Tên thuốc: Ibrutinib
Tên thương mại: Imbruvica
Lớp thuốc: Thuốc chống ung thư, Ức chế Tyrosine Kinase
Ibrutinib là gì và được sử dụng để làm gì?
Ibrutinib là một liệu pháp nhắm mục tiêu mới cho một số loại ung thư tế bào bạch cầu ở người lớn và cũng được sử dụng trong điều trị bệnh ghép chống chủng mãn tính (cGVHD) ở cả bệnh nhân người lớn và trẻ em.
Ibrutinib thường được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân đã điều trị ít nhất một lần trước đó. Ibrutinib là một thuốc chống ung thư (thuốc chống ung thư) thuộc nhóm thuốc ức chế tyrosine kinase, hoạt động bằng cách chặn hoạt động của tyrosine kinases, một nhóm enzyme đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển, phân chia và tăng sinh của tế bào.
Ibrutinib chặn hoạt động của Bruton’s tyrosine kinase (BTK), một phân tử tín hiệu của thụ thể kháng nguyên tế bào B (BCR) và các con đường thụ thể cytokine. Tế bào B là một loại tế bào bạch cầu (lymphocyte) trong máu, chúng phát triển và tăng sinh một cách không kiểm soát trong các bệnh ung thư tế bào B (lymphoma). Việc kích hoạt các con đường tín hiệu BCR và thụ thể cytokine là rất quan trọng để sự sống sót của các tế bào B ung thư. Bằng cách ngăn chặn tín hiệu BTK, Ibrutinib ức chế sự sống sót và sự tăng trưởng của các tế bào B ác tính.
Ibrutinib đã được FDA phê duyệt cho việc điều trị các loại ung thư tế bào B sau ở người lớn:
- Lymphoma tế bào vỏ (MCL)
- Leucemia lymphocytic mãn tính (CLL)/lymphoma lymphocytic nhỏ (SLL)
- Macroglobulinemia Waldenstrom (WM)
- Lymphoma vùng biên (MZL)
Ibrutinib cũng đã được FDA phê duyệt cho việc điều trị bệnh ghép chống chủng mãn tính (cGVHD) ở bệnh nhân người lớn và trẻ em. GVHD là một biến chứng nghiêm trọng có thể xảy ra sau khi cấy ghép tế bào gốc, trong đó tế bào của người hiến tặng tấn công tế bào của người nhận.
Ibrutinib có chỉ định hiếm gặp và cũng đang được nghiên cứu cho các loại ung thư khác bao gồm:
- Lymphoma tế bào B lớn lan tỏa
- Lymphoma nang
- U tủy đa
- Ung thư tuyến tụy
- Ung thư dạ dày, bao gồm adenocarcinoma giao điểm dạ dày-thực quản
Cảnh báo
- Biến chứng chảy máu, trong đó có một số trường hợp tử vong, đã được quan sát ở bệnh nhân điều trị bằng ibrutinib. Các biến chứng này bao gồm bầm tím, xuất huyết nội sọ, xuất huyết tiêu hóa, máu trong nước tiểu (tiểu máu), và xuất huyết sau thủ thuật.
- Việc sử dụng đồng thời các thuốc chống đông và thuốc chống tiểu cầu có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Cân nhắc nguy cơ và lợi ích của việc sử dụng đồng thời thuốc chống đông hoặc thuốc chống tiểu cầu trước khi sử dụng với ibrutinib. Theo dõi bệnh nhân để phát hiện dấu hiệu chảy máu.
- Cân nhắc nguy cơ và lợi ích của việc ngừng ibrutinib ít nhất từ 3 đến 7 ngày trước và sau phẫu thuật, tùy thuộc vào loại thủ thuật và nguy cơ chảy máu.
- Một số bệnh nhân điều trị với ibrutinib đã phát triển các nhiễm trùng nghiêm trọng, bao gồm nhiễm trùng virus, vi khuẩn và nấm, có thể gây tử vong hoặc không. Theo dõi bệnh nhân để phát hiện nhiễm trùng và sốt và điều trị thích hợp. Cân nhắc điều trị phòng ngừa cho bệnh nhân có nguy cơ nhiễm trùng cơ hội.
