguy cơ.
• Huyết khối tĩnh mạch: Các sự kiện huyết khối tĩnh mạch đã xảy ra ở 6% bệnh nhân điều trị bằng Iclusig. Cần theo dõi dấu hiệu huyết khối tĩnh mạch. Cân nhắc điều chỉnh liều hoặc ngừng Iclusig đối với bệnh nhân phát triển huyết khối tĩnh mạch nghiêm trọng.
• Suy tim: Suy tim, bao gồm cả tử vong, xảy ra ở 9% bệnh nhân điều trị bằng Iclusig. Cần theo dõi chức năng tim. Ngừng hoặc ngừng Iclusig nếu xảy ra suy tim mới hoặc suy tim trầm trọng.
• Độc tính gan: Độc tính gan, suy gan và tử vong đã xảy ra ở bệnh nhân điều trị bằng Iclusig. Cần theo dõi chức năng gan. Ngừng Iclusig nếu nghi ngờ có độc tính gan.

Iclusig có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:

• Huyết áp cao: Huyết áp của bạn cần được kiểm tra thường xuyên và bất kỳ huyết áp cao nào cũng cần được điều trị trong khi sử dụng Iclusig. Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn có triệu chứng như nhầm lẫn, đau đầu, chóng mặt, đau ngực hoặc khó thở.
• Viêm tụy: Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào như: đau hoặc khó chịu đột ngột ở vùng bụng, buồn nôn, và nôn mửa. Bác sĩ sẽ làm xét nghiệm máu để kiểm tra viêm tụy trong suốt quá trình điều trị bằng Iclusig.
• Tổn thương thần kinh (Neuropathy): Iclusig có thể gây tổn thương thần kinh ở tay, chân, não và các bộ phận khác. Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào như: yếu cơ, tê, đau nhức, cảm giác bỏng rát, và mất cảm giác ở tay và chân, nhìn đôi và các vấn đề về thị lực, khó di chuyển mắt, sụp mí mắt, và thay đổi vị giác.
• Vấn đề về mắt: Iclusig có thể gây ra các vấn đề về mắt nghiêm trọng có thể dẫn đến mù lòa hoặc nhìn mờ. Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng nào như: chảy máu trong mắt, nhìn thấy ánh sáng lóe, nhạy cảm với ánh sáng, nhìn thấy đốm, mắt khô, viêm, sưng hoặc ngứa, và đau mắt. Bác sĩ sẽ theo dõi thị lực của bạn trước và trong suốt quá trình điều trị bằng Iclusig.

Chảy máu nghiêm trọng: Iclusig có thể gây chảy máu, có thể nghiêm trọng và dẫn đến tử vong. Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn gặp phải bất kỳ dấu hiệu nào của chảy máu trong suốt quá trình điều trị với Iclusig, bao gồm:

• Nôn ra máu hoặc nếu chất nôn trông giống như bã cà phê
• Chảy máu âm đạo bất thường
• Chảy máu mũi thường xuyên
• Nước tiểu có màu hồng hoặc nâu
• Mệt mỏi hoặc khó thức dậy
• Phân có màu đỏ hoặc đen (giống như nhựa đường)
• Ho ra máu hoặc cục máu đông
• Nhầm lẫn
• Chảy máu hoặc bầm tím bất thường trên da
• Đau đầu
• Thay đổi về giọng nói
• Chảy máu kinh nguyệt nhiều hơn bình thường

Giữ nước (tích nước): Cơ thể bạn có thể giữ quá nhiều nước (tích nước). Hãy thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng nào sau trong quá trình điều trị với Iclusig:

• Sưng tay, mắt cá chân, chân, mặt, hoặc toàn bộ cơ thể
• Tăng cân
• Khó thở và ho

Rối loạn nhịp tim: Iclusig có thể gây ra rối loạn nhịp tim. Hãy thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng nào như mất ý thức, ngất xỉu, chóng mặt, đau ngực hoặc đánh trống ngực.

