Tên thương mại: Fetroja
Tên gốc: Cefiderocol
Lớp thuốc: Cephalosporins, Other
Fetroja là gì và dùng để làm gì?
Nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTIs), bao gồm viêm thận bể thận (Pyelonephritis)
Fetroja (cefiderocol) được chỉ định cho bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTIs), bao gồm viêm thận bể thận, do các vi khuẩn Gram âm nhạy cảm sau: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, và Enterobacter cloacae complex.
Pneumonia bệnh viện và Pneumonia liên quan đến máy thở (HABP/VABP)
Fetroja được chỉ định cho bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên để điều trị pneumonia mắc phải trong bệnh viện và pneumonia liên quan đến máy thở, do các vi khuẩn Gram âm nhạy cảm sau: Acinetobacter baumannii complex, Escherichia coli, Enterobacter cloacae complex, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, và Serratia marcescens.
Cách sử dụng
Để giảm sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc và duy trì hiệu quả của Fetroja cũng như các thuốc kháng khuẩn khác, Fetroja chỉ nên được sử dụng để điều trị hoặc phòng ngừa các nhiễm trùng đã được chứng minh hoặc nghi ngờ mạnh mẽ là do vi khuẩn nhạy cảm gây ra. Khi có thông tin về cấy vi khuẩn và độ nhạy, chúng nên được xem xét trong việc chọn lựa hoặc điều chỉnh liệu pháp kháng khuẩn. Trong trường hợp không có dữ liệu này, các mẫu dịch tễ học và độ nhạy địa phương có thể đóng góp vào việc lựa chọn liệu pháp điều trị theo kinh nghiệm.
Tác dụng phụ của Fetroja
Phản ứng dị ứng nghiêm trọng
Khuyến cáo bệnh nhân và gia đình họ rằng phản ứng dị ứng, bao gồm phản ứng dị ứng nghiêm trọng, có thể xảy ra với Fetroja và các phản ứng nghiêm trọng cần được điều trị ngay lập tức. Hỏi bệnh nhân về bất kỳ phản ứng quá mẫn nào trước đó với Fetroja, các beta-lactams khác (bao gồm cephalosporins) hoặc các dị ứng khác.
Tiêu chảy nghiêm trọng
Khuyến cáo bệnh nhân và gia đình họ rằng tiêu chảy là một vấn đề phổ biến do thuốc kháng khuẩn, bao gồm Fetroja. Đôi khi, tiêu chảy lỏng hoặc có máu có thể xảy ra và có thể là dấu hiệu của một nhiễm trùng đường ruột nghiêm trọng hơn. Nếu tiêu chảy nghiêm trọng hoặc có máu xảy ra, bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ.
Cơn co giật
Tư vấn cho bệnh nhân về khả năng của cephalosporins, bao gồm Fetroja, trong việc kích hoạt cơn co giật, đặc biệt ở bệnh nhân có suy thận mà liều lượng không được giảm và ở bệnh nhân có tiền sử động kinh.
Kháng thuốc kháng khuẩn
Bệnh nhân nên được tư vấn rằng thuốc kháng khuẩn, bao gồm Fetroja, chỉ nên được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn. Chúng không điều trị nhiễm trùng do virus (ví dụ: cúm, cảm lạnh thông thường). Khi Fetroja được kê đơn để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, bệnh nhân nên được thông báo rằng mặc dù cảm thấy tốt hơn là điều bình thường trong giai đoạn đầu của liệu pháp, nhưng thuốc cần được dùng chính xác theo chỉ dẫn. Bỏ qua liều hoặc không hoàn thành liệu trình điều trị có thể (1) giảm hiệu quả của liệu pháp điều trị ngay lập tức và (2) tăng khả năng vi khuẩn phát triển khả năng kháng thuốc và sẽ không thể điều trị bằng Fetroja hoặc các thuốc kháng khuẩn khác trong tương lai.
Kinh nghiệm từ các thử nghiệm lâm sàng
Do các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành trong điều kiện thay đổi, tỷ lệ tác dụng phụ quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng của một thuốc không thể so sánh trực tiếp với tỷ lệ trong các thử nghiệm lâm sàng của một thuốc khác và có thể không phản ánh tỷ lệ quan sát trong thực tế.
Nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTIs), bao gồm viêm thận bể thận
Fetroja đã được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, kiểm soát chủ động trên bệnh nhân bị cUTI, bao gồm viêm thận bể thận (Thử nghiệm 1). Trong thử nghiệm này, 300 bệnh nhân được điều trị với Fetroja 2 gram mỗi 8 giờ, truyền trong 1 giờ (hoặc liều điều chỉnh thận), và 148 bệnh nhân được điều trị với imipenem/cilastatin 1 gram/1 gram mỗi 8 giờ, truyền trong 1 giờ (hoặc liều điều chỉnh thận). Tuổi trung bình của các bệnh nhân trong thử nghiệm là 65 (từ 18 đến 93 tuổi), với khoảng 53% bệnh nhân trên 65 tuổi. Khoảng 96% bệnh nhân là người da trắng, chủ yếu đến từ Châu Âu, và 55% là nữ. Bệnh nhân đã nhận điều trị trong thời gian trung bình 9 ngày.
Các phản ứng phụ nghiêm trọng và các phản ứng phụ dẫn đến ngừng điều trị
Trong Thử nghiệm 1, tổng cộng 14/300 (4,7%) bệnh nhân cUTI được điều trị bằng Fetroja và 12/148 (8,1%) bệnh nhân cUTI được điều trị bằng imipenem/cilastatin gặp phải các phản ứng phụ nghiêm trọng. Một ca tử vong (0,3%) đã xảy ra ở 300 bệnh nhân được điều trị bằng Fetroja, so với không có ca tử vong nào ở bệnh nhân được điều trị bằng imipenem/cilastatin. Việc ngừng điều trị do bất kỳ phản ứng phụ nào xảy ra ở 5/300 (1,7%) bệnh nhân dùng Fetroja và 3/148 (2,0%) bệnh nhân dùng imipenem/cilastatin. Các phản ứng phụ cụ thể dẫn đến ngừng điều trị ở bệnh nhân dùng Fetroja bao gồm tiêu chảy (0,3%), dị ứng thuốc (0,3%), và tăng enzyme gan (0,3%).
Các phản ứng phụ phổ biến
Bảng 4 liệt kê các phản ứng phụ chọn lọc phổ biến xảy ra ở ≥ 2% bệnh nhân cUTI dùng Fetroja trong Thử nghiệm 1.
Bảng 4: Các phản ứng phụ chọn lọc xảy ra ở ≥ 2% bệnh nhân cUTI dùng Fetroja trong Thử nghiệm 1.
| Phản ứng phụ | Fetrojaa (N = 300) |
Imipenem/Cilastatinb (N = 148) |
| Tiêu chảy | 4% | 6% |
| Phản ứng tại vị trí truyền dịchc | 4% | 5% |
| Táo bón | 3% | 4% |
| Phát band | 3% | < 1% |
| Nhiễm nấm Candidae | 2% | 3% |
| Hoh | 2% | < 1% |
| Tăng men ganf | 2% | < 1% |
| Đau đầu | 2% | 5% |
| Hạ kali máug | 2% | 3% |
| Buồn nôn | 2% | 4% |
| Nôn | 2% | 1% |
| cUTI = nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp. a 2 gram truyền tĩnh mạch trong 1 giờ mỗi 8 giờ (có điều chỉnh liều dựa trên chức năng thận). b 1 gram truyền tĩnh mạch trong 1 giờ mỗi 8 giờ (có điều chỉnh liều dựa trên chức năng thận và cân nặng cơ thể). c Các phản ứng tại vị trí truyền dịch bao gồm đỏ da, viêm, đau, ngứa, đau tại chỗ tiêm, và viêm tĩnh mạch. d Phát ban bao gồm phát ban dạng đốm, phát ban dạng đốm – dạng sẩn, đỏ da, kích ứng da. e Nhiễm nấm Candida bao gồm nhiễm nấm miệng hoặc âm đạo, nhiễm nấm niệu. f Tăng men gan bao gồm alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, phosphatase kiềm huyết thanh, tăng enzyme gan. g Hạ kali máu bao gồm giảm kali trong máu. |
||