- Ibrutinib có thể làm tăng huyết áp. Theo dõi bệnh nhân để phát hiện huyết áp cao và điều trị phù hợp, điều chỉnh liều ibrutinib theo hướng dẫn.
- Điều trị với ibrutinib đã dẫn đến rối loạn nhịp tim, suy tim và tử vong đột ngột ở một số bệnh nhân. Bệnh nhân có huyết áp cao hoặc bệnh tim mạch từ trước có nguy cơ cao hơn. Theo dõi chức năng tim và rối loạn nhịp tim và quản lý thích hợp. Theo dõi và điều chỉnh liều ibrutinib khi cần thiết.
- Ibrutinib có thể gây tổn hại thai nhi:
- Kiểm tra tình trạng mang thai đối với bệnh nhân nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị với ibrutinib.
- Khuyên phụ nữ có khả năng mang thai và nam giới có bạn tình nữ có khả năng mang thai sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và ít nhất một tháng sau liều cuối cùng.
- Cảnh báo phụ nữ mang thai về nguy cơ tổn hại thai nhi từ điều trị với ibrutinib.
- Điều trị với ibrutinib có thể gây các rối loạn máu như thiếu máu, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu. Theo dõi công thức máu đầy đủ hàng tháng.
- Các ung thư nguyên phát thứ hai bao gồm carcinoma không phải da và ung thư da không phải melanoma đã được báo cáo ở một số bệnh nhân.
- Trong một số bệnh nhân, đã có báo cáo về hội chứng ly giải khối u, một biến chứng nghiêm trọng của điều trị ung thư, trong đó một số lượng lớn các tế bào ung thư chết và giải phóng nội dung của chúng vào dòng máu. Đánh giá nguy cơ của bệnh nhân, thực hiện các biện pháp phòng ngừa, theo dõi chặt chẽ và điều trị thích hợp nếu biến chứng này phát sinh.
Các tác dụng phụ của ibrutinib
Các tác dụng phụ thường gặp của ibrutinib bao gồm:
- Chảy máu nghiêm trọng
- Chảy máu tiêu hóa
- Chảy máu sau thủ thuật
- Máu trong nước tiểu (tiểu máu)
- Bầm tím
- Vết đốm chấm nhỏ trên da do chảy máu (nốt xuất huyết)
- Rối loạn máu, bao gồm:
- Thiếu máu (số lượng tế bào hồng cầu thấp)
- Số lượng tế bào bạch cầu trung tính thấp (giảm bạch cầu trung tính)
- Số lượng tế bào lympho cao (lymphocytosis)
- Số lượng tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu)
- Mức độ kháng thể huyết thanh thấp (hypogammaglobulinemia)
- Mức albumin trong máu thấp (hypoalbuminemia)
- Mức kali trong máu thấp (hạ kali máu)
- Mức axit uric trong máu cao (tăng axit uric máu)
- Mất nước
- Sụt cân
- Nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm hoặc virus
- Kích hoạt lại virus viêm gan B
- Nhiễm trùng huyết (sepsis)
- Sốt
- Nhiễm trùng đường tiểu
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên
- Viêm phổi
- Viêm xoang (viêm mũi xoang)
- Viêm phế quản
- Ho
- Khó thở (dyspnea)
- Đau miệng và họng (viêm miệng họng)
- Chảy máu mũi (chảy máu mũi)
- Sưng các chi (phù ngoại vi)
- Tăng huyết áp (huyết áp cao)
- Suy tim
- Nhịp tim nhanh tại nút xoang (nhịp tim nhanh xoang)
- Nhịp tim nhanh và bất thường ở các tâm nhĩ (rung nhĩ)
- Rung nhĩ
- Rối loạn nhịp tim ở các tâm thất, bao gồm:
- Rối loạn nhịp thất
- Rung thất
- Cuồng thất
- Tim đập sớm thất
- Nhịp tim nhanh thất
- Tiêu chảy
- Buồn nôn
- Nôn mửa
- Đau bụng
- Táo bón
- Chán ăn
- Rối loạn tiêu hóa (dyspepsia)
- Viêm miệng (stomatitis)
- Bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD)
- Tăng men gan alanine aminotransferase (ALT)
- Tăng creatinine huyết thanh
- Phát ban da
- Nhiễm trùng da
- Ngứa (pruritus)
- Lo âu
- Mệt mỏi
- Chóng mặt
- Ngã
- Đau đầu
- Yếu (asthenia)
- Ớn lạnh
- Đau cơ xương khớp
- Co thắt cơ
- Đau khớp (arthralgia)
- Tổn thương mô xương (hoại tử xương)
- Hội chứng mắt khô
- Mờ mắt
- Tăng tiết nước mắt (lacrimation)
- Suy giảm thị lực
- Ung thư nguyên phát thứ hai bao gồm:
