Azor (amlodipine và olmesartan medoxomil) là gì và nó hoạt động như thế nào?
Azor được chỉ định để điều trị huyết áp cao, đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác, nhằm giảm huyết áp. Giảm huyết áp làm giảm nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch gây tử vong và không gây tử vong, chủ yếu là đột quỵ và nhồi máu cơ tim. Những lợi ích này đã được thấy trong các thử nghiệm kiểm soát của các loại thuốc hạ huyết áp từ nhiều nhóm dược lý khác nhau, bao gồm cả nhóm mà thuốc này chủ yếu thuộc về.
Azor được cung cấp dưới dạng viên nén để sử dụng đường uống, là sự kết hợp của thuốc chẹn kênh canxi (CCB) amlodipine besylate và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) olmesartan medoxomil.
Azor cũng có thể được sử dụng như liệu pháp ban đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần nhiều thuốc hạ huyết áp để đạt được mục tiêu huyết áp của họ.
Những tác dụng phụ của Azor là gì?
CẢNH BÁO
Các bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh sản nên được thông báo về hậu quả của việc tiếp xúc với Azor trong thai kỳ. Thảo luận các lựa chọn điều trị với phụ nữ có kế hoạch mang thai. Bệnh nhân nên được yêu cầu thông báo cho bác sĩ về tình trạng mang thai càng sớm càng tốt.
Dữ liệu mô tả dưới đây phản ánh việc tiếp xúc với Azor ở hơn 1600 bệnh nhân, bao gồm hơn 1000 bệnh nhân đã được điều trị ít nhất 6 tháng và hơn 700 bệnh nhân đã được điều trị trong 1 năm. Azor đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm kiểm soát giả dược, có tính chất phân nhóm. Đối tượng có độ tuổi trung bình là 54 và khoảng 55% là nam giới. Bảy mươi mốt phần trăm là người da trắng và 25% là người da đen. Bệnh nhân nhận liều từ 5/20 mg đến 10/40 mg, uống một lần mỗi ngày.
Tổng tỷ lệ phản ứng bất lợi trong quá trình điều trị với Azor tương tự như tỷ lệ gặp phải với các liều tương ứng của các thành phần riêng lẻ của Azor, và với giả dược. Các phản ứng bất lợi được báo cáo thường nhẹ và hiếm khi dẫn đến việc ngừng điều trị (2.6% đối với Azor và 6.8% đối với giả dược).
Phù nề
Phù nề là một tác dụng phụ đã biết, phụ thuộc vào liều của amlodipine nhưng không phải của olmesartan medoxomil.
Tỷ lệ phù nề trừ giả dược trong thời gian điều trị 8 tuần, ngẫu nhiên, mù đôi cao nhất với liệu pháp đơn độc amlodipine 10 mg. Tỷ lệ này đã giảm đáng kể khi thêm 20 mg hoặc 40 mg olmesartan medoxomil vào liều 10 mg amlodipine.
Tỷ lệ xảy ra phù nề trừ placebo trong giai đoạn điều trị mù đôi:
| Olmesartan Medoxomil | ||||
| Giả dược | 20 mg | 40 mg | ||
| Amlodipine | Giả dược | -* | -2.4% | 6.2% |
| 5 mg | 0.7% | 5.7% | 6.2% | |
| 10 mg | 24.5% | 13.3% | 11.2% | |
| *12.3% = tỷ lệ giả dược thực tế | ||||
Trong tất cả các nhóm điều trị, tần suất phù nề thường cao hơn ở phụ nữ so với nam giới, như đã được quan sát trong các nghiên cứu trước đây về amlodipine.
Các phản ứng bất lợi thấy với tỷ lệ thấp hơn trong giai đoạn mù đôi cũng đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Azor với tỷ lệ tương đương hoặc lớn hơn so với bệnh nhân nhận placebo. Những phản ứng này bao gồm hạ huyết áp, hạ huyết áp thế đứng, phát ban, ngứa, hồi hộp, tiểu nhiều, và tiểu đêm.
Hồ sơ sự kiện bất lợi thu được từ 44 tuần điều trị kết hợp mở với amlodipine cộng với olmesartan medoxomil tương tự như những gì được quan sát trong giai đoạn mù đôi 8 tuần, kiểm soát placebo.
Điều trị ban đầu
Khi phân tích dữ liệu nêu trên một cách cụ thể cho điều trị ban đầu, nhận thấy rằng liều cao hơn của Azor gây ra một chút hạ huyết áp và các triệu chứng thế đứng nhiều hơn, nhưng không ở liều khởi đầu khuyến nghị của Azor 5/20 mg. Không có sự gia tăng trong tỷ lệ ngất xỉu hoặc gần ngất xỉu được quan sát. Các tỷ lệ ngừng điều trị do bất kỳ sự kiện bất lợi nào phát sinh trong giai đoạn mù đôi được tóm tắt trong bảng dưới đây.