Các Phản Ứng Phụ Khác của Fetroja ở Bệnh Nhân cUTI (Thử Nghiệm 1)
Các phản ứng phụ sau đây được ghi nhận ở bệnh nhân cUTI điều trị bằng Fetroja với tỷ lệ dưới 2% trong Thử nghiệm 1:
Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Tăng tiểu cầu
Rối loạn tim mạch: Suy tim sung huyết, nhịp tim chậm, rung nhĩ
Rối loạn tiêu hóa: Đau bụng, khô miệng, viêm miệng
Rối loạn hệ thống chung: Sốt, phù ngoại biên
Rối loạn gan mật: Sỏi mật, viêm túi mật, đau túi mật
Rối loạn hệ miễn dịch: Mẫn cảm thuốc
Nhiễm trùng và ký sinh trùng: Nhiễm trùng C. difficile
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: Thời gian prothrombin (PT) kéo dài và tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế thời gian prothrombin (PT-INR), hồng cầu trong nước tiểu dương tính, tăng creatine phosphokinase
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Mất cảm giác thèm ăn, hạ canxi máu, thừa tải dịch
Rối loạn hệ thần kinh: Mất vị giác, co giật
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: Khó thở, tràn dịch màng phổi
Rối loạn da và mô dưới da: Ngứa
Rối loạn tâm thần: Mất ngủ, bồn chồn
Nhiễm Phổi Mắc Phải Trong Bệnh Viện và Nhiễm Phổi Liên Quan Đến Máy Thở (HABP/VABP)
Fetroja đã được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát chủ động ở bệnh nhân mắc HABP/VABP (Thử nghiệm 2). Trong thử nghiệm này, 148 bệnh nhân được nhận Fetroja 2 gram mỗi 8 giờ truyền trong 3 giờ, và 150 bệnh nhân nhận meropenem 2 gram mỗi 8 giờ truyền trong 3 giờ. Liều điều trị đã được điều chỉnh dựa trên chức năng thận. Tuổi trung bình là 67, khoảng 59% bệnh nhân trên 65 tuổi, 69% là nam giới, và 68% là người da trắng. Tổng cộng, khoảng 60% bệnh nhân được thở máy khi bắt đầu thử nghiệm, trong đó 41% bị VABP và 14% bị HABP có thở máy. Điểm số APACHE II trung bình là 16. Tất cả bệnh nhân được điều trị kháng sinh đối với vi khuẩn Gram dương với linezolid ít nhất 5 ngày.
Các Phản Ứng Phụ Nghiêm Trọng và Các Phản Ứng Phụ Dẫn Đến Ngừng Điều Trị
Trong Thử nghiệm 2, các phản ứng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 54/148 (36,5%) bệnh nhân HABP/VABP điều trị bằng Fetroja và 45/150 (30%) bệnh nhân HABP/VABP điều trị bằng meropenem. Các phản ứng phụ dẫn đến tử vong được ghi nhận ở 39/148 (26,4%) bệnh nhân điều trị bằng Fetroja và 35/150 (23,3%) bệnh nhân điều trị bằng meropenem. Các phản ứng phụ dẫn đến ngừng điều trị xảy ra ở 12/148 (8,1%) bệnh nhân điều trị bằng Fetroja và 14/150 (9,3%) bệnh nhân điều trị bằng meropenem. Các phản ứng phụ phổ biến nhất dẫn đến ngừng điều trị ở cả hai nhóm điều trị là tăng men gan.
Các Phản Ứng Phụ Thường Gặp
Bảng 5 liệt kê các phản ứng phụ phổ biến nhất xảy ra ở ≥ 4% bệnh nhân điều trị bằng Fetroja trong thử nghiệm HABP/VABP.
Bảng 5: Các Phản Ứng Phụ Được Chọn Xảy Ra ở ≥ 4% Bệnh Nhân HABP/VABP Điều Trị bằng Fetroja trong Thử Nghiệm 2.