- Carcinoma không phải da
- Carcinoma da không phải melanoma
- Bệnh mạch máu não, bao gồm:
- Mất lưu thông máu đến não (thiếu máu cục bộ não)
- Đột quỵ thiếu máu cục bộ
- Cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA)
- Tai biến mạch máu não
- Xuất huyết não
- Tụ máu dưới màng não (huyết khối dưới màng não)
Các tác dụng phụ ít gặp của ibrutinib bao gồm:
- Rối loạn dẫn truyền tim
- Rối loạn nhịp tim trên thất
- Mức natri trong máu thấp (hạ natri máu)
- Hội chứng ly giải khối u
- Tập hợp tiểu cầu bất thường
- Tổn thương dây thần kinh ngoại vi (neuropathy ngoại vi)
- Bệnh não đa ổ, một bệnh ảnh hưởng đến chất trắng của não
- Di chuyển bất thường (rối loạn đi lại)
- Uể oải
- Viêm mô mỡ dưới da (panniculitis)
- Suy gan
- Xơ gan
- Tổn thương thận cấp
- Viêm thận (viêm thận gian mạch)
- Hội chứng suy thận
- Viêm phổi (viêm phổi)
- Viêm phổi do Pneumocystis jirovecii
- Bệnh phổi gian mạch
- Phản ứng da, bao gồm:
- Mày đay (urticaria)
- Các bệnh da tự viêm (dermatoses trung tính)
- Tách móng khỏi giường móng (onychoclasis)
- Hội chứng Stevens-Johnson
- Phản ứng dị ứng, bao gồm:
- Sưng dưới da và trong các mô niêm mạc (phù mạch)
- Sốc do phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ)
Gọi bác sĩ ngay nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây hoặc các tác dụng phụ nghiêm trọng khi sử dụng thuốc này:
- Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác nhói trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
- Đau đầu dữ dội, lú lẫn, nói ngọng, yếu nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững;
- Phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh với cơ rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy và cảm giác có thể ngất xỉu;
- Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm mờ mắt, nhìn hẹp, đau hoặc sưng mắt, hoặc thấy quầng sáng xung quanh đèn.
Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Gọi bác sĩ để được tư vấn về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.
Liều dùng của ibrutinib
Viên nang
- 70 mg
- 140 mg
Viên nén
- 140 mg
- 280 mg
- 420 mg
- 560 mg (chỉ dùng cho người lớn)
Dung dịch uống (Dành cho trẻ em)
- 70 mg/mL
Dành cho người lớn:
Leukemia Lymphocytic Mãn Tính/ Lymphoma Lymphocytic Nhỏ
Cũng được chỉ định cho CLL/SLL ở bệnh nhân có sự thiếu hụt 17p
Điều trị đơn hoặc kết hợp với rituximab hoặc obinutuzumab, hoặc với phác đồ kết hợp bendamustine và rituximab (BR):
- 420 mg uống 1 lần mỗi ngày
- Tiếp tục cho đến khi gặp tác dụng phụ không chấp nhận được hoặc bệnh tiến triển
Lymphoma Mantle Cell
Được chỉ định cho bệnh nhân đã từng điều trị ít nhất 1 lần
- 560 mg uống 1 lần mỗi ngày
- Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gặp tác dụng phụ không chấp nhận được
Macroglobulinemia Waldenstrom
Được chỉ định như điều trị đơn hoặc kết hợp với rituximab
- 420 mg uống 1 lần mỗi ngày
- Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gặp tác dụng phụ không chấp nhận được
Lymphoma Vùng Biên
Được chỉ định cho bệnh nhân cần điều trị hệ thống và đã điều trị ít nhất một liệu pháp chống CD20 trước đó
- 560 mg uống 1 lần mỗi ngày
- Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gặp tác dụng phụ không chấp nhận được
Bệnh Graft versus Host Mãn Tính
Được chỉ định cho bệnh nhân cGVHD ở người lớn đã thất bại với hơn 1 liệu pháp điều trị hệ thống
- 420 mg uống 1 lần mỗi ngày
- Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển, tái phát ung thư gốc, hoặc gặp tác dụng phụ không chấp nhận được
Nếu không còn cần thiết điều trị, xem xét ngừng điều trị dựa trên đánh giá y tế của bệnh nhân.