Dưới đây là bản dịch đầy đủ của đoạn văn bạn đã cung cấp:
Ngừng điều trị do bất kỳ sự kiện bất lợi phát sinh nào từ điều trị
| Olmesartan Medoxomil | Placebo | 10 mg | 20 mg | 40 mg | |
|---|---|---|---|---|---|
| Amlodipine | Placebo | 4.9% | 4.3% | 5.6% | 3.1% |
| 5 mg | 3.7% | 0.0% | 1.2% | 3.7% | |
| 10 mg | 5.5% | 6.8% | 2.5% | 5.6% |
Chú thích: Tăng huyết áp được coi là thất bại trong điều trị chứ không phải là sự kiện bất lợi phát sinh từ điều trị.
N = 160-163 bệnh nhân mỗi nhóm điều trị
Amlodipine
Amlodipine đã được đánh giá về độ an toàn trên hơn 11.000 bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng ở Mỹ và nước ngoài. Hầu hết các phản ứng bất lợi được báo cáo trong quá trình điều trị với amlodipine đều có mức độ nhẹ hoặc trung bình. Trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát so sánh trực tiếp amlodipine (N=1730) ở liều lên đến 10 mg với giả dược (N=1250), việc ngừng sử dụng amlodipine do các phản ứng bất lợi chỉ cần thiết ở khoảng 1,5% bệnh nhân được điều trị bằng amlodipine và khoảng 1% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Các tác dụng phụ thường gặp nhất là đau đầu và phù nề. Tỷ lệ (%) của các tác dụng phụ liên quan đến liều lượng như sau:
Sự kiện bất lợi
| Placebo | 2.5 mg | 5.0 mg | 10.0 mg | |
|---|---|---|---|---|
| N=520 | N=275 | N=296 | N=268 | |
| Phù nề | 0.6 | 1.8 | 3.0 | 10.8 |
| Chóng mặt | 1.5 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
| Đỏ bừng mặt | 0.0 | 0.7 | 1.4 | 2.6 |
| Tim đập mạnh | 0.6 | 0.7 | 1.4 | 4.5 |
Đối với một số trải nghiệm bất lợi có vẻ liên quan đến thuốc và liều lượng, tỷ lệ xảy ra cao hơn ở phụ nữ so với nam giới liên quan đến việc điều trị bằng amlodipine như được thể hiện trong bảng sau:
Hồ sơ sự kiện bất lợi thu được từ 44 tuần điều trị kết hợp mở với amlodipine cộng với olmesartan medoxomil tương tự như những gì quan sát được trong thời gian 8 tuần, thử nghiệm mù đôi, kiểm soát giả dược.
Điều trị ban đầu
Phân tích dữ liệu mô tả ở trên cụ thể cho điều trị ban đầu, đã quan sát thấy rằng liều cao hơn của Azor gây ra một chút hạ huyết áp và các triệu chứng đứng lên, nhưng không phải ở liều khởi đầu khuyến nghị của Azor 5/20 mg. Không có sự gia tăng trong tỷ lệ ngất xỉu hoặc gần ngất xỉu được quan sát. Tỷ lệ ngưng điều trị do bất kỳ sự kiện bất lợi nào phát sinh trong giai đoạn mù đôi được tóm tắt trong bảng dưới đây.
