Effient là gì và cách sử dụng như thế nào?
Effient được chỉ định để giảm tỷ lệ các sự kiện tim mạch huyết khối (bao gồm huyết khối stent) ở những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp (ACS) được điều trị bằng can thiệp mạch vành qua da (PCI), bao gồm các trường hợp sau:
- Bệnh nhân bị đau thắt ngực không ổn định (UA) hoặc nhồi máu cơ tim không ST (NSTEMI).
- Bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim ST (STEMI) khi được điều trị bằng PCI ban đầu hoặc trì hoãn. Effient đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ các biến cố kết hợp bao gồm tử vong tim mạch, nhồi máu cơ tim không fatal hoặc đột quỵ không fatal so với clopidogrel.
- Sự khác biệt giữa các phương pháp điều trị chủ yếu được thúc đẩy bởi nhồi máu cơ tim, không có sự khác biệt về đột quỵ và chỉ có ít sự khác biệt về tử vong tim mạch.
Thông thường, việc điều trị bằng thuốc chống kết tập tiểu cầu nên được thực hiện ngay lập tức trong quản lý ACS, vì nhiều sự kiện tim mạch xảy ra trong vòng vài giờ sau khi bệnh nhân có triệu chứng. Trong nghiên cứu lâm sàng xác định hiệu quả của Effient, Effient và thuốc đối chứng không được sử dụng cho bệnh nhân UA/NSTEMI cho đến khi cấu trúc động mạch vành được xác định. Đối với một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân cần phẫu thuật bắc cầu động mạch vành (CABG) khẩn cấp sau khi sử dụng Effient, nguy cơ chảy máu lớn là rất cao.
Tuy nhiên, vì phần lớn bệnh nhân không cần CABG, việc điều trị có thể được xem xét trước khi xác định cấu trúc động mạch vành nếu cần phẫu thuật CABG được cho là không cần thiết. Lợi ích của việc điều trị sớm với Effient cần phải được cân nhắc với nguy cơ tăng cao chảy máu ở những bệnh nhân cần phẫu thuật CABG khẩn cấp.
Các tác dụng phụ của Effient là gì?
Nguy cơ chảy máu chung
Các thienopyridine, bao gồm Effient, làm tăng nguy cơ chảy máu. Với các phác đồ liều sử dụng trong nghiên cứu TRITON-TIMI 38, các biến cố chảy máu TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) Lớn (chảy máu lâm sàng kèm theo giảm huyết sắc tố ≥ 5 g/dL, hoặc chảy máu nội sọ) và TIMI Nhỏ (chảy máu lâm sàng kèm theo giảm huyết sắc tố ≥ 3 g/dL nhưng < 5 g/dL) xảy ra nhiều hơn ở nhóm sử dụng Effient so với nhóm sử dụng clopidogrel.
Không sử dụng Effient cho bệnh nhân có chảy máu chủ động, tiền sử đột quỵ thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA) hoặc đột quỵ. Các yếu tố nguy cơ gây chảy máu khác bao gồm:
- Tuổi ≥ 75 tuổi. Do nguy cơ chảy máu (bao gồm chảy máu tử vong) và hiệu quả không chắc chắn ở bệnh nhân ≥ 75 tuổi, việc sử dụng Effient thường không được khuyến cáo cho nhóm bệnh nhân này, trừ khi trong các tình huống có nguy cơ cao (bệnh nhân mắc tiểu đường hoặc có tiền sử nhồi máu cơ tim) nơi hiệu quả của thuốc có vẻ cao hơn và có thể xem xét sử dụng.
- Phẫu thuật bắc cầu động mạch vành (CABG) hoặc các phẫu thuật khác.
- Cân nặng cơ thể < 60 kg. Cân nhắc liều duy trì thấp hơn (5 mg).
- Xu hướng chảy máu (ví dụ: chấn thương gần đây, phẫu thuật gần đây, chảy máu dạ dày-tá tràng gần đây hoặc tái phát, bệnh loét dạ dày tá tràng hoạt động, hoặc suy gan nặng).
- Thuốc làm tăng nguy cơ chảy máu (ví dụ: thuốc chống đông đường uống, sử dụng kéo dài thuốc chống viêm không steroid [NSAIDs], và các tác nhân fibrinolytic). Aspirin và heparin được sử dụng phổ biến trong nghiên cứu TRITON-TIMI 38.