Điều chỉnh liều
Suy tim cấp độ 2
- Đánh giá lợi ích-rủi ro trước khi tiếp tục điều trị
- MCL và MZL
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 420 mg mỗi ngày
- Lần thứ hai: Bắt đầu lại với liều 280 mg mỗi ngày
- Lần thứ ba: Ngừng điều trị
- CLL/SLL, WM và cGVHD
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 280 mg mỗi ngày
- Lần thứ hai: Bắt đầu lại với liều 140 mg mỗi ngày
- Lần thứ ba: Ngừng điều trị
- MCL và MZL
Rối loạn nhịp tim cấp độ 3
- MCL và MZL
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 420 mg mỗi ngày
- Lần thứ hai: Ngừng điều trị
- CLL/SLL, WM và cGVHD
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 280 mg mỗi ngày
- Lần thứ hai: Ngừng điều trị
Suy tim cấp độ 3 hoặc rối loạn nhịp tim cấp độ 4
- Lần đầu tiên: Ngừng điều trị
Tác dụng phụ không huyết học và huyết học
- Các tác dụng phụ không huyết học cấp độ 3 hoặc 4 khác
- Thiếu máu cấp độ 3 hoặc 4 kèm nhiễm trùng hoặc sốt
- Các tác dụng phụ huyết học cấp độ 4
- MCL và MZL
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 420 mg mỗi ngày
- Lần thứ hai: Bắt đầu lại với liều 280 mg mỗi ngày
- Lần thứ ba: Ngừng điều trị
- CLL/SLL, WM và cGVHD
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 280 mg mỗi ngày
- Lần thứ hai: Bắt đầu lại với liều 140 mg mỗi ngày
- Lần thứ ba: Ngừng điều trị
Kết hợp với thuốc ức chế CYP3A
- Ức chế CYP3A4 vừa phải: Giảm liều ibrutinib xuống 420 mg mỗi ngày; điều chỉnh liều theo chỉ định
- Giảm liều ibrutinib xuống 280 mg mỗi ngày khi kết hợp với các thuốc sau:
- Voriconazole 200 mg 2 lần/ngày
- Posaconazole dạng dung dịch 100 mg 1 lần/ngày, 100 mg 2 lần/ngày, hoặc 200 mg 2 lần/ngày
- Điều chỉnh liều như khuyến cáo
- Giảm liều ibrutinib xuống 140 mg mỗi ngày khi kết hợp với các thuốc sau:
- Posaconazole dạng dung dịch 200 mg 3 lần/ngày hoặc 400 mg 2 lần/ngày
- Posaconazole tiêm tĩnh mạch (IV) 300 mg mỗi ngày
- Posaconazole viên phóng thích chậm 300 mg mỗi ngày
- Tránh kết hợp với:
- Các thuốc ức chế CYP3A mạnh khác (boceprevir, clarithromycin, cobicistat, conivaptan, danoprevir và ritonavir, diltiazem, elvitegravir và ritonavir, idelalisib, indinavir và ritonavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir và ritonavir, nefazodone, nelfinavir, paritaprevir và ritonavir, ritonavir, saquinavir và ritonavir, tipranavir và ritonavir, troleandomycin)
- Nếu phải sử dụng các thuốc này trong thời gian ngắn (ví dụ, kháng sinh dưới 7 ngày), tạm ngừng dùng ibrutinib.
- Sau khi ngừng thuốc ức chế CYP3A, tiếp tục dùng liều ibrutinib trước đó.
Suy gan
Điều chỉnh liều dựa trên mức bilirubin tổng (TB) nếu mức này vượt quá 1.5 đến 3 lần mức bình thường:
- Trẻ em từ 1 đến dưới 12 tuổi: Giảm xuống 80 mg/m2 uống mỗi ngày
- Bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên: Giảm xuống 140 mg uống mỗi ngày
- Nếu TB vượt quá 3 lần mức bình thường: Không sử dụng thuốc.