Ngưng điều trị vì bất kỳ sự kiện bất lợi nào phát sinh1
| Olmesartan Medoxomil | |||||
| Placebo | 10 mg | 20 mg | 40 mg | ||
| Amlodipine | Placebo | 4.9% | 4.3% | 5.6% | 3.1% |
| 5 mg | 3.7% | 0.0% | 1.2% | 3.7% | |
| 10 mg | 5.5% | 6.8% | 2.5% | 5.6% | |
| 1 Tăng huyết áp được tính là thất bại điều trị chứ không phải là sự kiện bất lợi phát sinh. N=160-163 bệnh nhân mỗi nhóm điều trị. |
|||||
Amlodipine
Amlodipine đã được đánh giá về độ an toàn trên hơn 11.000 bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng tại Hoa Kỳ và nước ngoài. Hầu hết các phản ứng bất lợi được báo cáo trong quá trình điều trị bằng amlodipine đều có mức độ nhẹ hoặc vừa. Trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát so sánh trực tiếp amlodipine (N=1730) với liều lên đến 10 mg và giả dược (N=1250), việc ngừng sử dụng amlodipine do phản ứng bất lợi chỉ cần thiết ở khoảng 1,5% bệnh nhân dùng amlodipine và khoảng 1% bệnh nhân dùng giả dược. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là đau đầu và phù nề. Tỷ lệ (%) các tác dụng phụ liên quan đến liều lượng như sau:
| Sự kiện bất lợi | Giả dược N=520 |
2.5 mg N=275 |
5.0 mg N=296 |
10.0 mg N=268 |
| Phù nề | 0.6 | 1.8 | 3.0 | 10.8 |
| Chóng mặt | 1.5 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
| Đỏ bừng mặt | 0.0 | 0.7 | 1.4 | 2.6 |
| Đánh trống ngực | 0.6 | 0.7 | 1.4 | 4.5 |
Đối với một số trải nghiệm bất lợi có vẻ liên quan đến thuốc và liều lượng, tỷ lệ xuất hiện cao hơn ở phụ nữ so với nam giới liên quan đến điều trị bằng amlodipine, như được thể hiện trong bảng dưới đây.
| Sự kiện bất lợi | Giả dược | Amlodipine | ||
| Nam = % (N=914) |
Nữ = % (N=336) |
Nam = % (N=1218) |
Nữ = % (N=512) |
|
| Phù nề | 1.4 | 5.1 | 5.6 | 14.6 |
| Đỏ bừng mặt | 0.3 | 0.9 | 1.5 | 4.5 |
| Đánh trống ngực | 0.9 | 0.9 | 1.4 | 3.3 |
| Ngủ gà | 0.8 | 0.3 | 1.3 | 1.6 |
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan medoxomil đã được đánh giá về độ an toàn trên hơn 3825 bệnh nhân/đối tượng, bao gồm hơn 3275 bệnh nhân được điều trị tăng huyết áp trong các thử nghiệm có kiểm soát. Kinh nghiệm này bao gồm khoảng 900 bệnh nhân được điều trị ít nhất 6 tháng và hơn 525 bệnh nhân được điều trị ít nhất 1 năm. Việc điều trị bằng olmesartan medoxomil được dung nạp tốt, với tỷ lệ sự kiện bất lợi tương tự như tỷ lệ quan sát thấy với giả dược. Các sự kiện này thường nhẹ, tạm thời và không có mối quan hệ với liều lượng olmesartan medoxomil.
Tần suất chung của các sự kiện bất lợi không liên quan đến liều lượng. Phân tích theo giới tính, độ tuổi và nhóm chủng tộc cho thấy không có sự khác biệt giữa bệnh nhân điều trị bằng olmesartan medoxomil và bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị do sự kiện bất lợi trong tất cả các thử nghiệm đối với bệnh nhân tăng huyết áp là 2.4% (tức là 79/3278) trong số bệnh nhân điều trị bằng olmesartan medoxomil và 2.7% (tức là 32/1179) trong số bệnh nhân đối chứng. Trong các thử nghiệm có kiểm soát giả dược, sự kiện bất lợi duy nhất xảy ra ở hơn 1% bệnh nhân điều trị bằng olmesartan medoxomil và có tỷ lệ cao hơn ở bệnh nhân điều trị bằng olmesartan medoxomil so với giả dược là chóng mặt (3% so với 1%).
Liều dùng cho Azor
- Các tác dụng phụ của olmesartan medoxomil thường hiếm và dường như không phụ thuộc vào liều lượng. Các tác dụng phụ của amlodipine thường phụ thuộc vào liều lượng (chủ yếu là phù nề).
- Các hiệu quả hạ huyết áp tối đa đạt được trong vòng 2 tuần sau khi thay đổi liều lượng.
- Azor có thể được dùng với hoặc không có thức ăn.
- Azor có thể được sử dụng cùng với các tác nhân hạ huyết áp khác.
- Liều lượng có thể được tăng lên sau 2 tuần. Liều tối đa được khuyến cáo của Azor là 10/40 mg.
Liệu pháp thay thế
- Azor có thể được thay thế cho các thành phần được điều chỉnh riêng lẻ của nó.
- Khi thay thế cho các thành phần riêng lẻ, liều lượng của một hoặc cả hai thành phần có thể được tăng lên nếu kiểm soát huyết áp không đạt yêu cầu.
Liệu pháp bổ sung
Azor có thể được sử dụng để cung cấp thêm hiệu quả hạ huyết áp cho những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ bằng amlodipine (hoặc một chẹn kênh canxi dihydropyridine khác) đơn độc hoặc với olmesartan medoxomil (hoặc một chẹn thụ thể angiotensin khác) đơn độc.
