Thuốc Dapagliflozin/saxagliptin

Tên chung: dapagliflozin/saxagliptin

Tên thương mại: Qtern

Nhóm thuốc: Thuốc điều trị tiểu đường, ức chế Dipeptidyl Peptidase-IV; Thuốc điều trị tiểu đường, ức chế SGLT2

Dapagliflozin/saxagliptin là gì và dùng để làm gì?

Dapagliflozin/saxagliptin là thuốc kết hợp được sử dụng để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh tiểu đường type 2, ngoài chế độ ăn uống và tập thể dục. Dapagliflozin giúp giảm mức đường huyết bằng cách ức chế quá trình tái hấp thu glucose ở thận. Saxagliptin thay đổi hoạt động của insulin và glucagon, hai hormone của tụy giúp điều chỉnh mức đường huyết. Thuốc kết hợp này không được khuyến cáo cho bệnh tiểu đường type 1, vì có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan ceton, một biến chứng nghiêm trọng của bệnh tiểu đường.

Insulin kích thích sự hấp thu glucose từ máu vào các cơ quan, trong khi glucagon làm tăng mức đường huyết và ngăn ngừa mức đường huyết giảm quá thấp. Bệnh tiểu đường là một rối loạn chuyển hóa mạn tính do cơ thể không sản xuất đủ insulin hoặc insulin hoạt động không đúng, dẫn đến khả năng chuyển hóa glucose thành năng lượng bị suy giảm, khiến mức đường huyết ở mức cao kéo dài có thể gây hại cho tất cả các hệ cơ quan. Tiểu đường type 2 thường phát triển ở người lớn, chủ yếu do các yếu tố lối sống.

Thuốc kết hợp dapagliflozin/saxagliptin giúp giảm mức đường huyết theo các cơ chế sau:

• Dapagliflozin: Dapagliflozin là một thuốc ức chế cotransporter natri-glucose 2 (SGLT2). SGLT2 là một protein chịu trách nhiệm chính trong việc tái hấp thu glucose ở thận. Dapagliflozin ức chế SGLT2, giảm quá trình tái hấp thu glucose và thúc đẩy đào thải glucose qua nước tiểu.
• Saxagliptin: Ruột tiết ra các hormone incretin như peptide giống glucagon-1 (GLP-1) và polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP) sau bữa ăn. Các hormone incretin kích thích việc tiết insulin từ tụy, giảm tiết glucagon và sản xuất glucose ở gan. Enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), có mặt trong nhiều mô, làm mất hoạt tính các hormone incretin trong vòng vài phút. Saxagliptin ức chế enzyme DPP-4 và làm chậm quá trình vô hiệu hóa các hormone incretin.