Suy thận
- Nhẹ đến vừa (giảm độ lọc creatinine [eCrCl] 25 mL/phút trở lên): Không cần điều chỉnh liều
- Nặng (eCrCl dưới 25 mL/phút) hoặc bệnh nhân lọc máu: Chưa được nghiên cứu.
Điều chỉnh liều cho trẻ em:
Bệnh Graft versus Host Mãn Tính
Được chỉ định cho bệnh nhân cGVHD ở trẻ em và người lớn từ 1 tuổi trở lên đã thất bại với hơn 1 liệu pháp điều trị hệ thống
- Trẻ em từ 1 đến 12 tuổi: 240 mg/m2 uống mỗi ngày (không vượt quá 420 mg/lần)
- ≥12 tuổi: 420 mg uống mỗi ngày
Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển, tái phát ung thư gốc, hoặc gặp tác dụng phụ không chấp nhận được.
Nếu không còn cần thiết điều trị, xem xét ngừng điều trị dựa trên đánh giá y tế của bệnh nhân.
Điều chỉnh liều
Suy tim cấp độ 2
Đánh giá lợi ích-rủi ro trước khi tiếp tục điều trị
- Trẻ em từ 1 đến 12 tuổi
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 160 mg/m² mỗi ngày
- Lần thứ hai: Bắt đầu lại với liều 80 mg/m² mỗi ngày
- Lần thứ ba: Ngừng điều trị
- Trẻ em từ 12 tuổi trở lên
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 280 mg mỗi ngày
- Lần thứ hai: Bắt đầu lại với liều 140 mg mỗi ngày
- Lần thứ ba: Ngừng điều trị
Rối loạn nhịp tim cấp độ 3
- Trẻ em từ 1 đến 12 tuổi
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 160 mg/m² mỗi ngày
- Lần thứ hai: Ngừng điều trị
- Trẻ em từ 12 tuổi trở lên
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 280 mg mỗi ngày
- Lần thứ hai: Ngừng điều trị
Suy tim cấp độ 3 hoặc rối loạn nhịp tim cấp độ 4
- Lần đầu tiên: Ngừng điều trị
Tác dụng phụ không huyết học và huyết học
- Các tác dụng phụ không huyết học cấp độ 3 hoặc 4 khác
- Thiếu máu cấp độ 3 hoặc 4 kèm nhiễm trùng hoặc sốt
- Các tác dụng phụ huyết học cấp độ 4
- Trẻ em từ 1 đến 12 tuổi
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 160 mg/m² mỗi ngày
- Lần thứ hai: Bắt đầu lại với liều 80 mg/m² mỗi ngày
- Lần thứ ba: Ngừng điều trị
- Trẻ em từ 12 tuổi trở lên
- Lần đầu tiên: Bắt đầu lại với liều 280 mg mỗi ngày
- Lần thứ hai: Bắt đầu lại với liều 140 mg mỗi ngày
- Lần thứ ba: Ngừng điều trị
Thuốc cảm ứng CYP3A
- Các thuốc cảm ứng CYP3A mạnh làm giảm nồng độ ibrutinib trong huyết tương đến mức giảm 10 lần
- Tránh kết hợp với các thuốc cảm ứng CYP3A mạnh (ví dụ: carbamazepine, rifampin, phenytoin, St. John’s Wort, enzalutamide, mitotane)
Kết hợp với thuốc ức chế CYP3A cho trẻ em từ ≥1 đến <12 tuổi
- Ức chế CYP3A4 vừa phải: Giảm liều ibrutinib xuống 160 mg/m² mỗi ngày; điều chỉnh liều theo chỉ định
- Posaconazole ở bất kỳ liều nào: Giảm liều ibrutinib xuống 80 mg/m² mỗi ngày
- Tránh kết hợp
- Các thuốc ức chế CYP3A mạnh khác (boceprevir, clarithromycin, cobicistat, conivaptan, danoprevir và ritonavir, diltiazem, elvitegravir và ritonavir, idelalisib, indinavir và ritonavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir và ritonavir, nefazodone, nelfinavir, paritaprevir và ritonavir, ritonavir, saquinavir và ritonavir, tipranavir và ritonavir, troleandomycin)
- Nếu các thuốc này được sử dụng trong thời gian ngắn (ví dụ, kháng sinh dưới 7 ngày), tạm ngừng dùng ibrutinib