Liệu pháp ban đầu
Liều khởi đầu thông thường của Azor là 5/20 mg một lần mỗi ngày. Liều lượng có thể được tăng lên sau 1 đến 2 tuần điều trị đến liều tối đa là một viên 10/40 mg một lần mỗi ngày nếu cần để kiểm soát huyết áp.
Liệu pháp ban đầu bằng Azor không được khuyến nghị cho bệnh nhân ≥75 tuổi hoặc có suy gan.
Các dạng và nồng độ liều
Viên nén Azor được điều chế để sử dụng qua đường uống với các kết hợp nồng độ sau:
| 5/20 | 5/40 | 10/20 | 10/40 | |
| Liều lượng tương đương Amlodipine (mg) | 5 | 5 | 10 | 10 |
| Olmesartan medoxomil (mg) | 20 | 40 | 20 | 40 |
Các loại thuốc tương tác với Azor
Tương tác thuốc với Azor
Dược động học của amlodipine và olmesartan medoxomil không bị thay đổi khi các thuốc này được đồng thời sử dụng.
Không có nghiên cứu tương tác thuốc nào được thực hiện với Azor và các thuốc khác, mặc dù đã có các nghiên cứu được thực hiện với từng thành phần amlodipine và olmesartan medoxomil của Azor, như mô tả dưới đây, và không có tương tác thuốc nào đáng kể được quan sát.
Tương tác thuốc với Amlodipine
Dữ liệu in vitro cho thấy amlodipine không ảnh hưởng đến sự gắn kết protein huyết tương của digoxin, phenytoin, warfarin và indomethacin.
Ảnh hưởng của các tác nhân khác đến Amlodipine
- Cimetidine: Việc đồng thời sử dụng amlodipine với cimetidine không làm thay đổi dược động học của amlodipine.
- Nước ép bưởi: Việc đồng thời sử dụng 240 mL nước ép bưởi với một liều uống đơn của amlodipine 10 mg ở 20 tình nguyện viên khỏe mạnh không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của amlodipine.
- Maalox® (thuốc kháng acid): Việc đồng thời sử dụng thuốc kháng acid Maalox® với một liều amlodipine đơn cũng không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của amlodipine.
- Sildenafil: Một liều đơn 100 mg sildenafil ở những người có tăng huyết áp nguyên phát không có ảnh hưởng đến các tham số dược động học của amlodipine. Khi amlodipine và sildenafil được sử dụng kết hợp, mỗi tác nhân đều tự phát huy tác dụng hạ huyết áp của riêng mình.
Ảnh hưởng của Amlodipine đến các tác nhân khác
- Atorvastatin: Việc đồng thời sử dụng nhiều liều 10 mg amlodipine với 80 mg atorvastatin không làm thay đổi đáng kể các tham số dược động học ở trạng thái ổn định của atorvastatin.
- Digoxin: Việc đồng thời sử dụng amlodipine với digoxin không làm thay đổi mức digoxin huyết thanh hoặc độ thanh thải thận của digoxin ở các tình nguyện viên bình thường.
- Ethanol (rượu): Các liều đơn và nhiều liều 10 mg amlodipine không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của ethanol.
- Warfarin: Việc đồng thời sử dụng amlodipine với warfarin không làm thay đổi thời gian phản ứng prothrombin của warfarin.
- Simvastatin: Việc đồng thời sử dụng nhiều liều 10 mg amlodipine với 80 mg simvastatin dẫn đến tăng 77% độ tiếp xúc với simvastatin so với simvastatin đơn lẻ. Hạn chế liều simvastatin ở bệnh nhân sử dụng amlodipine xuống còn 20 mg mỗi ngày.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, amlodipine đã được sử dụng an toàn với các thuốc lợi tiểu thiazide, beta-blocker, các chất ức chế enzym chuyển đổi angiotensin, nitrates tác dụng kéo dài, nitroglycerin dưới lưỡi, digoxin, warfarin, các thuốc chống viêm không steroid, kháng sinh và các thuốc hạ đường huyết đường uống.
Tương tác thuốc với Olmesartan Medoxomil
Các tác nhân chống viêm không steroid bao gồm các chất ức chế chọn lọc Cyclooxygenase-2 (COX-2)
Ở những bệnh nhân cao tuổi, thiếu thể tích (bao gồm cả những người đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu) hoặc có chức năng thận suy giảm, việc đồng thời sử dụng NSAID, bao gồm cả các chất ức chế COX-2 chọn lọc, với các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, bao gồm olmesartan medoxomil, có thể dẫn đến sự suy giảm chức năng thận, bao gồm cả khả năng xảy ra suy thận cấp. Những tác động này thường là có thể hồi phục. Theo dõi chức năng thận định kỳ ở những bệnh nhân đang sử dụng olmesartan medoxomil và liệu pháp NSAID.
