Thuốc Avelumab – Tác dụng, liều lượng và tác dụng phụ

Tên thuốc: avelumab
Tên thương mại: Bavencio
Lớp thuốc: Chất ức chế PD-1/PD-L1

Avelumab là gì và được sử dụng để làm gì?

Avelumab là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị một số loại ung thư da giai đoạn tiến triển hoặc di căn và ung thư đường tiết niệu. Avelumab có thể được sử dụng như một phương pháp điều trị đầu tay, điều trị duy trì hoặc kết hợp với axitinib, một loại thuốc chống ung thư khác. Avelumab được tiêm tĩnh mạch trong vòng 60 phút. Avelumab không trực tiếp tiêu diệt tế bào ung thư mà tăng cường khả năng của hệ miễn dịch trong cơ thể để tiêu diệt các tế bào ung thư, làm giảm sự phát triển và sinh sản của tế bào khối u.

Avelumab là một kháng thể đơn dòng immunoglobulin G1 (IgG1) lambda được sản xuất trong phòng thí nghiệm bằng công nghệ DNA tái tổ hợp. Avelumab được thiết kế đặc biệt để tác động lên một số protein mà tế bào khối u và tế bào T trong môi trường vi mô của khối u biểu hiện, giúp tế bào ung thư thoát khỏi cái chết. Tế bào T là các tế bào miễn dịch mà thường kích thích quá trình chết tế bào theo chương trình (apoptosis) trong các tế bào bị tổn thương và đột biến (ung thư), nhưng trong nhiều loại ung thư, tế bào ung thư phát triển các cơ chế tế bào để thoát khỏi apoptosis.

Ligand chết tế bào theo chương trình-1 (PD-L1) là một protein mà tế bào ung thư và tế bào miễn dịch trong môi trường vi mô của khối u biểu hiện để tránh apoptosis. PD-L1 gắn vào các thụ thể PD-1 và B7.1 trên tế bào T và ức chế sự kích hoạt và sinh sản của tế bào T cũng như sự giải phóng các protein gây viêm (cytokine) có thể tiêu diệt tế bào ung thư. Avelumab gắn vào PD-L1 và ngăn chặn tác động ức chế của nó lên tế bào T, tăng cường khả năng tiêu diệt tế bào khối u. Avelumab cũng có thể tiêu diệt tế bào ung thư bằng cách kích thích độc tế bào trung gian kháng thể (ADCC).

Avelumab đã được FDA phê duyệt cho các chỉ định sau:

• Điều trị bệnh ung thư biểu mô tế bào Merkel di căn, một dạng ung thư da hiếm và hung dữ, ở người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên.
• Điều trị cho người lớn mắc ung thư biểu mô niệu quản cục bộ tiến triển hoặc di căn, một loại ung thư bắt đầu từ các tế bào biểu mô niệu, tạo thành lớp lót bên trong của đường tiết niệu, bao gồm niệu đạo, bàng quang, niệu quản và khung thận.
• Điều trị đầu tay kết hợp với axitinib ở người lớn bị ung thư biểu mô tế bào thận giai đoạn tiến triển, một loại ung thư bắt đầu từ thận.
• Avelumab được sử dụng ngoài nhãn cho người lớn mắc bệnh u nhú tế bào trofoblastic kháng hóa trị, một loại ung thư hiếm bắt đầu từ tử cung tại nơi nhau thai bám vào tử cung.

Cảnh báo

• Avelumab có thể gây ra các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch, có thể nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong, vì avelumab tăng cường hoạt động miễn dịch. Các phản ứng do miễn dịch chủ yếu xảy ra trong quá trình điều trị nhưng cũng có thể xảy ra sau khi ngừng điều trị.

Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng do miễn dịch, trong và sau khi điều trị, để phát hiện sớm và xử lý kịp thời.

Các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch có thể ảnh hưởng đến bất kỳ cơ quan nào. Theo dõi chức năng phổi, men gan, men tụy, chức năng tuyến giáp, mức đường huyết, mức creatinine, chức năng thận và xét nghiệm công thức máu đầy đủ một cách định kỳ trong suốt quá trình điều trị.

Ngừng hoặc ngừng vĩnh viễn avelumab theo khuyến nghị, dựa trên mức độ và loại phản ứng, và bắt đầu điều trị thích hợp.