- Sau khi ngừng thuốc ức chế CYP3A, tiếp tục dùng liều ibrutinib trước đó
Kết hợp với thuốc ức chế CYP3A cho trẻ em từ ≥12 tuổi
- Ức chế CYP3A4 vừa phải: Giảm liều ibrutinib xuống 420 mg mỗi ngày; điều chỉnh liều theo chỉ định
- Giảm liều ibrutinib xuống 280 mg mỗi ngày khi kết hợp với các thuốc sau:
- Voriconazole 200 mg 2 lần/ngày
- Posaconazole dạng dung dịch 100 mg mỗi ngày, 100 mg 2 lần/ngày, hoặc 200 mg 2 lần/ngày
- Điều chỉnh liều như khuyến cáo
- Giảm liều ibrutinib xuống 140 mg mỗi ngày khi kết hợp với các thuốc sau:
- Posaconazole dạng dung dịch 200 mg 3 lần/ngày hoặc 400 mg 2 lần/ngày
- Posaconazole tiêm tĩnh mạch 300 mg mỗi ngày
- Posaconazole viên phóng thích chậm 300 mg mỗi ngày
- Tránh kết hợp với các thuốc ức chế CYP3A mạnh khác (boceprevir, clarithromycin, cobicistat, conivaptan, danoprevir và ritonavir, diltiazem, elvitegravir và ritonavir, idelalisib, indinavir và ritonavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir và ritonavir, nefazodone, nelfinavir, paritaprevir và ritonavir, ritonavir, saquinavir và ritonavir, tipranavir và ritonavir, troleandomycin)
- Nếu các thuốc này được sử dụng trong thời gian ngắn (ví dụ, kháng sinh dưới 7 ngày), tạm ngừng dùng ibrutinib
- Sau khi ngừng thuốc ức chế CYP3A, tiếp tục dùng liều ibrutinib trước đó
Suy gan
Điều chỉnh liều dựa trên mức bilirubin tổng (TB) trừ khi do nguyên nhân không phải gan hoặc do hội chứng Gilbert
- Mức bilirubin tổng (TB) vượt quá 1.5 đến 3 lần mức bình thường
- Trẻ em từ 1 đến 12 tuổi: Giảm xuống 80 mg/m² uống mỗi ngày
- Trẻ em từ 12 tuổi trở lên: Giảm xuống 140 mg uống mỗi ngày
- Nếu TB vượt quá 3 lần mức bình thường: Không sử dụng thuốc
Suy thận
- Nhẹ đến vừa (eCrCl ≥ 25 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều
- Nặng (eCrCl < 25 mL/phút) hoặc bệnh nhân lọc máu: Chưa được nghiên cứu
Quá liều
- Không có kinh nghiệm về quá liều ibrutinib. Liều 1680 mg gây tăng enzyme gan cấp độ 4 (ALT và AST) có thể hồi phục ở một người khỏe mạnh.
- Quá liều có thể được điều trị bằng các biện pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng thích hợp
Các thuốc tương tác với ibrutinib
Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, vì bác sĩ có thể tư vấn cho bạn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu sử dụng, ngừng đột ngột, hoặc thay đổi liều lượng bất kỳ thuốc nào mà không có sự chỉ dẫn của bác sĩ.
Tương tác nghiêm trọng của ibrutinib bao gồm:
- Adenovirus loại 4 và 7 (sống, đường uống)
- Vaccine BCG (sống)
- Vaccine tả
- Vaccine cúm bốn giá (dịch mũi)
- Vaccine sởi (rubeola)
- Vaccine sởi, quai bị, rubella (sống)
- Vaccine sởi, quai bị, rubella và thủy đậu (sống)
- Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir & dasabuvir (DSC)
- Vaccine rotavirus (sống, đường uống)
- Vaccine rubella
- Vaccine đậu mùa (vaccinia) (sống)
- Vaccine tả polysaccharide
- Vaccine tả (sống)
- Vaccine thủy đậu (sống)
- Vaccine sốt vàng (sống)
- Vaccine zoster (sống)
Ibrutinib có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 73 loại thuốc khác nhau. Ibrutinib có tương tác vừa phải với ít nhất 138 loại thuốc khác nhau.
