Thuốc Defibrotide

Tên chung: Defibrotide

Tên thương mại: Defitelio

Nhóm thuốc: Thuốc tan huyết khối (Thrombolytics)

Defibrotide là gì và được sử dụng để làm gì?

Defibrotide là một loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh tắc mạch tĩnh mạch gan (VOD), còn được gọi là hội chứng tắc nghẽn tĩnh mạch (SOS), một tình trạng gây tổn thương lớp niêm mạc (nội mô) của các mạch máu nhỏ trong gan, dẫn đến huyết khối, cản trở dòng máu và tổn thương gan. Defibrotide được sử dụng để điều trị cho người lớn và bệnh nhi phát triển SOS với suy thận và gan sau khi ghép tế bào gốc huyết học (HSCT), một nguyên nhân chính gây ra SOS, mặc dù nó cũng có thể do hóa trị, xạ trị, một số loại thuốc hoặc rượu.

Defibrotide tăng cường hoạt động của plasmin, một enzyme giúp phân giải nhiều loại protein trong máu, bao gồm fibrin tạo thành cục máu đông. Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cho thấy defibrotide làm tăng hoạt động của activator plasminogen mô (t-PA), enzyme chuyển plasminogen thành dạng hoạt động là plasmin, và thrombomodulin, một phân tử ngăn chặn sự hình thành cục máu đông. Defibrotide cũng giảm hoạt động đông máu của yếu tố von Willebrand (vWF) và inhibitor activator plasminogen-1 (PAI-1), yếu tố ức chế t-PA.

Trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm với mô nội mô mạch máu nhỏ của người, defibrotide bảo vệ các tế bào nội mô (EC) khỏi tổn thương, giảm hoạt động viêm và tạo cục máu đông của EC, đồng thời tăng cường quá trình phân giải fibrin (fibrinolysis) do EC điều khiển. Defibrotide bảo vệ các tế bào nội mô trong gan khỏi tổn thương do hóa trị, yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-A), một protein viêm (cytokine), thiếu dinh dưỡng huyết thanh và tình trạng tưới máu. Defibrotide được tiêm truyền tĩnh mạch trong vòng hai giờ.

Cảnh báo:

• Không được tiêm truyền defibrotide cho bệnh nhân có tiền sử dị ứng với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Không được tiêm truyền defibrotide đồng thời với điều trị kháng đông hoặc thuốc tan huyết khối toàn thân, ngoại trừ việc sử dụng cho bảo trì thường xuyên và mở lại các đường tĩnh mạch trung tâm, vì thuốc có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.
• Defibrotide làm tăng hoạt động của các enzyme tan huyết khối và có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.
• Không tiêm truyền cho bệnh nhân có chảy máu active.
• Theo dõi bệnh nhân để phát hiện dấu hiệu chảy máu và ngừng sử dụng defibrotide nếu bệnh nhân bị chảy máu. Điều trị nguyên nhân cơ bản và cung cấp chăm sóc hỗ trợ cho đến khi chảy máu được kiểm soát.
• Ngừng sử dụng thuốc kháng đông và thuốc tan huyết khối và chờ cho đến khi tác dụng của thuốc kháng đông hết đi, trước khi bắt đầu sử dụng defibrotide.
• Defibrotide có thể gây ra phản ứng dị ứng bao gồm phát ban, mày đay, phù mạch và sốc phản vệ.
• Theo dõi bệnh nhân về các phản ứng dị ứng, đặc biệt là những người đã từng tiếp xúc với defibrotide.
• Ngừng sử dụng defibrotide nếu bệnh nhân có phản ứng dị ứng nghiêm trọng và cung cấp điều trị thích hợp cho đến khi các triệu chứng giảm bớt.

Các tác dụng phụ của defibrotide là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến của defibrotide bao gồm:

• Huyết áp thấp (hạ huyết áp)
• Tiêu chảy
• Buồn nôn
• Nôn
• Chảy máu mũi (chảy máu mũi)
• Chảy máu trong các túi khí phổi (chảy máu phổi)
• Chảy máu phổi
• Chảy máu đường tiêu hóa
• Chảy máu nội sọ
• Chảy máu não
• Nhiễm trùng huyết
• Bệnh ghép chống chủ (GVHD), một tình trạng trong đó các tế bào trắng của người cho tấn công các tế bào của người nhận sau khi ghép tế bào gốc huyết học (HSCT)
• Thâm nhiễm phổi
• Viêm phổi
• Nhiễm trùng
• Mức axit uric trong máu quá mức (tăng axit uric máu)

Gọi bác sĩ ngay nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng nghiêm trọng về tim bao gồm nhịp tim nhanh hoặc mạnh, tim đập thình thịch trong ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, lú lẫn, nói lắp, yếu nghiêm trọng, nôn, mất phối hợp, cảm giác không vững;
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run, cảm giác như có thể ngất xỉu;
• Các triệu chứng nghiêm trọng về mắt bao gồm mờ mắt, tầm nhìn hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng quanh các nguồn sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ của tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều lượng của defibrotide là gì?