| Phản ứng phụ | Fetrojaa N = 148 |
Meropenemb N = 150 |
| Tăng men ganc | 16% | 16% |
| Hạ kali máud | 11% | 15% |
| Tiêu chảy | 9% | 9% |
| Hạ magnesemia | 5% | < 1% |
| Rung nhĩ | 5% | 3% |
| HABP/VABP = viêm phổi mắc phải trong bệnh viện/viêm phổi liên quan đến máy thở. a 2 gram truyền tĩnh mạch trong 3 giờ mỗi 8 giờ (với điều chỉnh liều dựa trên chức năng thận). b 2 gram truyền tĩnh mạch trong 3 giờ mỗi 8 giờ (với điều chỉnh liều dựa trên chức năng thận). c Tăng men gan bao gồm các thuật ngữ sau: tăng aspartate aminotransferase, tăng alanine aminotransferase, tăng gamma-glutamyl transferase, tăng chức năng gan, chức năng gan bất thường, tăng enzyme gan, tăng transaminase, tăng transaminase huyết thanh. d Hạ kali máu bao gồm giảm kali trong máu. |
||
Các Phản Ứng Phụ Khác của Fetroja ở Bệnh Nhân HABP/VABP trong Thử Nghiệm 2
Các phản ứng phụ sau đây được ghi nhận ở bệnh nhân HABP/VABP điều trị bằng Fetroja với tỷ lệ dưới 4% trong Thử nghiệm 2:
Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Giảm tiểu cầu, tăng tiểu cầu
Rối loạn tim mạch: Nhồi máu cơ tim, rung nhĩ
Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, nôn mửa, đau bụng
Rối loạn gan mật: Viêm túi mật, ứ mật
Nhiễm trùng và ký sinh trùng: Nhiễm trùng C. difficile, nấm miệng
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: Thời gian prothrombin (PT) kéo dài và tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế thời gian prothrombin (PT-INR), và thời gian thromboplastin một phần hoạt hóa (aPTT)
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ canxi máu, tăng kali máu
Rối loạn hệ thần kinh: Co giật
Rối loạn thận và tiết niệu: Viêm thận kẽ cấp tính
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: Ho
Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban, bao gồm phát ban đỏ
Liều Dùng Fetroja là bao nhiêu?
Liều Dùng Khuyến Cáo
Liều dùng khuyến cáo của Fetroja là 2 gram được truyền tĩnh mạch (IV) mỗi 8 giờ trong 3 giờ ở người lớn có độ thanh thải creatinine (CLcr) từ 60 đến 119 mL/phút.
Điều chỉnh liều Fetroja được khuyến cáo cho bệnh nhân có CLcr dưới 60 mL/phút, bao gồm bệnh nhân đang điều trị thẩm tách máu gián đoạn (HD) hoặc liệu pháp thay thế thận liên tục (CRRT), và cho bệnh nhân có CLcr từ 120 mL/phút trở lên. Thời gian điều trị khuyến cáo với Fetroja là từ 7 đến 14 ngày. Thời gian điều trị nên được hướng dẫn dựa trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Điều Chỉnh Liều ở Bệnh Nhân có CLcr Dưới 60 mL/phút (Bao Gồm Bệnh Nhân Đang Thực Hiện Thẩm Tách Máu Gián Đoạn hoặc CRRT), và CLcr Từ 120 mL/phút Trở Lên
Điều Chỉnh Liều ở Bệnh Nhân có CLcr Dưới 60 mL/phút Bao Gồm Bệnh Nhân Đang Thực Hiện Thẩm Tách Máu Gián Đoạn
Điều chỉnh liều Fetroja được khuyến cáo cho bệnh nhân có CLcr dưới 60 mL/phút (Bảng 1). Đối với bệnh nhân đang thực hiện thẩm tách máu gián đoạn, bắt đầu liều Fetroja ngay sau khi hoàn thành thẩm tách máu. Đối với bệnh nhân có chức năng thận thay đổi, theo dõi CLcr và điều chỉnh liều phù hợp.
