Thuốc Estradiol/norethindrone acetate

Tên thuốc gốc: estradiol/norethindrone acetate

Tên thương mại: Activella, CombiPatch, Lopreeza, Mimvey, Amabelz

Nhóm thuốc: Estrogen/Progestin – HRT (Điều trị thay thế hormone)

Estradiol/norethindrone acetate là gì và được sử dụng để làm gì?

Estradiol/norethindrone acetate là một liệu pháp thay thế hormone kết hợp được sử dụng để làm giảm các triệu chứng mãn kinh. Đây là một chế phẩm tổng hợp estrogen và progesterone (nội tiết tố nữ tự nhiên), có tác dụng tương tự như các hormone tự nhiên. Estradiol/norethindrone acetate được sử dụng để bổ sung lượng hormone giảm sút ở phụ nữ mãn kinh.

Estrogen nội sinh có ba loại chính: estradiol, estriol và estrone. Estradiol là loại estrogen chủ yếu được sản xuất bởi buồng trứng ở phụ nữ có chu kỳ kinh nguyệt. Mức độ estradiol giảm do mãn kinh dẫn đến các triệu chứng như bốc hỏa, khô và teo âm đạo, và mất xương. Progesterone là hormone sinh dục nữ khác giúp chuẩn bị niêm mạc tử cung (endometrium) cho quá trình cấy ghép và tiếp tục thai kỳ.

Chu kỳ sinh sản được điều chỉnh bởi hệ thống gọi là trục hypothalamic-pituitary-gonadal. Hypothalamus tiết ra hormone giải phóng gonadotropin (GnRH), kích thích tuyến yên tiết ra hormone kích thích nang trứng (FSH) và hormone luteinizing (LH). FSH và LH kích thích quá trình rụng trứng và sản xuất estrogen và progesterone. Khi mãn kinh, buồng trứng ngừng sản xuất estradiol, và estrone trở thành dạng estrogen phổ biến nhất ở phụ nữ sau mãn kinh.

Estradiol đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh nhiệt độ cơ thể lõi, và sự giảm sút mức độ estradiol dẫn đến các triệu chứng vasomotor của mãn kinh như bốc hỏa, đổ mồ hôi đêm và teo âm đạo. Estrogen bổ sung giúp giảm các triệu chứng vasomotor, giảm khô âm đạo và cải thiện mật độ xương bằng cách giảm sự tái hấp thu khoáng chất xương. Estrogen trong máu cũng điều hòa sự tiết LH và FSH từ tuyến yên, những hormone này thường tăng cao ở phụ nữ sau mãn kinh, thông qua cơ chế phản hồi âm tính.

Estradiol/norethindrone acetate bổ sung việc sản xuất estradiol tự nhiên bị suy giảm, và norethindrone, thành phần progestin, được thêm vào để bảo vệ phụ nữ có tử cung nguyên vẹn khỏi nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung và ung thư tử cung có thể xảy ra do liệu pháp estrogen đơn thuần. Các chỉ định đã được FDA chấp thuận của estradiol/norethindrone trong liệu pháp thay thế hormone bao gồm:

• Điều trị các triệu chứng vasomotor vừa đến nặng do mãn kinh.
• Điều trị các triệu chứng vừa đến nặng của teo âm đạo và âm hộ do mãn kinh, như là phương pháp điều trị thứ hai khi không đáp ứng đầy đủ với các sản phẩm âm đạo tại chỗ.
• Ngăn ngừa loãng xương sau mãn kinh, ở phụ nữ không đáp ứng đầy đủ với các liệu pháp không chứa estrogen và có nguy cơ cao bị loãng xương.

