Thuốc Hydroxychloroquine sulfate

Tên chung: hydroxychloroquine sulfate

Tên thương hiệu: Plaquenil

Nhóm thuốc: Thuốc chống sốt rét; DMARDs (Thuốc điều trị bệnh thấp khớp biến đổi tiến triển); Thuốc ức chế miễn dịch; Thuốc chống sốt rét, Aminoquinolines.

Hydroxychloroquine sulfate là gì và được sử dụng để làm gì?

Hydroxychloroquine sulfate là một loại thuốc dùng để phòng ngừa và điều trị bệnh sốt rét không phức tạp, và để điều trị các rối loạn tự miễn như viêm khớp dạng thấp và lupus ban đỏ. Hydroxychloroquine sulfate thuộc nhóm thuốc được gọi là 4-aminoquinoline, chiết xuất từ hợp chất quinoline, được biết đến với các đặc tính chống sốt rét. Hydroxychloroquine sulfate tiêu diệt ký sinh trùng sốt rét, đồng thời có tác dụng điều hòa miễn dịch và chống viêm, mặc dù các cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được biết rõ.

Hydroxychloroquine sulfate là một hợp chất hóa học có tính kiềm, giúp tăng mức độ pH và trung hòa axit. Hydroxychloroquine tích tụ trong lysosome của ký sinh trùng sốt rét – các bào quan bên trong tế bào chứa enzyme tiêu hóa – và làm tăng mức độ pH. Khi axit tiêu hóa bị trung hòa, ký sinh trùng mất khả năng phân hủy hemoglobin và không thể lấy được dưỡng chất cần thiết để tồn tại và phát triển. Hydroxychloroquine chỉ có hiệu quả đối với giai đoạn ký sinh trùng trong máu và không ảnh hưởng đến các dạng ký sinh trong gan.

Hydroxychloroquine sulfate cũng tích tụ trong các bào quan của tế bào người, ngăn cản tế bào trình diện các protein đặc biệt (kháng nguyên) mà các kháng thể tự miễn nhận biết và tấn công trong các rối loạn tự miễn. Điều này làm giảm hoạt động viêm, bao gồm việc kích hoạt tế bào T sát thủ và giải phóng các protein viêm (cytokine). Ban đầu, hydroxychloroquine được cấp phép sử dụng khẩn cấp (EUA) cho COVID-19, nhưng FDA đã thu hồi nó dựa trên dữ liệu cho thấy nó không có hiệu quả trong điều trị COVID-19.

Các công dụng của hydroxychloroquine sulfate bao gồm:

Được FDA phê duyệt:

• Điều trị sốt rét không phức tạp do Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale, và Plasmodium vivax ở người lớn và trẻ em.
• Phòng ngừa sốt rét ở các khu vực địa lý không có kháng chloroquine ở người lớn và trẻ em.
• Điều trị viêm khớp dạng thấp ở người lớn.
• Điều trị lupus ban đỏ hệ thống ở người lớn.
• Điều trị lupus ban đỏ dạng đĩa mãn tính ở người lớn.

Chỉ định ngoài nhãn:

• Viêm da cơ kèm bệnh da.
• Bệnh porphyria cutanea tarda.
• Hội chứng Sjogren nguyên phát (biểu hiện ngoài tuyến).
• Sốt Q (Coxiella burnetii).
• Bệnh sarcoidosis kèm bệnh khớp (bệnh khớp).
• Bệnh sarcoidosis với tổn thương da rộng.

Cảnh báo:

• Không sử dụng hydroxychloroquine sulfate cho bệnh nhân mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc hoặc dẫn xuất 4-aminoquinoline.
• Hydroxychloroquine sulfate có thể gây bệnh cơ tim nguy hiểm đến tính mạng hoặc gây tử vong và rối loạn nhịp tim, bao gồm kéo dài khoảng QT.
• Không sử dụng hydroxychloroquine sulfate để điều trị cho bệnh nhân có tình trạng kéo dài khoảng QT bẩm sinh hoặc mắc phải.
• Không sử dụng thuốc ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT, bao gồm:
  • Bệnh tim sẵn có như suy tim hoặc nhồi máu cơ tim
  • Các rối loạn nhịp tim (loạn nhịp)
  • Tiền sử loạn nhịp thất
  • Đang dùng thuốc kéo dài khoảng QT
  • Hạ kali máu hoặc hạ magnesi máu chưa được điều chỉnh
• Điều chỉnh các rối loạn điện giải trước khi bắt đầu dùng hydroxychloroquine sulfate.
• Theo dõi chức năng tim của bệnh nhân và ngừng sử dụng hydroxychloroquine sulfate nếu bệnh nhân xuất hiện dấu hiệu và triệu chứng nhiễm độc tim.
• Hydroxychloroquine sulfate có thể gây tổn thương võng mạc không thể hồi phục. Ở bệnh nhân gốc Á, tổn thương võng mạc có thể bắt đầu bên ngoài hoàng điểm (vùng trung tâm của võng mạc).
• Nguy cơ tăng lên khi sử dụng liều cao trong hơn 5 năm, bệnh võng mạc sẵn có, suy giảm chức năng thận hoặc sử dụng đồng thời các thuốc như tamoxifen.
• Thực hiện kiểm tra mắt trong năm đầu tiên sử dụng hydroxychloroquine sulfate. Sau đó, theo dõi sức khỏe võng mạc hàng năm ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị tổn thương võng mạc. Việc kiểm tra mắt có thể được hoãn lại 5 năm ở những bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ đáng kể.
• Trong trường hợp nghi ngờ tổn thương võng mạc, ngừng sử dụng hydroxychloroquine và tiếp tục theo dõi bệnh nhân, vì các thay đổi ở võng mạc và rối loạn thị giác có thể tiến triển ngay cả sau khi ngừng điều trị.
• Hydroxychloroquine sulfate có thể gây phản ứng da nghiêm trọng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử thượng bì nhiễm độc (TEN), phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (hội chứng DRESS), và bệnh viêm da mủ cấp tính lan tỏa (AGEP). Theo dõi bệnh nhân có dấu hiệu và triệu chứng, khuyên bệnh nhân báo cáo các phản ứng da, và ngừng điều trị nếu có phản ứng da nghiêm trọng.
• Tránh sử dụng hydroxychloroquine sulfate ở những bệnh nhân mắc bệnh vảy nến, một bệnh da tự miễn, hoặc porphyria, một nhóm các rối loạn di truyền gây tích tụ porphyrin, trừ khi lợi ích vượt trội nguy cơ, vì nó có thể làm trầm trọng thêm các tình trạng này.
• Hydroxychloroquine sulfate có thể ức chế chức năng tủy xương. Theo dõi định kỳ số lượng máu của bệnh nhân và ngừng sử dụng hydroxychloroquine nếu bệnh nhân phát triển chứng giảm bạch cầu liên quan đến điều trị.
• Hydroxychloroquine sulfate có liên quan đến sự phá hủy sớm các tế bào hồng cầu (tan máu) ở bệnh nhân thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), một rối loạn di truyền dẫn đến tan máu khi sử dụng một số loại thuốc. Theo dõi bệnh nhân có thiếu máu tan máu.
• Có báo cáo về bệnh cơ xương (bệnh cơ) và bệnh thần kinh (bệnh lý thần kinh) khi sử dụng hydroxychloroquine sulfate. Đánh giá định kỳ sức mạnh cơ bắp và phản xạ gân sâu của bệnh nhân, và ngừng điều trị nếu bệnh nhân phát triển yếu cơ.
• Hydroxychloroquine sulfate có thể gây hạ đường huyết nguy hiểm đến tính mạng ở bệnh nhân tiểu đường đang dùng thuốc điều trị tiểu đường.
  • Đánh giá mức đường huyết ở những bệnh nhân xuất hiện triệu chứng hạ đường huyết và điều chỉnh liều thuốc điều trị tiểu đường nếu cần.
  • Khuyên bệnh nhân tự theo dõi mức đường huyết, nhận biết các triệu chứng hạ đường huyết và tìm kiếm sự chăm sóc y tế nếu các triệu chứng đó xảy ra.
• Hành vi tự tử đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng hydroxychloroquine sulfate. Cảnh báo bệnh nhân, gia đình và người chăm sóc về nguy cơ này, và khuyên họ chú ý đến bất kỳ sự xuất hiện hoặc trầm trọng thêm của tình trạng trầm cảm hoặc ý định tự tử, hoặc những thay đổi bất thường trong tâm trạng và hành vi. Đánh giá rủi ro và lợi ích của việc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng này.