Tương tác nhẹ của ibrutinib bao gồm:
- Acetazolamide
- Anastrozole
- Cyclophosphamide
- Arotrectinib
Các tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, bạn có thể truy cập vào công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc trên RxList.
Quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ, hoặc nhân viên y tế của bạn về tất cả các loại thuốc kê đơn và không kê đơn bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của mỗi loại, và lưu giữ danh sách thông tin này. Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc nhân viên y tế nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.
Mang thai và cho con bú
Hiện chưa có dữ liệu về việc sử dụng ibrutinib ở phụ nữ mang thai, tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật cho thấy ibrutinib có thể gây hại cho thai nhi nếu sử dụng trong thời gian mang thai.
Phụ nữ có khả năng mang thai và nam giới có bạn tình nữ có khả năng mang thai nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và trong vòng 1 tháng sau liều cuối cùng.
Không có thông tin về sự hiện diện của ibrutinib trong sữa mẹ, hoặc tác dụng của nó đối với việc sản xuất sữa hay ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ. Tránh cho con bú trong suốt quá trình điều trị và trong 1 tuần sau liều cuối cùng, vì có thể gây ra phản ứng phụ nghiêm trọng cho trẻ bú mẹ.
Những điều khác bạn cần biết về ibrutinib
- Hãy dùng ibrutinib chính xác theo chỉ định của bác sĩ. Nuốt viên thuốc nguyên vẹn và không nhai, nghiền hoặc làm vỡ viên thuốc trước khi nuốt.
- Uống thuốc vào cùng một thời gian mỗi ngày. Nếu bạn quên một liều trong ngày, hãy uống ngay khi có thể trong cùng ngày và quay lại lịch trình bình thường vào ngày hôm sau. Không uống liều gấp đôi nếu bạn bỏ lỡ một liều.
- Bạn có thể gặp phải tình trạng tiêu chảy hoặc phân lỏng. Hãy uống đủ nước và liên hệ với bác sĩ nếu tình trạng tiêu chảy kéo dài.
- Thông báo cho bác sĩ ngay nếu bạn gặp phải:
- Dấu hiệu và triệu chứng của chảy máu, bao gồm máu trong phân hoặc nước tiểu, đau đầu nghiêm trọng hoặc chảy máu không kiểm soát được
- Các triệu chứng liên quan đến tim như đánh trống ngực, chóng mặt, mệt mỏi, ngất xỉu, đau ngực, khó thở hoặc phù
- Tăng huyết áp
- Dấu hiệu của nhiễm trùng như sốt, ớn lạnh, yếu đuối và lú lẫn
- Thay đổi bất thường trên da
- Dấu hiệu của hội chứng tan khối u có thể gây suy thận, rối loạn nhịp tim hoặc co giật
- Bạn sẽ cần xét nghiệm định kỳ, theo dõi với bác sĩ và không được bỏ lỡ các cuộc hẹn.
- Lưu trữ ibrutinib an toàn, tránh xa tầm tay trẻ em.
- Nếu quá liều, hãy tìm kiếm sự trợ giúp y tế ngay lập tức hoặc gọi đến Trung tâm chống độc.
Tóm tắt
Ibrutinib là liệu pháp nhắm mục tiêu mới cho một số loại ung thư tế bào máu trắng (Lymphoma tế bào Mantle [MCL], Bệnh bạch cầu lympho mãn tính [CLL]/Lymphoma lympho nhỏ [SLL], Macroglobulinemia Waldenstrom [WM], Lymphoma vùng rìa [MZL]) ở người lớn và cũng được sử dụng để điều trị bệnh mảnh ghép chống lại bệnh nhân (GVHD) mãn tính ở bệnh nhân người lớn và trẻ em. Ibrutinib có thể gây hại cho thai nhi. Không sử dụng nếu đang mang thai hoặc cho con bú. Các tác dụng phụ phổ biến của ibrutinib bao gồm chảy máu nghiêm trọng, chảy máu tiêu hóa, chảy máu sau thủ thuật, máu trong nước tiểu (tiểu máu), bầm tím, các vết chấm tròn dưới da do chảy máu (xuất huyết dưới da), rối loạn máu và các tác dụng phụ khác.