Cảnh báo

• Không sử dụng estradiol/norethindrone acetate ở những phụ nữ có tiền sử dị ứng hoặc phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ hoặc phù mạch) với bất kỳ thành phần nào của estradiol/norethindrone acetate.
• Không sử dụng liệu pháp thay thế hormone estradiol/norethindrone acetate ở những phụ nữ có bất kỳ tình trạng nào dưới đây:
  • Chảy máu sinh dục bất thường chưa được chẩn đoán.
  • Ung thư vú hoặc tiền sử ung thư vú.
  • Khối u phụ thuộc estrogen (u ác tính).
  • Cục máu đông tĩnh mạch đang hoạt động (huyết khối tĩnh mạch sâu [DVT]), cục máu đông trong phổi (thuyên tắc phổi [PE]), hoặc tiền sử các tình trạng này.
  • Bệnh lý mạch máu động mạch đang hoạt động, bao gồm đột quỵ hoặc nhồi máu cơ tim (nhồi máu cơ tim [MI]), hoặc tiền sử các tình trạng này.
  • Suy chức năng gan hoặc bệnh gan.
  • Thiếu hụt protein C, protein S, hoặc antithrombin, hoặc các rối loạn đông máu (tăng đông máu) đã biết.
• Việc sử dụng estradiol/norethindrone acetate làm tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT), thuyên tắc phổi (PE), đột quỵ và nhồi máu cơ tim (MI). Theo dõi phụ nữ có yếu tố nguy cơ tim mạch và quản lý một cách phù hợp. Ngừng estradiol với hoặc không có progestogen ngay lập tức nếu phụ nữ đang dùng liệu pháp thay thế hormone phát triển bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của DVT, PE, đột quỵ hoặc MI.
• Estradiol/norethindrone acetate có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú, buồng trứng và nội mạc tử cung, đặc biệt là khi sử dụng lâu dài.
  • Giáo dục phụ nữ về tầm quan trọng của việc khám vú định kỳ bởi bác sĩ và tự kiểm tra vú.
  • Khuyên phụ nữ nhận thức các dấu hiệu và triệu chứng có thể của ung thư và báo cáo chúng kịp thời.
• Một nghiên cứu ở phụ nữ từ 65 đến 79 tuổi cho thấy nguy cơ sa sút trí tuệ tăng lên khi sử dụng estradiol/norethindrone acetate, tuy nhiên, chưa rõ liệu các kết quả này có áp dụng cho phụ nữ mãn kinh trẻ tuổi hay không.
• Liệu pháp estrogen ở phụ nữ mãn kinh đã được liên kết với việc tăng 2-4 lần nguy cơ mắc bệnh túi mật cần phẫu thuật.
• Việc bổ sung estrogen có thể làm tăng mức độ canxi trong máu (hạ canxi máu) nghiêm trọng ở phụ nữ có ung thư vú và di căn xương. Ngừng estradiol/norethindrone acetate nếu xảy ra hạ canxi máu và điều trị thích hợp.
• Đã có báo cáo về các cục máu đông tắc mạch máu võng mạc (huyết khối mạch máu võng mạc) ở phụ nữ sử dụng estrogen.
• Ngừng estradiol/norethindrone acetate ngay lập tức và đánh giá nếu phụ nữ gặp phải tình trạng mất thị lực đột ngột một phần hoặc toàn bộ, mắt lồi (proptosis), nhìn đôi (diplopia) hoặc đau nửa đầu.