Tác dụng phụ của hydroxychloroquine sulfate

Các tác dụng phụ phổ biến của hydroxychloroquine sulfate bao gồm:

• Bệnh cơ tim (bệnh cơ tim do thuốc)
• Suy tim
• Rối loạn nhịp tim bao gồm:
  • Kéo dài khoảng QT
  • Nhịp nhanh thất
  • Torsades de pointes (một dạng rối loạn nhịp tim nguy hiểm)
  • Block nhĩ thất
  • Block nhánh
  • Hội chứng nút xoang bệnh lý
• Áp lực cao trong mạch máu phổi (tăng áp phổi)
• Bệnh võng mạc (bệnh lý võng mạc)
  • Thay đổi sắc tố võng mạc
  • Thoái hóa hoàng điểm (vùng trung tâm của võng mạc)
  • Sưng giác mạc (phù giác mạc)
  • Đục giác mạc
  • Khiếm khuyết thị trường (khả năng nhìn toàn bộ khung cảnh)
  • Giảm thích nghi với bóng tối
  • Chuyển động mắt không kiểm soát (rung giật nhãn cầu)
  • Chóng mặt
  • Ù tai
  • Mất thính giác
• Suy tủy xương
• Các rối loạn về máu bao gồm:
  • Thiếu máu
  • Thiếu máu do thiếu sự phát triển tế bào hồng cầu mới (thiếu máu bất sản)
  • Giảm bạch cầu (giảm tế bào miễn dịch bạch cầu)
  • Giảm bạch cầu hạt (giảm tế bào miễn dịch bạch cầu hạt)
  • Giảm tiểu cầu
• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Tiêu chảy
• Đau bụng
• Chán ăn
• Sụt cân
• Hạ đường huyết
• Mệt mỏi
• Các xét nghiệm chức năng gan bất thường
• Tổn thương và suy gan (suy gan cấp tính)
• Bệnh cơ xương (bệnh cơ gần)
  • Giảm phản xạ gân
  • Yếu cơ và mất cơ (teo cơ)
• Rối loạn dẫn truyền thần kinh
• Đau đầu
• Chóng mặt
• Mất cân bằng, phối hợp và khả năng nói (mất điều hòa)
• Run
• Co giật
• Rối loạn vận động do thuốc
• Khó chịu
• Thay đổi tâm trạng
• Lo lắng
• Ác mộng
• Rối loạn tâm thần
• Ý định và hành vi tự tử
• Phản ứng dị ứng bao gồm:
  • Nổi mề đay
  • Co thắt phế quản
  • Sưng mô dưới da và màng nhầy (phù mạch)
• Phản ứng da bao gồm:
  • Phát ban
  • Ngứa
  • Thay đổi màu tóc
  • Rụng tóc
  • Nhạy cảm với ánh sáng (nhạy cảm với ánh sáng)
  • Tăng sắc tố
• Phản ứng da nghiêm trọng bao gồm:
  • Làm trầm trọng thêm bệnh vẩy nến
  • Hồng ban đa dạng
  • Viêm da tróc vảy
  • Bệnh mụn mủ lan tỏa cấp tính (AGEP)
  • Phát ban do thuốc có tăng bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS)
  • Hội chứng Stevens-Johnson (SJS)
  • Hoại tử thượng bì nhiễm độc (TEN)

Gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nghiêm trọng nào sau đây trong quá trình sử dụng thuốc:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm: tim đập nhanh hoặc đập mạnh, rung động trong lồng ngực, khó thở, chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu dữ dội, lú lẫn, nói lắp, yếu nặng, nôn mửa, mất thăng bằng, cảm giác không vững vàng;
• Phản ứng thần kinh nghiêm trọng với các triệu chứng cơ cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim không đều hoặc nhanh, run và cảm giác sắp ngất;
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm: nhìn mờ, nhìn đường hầm, đau mắt hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng có hại có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy gọi cho bác sĩ của bạn để nhận tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng.

Liều dùng của hydroxychloroquine sulfate

Viên nén:

• 200 mg

Người lớn:

1. Sốt rét
   • Phòng ngừa:
     Được chỉ định để dự phòng sốt rét ở các khu vực không có báo cáo về kháng chloroquine:
   • 400 mg (310 mg base) uống mỗi tuần, bắt đầu 2 tuần trước khi tiếp xúc và tiếp tục trong 4 tuần sau khi rời khỏi vùng dịch.
   • Liều dựa trên cân nặng: 6,5 mg/kg (5 mg/kg base) uống mỗi tuần một lần, không vượt quá 400 mg (310 mg base), bắt đầu 2 tuần trước khi tiếp xúc và tiếp tục trong 4 tuần sau khi rời khỏi vùng dịch.
   • Điều trị cấp tính:
     Được chỉ định để điều trị sốt rét không biến chứng do P. falciparum, P. malariae, P. ovale, và P. vivax:
   • 800 mg (620 mg base) uống, sau đó 400 mg (310 mg base) uống sau 6 giờ, 24 giờ và 48 giờ kể từ liều đầu tiên.
   • Liều dựa trên cân nặng: 13 mg/kg (10 mg/kg base), không vượt quá 800 mg (620 mg base), sau đó 6,5 mg/kg (5 mg/kg base), không vượt quá 400 mg (310 mg base), uống sau 6 giờ, 24 giờ và 48 giờ sau liều đầu tiên.
2. Viêm khớp dạng thấp
   Được chỉ định điều trị viêm khớp dạng thấp cấp tính và mạn tính:
   • 400-600 mg/ngày (310-465 mg base/ngày) uống một hoặc hai lần mỗi ngày.
   • Khi có phản ứng tốt, giảm liều 50% và tiếp tục duy trì liều 200-400 mg/ngày (155-310 mg base/ngày), uống một hoặc hai lần mỗi ngày; không vượt quá 600 mg hoặc 6,5 mg/kg/ngày (5 mg/kg base/ngày), tùy theo mức nào thấp hơn vì nguy cơ bệnh võng mạc cao hơn khi vượt quá liều duy trì này.
   • Sử dụng corticosteroid và salicylate kết hợp với hydroxychloroquine; giảm dần liều hoặc ngừng sau khi đạt được liều duy trì.
3. Lupus ban đỏ hệ thống
   Được chỉ định điều trị lupus ban đỏ hệ thống và lupus ban đỏ đĩa mạn tính:
   • 200-400 mg/ngày (155-310 mg base/ngày) uống một lần hoặc chia làm hai liều.
   • Không khuyến cáo dùng liều cao hơn 400 mg/ngày.
   • Tỷ lệ bệnh võng mạc được báo cáo là cao hơn khi vượt quá liều duy trì này.
4. Porphyria cutanea tarda (không chính thức)
   • 100-200 mg (77,5-155 mg base) uống 2-3 lần/tuần.

Trẻ em:

1. Sốt rét
   • Phòng ngừa:
     Được chỉ định để dự phòng sốt rét ở khu vực không có báo cáo về kháng chloroquine:
   • 6,5 mg/kg (5 mg/kg base) uống mỗi tuần, không vượt quá 400 mg (310 mg base), bắt đầu 2 tuần trước khi tiếp xúc và tiếp tục trong 4 tuần sau khi rời khỏi vùng dịch.
   • Điều trị cấp tính:
     Được chỉ định điều trị sốt rét không biến chứng do P. falciparum, P. malariae, P. ovale, và P. vivax:
   • 13 mg/kg (10 mg/kg base), không vượt quá 800 mg (620 mg base), sau đó 6,5 mg/kg (5 mg/kg base), không vượt quá 400 mg (310 mg base), uống sau 6 giờ, 24 giờ và 48 giờ sau liều đầu tiên.
2. Porphyria cutanea tarda (không chính thức)
   Các liều điều trị cho trẻ em chưa được thiết lập rõ ràng.
   Một báo cáo trường hợp mô tả liều 3 mg/kg uống hai lần mỗi tuần trong 14 tháng an toàn và hiệu quả ở một trẻ 4 tuổi.

Các cân nhắc về liều lượng:

• Cần giảm liều cho bệnh nhân có bệnh gan hoặc thận.
• Trước khi kê đơn hydroxychloroquine để điều trị hoặc phòng ngừa sốt rét, hãy tham khảo trang web về bệnh sốt rét của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC).
• Giới hạn sử dụng trong sốt rét:
  • Không được khuyến cáo để điều trị sốt rét phức tạp.
  • Không có hiệu quả đối với các chủng Plasmodium kháng chloroquine hoặc hydroxychloroquine.
  • Không khuyến cáo điều trị sốt rét ở khu vực có kháng chloroquine hoặc khi chưa xác định được loài Plasmodium.
  • Không phòng ngừa được tái phát sốt rét do P. vivax hoặc P. ovale vì thuốc không có tác dụng với dạng ngủ tiềm ẩn (hypnozoite) của ký sinh trùng.
  • Để điều trị triệt để P. vivax và P. ovale, cần sử dụng kết hợp với một hợp chất 8-aminoquinoline.

Quá liều:

Quá liều hydroxychloroquine sulfate có thể gây ức chế hệ thần kinh trung ương, rối loạn thị giác, mất thị lực tạm thời, co giật, hôn mê, hạ kali máu, hạ huyết áp nguy hiểm, rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, ngừng tim và tử vong.
Điều trị quá liều bao gồm các quy trình loại bỏ chất trong đường tiêu hóa nếu trong vòng một giờ sau khi uống, hỗ trợ hô hấp nếu cần, điều chỉnh nồng độ kali trong máu và các biện pháp hỗ trợ khác cần thiết.