Các phản ứng viêm bất lợi do miễn dịch bao gồm:

• Viêm phổi
• Độc tính gan và viêm gan
• Viêm ruột
• Suy thượng thận
• Rối loạn tuyến giáp, bao gồm viêm tuyến giáp, suy giáp hoặc cường giáp (hypothyroidism hoặc hyperthyroidism)
• Viêm tuyến yên (hypophysitis) và suy tuyến yên
• Bệnh tiểu đường và ketoacidosis tiểu đường
• Suy thận và viêm thận (nephritis)
• Viêm tụy
• Viêm tim mạch và mạch máu
• Viêm đường tiêu hóa
• Rối loạn cơ xương và mô liên kết
• Viêm hệ thần kinh
• Rối loạn máu
• Viêm hệ bạch huyết
• Viêm mắt
• Viêm da nghiêm trọng

Avelumab có thể gây ra các phản ứng liên quan đến truyền dịch nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.

• Tiền điều trị với acetaminophen và thuốc kháng histamine cho 4 lần truyền đầu tiên.
• Theo dõi bệnh nhân các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng liên quan đến truyền dịch.
• Ngừng hoặc giảm tốc độ truyền cho các phản ứng nhẹ và trung bình.
• Ngừng vĩnh viễn avelumab trong trường hợp có phản ứng nghiêm trọng (Cấp độ 3) hoặc đe dọa tính mạng (Cấp độ 4).

Avelumab được sử dụng cùng với axitinib có thể gây ra các sự kiện tim mạch bất lợi lớn (MACE) có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong.

• Theo dõi bệnh nhân các dấu hiệu và triệu chứng của các sự kiện tim mạch và xem xét theo dõi cơ bản và định kỳ phần phân suất tống máu thất trái.
• Quản lý thích hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch.
• Ngừng avelumab và axitinib trong trường hợp có sự kiện tim mạch Cấp độ 3 hoặc 4.

Avelumab có thể gây hại cho thai nhi. Thông báo cho phụ nữ về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi nếu avelumab được sử dụng trong thai kỳ hoặc nếu một phụ nữ mang thai trong quá trình điều trị. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và ít nhất trong 1 tháng sau khi ngừng điều trị.

Các tác dụng phụ của avelumab là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến của avelumab bao gồm:

• Mệt mỏi
• Yếu cơ (asthenia)
• Cảm thấy không khỏe (malaise)
• Đau cơ xương khớp
• Đau khớp (arthralgia)
• Chóng mặt
• Đau đầu
• Sốt (pyrexia)
• Các phản ứng liên quan đến truyền dịch, bao gồm:
  • Ớn lạnh
  • Sốt
  • Đỏ bừng mặt
  • Huyết áp thấp (hypotension)
  • Khó thở (dyspnea)
  • Thở khò khè
  • Đau lưng
  • Đau bụng
  • Nổi mề đay (urticaria)
  • Sưng tấy các chi (phù ngoại biên)
  • Nhiễm trùng đường tiết niệu
  • Xuất huyết đường tiết niệu
  • Có máu trong nước tiểu (hematuria)
  • Hội chứng suy thận
  • Tiêu chảy
  • Táo bón
  • Đau bụng
  • Viêm niêm mạc (mucositis)
  • Buồn nôn
  • Nôn mửa
  • Giảm cảm giác thèm ăn
  • Giảm cân
  • Viêm đại tràng (colitis)
  • Tắc ruột
• Rối loạn máu bao gồm:
  • Giảm số lượng tế bào miễn dịch lympho (lymphopenia)
  • Giảm số lượng hồng cầu (anemia)
  • Giảm số lượng tiểu cầu (thrombocytopenia)
  • Giảm số lượng tế bào miễn dịch neutrophil (neutropenia)
  • Giảm mức hemoglobin
  • Độc tính gan (hepatotoxicity)
  • Tăng men gan AST và ALT
  • Tăng phosphatase kiềm
  • Tăng bilirubin
  • Tăng men tụy lipase và amylase
  • Tăng creatinine trong máu
  • Giảm natri trong máu
  • Tăng kali trong máu
  • Tăng triglyceride trong máu
  • Tăng cholesterol trong máu
  • Giảm phosphate
  • Tăng creatine phosphokinase (CPK)
  • Mức đường huyết cao (hyperglycemia)
• Phát ban
• Ngứa (pruritus)
• Hội chứng tay-chân (palmar-plantar erythrodysesthesia)
• Ho
• Khó thở (dyspnea)
• Rối loạn giọng nói (dysphonia)
• Viêm phổi (pneumonitis)
• Huyết áp cao (hypertension)
• Tuyến giáp kém hoạt động (hypothyroidism)
• Mất nước

Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn của avelumab bao gồm:

• Viêm cơ tim (myocarditis)
• Viêm màng xung quanh tim (pericarditis)
• Dịch quanh tim (pericardial effusion)
• Viêm mạch máu (vasculitis)
• Các viêm đường tiêu hóa, bao gồm:
  • Viêm dạ dày (gastritis)
  • Viêm tá tràng (duodenitis)
  • Viêm thực quản (esophagitis)
  • Viêm tụy (pancreatitis)
  • Viêm gan (hepatitis)
  • Viêm ống dẫn mật (cholangitis)
  • Viêm túi mật (cholecystitis)
  • Viêm thận (nephritis)
  • Tổn thương thận cấp tính
  • Viêm tuyến giáp (thyroiditis)
  • Tuyến giáp hoạt động quá mức (hyperthyroidism)
  • Suy cận giáp (hypoparathyroidism)
  • Viêm tuyến yên (hypophysitis)
  • Suy tuyến yên
  • Suy thượng thận
  • Bệnh tiểu đường loại 1 (Type 1 diabetes mellitus)
  • Ketoacidosis tiểu đường
  • Hội chứng lymphohistiocytosis tiêu diệt máu, một rối loạn viêm hiếm gặp
  • Viêm hạch bạch huyết (lymphadenitis)
  • Viêm hạch histiocytic hoại tử, một loại viêm hạch hiếm gặp
  • Thiếu máu do thiếu sản xuất tế bào hồng cầu (aplastic anemia)
  • Thiếu máu do phá hủy tế bào hồng cầu sớm (hemolytic anemia)
  • Bầm tím (purpura) do giảm tiểu cầu miễn dịch
  • Phát triển kháng thể
  • Hội chứng phản ứng viêm toàn thân (Systemic inflammatory response syndrome)
  • Từ chối ghép tạng
  • Hội chứng Guillain-Barre, một tình trạng mà hệ miễn dịch tấn công dây thần kinh
  • Bệnh thần kinh tự miễn (neuropathy)
  • Viêm màng não (meningitis)
  • Viêm não (encephalitis)
  • Viêm tủy sống (myelitis)

Tổn thương đến bao myelin bảo vệ sợi thần kinh (bệnh mất myelin)

• Yếu cơ (myasthenia)
• Khởi phát mới hoặc tăng nặng bệnh nhược cơ (myasthenia gravis)
• Viêm khớp (arthritis)
• Đau cơ (myalgia)
• Viêm đa cơ (polymyalgia rheumatica)
• Bệnh viêm cơ (polymyositis)
• Phá hủy cơ (rhabdomyolysis)
• Các phản ứng da nghiêm trọng đe dọa tính mạng như:
  • Pemphigoid
  • Hội chứng Stevens-Johnson
  • Hoại tử thượng bì độc (toxic epidermal necrolysis)
  • Phát ban thuốc kèm theo bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS)
• Hội chứng khô mắt
• Viêm uvea trong mắt (uveitis)
• Viêm mống mắt (iritis)
• Suy giảm thị lực
• Hội chứng Sjogren

Hãy gọi cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng trong khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác như có cái gì đó trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu dữ dội, nhầm lẫn, nói lắp, yếu sức nặng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững;
• Phản ứng nghiêm trọng với hệ thần kinh, với cơ rất cứng, sốt cao, ra mồ hôi, nhầm lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, và cảm giác như bạn có thể ngất đi; hoặc
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm thị lực mờ, thị lực hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy hào quang quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Hãy gọi cho bác sĩ để được tư vấn về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Các liều lượng của avelumab

Dung dịch tiêm

• 20 mg/mL (200 mg/10 mL trong lọ đơn liều)

Người lớn:

U tế bào Merkel

• Chỉ định cho người lớn có u tế bào Merkel di căn (MCC)
• 800 mg tiêm tĩnh mạch (IV) một lần mỗi 2 tuần
• Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận

U tế bào niệu

• Chỉ định cho điều trị duy trì bệnh nhân có u tế bào niệu (UC) ở giai đoạn địa phương hoặc di căn mà không tiến triển với hóa trị liệu đầu tay chứa bạch kim
• Cũng chỉ định cho UC ở giai đoạn địa phương hoặc di căn ở bệnh nhân có bệnh tiến triển trong hoặc sau hóa trị liệu chứa bạch kim hoặc có bệnh tiến triển trong vòng 12 tháng sau điều trị bổ trợ hoặc hỗ trợ với hóa trị liệu chứa bạch kim
• 800 mg IV một lần mỗi 2 tuần
• Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận

U tế bào thận

• Chỉ định phối hợp với axitinib cho điều trị đầu tay ở bệnh nhân có u tế bào thận giai đoạn tiến triển (RCC)
• Avelumab 800 mg IV một lần mỗi 2 tuần phối hợp với:
  • Axitinib 5 mg uống hai lần mỗi ngày
• Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận
• Khi axitinib được sử dụng phối hợp với avelumab, xem xét tăng liều axitinib trên liều ban đầu 5 mg sau 2 tuần hoặc lâu hơn
• Tham khảo thông tin kê đơn để biết thông tin về liều axitinib

Điều chỉnh liều lượng

• Không khuyến cáo giảm liều

Viêm phổi (Pneumonitis)

• Độ 2: Tạm ngừng điều trị; tiếp tục khi có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần (độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid
• Ngừng vĩnh viễn nếu không có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid hoặc không thể giảm prednisone xuống 10 mg/ngày (hoặc tương đương) hoặc ít hơn trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid
• Độ 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn

Viêm ruột (Colitis)

• Độ 2 hoặc 3: Tạm ngừng điều trị; tiếp tục khi có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần (độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid
• Ngừng vĩnh viễn nếu không có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid hoặc không thể giảm prednisone xuống 10 mg/ngày (hoặc tương đương) hoặc ít hơn trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid
• Độ 4: Ngừng vĩnh viễn

Viêm gan không có tổn thương khối u ở gan

• AST hoặc ALT tăng trên 3 và lên đến 8 lần giới hạn bình thường trên (ULN) hoặc tổng bilirubin tăng trên 1.5 và dưới 3 lần ULN: Tạm ngừng điều trị; tiếp tục khi có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần (độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid
• Ngừng vĩnh viễn nếu không có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid hoặc không thể giảm prednisone xuống ≤10 mg/ngày (hoặc tương đương) trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid
• AST hoặc ALT tăng trên 8 lần ULN hoặc tổng bilirubin tăng trên 3 lần ULN: Ngừng vĩnh viễn

Viêm gan có tổn thương khối u ở gan

• Nếu AST và ALT ở mức ULN hoặc thấp hơn ở mức cơ sở, tạm ngừng hoặc ngừng vĩnh viễn điều trị dựa trên khuyến nghị cho viêm gan mà không có tổn thương khối u ở gan
• Tạm ngừng điều trị
• AST hoặc ALT cơ sở trên 1 và lên đến 3 lần ULN và tăng lên trên 5 và lên đến 10 lần ULN
• AST hoặc ALT cơ sở trên 3 và lên đến 5 lần ULN và tăng lên trên 8 và lên đến 10 lần ULN
• Tiếp tục khi có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần (độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid
• Ngừng vĩnh viễn nếu không có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid hoặc không thể giảm prednisone xuống 10 mg/ngày (hoặc tương đương) hoặc ít hơn trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid
• Ngừng vĩnh viễn
• AST hoặc ALT tăng trên 10 lần ULN hoặc tổng bilirubin tăng trên 3 lần ULN

Các rối loạn nội tiết

• Độ 3 hoặc 4: Tạm ngừng cho đến khi ổn định lâm sàng hoặc ngừng vĩnh viễn tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng

Viêm thận kèm theo suy thận

• Tăng creatinine máu độ 2 hoặc 3: Tạm ngừng điều trị; tiếp tục khi có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần (độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid
• Ngừng vĩnh viễn nếu không có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid hoặc không thể giảm prednisone xuống 10 mg/ngày (hoặc tương đương) hoặc ít hơn trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid
• Tăng creatinine máu độ 4: Ngừng vĩnh viễn

Các tình trạng da lột tẩy

• Nghi ngờ hội chứng Steven Johnson (SJS), hoại tử biểu bì độc (TEN), hoặc phát ban do thuốc với bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS): Tạm ngừng điều trị
• Xác nhận SJS, TEN hoặc DRESS: Ngừng vĩnh viễn

Viêm cơ tim (Myocarditis)

• Độ 2, 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn

Độc tính thần kinh

• Độ 2: Tạm ngừng điều trị; tiếp tục khi có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần (độ dưới 1) sau khi giảm corticosteroid
• Ngừng vĩnh viễn nếu không có sự cải thiện hoàn toàn hoặc một phần trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid hoặc không thể giảm prednisone xuống 10 mg/ngày (hoặc tương đương) hoặc ít hơn trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu steroid
• Độ 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn

Phản ứng liên quan đến tiêm truyền

• Độ 1 hoặc 2: Ngắt quãng hoặc giảm tốc độ tiêm truyền
• Độ 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn

U tế bào thận (RCC) điều trị bằng avelumab kết hợp với axitinib

• ALT/AST từ 3 lần đến dưới 5 lần ULN hoặc tổng bilirubin từ 1.5 lần đến dưới 3 lần ULN:
  • Tạm ngừng cả avelumab và axitinib cho đến khi các phản ứng này phục hồi về độ 1 hoặc thấp hơn
  • Nếu kéo dài (hơn 5 ngày), xem xét liệu pháp corticosteroid (liều khởi đầu 0.5-1 mg/kg/ngày) prednisone hoặc tương đương, sau đó giảm liều
  • Xem xét thử lại với một loại thuốc duy nhất hoặc thử lại tuần tự với cả hai thuốc sau khi phục hồi
  • Nếu thử lại axitinib, giảm liều theo thông tin kê đơn đầy đủ của axitinib
• ALT/AST từ 5 lần ULN trở lên hoặc hơn 3 lần ULN với tổng bilirubin đồng thời từ 2 lần ULN trở lên hoặc tổng bilirubin trên 3 lần ULN trở lên:
  • Ngừng vĩnh viễn cả avelumab và axitinib
  • Xem xét liệu pháp corticosteroid

Trẻ em:

U tế bào Merkel

• Chỉ định cho u tế bào Merkel di căn (MCC) ở bệnh nhi từ 12 tuổi trở lên
• Trẻ dưới 12 tuổi: Chưa xác định được độ an toàn và hiệu quả
• Trẻ từ 12 tuổi trở lên: 800 mg IV một lần mỗi 2 tuần
• Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận

Điều chỉnh liều lượng

• Ngắt quãng hoặc giảm tốc độ tiêm truyền: Phản ứng liên quan đến tiêm truyền độ 1 hoặc 2
• Tạm ngừng điều trị (tiếp tục khi phục hồi về độ ≤1 sau khi giảm corticosteroid)

Viêm phổi độ 2

• Tiêu chảy hoặc viêm đại tràng độ 2 hoặc 3
• Rối loạn nội tiết độ 3 hoặc 4 (bao gồm nhưng không giới hạn ở suy giáp, cường giáp, suy thượng thận hoặc tăng glucose huyết)
• Creatinine huyết thanh trên 1.5 và lên đến 6 lần ULN
• AST hoặc ALT trên 3 lần và lên đến 5 lần ULN hoặc bilirubin toàn phần trên 1.5 và lên đến 3 lần ULN
• Dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng vừa phải hoặc nghiêm trọng của phản ứng bất lợi do miễn dịch (bao gồm nhưng không giới hạn ở viêm cơ tim, viêm cơ, bệnh vẩy nến, viêm khớp, viêm da lột tẩy, ban đỏ đa hình, pemphigoid, suy tuyến yên, viêm màng bồ đào, hội chứng Guillain-Barré, viêm da bóng nước, hội chứng Stevens Johnson [SJS]/hoại tử biểu bì độc [TEN], viêm tụy, tiêu cơ vân, nhược cơ, viêm hạch hoại tử tế bào histiocyte, mất myelin, viêm mạch, thiếu máu tan máu, viêm tuyến yên, viêm mống mắt và viêm não)
• Ngừng vĩnh viễn

Bất kỳ phản ứng bất lợi nào đe dọa đến tính mạng (không bao gồm rối loạn nội tiết được kiểm soát bằng liệu pháp thay thế hormone)

• Viêm phổi độ 3 hoặc 4 hoặc viêm phổi độ 2 tái phát
• Tiêu chảy hoặc viêm đại tràng độ 4 hoặc tiêu chảy hoặc viêm đại tràng độ 3 tái phát
• Creatinine huyết thanh trên 6 lần ULN
• AST hoặc ALT trên 5 lần ULN hoặc bilirubin toàn phần trên 3 lần ULN
• Phản ứng liên quan đến tiêm truyền độ 3 hoặc 4
• Không thể giảm liều corticosteroid xuống 10 mg/ngày hoặc ít hơn prednisone hoặc tương đương trong vòng 12 tuần
• Các phản ứng bất lợi do miễn dịch độ 2 hoặc 3 kéo dài trên 12 tuần hoặc lâu hơn
• Phản ứng bất lợi do miễn dịch nặng tái phát

Quá liều

Có thông tin hạn chế về quá liều avelumab. Tiêm truyền avelumab được thực hiện trong các cơ sở lâm sàng và quá liều là khó xảy ra. Quá liều có thể làm tăng cường độ của các phản ứng bất lợi của thuốc. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ và điều trị bằng chăm sóc triệu chứng phù hợp, nếu cần.