Cảnh báo

• Không sử dụng dapagliflozin/saxagliptin ở những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với dapagliflozin, saxagliptin hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Không sử dụng dapagliflozin/saxagliptin cho bệnh nhân bị suy thận từ trung bình đến nặng, bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) hoặc bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo.
• Có báo cáo về viêm tụy cấp ở bệnh nhân sử dụng saxagliptin. Cần theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của viêm tụy, và nếu nghi ngờ viêm tụy, ngừng sử dụng dapagliflozin/saxagliptin ngay lập tức và điều trị phù hợp.
• Các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân có bệnh động mạch vành (ASCVD) đã được xác nhận hoặc các yếu tố nguy cơ ASCVD cho thấy saxagliptin có thể làm tăng nguy cơ nhập viện do suy tim, và nguy cơ này cao hơn ở những bệnh nhân có tiền sử suy tim hoặc suy thận.
• Cần cân nhắc các nguy cơ và lợi ích trong điều trị đối với bệnh nhân có nguy cơ cao mắc suy tim.
• Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim trong suốt quá trình điều trị.
• Giáo dục bệnh nhân về các triệu chứng suy tim và yêu cầu họ báo cáo ngay nếu có các triệu chứng này.
• Đánh giá bệnh nhân có triệu chứng suy tim, điều trị phù hợp và cân nhắc ngừng dapagliflozin/saxagliptin.
• Điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2, bao gồm dapagliflozin, có thể gây ra nhiễm toan ceton, một biến chứng đe dọa tính mạng và đôi khi là tử vong, cần nhập viện ngay lập tức.
• Cần đánh giá nguy cơ nhiễm toan ceton của bệnh nhân trước khi bắt đầu dapagliflozin/saxagliptin.
• Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng nhiễm toan ceton và cân nhắc ngừng thuốc ở những bệnh nhân có các điều kiện lâm sàng dễ bị nhiễm toan ceton và bắt đầu lại thuốc khi các điều kiện này đã ổn định.
• Đối với bệnh nhân chuẩn bị phẫu thuật, cần cân nhắc ngừng dapagliflozin/saxagliptin tạm thời ít nhất 3 ngày trước khi phẫu thuật.
• Giáo dục bệnh nhân về các triệu chứng nhiễm toan ceton và yêu cầu họ báo cáo ngay nếu có các triệu chứng này.
• Dapagliflozin có thể làm giảm thể tích máu dẫn đến huyết áp thấp và tổn thương thận. Người già, bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu quai và bệnh nhân suy thận có nguy cơ cao hơn.
• Đánh giá tình trạng thể tích máu và chức năng thận của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị dapagliflozin/saxagliptin.
• Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của huyết áp thấp và suy chức năng thận trong suốt quá trình điều trị.
• Dapagliflozin làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiểu nghiêm trọng, bao gồm nhiễm trùng máu đường tiểu và viêm thận bể thận. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng đường tiểu và điều trị kịp thời.
• Dapagliflozin/saxagliptin có thể gây hạ đường huyết và nguy cơ này cao hơn khi kết hợp với insulin hoặc thuốc kích thích tiết insulin như sulfonylurea. Điều chỉnh liều insulin hoặc thuốc kích thích tiết insulin cho phù hợp.
• Đã có báo cáo về nhiễm trùng nấm sinh dục hiếm gặp nhưng đe dọa tính mạng, viêm hoại tử cơ giữa (hoại tử Fasciitis của perineum, còn gọi là hoại tử Fournier), liên quan đến dapagliflozin, cần phải phẫu thuật can thiệp.
• Giáo dục bệnh nhân về các triệu chứng của hoại tử cơ giữa và yêu cầu họ báo cáo ngay nếu có các triệu chứng này.
• Nếu nghi ngờ hoại tử cơ giữa, phải điều trị kịp thời, ngừng dapagliflozin/saxagliptin, theo dõi mức đường huyết và điều trị thay thế để kiểm soát đường huyết.
• Một số bệnh nhân có phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm phù mạch, sốc phản vệ và tình trạng bong vảy da, thường xảy ra trong 3 tháng đầu khi bắt đầu điều trị với saxagliptin.
• Sử dụng dapagliflozin/saxagliptin cẩn thận ở bệnh nhân có tiền sử phù mạch với bất kỳ thuốc ức chế DPP-4 nào khác.
• Khuyến cáo bệnh nhân báo cáo ngay lập tức các phản ứng dị ứng, cung cấp điều trị phù hợp và theo dõi cho đến khi triệu chứng giảm bớt.
• Cung cấp phương pháp điều trị thay thế cho bệnh tiểu đường nếu không tìm thấy nguyên nhân khác cho các phản ứng dị ứng.
• Dapagliflozin làm tăng nguy cơ nhiễm nấm sinh dục, đặc biệt ở bệnh nhân có tiền sử. Theo dõi bệnh nhân và điều trị phù hợp.
• Thuốc ức chế DPP-4, bao gồm saxagliptin, có thể gây viêm khớp nghiêm trọng và tàn tật, có thể xảy ra ngay sau khi bắt đầu điều trị hoặc ngay cả sau nhiều năm. Cân nhắc saxagliptin như một nguyên nhân có thể nếu bệnh nhân phát triển viêm khớp, và ngừng thuốc nếu phù hợp.
• Một bệnh lý da hiếm gặp, pemphigoid bóng nước, đã được báo cáo ở một số bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế DPP-4. Khuyến cáo bệnh nhân báo cáo sự phát triển của các vết phồng và vết loét. Nếu nghi ngờ pemphigoid bóng nước, ngừng dapagliflozin/saxagliptin và tham khảo ý kiến bác sĩ da liễu để điều trị thích hợp.

Thông tin trên cung cấp các cảnh báo và lưu ý quan trọng khi sử dụng thuốc dapagliflozin/saxagliptin.

Tác dụng phụ của dapagliflozin/saxagliptin

Các tác dụng phụ phổ biến của dapagliflozin/saxagliptin bao gồm:

• Nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Nhiễm trùng đường tiết niệu
• Mất cân bằng mức độ mỡ trong máu (rối loạn lipid máu)
• Tăng mức cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL)
• Tiêu chảy
• Đau đầu
• Đau lưng
• Đau khớp (viêm khớp)
• Nhiễm nấm sinh dục (nhiễm nấm mycotic)
• Mức đường huyết thấp (hạ đường huyết)
• Sự giảm thể tích máu và các sự kiện liên quan, bao gồm:
  • Mất nước
  • Thể tích máu thấp (hạ thể tích máu)
  • Huyết áp thấp (hạ huyết áp)
  • Suy giảm chức năng thận
  • Tăng creatinine huyết thanh
  • Giảm sản lượng nước tiểu
  • Suy thận cấp
  • Tăng photphat vô cơ trong huyết thanh
  • Tăng hematocrit
  • Tăng creatine kinase trong huyết thanh
  • Giảm bicarbonate trong huyết thanh
  • Giảm số lượng lymphocyte