• Ngừng estradiol/norethindrone acetate vĩnh viễn nếu phát hiện sưng đĩa thị giác (papilledema) hoặc tổn thương mạch máu võng mạc.
• Việc thêm progestogen vào estrogen làm giảm nguy cơ ung thư nội mạc tử cung ở phụ nữ có tử cung nguyên vẹn, tuy nhiên, kết hợp progestogen và estrogen thay vì dùng estrogen đơn thuần có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú.
• Đã có một vài báo cáo về việc tăng huyết áp ở một số phụ nữ khi dùng estrogen, tuy nhiên điều này không được quan sát trong một thử nghiệm lâm sàng lớn, ngẫu nhiên, đối chứng giả dược với estradiol/norethindrone acetate.
• Liệu pháp estrogen có thể làm tăng mức triglycerid trong máu và dẫn đến viêm tụy (viêm tụy cấp). Ngừng estradiol/norethindrone acetate ngay lập tức ở phụ nữ phát triển viêm tụy và điều trị thích hợp.
• Estrogen có thể không được chuyển hóa tốt ở phụ nữ có suy chức năng gan. Sử dụng estradiol/norethindrone acetate cẩn thận ở những bệnh nhân có tiền sử vàng da do rối loạn dòng mật (vàng da tắc mật) liên quan đến thai kỳ hoặc sử dụng estrogen trước đó. Ngừng điều trị nếu vàng da tắc mật tái phát.
• Ở phụ nữ suy giáp (thiếu hormone tuyến giáp), estradiol/norethindrone acetate có thể làm tình trạng này trở nên tồi tệ hơn. Theo dõi chức năng tuyến giáp và điều chỉnh liều thuốc tuyến giáp thích hợp, nếu cần.
• Điều trị với estradiol/norethindrone acetate có thể gây giữ nước đến mức độ nhất định, thường gặp ở phụ nữ có suy chức năng tim hoặc thận. Ngừng điều trị nếu phụ nữ có dấu hiệu và triệu chứng giữ nước đáng lo ngại.
• Liệu pháp estrogen có thể gây hạ canxi máu (hạ canxi máu) ở những bệnh nhân bị suy cận giáp. Cân nhắc lợi ích và nguy cơ trước khi bắt đầu liệu pháp ở những phụ nữ này.
• Đã có một vài trường hợp chuyển hóa ác tính của nội mạc tử cung còn sót lại khi điều trị bằng estrogen ở phụ nữ đã cắt bỏ tử cung.
• Estrogen từ nguồn ngoài (ngoại sinh) có thể kích hoạt hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng ở phụ nữ mắc bệnh phù mạch di truyền, một rối loạn gây sưng tái phát. Cân nhắc nguy cơ và lợi ích trước khi sử dụng estradiol/norethindrone acetate ở những phụ nữ này.
• Điều trị estradiol/norethindrone acetate có thể làm trầm trọng thêm một số tình trạng như hen suyễn, tiểu đường, động kinh, đau nửa đầu, porphyria, lupus ban đỏ hệ thống và u mạch máu gan. Cân nhắc lợi ích và nguy cơ trước khi bắt đầu liệu pháp ở phụ nữ mắc bất kỳ tình trạng nào nêu trên.
• Mức độ hormone kích thích nang trứng (FSH) và estradiol trong huyết thanh không được chứng minh là có ích trong việc quản lý các triệu chứng vasomotor vừa đến nặng và các triệu chứng vừa đến nặng của teo âm hộ và âm đạo.