Các thuốc tương tác với avelumab

Thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, người có thể tư vấn cho bạn về bất kỳ tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu dùng, đột ngột ngừng, hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự hướng dẫn của bác sĩ.

Avelumab không có tương tác nghiêm trọng nào với các thuốc khác được liệt kê.

Tương tác nghiêm trọng của avelumab bao gồm:

• Corticosteroid toàn thân

Tương tác vừa phải của avelumab bao gồm:

• Acetaminophen
• Kháng sinh
• Axitinib
• Efgartigimod alfa
• Các chất ức chế bơm proton
• Ketoconazole

Avelumab không có tương tác nhẹ nào với các thuốc khác được liệt kê.

Các tương tác thuốc được liệt kê ở trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, hãy truy cập trang web Kiểm tra Tương tác Thuốc RxList.

Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhân viên chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc theo đơn và không theo đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng cho mỗi loại, và giữ một danh sách thông tin. Kiểm tra với bác sĩ hoặc nhân viên chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về loại thuốc này.

Mang thai và cho con bú

• Không có dữ liệu về việc sử dụng avelumab ở phụ nữ mang thai, tuy nhiên, dựa trên cơ chế tác động của nó và các nghiên cứu sinh sản trên động vật, avelumab có thể gây hại cho thai nhi nếu được sử dụng trong thời gian mang thai.
• Phụ nữ có khả năng mang thai phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và ít nhất 1 tháng sau liều avelumab cuối cùng.
• Không có thông tin về sự hiện diện của avelumab trong sữa mẹ, hoặc tác động của nó đối với việc sản xuất sữa và đối với trẻ bú mẹ, tuy nhiên, nhiều loại thuốc và kháng thể được bài tiết trong sữa mẹ.
• Các bà mẹ cho con bú nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng avelumab và ít nhất 1 tháng sau liều cuối cùng do khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ.

Những điều khác tôi nên biết về avelumab?

• Avelumab có thể gây ra các tác dụng phụ do miễn dịch vì nó kích thích hệ thống miễn dịch, điều này có thể gây viêm ở bất kỳ phần nào của cơ thể. Báo cáo ngay cho bác sĩ điều trị của bạn nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng mới nào hoặc triệu chứng liên quan đến bất kỳ hệ thống cơ quan nào trong cơ thể, bao gồm phổi, gan, thận, ống tiêu hóa hoặc các hệ thống khác.
• Liên hệ ngay với bác sĩ của bạn nếu bạn trải qua bất kỳ phản ứng nào liên quan đến tiêm truyền như sốt, ớn lạnh, đỏ bừng, huyết áp thấp, khó thở, thở khò khè, đau lưng, đau bụng và/hoặc nổi mề đay.
• Nếu bạn đang nhận avelumab và axitinib, hãy báo cáo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng tim mạch mới nào hoặc triệu chứng trở nên nghiêm trọng hơn như cảm giác không thoải mái ở ngực, khó thở hoặc sưng ở các chi.
• Bạn sẽ cần kiểm tra định kỳ trong suốt quá trình điều trị bằng avelumab. Theo dõi với bác sĩ của bạn và không bỏ lỡ các cuộc hẹn đã được lên lịch.
  Thông báo ngay cho bác sĩ điều trị nếu bạn nghi ngờ bị quá liều avelumab.

Tóm tắt

Avelumab là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị một số loại ung thư da giai đoạn tiến xa hoặc di căn và các loại ung thư đường tiết niệu. Avelumab có thể được sử dụng như một phương pháp điều trị đầu tay, điều trị duy trì hoặc kết hợp với axitinib, một loại thuốc ung thư khác. Các tác dụng phụ phổ biến của avelumab bao gồm mệt mỏi, yếu đuối (asthenia), cảm giác không khỏe (malaise), đau cơ xương, đau khớp (arthralgia), chóng mặt, đau đầu, sốt (pyrexia), các phản ứng liên quan đến tiêm truyền và những tác dụng khác. Có thể gây hại cho thai nhi. Không nên dùng nếu đang mang thai hoặc cho con bú.