Các tác dụng phụ ít gặp của dapagliflozin/saxagliptin bao gồm:

Dapagliflozin:

• Phát ban
• Nhiễm toan ceton, một biến chứng nghiêm trọng của bệnh tiểu đường
• Suy thận cấp
• Nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng, bao gồm:
  • Nhiễm trùng máu đường tiểu (urosepsis)
  • Viêm thận bể thận (pyelonephritis)
  • Nhiễm trùng vi khuẩn sinh dục đe dọa tính mạng (hoại tử Fasciitis của perineum, còn gọi là hoại tử Fournier)

Saxagliptin:

• Phản ứng dị ứng, bao gồm:
  • Phản ứng bong vảy da
  • Phù dưới da và niêm mạc (phù mạch)
  • Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ)
  • Viêm tụy (pancreatitis)
  • Đau khớp nghiêm trọng và tàn tật
  • Pemphigoid bóng nước, một rối loạn da hiếm gặp với mụn nước chứa dịch
  • Sự phân hủy tế bào cơ (hội chứng tiêu cơ vân – rhabdomyolysis)

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng: tim đập nhanh hoặc mạnh, cảm giác như tim đập loạn nhịp trong ngực, khó thở, chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, lú lẫn, nói khó, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững;
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, cảm giác như sắp ngất;
• Các triệu chứng nghiêm trọng ở mắt, bao gồm: mờ mắt, tầm nhìn hẹp (tunnel vision), đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng phụ có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế nếu bạn gặp phải tác dụng phụ hoặc phản ứng phụ nghiêm trọng.

Liều dùng của dapagliflozin/saxagliptin

Viên nén

• 10 mg/5 mg

Người lớn:

Tiểu đường loại 2 (Type 2 Diabetes Mellitus)

• Được chỉ định kết hợp với chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 (T2DM) có kiểm soát đường huyết không đủ với dapagliflozin hoặc những người đã được điều trị bằng dapagliflozin và saxagliptin.
• Liều dùng: 1 viên (tức 10 mg/5 mg) uống 1 lần mỗi ngày vào buổi sáng, có thể uống với hoặc không có thức ăn.

Điều chỉnh liều:

Suy thận

• Tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) dưới 60 mL/phút/1,73 m²: Không bắt đầu điều trị.
• Ngừng sử dụng nếu eGFR giảm xuống dưới 60 mL/phút/1,73 m².
• eGFR dưới 45 mL/phút/1,73 m²: Chống chỉ định.

Suy gan

• Có thể dùng thuốc ở bệnh nhân suy gan.
• Suy gan nặng: Đánh giá lợi ích và nguy cơ một cách cá nhân.

Kết hợp với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4/5

• Không sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4/5.
• Các ví dụ bao gồm ketoconazole, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, và telithromycin.

Lưu ý khi dùng thuốc:

• Ở bệnh nhân bị mất thể tích cơ thể, cần điều chỉnh tình trạng này trước khi bắt đầu sử dụng thuốc.
• Đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó.

Hạn chế sử dụng:

• Không dùng cho bệnh tiểu đường loại 1 hoặc nhiễm toan ceton do tiểu đường.
• Chỉ sử dụng cho bệnh nhân có thể dung nạp dapagliflozin 10 mg.

Trẻ em:

• Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Quá liều:

• Quá liều dapagliflozin/saxagliptin có thể làm giảm mức đường huyết quá mức và dẫn đến hạ đường huyết. Quá liều có thể được điều trị bằng cách chăm sóc triệu chứng và hỗ trợ.
• Saxagliptin có thể được loại bỏ khỏi máu bằng lọc máu, tuy nhiên chưa có nghiên cứu về việc loại bỏ dapagliflozin bằng lọc máu.

Thuốc tương tác với dapagliflozin/saxagliptin

• Thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng để được tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu, ngừng hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ thuốc nào mà không có sự hướng dẫn của bác sĩ.

Dapagliflozin/saxagliptin không có tương tác nghiêm trọng đã biết với các thuốc khác.

Tương tác nghiêm trọng với dapagliflozin/saxagliptin bao gồm:

• Apalutamide
• Ceritinib
• Chloramphenicol
• Cobicistat
• Erdafitinib
• Ethanol
• Fexinidazole
• Idelalisib
• Ivosidenib
• Lasmiditan
• Lonafarnib
• Sotorasib
• Tepotinib
• Tucatinib
• Voxelotor

Dapagliflozin/saxagliptin có tương tác vừa phải với ít nhất 116 loại thuốc khác.