Giảm số lượng tế bào máu: Iclusig có thể gây giảm số lượng tế bào máu, có thể nghiêm trọng. Bác sĩ sẽ kiểm tra số lượng tế bào máu của bạn thường xuyên trong suốt quá trình điều trị với Iclusig. Hãy thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn có sốt hoặc bất kỳ dấu hiệu nào của nhiễm trùng khi đang sử dụng Iclusig.

Hội chứng phân giải khối u (TLS): TLS do sự phân hủy nhanh chóng của tế bào ung thư. TLS có thể gây ra các vấn đề như:

• Suy thận và cần điều trị lọc máu
• Rối loạn nhịp tim

Hội chứng leukoencephalopathy sau (RPLS – còn gọi là Hội chứng Rối loạn Tư duy và Thần kinh sau) – PRES: Iclusig có thể kích hoạt tình trạng được gọi là RPLS. Hãy gọi bác sĩ ngay nếu bạn có các triệu chứng như đau đầu, co giật, nhầm lẫn, thay đổi thị lực hoặc khó khăn trong suy nghĩ.

Vấn đề với quá trình lành vết thương: Một số người sử dụng Iclusig đã gặp phải vấn đề với quá trình lành vết thương. Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn có kế hoạch phẫu thuật trước hoặc trong quá trình điều trị với Iclusig. Bạn nên ngừng sử dụng Iclusig ít nhất 1 tuần trước khi phẫu thuật.

Bác sĩ sẽ thông báo khi nào bạn có thể bắt đầu sử dụng lại Iclusig sau khi phẫu thuật.

Rách thành dạ dày hoặc ruột (thủng): Hãy thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải các triệu chứng sau:

• Đau nghiêm trọng ở vùng bụng
• Sưng bụng
• Sốt cao

Tác dụng phụ phổ biến của Iclusig bao gồm:

• Đau vùng bụng
• Phát ban da
• Táo bón
• Đau đầu
• Da khô
• Cục máu đông hoặc tắc nghẽn mạch máu (động mạch)
• Mệt mỏi
• Huyết áp cao
• Sốt
• Đau khớp
• Buồn nôn
• Tiêu chảy
• Tăng nồng độ lipase (một xét nghiệm máu để kiểm tra tuyến tụy)
• Nôn mửa
• Đau cơ
• Đau ở tay, chân, cánh tay và bàn chân

Bác sĩ có thể thay đổi liều lượng, tạm dừng, hoặc ngừng vĩnh viễn việc điều trị bằng Iclusig nếu bạn gặp phải một số tác dụng phụ nhất định.

Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn gặp phải bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn hoặc không biến mất.

Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra của Iclusig. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ.

Liều dùng của Iclusig là gì?

Liều khởi đầu được khuyến nghị:

CP-CML (Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia – Leukemia tủy mãn tính):

• Liều khởi đầu khuyến nghị là 45 mg, uống một lần mỗi ngày, sau đó giảm xuống 15 mg, uống một lần mỗi ngày khi đạt được ≤1% BCR-ABL1IS. Những bệnh nhân mất phản ứng có thể tăng liều Iclusig trở lại liều đã dung nạp trước đó, từ 30 mg hoặc 45 mg, uống một lần mỗi ngày. Tiếp tục sử dụng Iclusig cho đến khi mất phản ứng với liều tăng lại hoặc gặp tác dụng phụ không thể chấp nhận được.
• Cân nhắc ngừng Iclusig nếu không có phản ứng huyết học sau 3 tháng.

AP-CML, BP-CML và Ph+ ALL (Leukemia tủy cấp tính tăng tốc, Leukemia tủy bột cấp tính và Leukemia lymphoblast cấp tính dương tính với Philadelphia):

• Liều tối ưu của Iclusig chưa được xác định.
• Liều khởi đầu được khuyến nghị của Iclusig là 45 mg, uống một lần mỗi ngày. Cân nhắc giảm liều Iclusig cho bệnh nhân CML giai đoạn tăng tốc (AP) đã đạt được phản ứng di truyền tế bào lớn. Tiếp tục sử dụng Iclusig cho đến khi mất phản ứng hoặc gặp tác dụng phụ không thể chấp nhận được.
• Cân nhắc ngừng Iclusig nếu không có phản ứng sau 3 tháng.