Tác dụng hạ huyết áp của các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, bao gồm olmesartan medoxomil, có thể bị giảm bớt bởi NSAID, bao gồm cả các chất ức chế COX-2 chọn lọc. Không có tương tác thuốc đáng kể nào được báo cáo trong các nghiên cứu mà olmesartan medoxomil được sử dụng đồng thời với digoxin hoặc warfarin ở những tình nguyện viên khỏe mạnh. Sinh khả dụng của olmesartan medoxomil không bị thay đổi đáng kể bởi việc đồng thời sử dụng thuốc kháng acid [Al(OH)3/Mg(OH)2]. Olmesartan medoxomil không được chuyển hóa bởi hệ thống cytochrome P450 và không có ảnh hưởng đến các enzym P450; do đó, không mong đợi có các tương tác với các thuốc ức chế, kích thích hoặc được chuyển hóa bởi các enzym đó.
Khóa kép hệ thống Renin-Angiotensin (RAS)
Khóa kép RAS với các chất đối kháng thụ thể angiotensin, các chất ức chế ACE hoặc aliskiren liên quan đến các rủi ro cao hơn về huyết áp thấp, tăng kali huyết và thay đổi chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với liệu pháp đơn trị. Hầu hết các bệnh nhân đang nhận sự kết hợp của hai chất ức chế RAS không có thêm lợi ích nào so với liệu pháp đơn trị. Nói chung, tránh sử dụng kết hợp các chất ức chế RAS. Theo dõi chặt chẽ huyết áp, chức năng thận và các điện giải ở những bệnh nhân đang sử dụng Azor và các tác nhân khác ảnh hưởng đến RAS.
Không đồng thời sử dụng aliskiren với Azor ở những bệnh nhân tiểu đường. Tránh sử dụng aliskiren với Azor ở những bệnh nhân suy thận (GFR <60 ml/phút).
Sử dụng với Colesevelam Hydrochloride
Việc sử dụng đồng thời tác nhân gắn kết axit mật colesevelam hydrochloride làm giảm sự tiếp xúc hệ thống và nồng độ đỉnh trong huyết tương của olmesartan. Việc sử dụng olmesartan ít nhất 4 giờ trước khi dùng colesevelam hydrochloride làm giảm tác động tương tác thuốc. Cân nhắc sử dụng olmesartan ít nhất 4 giờ trước liều colesevelam hydrochloride.
Lithium
Tăng nồng độ lithium trong huyết thanh và ngộ độc lithium đã được báo cáo trong quá trình sử dụng đồng thời lithium với các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, bao gồm AZOR. Theo dõi mức lithium trong huyết thanh trong quá trình sử dụng đồng thời.
Azor có an toàn khi sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú không?
Khi phát hiện có thai, hãy ngừng sử dụng Azor càng sớm càng tốt.
Việc sử dụng thuốc tác động lên hệ thống renin-angiotensin trong các tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ làm giảm chức năng thận của thai nhi và tăng tỷ lệ mắc bệnh cũng như tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Tình trạng thiểu ối có thể liên quan đến tình trạng phát triển không đầy đủ phổi của thai nhi và các biến dạng xương. Các tác dụng phụ tiềm ẩn ở trẻ sơ sinh có thể bao gồm phát triển không đầy đủ hộp sọ, vô niệu, huyết áp thấp, suy thận và tử vong.
Hiện chưa biết liệu các thành phần amlodipine hoặc olmesartan medoxomil của Azor có được bài tiết vào sữa mẹ hay không, nhưng olmesartan được bài tiết với nồng độ thấp trong sữa của chuột mẹ đang cho con bú. Do khả năng có tác dụng phụ đối với trẻ đang bú, nên cần quyết định liệu có nên ngừng cho con bú hay ngừng sử dụng thuốc, căn cứ vào tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.
Tóm tắt
Azor (amlodipine và olmesartan medoxomil) là sự kết hợp giữa thuốc chẹn kênh canxi (CCB) amlodipine besylate và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) olmesartan medoxomil được sử dụng để hạ huyết áp cao. Azor cũng có thể được sử dụng như liệu pháp khởi đầu ở những bệnh nhân có khả năng cần nhiều tác nhân hạ huyết áp để đạt được các mục tiêu huyết áp của họ.