Dapagliflozin/saxagliptin có tương tác nhẹ với ít nhất 88 loại thuốc khác.

Các tương tác thuốc được liệt kê trên đây không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, tham khảo công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Lưu ý quan trọng:

• Luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ, hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về tất cả các loại thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của mỗi thuốc, và giữ một danh sách thông tin này.
• Nếu có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc, hãy tham khảo bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.

Thai kỳ và cho con bú

Hiện chưa có các nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt về việc sử dụng dapagliflozin/saxagliptin ở phụ nữ mang thai, tuy nhiên, các nghiên cứu sinh sản trên động vật cho thấy dapagliflozin có thể ảnh hưởng đến thận thai nhi nếu sử dụng trong ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ.
Dapagliflozin/saxagliptin không được khuyến cáo sử dụng cho phụ nữ mang thai trong ba tháng giữa và ba tháng cuối.

Tiểu đường kiểm soát kém trong thai kỳ làm tăng nguy cơ mẹ mắc các biến chứng như nhiễm toan ceton do tiểu đường, tiền sản giật, sảy thai tự phát, sinh non, thai chết lưu và các biến chứng khi sinh, đồng thời làm tăng nguy cơ cho thai nhi mắc dị tật bẩm sinh và tăng trưởng bất thường (vượt quá mức, hay còn gọi là thừa cân).

Hiện chưa có thông tin về sự hiện diện của dapagliflozin hoặc saxagliptin trong sữa mẹ, hay tác động của chúng đối với sản xuất sữa và trẻ bú mẹ. Tuy nhiên, dapagliflozin và saxagliptin có mặt trong sữa chuột.
Dapagliflozin/saxagliptin không được khuyến cáo sử dụng cho các bà mẹ đang cho con bú do nguy cơ phản ứng phụ nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, bao gồm tổn thương thận đang phát triển.

Những điều cần biết khác về dapagliflozin/saxagliptin

• Sử dụng dapagliflozin/saxagliptin chính xác theo chỉ dẫn. Nuốt viên thuốc nguyên vẹn, không nhai hoặc nghiền nát.
• Bạn có thể cần phải khám định kỳ, theo dõi với bác sĩ và không bỏ lỡ các cuộc hẹn. Bạn sẽ có kết quả xét nghiệm dương tính với glucose trong nước tiểu do cơ chế hoạt động của dapagliflozin/saxagliptin.
• Ngừng sử dụng dapagliflozin/saxagliptin và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn phát hiện các triệu chứng sau:
  • Triệu chứng của viêm tụy, bao gồm đau bụng dữ dội và nôn mửa.
  • Triệu chứng của nhiễm toan ceton do tiểu đường, bao gồm buồn nôn, nôn mửa, đau bụng, mệt mỏi và thở gấp, ngay cả khi mức đường huyết của bạn không tăng.
  • Phản ứng dị ứng nghiêm trọng như phát ban, nổi mề đay, bong tróc hoặc lột da, sưng da, sưng mặt, lưỡi, môi và họng, khó nuốt và/hoặc khó thở.
• Liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn phát hiện:
  • Triệu chứng suy tim như tăng cân nhanh, sưng phù ở chân và khó thở tăng lên.
  • Triệu chứng huyết áp thấp; uống đủ nước vì mất nước làm tăng nguy cơ giảm thể tích máu và hạ huyết áp.
  • Triệu chứng nhiễm trùng đường tiết niệu.
  • Đau, sưng, đỏ hoặc nhạy cảm vùng sinh dục hoặc khu vực giữa bộ phận sinh dục và hậu môn, kèm theo cảm giác mệt mỏi và/hoặc sốt trên 38 độ C.
  • Triệu chứng nhiễm trùng nấm sinh dục.
  • Đau khớp nghiêm trọng.
  • Phồng rộp hoặc loét da.
• Lưu trữ dapagliflozin/saxagliptin an toàn, xa tầm tay trẻ em.
• Trong trường hợp quá liều, tìm kiếm sự trợ giúp y tế hoặc liên hệ với Trung tâm kiểm soát chất độc.

Tóm tắt

Dapagliflozin/saxagliptin là thuốc kết hợp được sử dụng để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2, kết hợp với chế độ ăn uống và tập thể dục. Dapagliflozin giảm mức glucose trong máu bằng cách ức chế sự tái hấp thu glucose ở thận. Các tác dụng phụ phổ biến của dapagliflozin/saxagliptin bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng đường tiết niệu, mất cân bằng mức chất béo trong máu (rối loạn lipid máu), tăng cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL), tiêu chảy, đau đầu, đau lưng, đau khớp (khớp), nhiễm nấm sinh dục (nhiễm trùng nấm), mức glucose trong máu thấp (hạ đường huyết), và những tác dụng phụ khác.