Cách sử dụng:

• Hướng dẫn bệnh nhân về những điều sau:
  • Iclusig có thể được uống kèm hoặc không kèm theo thức ăn.
  • Nuốt viên thuốc nguyên vẹn. Không nghiền, bẻ, cắt hay nhai viên thuốc.
  • Nếu quên liều, hãy uống liều tiếp theo vào đúng thời gian đã lên lịch vào ngày hôm sau.

Điều chỉnh liều do tác dụng phụ:

• Các điều chỉnh liều khuyến nghị của Iclusig đối với các tác dụng phụ được cung cấp trong Bảng 1 và các giảm liều khuyến nghị của Iclusig đối với tác dụng phụ được trình bày trong Bảng 2.

Bảng 2: Giảm liều khuyến nghị cho Iclusig do phản ứng phụ

Điều chỉnh liều khi kết hợp với các chất ức chế mạnh CYP3A

Tránh kết hợp Iclusig với các chất ức chế mạnh CYP3A. Nếu không thể tránh được việc kết hợp với chất ức chế mạnh CYP3A, giảm liều Iclusig theo khuyến nghị trong Bảng 3.
Sau khi ngừng chất ức chế mạnh CYP3A trong 3 đến 5 chu kỳ bán thải, tiếp tục liều Iclusig đã được dung nạp trước khi bắt đầu sử dụng chất ức chế mạnh CYP3A.

Bảng 3: Liều Iclusig khuyến nghị khi kết hợp với chất ức chế mạnh CYP3A

Liều dùng cho bệnh nhân suy gan
Giảm liều khởi đầu của Iclusig từ 45 mg uống một lần mỗi ngày xuống 30 mg uống một lần mỗi ngày đối với bệnh nhân có suy gan sẵn có (Child-Pugh A, B hoặc C).

Thuốc nào tương tác với Iclusig?

Tác động của thuốc khác đối với Iclusig

Chất ức chế mạnh CYP3A
Việc kết hợp Iclusig với chất ức chế mạnh CYP3A làm tăng nồng độ ponatinib trong huyết tương, có thể làm tăng nguy cơ phản ứng phụ của Iclusig. Tránh kết hợp Iclusig với chất ức chế mạnh CYP3A.
Nếu không thể tránh được việc kết hợp Iclusig với chất ức chế mạnh CYP3A, giảm liều Iclusig.

Chất cảm ứng mạnh CYP3A
Việc kết hợp Iclusig với chất cảm ứng mạnh CYP3A làm giảm nồng độ ponatinib trong huyết tương.
Tránh kết hợp Iclusig với chất cảm ứng mạnh CYP3A trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ giảm mức độ tiếp xúc với ponatinib.
Theo dõi bệnh nhân để phát hiện hiệu quả giảm.
Khuyến nghị chọn thuốc đi kèm không có hoặc có khả năng cảm ứng CYP3A tối thiểu.

Iclusig có an toàn khi sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú không?
Dựa trên các phát hiện ở động vật và cơ chế tác dụng, Iclusig có thể gây hại cho thai nhi khi được dùng cho phụ nữ mang thai.
Hiện không có dữ liệu về việc sử dụng Iclusig ở phụ nữ mang thai.
Không có dữ liệu về sự hiện diện của ponatinib trong sữa mẹ hoặc tác động đối với trẻ bú sữa hoặc sản xuất sữa.
Do khả năng xảy ra phản ứng phụ nghiêm trọng đối với trẻ bú sữa từ ponatinib, khuyến cáo phụ nữ không cho con bú trong quá trình điều trị với Iclusig và trong vòng 6 ngày sau liều cuối cùng.

Tóm tắt
Iclusig (ponatinib) là thuốc kê đơn dùng để điều trị cho người lớn bị leukemia dòng tủy mãn tính (CML) giai đoạn mạn tính, giai đoạn tăng tốc hoặc giai đoạn nổ, hoặc leukemia lymphoblastic cấp tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph+ ALL) không thể sử dụng các thuốc ức chế kinase tyrosine (TKI) khác. Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Iclusig bao gồm tắc nghẽn động mạch, huyết khối tĩnh mạch, suy tim và hepatotoxicity (suy gan).