Tác dụng phụ của estradiol/norethindrone acetate

Tác dụng phụ thường gặp của estradiol/norethindrone acetate bao gồm:

• Chảy máu âm đạo
• Dày niêm mạc tử cung
• Chảy máu sau mãn kinh
• U xơ tử cung
• U nang buồng trứng
• Đau vú
• Đau đầu
• Đau lưng
• Đau ở chi
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Viêm mũi họng (viêm mũi họng)
• Viêm xoang (viêm xoang)
• Buồn nôn
• Tiêu chảy
• Viêm dạ dày ruột
• Tăng cân
• Mất ngủ
• Thay đổi tâm trạng (biến động cảm xúc)
• Nhiễm trùng virus
• Nhiễm nấm Candida sinh dục (nấm âm đạo)
• Chấn thương do tai nạn

Tác dụng phụ ít gặp của estradiol/norethindrone acetate bao gồm:

• Thay đổi trong mô hình chảy máu âm đạo
• Chảy máu thải (chảy máu từ việc ngừng thuốc)
• Chảy máu đột ngột và xuất hiện đốm máu
• Không có kinh nguyệt (vô kinh)
• Đau bụng kinh (đau khi có kinh)
• Hội chứng giống như trước kỳ kinh
• Hội chứng viêm bàng quang
• Ung thư buồng trứng
• Tăng sinh hoặc ung thư nội mạc tử cung
• Thay đổi trong tiết dịch cổ tử cung
• Ung thư vú
• Đau vú
• Tăng kích thước vú
• Tiết dịch núm vú
• Tiết sữa bất thường (vú tiết sữa)
• Thay đổi u nang vú
• Nôn mửa
• Thay đổi khẩu vị
• Đầy hơi (trướng bụng)
• Đau bụng/cramps
• Vàng da tắc mật
• Tăng tỷ lệ mắc bệnh túi mật
• Viêm tụy
• Huyết khối tĩnh mạch sâu và nông
• Thuyên tắc phổi
• Viêm tĩnh mạch có cục máu đông (viêm tắc tĩnh mạch)
• Cơn nhồi máu cơ tim (nhồi máu cơ tim)
• Đột quỵ
• Tăng huyết áp
• Huyết khối mạch máu võng mạc
• Mẫn cảm với kính áp tròng
• Phản ứng da, bao gồm:
  • Làm tối màu da (màng đen)
  • Viêm da nút
  • Viêm da dạng nhiều hình
  • Phát ban
  • Ngứa (ngứa da)
  • Tiết bã
  • Phát ban chảy máu
  • Rụng tóc
  • Tăng trưởng tóc kiểu nam (hirsutism)
• Dị ứng
• Phản ứng phản vệ/ phản ứng anaphylactic
• Tăng hoặc giảm cân
• Sưng do giữ nước (phù nề)
• Cơn co thắt chân
• Thay đổi ham muốn tình dục
• Mệt mỏi
• Làm trầm trọng thêm cơn hen suyễn
• Tăng triglycerides trong máu
• Đau đầu
• Đau nửa đầu (migraine)
• Chóng mặt
• Trầm cảm tinh thần
• Cử động cơ không tự nguyện và không đều (chorea)
• Mất ngủ
• Lo lắng
• Thay đổi tâm trạng
• Cáu kỉnh
• Làm trầm trọng thêm động kinh
• Sa sút trí tuệ

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi sử dụng thuốc này:

Các triệu chứng nghiêm trọng về tim bao gồm: nhịp tim nhanh hoặc mạnh, cảm giác đập thình thịch trong ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột;

Đau đầu nghiêm trọng, lú lẫn, nói lắp, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững;

Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với các triệu chứng như cơ rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, và cảm giác như sẽ ngất xỉu;

Các triệu chứng nghiêm trọng về mắt bao gồm: nhìn mờ, nhìn hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng quanh đèn.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều lượng estradiol/norethindrone acetate

• Viên thuốc:
  • 1 mg/0.5 mg
  • 0.5 mg/0.1 mg
• Miếng dán, phóng thích kéo dài:
  • 0.05 mg/0.25 mg mỗi 24 giờ
  • 0.05 mg/0.14 mg mỗi 24 giờ

Dành cho người lớn:

• Triệu chứng mãn kinh và triệu chứng vasomotor
  • Viên uống: 1 viên uống mỗi ngày
  • Miếng dán: Dán 1 miếng vào vùng bụng dưới, thay 2 lần mỗi tuần
  • Phác đồ miếng dán thay thế: 1 miếng dán estradiol (0.05 mg/ngày) trong 14 ngày đầu, thay 2 lần mỗi tuần; sau đó 1 miếng dán vào ngày 15-28, thay 2 lần mỗi tuần

Chỉ định:

• Activella, Lopreeza, Mimvey (1 mg/0.5 mg hoặc 0.5 mg/0.1 mg): Điều trị triệu chứng vasomotor vừa và nặng do mãn kinh ở phụ nữ có tử cung nguyên vẹn, và phòng ngừa loãng xương ở phụ nữ mãn kinh có tử cung nguyên vẹn.
• Activella, Lopreeza, Mimvey (1 mg/0.5 mg): Điều trị triệu chứng vừa và nặng của atrophy âm hộ/vùng âm đạo do mãn kinh.
• CombiPatch: Điều trị triệu chứng vasomotor vừa và nặng trong mãn kinh, atrophy âm hộ/vùng âm đạo; điều trị tình trạng thiếu estrogen do suy buồng trứng, thiến hoặc suy buồng trứng nguyên phát.

Không chỉ định cho trẻ em.