Thienopyridine ức chế sự kết tập tiểu cầu suốt đời của tiểu cầu (7-10 ngày), do đó việc ngừng dùng thuốc không hữu ích trong việc xử lý sự kiện chảy máu hoặc nguy cơ chảy máu liên quan đến các thủ thuật xâm lấn.
Do thời gian bán hủy của chất chuyển hóa hoạt động của prasugrel ngắn so với thời gian sống của tiểu cầu, có thể khôi phục sự đông máu bằng cách truyền tiểu cầu ngoại sinh; tuy nhiên, việc truyền tiểu cầu trong vòng 6 giờ sau liều tải hoặc 4 giờ sau liều duy trì có thể kém hiệu quả.
Chảy máu liên quan đến phẫu thuật bắc cầu động mạch vành (CABG)
Nguy cơ chảy máu tăng lên ở bệnh nhân sử dụng Effient khi thực hiện CABG. Nếu có thể, Effient nên được ngừng ít nhất 7 ngày trước khi thực hiện CABG. Trong số 437 bệnh nhân thực hiện CABG trong nghiên cứu TRITON-TIMI 38, tỷ lệ chảy máu TIMI Lớn hoặc Nhỏ liên quan đến CABG là 14,1% ở nhóm sử dụng Effient và 4,5% ở nhóm sử dụng clopidogrel.
Nguy cơ chảy máu ở bệnh nhân điều trị bằng Effient vẫn tiếp tục kéo dài đến 7 ngày từ liều gần nhất của thuốc. Đối với bệnh nhân nhận thienopyridine trong vòng 3 ngày trước khi thực hiện CABG, tỷ lệ chảy máu TIMI Lớn hoặc Nhỏ là 26,7% (12 trong số 45 bệnh nhân) ở nhóm sử dụng Effient, so với 5,0% (3 trong số 60 bệnh nhân) ở nhóm sử dụng clopidogrel.
Đối với bệnh nhân nhận liều thienopyridine cuối cùng trong vòng 4 đến 7 ngày trước CABG, tỷ lệ này giảm xuống còn 11,3% (9 trong số 80 bệnh nhân) ở nhóm prasugrel và 3,4% (3 trong số 89 bệnh nhân) ở nhóm clopidogrel. Không bắt đầu sử dụng Effient ở bệnh nhân có khả năng phải thực hiện CABG khẩn cấp.
Chảy máu liên quan đến CABG có thể được điều trị bằng cách truyền các sản phẩm máu, bao gồm hồng cầu lắng và tiểu cầu; tuy nhiên, truyền tiểu cầu trong vòng 6 giờ sau liều tải hoặc 4 giờ sau liều duy trì có thể kém hiệu quả.
Ngừng sử dụng Effient
Ngừng thienopyridines, bao gồm Effient, khi có chảy máu chủ động, phẫu thuật chọn lọc, đột quỵ hoặc TIA. Thời gian điều trị tối ưu với thienopyridine chưa được biết. Ở bệnh nhân điều trị bằng PCI và đặt stent, việc ngừng sớm bất kỳ thuốc chống kết tập tiểu cầu nào, bao gồm thienopyridine, làm tăng nguy cơ huyết khối stent, nhồi máu cơ tim và tử vong. Bệnh nhân cần ngừng sớm thienopyridine sẽ có nguy cơ cao hơn đối với các sự kiện tim mạch. Cần tránh gián đoạn điều trị và nếu thienopyridine phải tạm ngừng vì tác dụng phụ, chúng nên được bắt đầu lại càng sớm càng tốt.
Ban xuất huyết huyết khối tiểu cầu (TTP)
Ban xuất huyết huyết khối tiểu cầu (TTP) đã được báo cáo khi sử dụng Effient. TTP có thể xảy ra sau khi tiếp xúc ngắn (dưới 2 tuần). TTP là một tình trạng nghiêm trọng có thể gây tử vong và cần điều trị khẩn cấp, bao gồm lọc huyết tương (thay huyết tương). TTP đặc trưng bởi giảm tiểu cầu, thiếu máu vi mạch do tan máu (tế bào máu đỏ vỡ [schistocytes] trên phết máu ngoại vi), các triệu chứng thần kinh, suy thận và sốt.