Bảng 1: Liều Dùng Khuyến Cáo của Fetroja cho Bệnh Nhân có CLcr Dưới 60 mL/phút Bao Gồm Bệnh Nhân Đang Thực Hiện Thẩm Tách Máu Gián Đoạn
| Tính toán độ thanh thải creatinine (CLcr)a | Liều dùng | Tần suất | Thời gian truyền |
| CLcr từ 30 đến 59 mL/phút | 1.5 gram | Mỗi 8 giờ | 3 giờ |
| CLcr từ 15 đến 29 mL/phút | 1 gram | Mỗi 8 giờ | 3 giờ |
| CLcr dưới 15 mL/phút, có hoặc không có thẩm tách máu gián đoạnb | 0.75 gram | Mỗi 12 giờ | 3 giờ |
| HD = thẩm tách máu. a CLcr = độ thanh thải creatinine ước tính theo phương trình Cockcroft-Gault. b Cefiderocol bị loại bỏ qua HD; dùng Fetroja ngay sau khi thực hiện HD cho bệnh nhân nhận thẩm tách máu gián đoạn. |
|||
Điều Chỉnh Liều Ở Bệnh Nhân Nhận CRRT
Đối với bệnh nhân nhận CRRT, bao gồm lọc huyết thanh ven-ven liên tục (CVVH), thẩm tách máu ven-ven liên tục (CVVHD) và thẩm tách huyết thanh ven-ven liên tục (CVVHDF), liều dùng Fetroja nên dựa trên lưu lượng chất thải trong CRRT (xem Bảng 2). Các khuyến cáo này nhằm cung cấp liều dùng ban đầu cho bệnh nhân nhận CRRT. Chế độ liều có thể cần được điều chỉnh dựa trên chức năng thận còn lại và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Bảng 2 : Liều Dùng Khuyến Cáo của Fetroja cho Bệnh Nhân Nhận CRRT
| Lưu Lượng Chất Thảia | Liều Dùng Khuyến Cáo của Fetroja |
| 2 L/giờ hoặc ít hơn | 1.5 gram mỗi 12 giờ |
| 2.1 đến 3 L/giờ | 2 gram mỗi 12 giờ |
| 3.1 đến 4 L/giờ | 1.5 gram mỗi 8 giờ |
| 4.1 L/giờ hoặc nhiều hơn | 2 gram mỗi 8 giờ |
| CRRT = liệu pháp thay thế thận liên tục. a Lưu lượng dịch lọc cho CVVH, lưu lượng thẩm tách cho CVVHD, lưu lượng dịch lọc cộng với lưu lượng thẩm tách cho CVVHDF. |
|
Điều Chỉnh Liều Ở Bệnh Nhân Có CLcr 120 mL/phút Hoặc Lớn Hơn
Đối với bệnh nhân có CLcr lớn hơn hoặc bằng 120 mL/phút, khuyến cáo dùng Fetroja 2 gram mỗi 6 giờ qua đường truyền tĩnh mạch (IV) trong 3 giờ.
Thuốc nào tương tác với Fetroja?
Tương tác thuốc/Xét nghiệm
Cefiderocol có thể gây ra kết quả dương tính giả trong các xét nghiệm bằng que thử (protein niệu, ceton hoặc máu ẩn). Sử dụng các phương pháp xét nghiệm lâm sàng thay thế để xác nhận các xét nghiệm dương tính.
Mang thai và cho con bú
Không có dữ liệu sẵn có về việc sử dụng Fetroja ở phụ nữ mang thai để đánh giá nguy cơ liên quan đến thuốc đối với dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sảy thai, hoặc các kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi.
Dữ liệu có sẵn từ các nghiên cứu theo nhóm tiên tiến, các trường hợp lâm sàng, và báo cáo trường hợp trong nhiều thập kỷ về việc sử dụng cephalosporin ở phụ nữ mang thai không xác định được các rủi ro liên quan đến thuốc đối với dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sảy thai, hoặc các kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi.
Không biết liệu cefiderocol có được bài tiết vào sữa mẹ hay không; tuy nhiên, đã phát hiện ra phóng xạ từ cefiderocol trong sữa của chuột mẹ cho con bú khi được tiêm thuốc tĩnh mạch. Khi một loại thuốc có trong sữa động vật, có khả năng thuốc đó cũng sẽ có trong sữa người. Không có thông tin về tác động của Fetroja đối với trẻ bú mẹ hoặc đối với sản xuất sữa.
Lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú nên được cân nhắc cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với Fetroja và bất kỳ tác động bất lợi tiềm ẩn nào đối với trẻ bú mẹ từ Fetroja hoặc từ tình trạng bệnh lý của người mẹ.
Tóm tắt
Fetroja là một loại kháng sinh được sử dụng để điều trị một số loài vi khuẩn kháng kháng sinh. Những vi khuẩn này có thể gây nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (UTIs) và viêm phổi mắc phải trong bệnh viện hoặc viêm phổi do máy thở.