Quá liều

Quá liều estradiol/norethindrone acetate có thể gây buồn nôn, nôn mửa, đau vú, đau bụng, buồn ngủ, mệt mỏi, và chảy máu khi ngừng thuốc ở phụ nữ. Quá liều có thể được điều trị bằng cách ngừng estradiol/norethindrone acetate và chăm sóc hỗ trợ và triệu chứng phù hợp.

Thuốc tương tác với estradiol/norethindrone acetate

Thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng, để bác sĩ có thể tư vấn về bất kỳ sự tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Tuyệt đối không bắt đầu, ngừng đột ngột, hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Tương tác nghiêm trọng của estradiol/norethindrone acetate bao gồm:

• Fezolinetant
• Ospemifene

Estradiol/norethindrone acetate có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 46 loại thuốc khác nhau.

Estradiol/norethindrone acetate có tương tác vừa phải với ít nhất 190 loại thuốc khác nhau.

Estradiol/norethindrone acetate có tương tác nhẹ với ít nhất 37 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác thuốc được liệt kê trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, hãy truy cập vào “RxList Drug Interaction Checker.”

Luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhân viên y tế của bạn về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của mỗi loại, và giữ danh sách thông tin này. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc nhân viên y tế nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Estradiol/norethindrone acetate được sử dụng để giảm triệu chứng mãn kinh và không được sử dụng trong thai kỳ.

Các nghiên cứu không tìm thấy nguy cơ tăng cao về dị tật bẩm sinh khi sử dụng các biện pháp tránh thai hormone kết hợp giữa estrogen và progestin trước khi thụ thai hoặc trong giai đoạn đầu của thai kỳ.

Estrogen và progestin có trong sữa mẹ và có thể giảm sản xuất sữa ở phụ nữ cho con bú, nhưng tác dụng này ít có khả năng xảy ra khi việc cho con bú đã được thiết lập tốt.

Quyết định cho con bú nên dựa trên nhu cầu lâm sàng của mẹ về estradiol/norethindrone acetate, lợi ích sức khỏe và phát triển của việc cho con bú, cùng với các rủi ro đối với trẻ sơ sinh khi tiếp xúc với thuốc hoặc tình trạng cơ bản của người mẹ.

Những điều bạn cần biết về estradiol/norethindrone acetate

Hãy uống estradiol/norethindrone acetate chính xác như chỉ dẫn của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn.

Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn bị chảy máu âm đạo.

Ngừng sử dụng estradiol/norethindrone acetate và báo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải:

• Các triệu chứng của cục máu đông như sưng và đau ở chân, khó thở hoặc đau ngực.
• Các vấn đề về thị giác như mất thị lực, nhìn đôi hoặc mắt lồi.
• Các triệu chứng liên quan đến gan.

Hãy thực hiện kiểm tra vú định kỳ theo hướng dẫn của bác sĩ và học cách tự kiểm tra vú để phát hiện sớm bất kỳ dấu hiệu ung thư nào. Cảnh giác với các hiện tượng chảy máu bất thường hoặc các triệu chứng khác có thể là dấu hiệu của ung thư buồng trứng hoặc tử cung nếu bạn chưa cắt bỏ tử cung.

Lưu trữ estradiol/norethindrone acetate ở nơi an toàn, xa tầm tay trẻ em.

Trong trường hợp quá liều, hãy tìm sự trợ giúp y tế hoặc liên hệ với Trung tâm Kiểm soát Chất độc.

Tóm tắt

Estradiol/norethindrone acetate là một liệu pháp thay thế hormone kết hợp dùng để giảm triệu chứng mãn kinh. Estradiol/norethindrone acetate được sử dụng để bổ sung sự suy giảm của các hormone này ở phụ nữ mãn kinh. Các tác dụng phụ phổ biến của estradiol/norethindrone acetate bao gồm chảy máu âm đạo, dày niêm mạc tử cung, chảy máu sau mãn kinh, u xơ tử cung, u nang buồng trứng, đau vú, đau đầu, đau lưng, đau tay chân, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi và họng (viêm mũi họng), viêm xoang (viêm xoang), buồn nôn, tiêu chảy và các triệu chứng khác.