Phản ứng quá mẫn bao gồm phù mạch
Phản ứng quá mẫn bao gồm phù mạch đã được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng Effient, bao gồm cả bệnh nhân có tiền sử phản ứng quá mẫn với các thienopyridine khác.
Liều lượng của Effient là gì?
Bắt đầu điều trị với Effient bằng liều tải 60 mg uống duy nhất, sau đó tiếp tục với liều duy trì 10 mg uống một lần mỗi ngày. Bệnh nhân sử dụng Effient cũng nên uống aspirin (75 mg đến 325 mg) mỗi ngày.
Effient có thể được dùng kèm hoặc không kèm với thức ăn.
Liều lượng cho bệnh nhân có trọng lượng thấp
So với bệnh nhân có trọng lượng ≥ 60 kg, bệnh nhân có trọng lượng < 60 kg có khả năng tiếp xúc với chất chuyển hóa hoạt động của prasugrel cao hơn và có nguy cơ chảy máu tăng lên khi sử dụng liều duy trì 10 mg mỗi ngày. Cần xem xét giảm liều duy trì xuống còn 5 mg đối với bệnh nhân có trọng lượng < 60 kg. Hiệu quả và tính an toàn của liều 5 mg chưa được nghiên cứu đầy đủ.
Effient 5 mg là viên thuốc màu vàng, hình lục giác kéo dài, được bao phim, không chia vạch, có khắc “5 MG” ở một mặt và “4760” ở mặt còn lại. Effient 10 mg là viên thuốc màu be, hình lục giác kéo dài, được bao phim, không chia vạch, có khắc “10 MG” ở một mặt và “4759” ở mặt còn lại.
Thuốc nào tương tác với Effient?
- Warfarin
Khi kết hợp Effient với warfarin, nguy cơ chảy máu sẽ tăng lên. - Thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs)
Kết hợp Effient với NSAIDs (dùng lâu dài) có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. - Các thuốc đồng dùng khác
Effient có thể được sử dụng cùng với các thuốc là chất kích thích hoặc ức chế enzyme cytochrome P450. Effient có thể được sử dụng cùng với aspirin (75 mg đến 325 mg mỗi ngày), heparin, các chất ức chế GPIIb/IIIa, statin, digoxin và các thuốc làm tăng pH dạ dày, bao gồm các thuốc ức chế bơm proton và thuốc chẹn H2.
Effient có an toàn khi sử dụng trong khi mang thai hoặc cho con bú không?
Chưa có các nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt về việc sử dụng Effient ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu về độc tính sinh sản và phát triển ở chuột và thỏ với liều lên đến 30 lần liều điều trị khuyến cáo ở người (dựa trên sự tiếp xúc của chất chuyển hóa chính trong huyết tương) không cho thấy có bằng chứng gây hại cho thai nhi; tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật không phải lúc nào cũng dự đoán được phản ứng ở người. Effient chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích tiềm tàng đối với người mẹ biện minh cho nguy cơ tiềm tàng đối với thai nhi.
Trong các nghiên cứu độc tính phát triển thai nhi, chuột mang thai và thỏ mang thai đã nhận prasugrel với liều uống có độc tính đối với mẹ, tương đương hơn 40 lần mức độ tiếp xúc ở người. Một sự giảm nhẹ cân nặng của con non đã được quan sát; tuy nhiên, không có dị tật cấu trúc nào ở cả hai loài. Trong các nghiên cứu trước và sau sinh ở chuột, điều trị với prasugrel không ảnh hưởng đến sự phát triển hành vi hoặc sinh sản của con non với liều cao hơn 150 lần mức độ tiếp xúc ở người.
Chưa biết liệu Effient có được bài tiết vào sữa mẹ ở người không; tuy nhiên, các chất chuyển hóa của Effient đã được tìm thấy trong sữa của chuột. Vì nhiều thuốc được bài tiết vào sữa mẹ, prasugrel chỉ nên được sử dụng trong thời gian cho con bú nếu lợi ích tiềm tàng đối với người mẹ biện minh cho nguy cơ tiềm tàng đối với trẻ bú.
Tóm tắt
Effient được chỉ định để giảm tỷ lệ các biến cố tim mạch huyết khối (bao gồm cả huyết khối trong stent) ở bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp (ACS) sẽ được điều trị bằng can thiệp mạch vành qua da (PCI) như sau.