Dạng tiêm tĩnh mạch (IV):

• Chai 200 mg/2,5 mL (80 mg/mL)

Đối với người lớn và trẻ em:

• Bệnh Tắc Mạch Tĩnh Mạch Gan

Được chỉ định cho người lớn và trẻ em mắc bệnh tắc mạch tĩnh mạch gan (VOD), còn gọi là hội chứng tắc nghẽn tĩnh mạch (SOS), với suy thận hoặc suy phổi sau khi ghép tế bào gốc huyết học (HSCT).

• Liều dùng: 6,25 mg/kg tiêm tĩnh mạch mỗi 6 giờ, truyền trong 2 giờ.
• Dùng ít nhất 21 ngày; nếu sau 21 ngày các dấu hiệu và triệu chứng của VOD không thuyên giảm, tiếp tục sử dụng defibrotide cho đến khi VOD khỏi hoàn toàn hoặc tối đa 60 ngày.

Điều chỉnh liều

• Phản ứng dị ứng nghiêm trọng hoặc sốc phản vệ: Ngừng sử dụng vĩnh viễn, không tiếp tục điều trị.
• Chảy máu:
  • Chảy máu dai dẳng, nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng: Tạm dừng defibrotide, điều trị nguyên nhân chảy máu và cung cấp chăm sóc hỗ trợ.
  • Chảy máu tái phát: Ngừng điều trị vĩnh viễn, không tiếp tục điều trị.
  • Trước các thủ thuật xâm lấn: Dừng truyền ít nhất 2 giờ trước khi thực hiện thủ thuật, tiếp tục điều trị sau thủ thuật khi đã giải quyết được rủi ro chảy máu.

Xử lý quá liều

Chưa có báo cáo cụ thể về quá liều defibrotide và không có thuốc giải độc đặc hiệu cho thuốc. Quá liều có thể được điều trị bằng chăm sóc hỗ trợ và triệu chứng.

Các thuốc tương tác với defibrotide là gì?

Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng, để bác sĩ có thể tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bắt đầu, ngừng đột ngột, hoặc thay đổi liều của bất kỳ thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Các tương tác nghiêm trọng của defibrotide bao gồm:

• Alteplase
• Apixaban
• Argatroban
• Bivalirudin
• Dabigatran
• Dalteparin
• Desirudin
• Edoxaban
• Enoxaparin
• Fondaparinux
• Heparin
• Reteplase
• Rivaroxaban
• Enecteplase
• Vorapaxar
• Warfarin

Defibrotide không có tương tác nghiêm trọng với các thuốc khác.
Defibrotide có tương tác trung bình với ít nhất 42 loại thuốc khác.
Defibrotide không có tương tác nhẹ với các thuốc khác.

Các tương tác thuốc được liệt kê ở trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, hãy tham khảo Công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Quan trọng là bạn luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế của bạn về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn bạn đang sử dụng, cùng với liều dùng của mỗi loại, và giữ danh sách thông tin này. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Hiện tại chưa có dữ liệu về sự an toàn khi sử dụng defibrotide ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy defibrotide có thể gây sảy thai nếu được sử dụng trong thời gian mang thai.
Chưa có thông tin về sự có mặt của defibrotide trong sữa mẹ, hoặc tác động của thuốc này đối với việc sản xuất sữa và trẻ bú mẹ. Không nên cho con bú trong khi điều trị bằng defibrotide vì có khả năng gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng cho trẻ bú mẹ, bao gồm chảy máu.

Những điều cần biết thêm về defibrotide

Hãy báo cho bác sĩ điều trị của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp phải các triệu chứng chảy máu như:

• Dễ bầm tím
• Chảy máu bất thường
• Máu trong nước tiểu hoặc phân
• Lú lẫn
• Đau đầu
• Thị lực thay đổi
• Nói lắp

Hãy báo ngay cho bác sĩ của bạn nếu bạn phát triển các phản ứng quá mẫn, các triệu chứng có thể bao gồm:

• Phát ban
• Mày đay
• Sưng mặt và cổ họng
• Khó thở
• Khó nuốt

Tóm tắt

Defibrotide là một loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh tắc nghẽn tĩnh mạch gan (VOD), còn được gọi là hội chứng tắc nghẽn sinusoidal (SOS), một tình trạng làm tổn thương lớp lót bên trong (nội mô) của các mạch máu nhỏ trong gan, gây ra cục máu đông, dòng chảy máu bị cản trở và tổn thương gan. Các tác dụng phụ phổ biến của defibrotide bao gồm huyết áp thấp (hạ huyết áp), tiêu chảy, buồn nôn, nôn, chảy máu mũi (chảy máu mũi), chảy máu trong các túi khí phổi (chảy máu phổi), chảy máu đường tiêu hóa, chảy máu nội sọ, chảy máu não, nhiễm trùng huyết và những tác dụng khác.