Thuốc Camzyos (mavacamten)

Tên thương hiệu: Camzyos

Tên hoạt chất: mavacamten

Nhóm thuốc: Thuốc ức chế Myosin tim

Camzyos (mavacamten) là gì và nó được sử dụng để làm gì?

Camzyos (mavacamten) dạng viên nang là thuốc kê đơn được sử dụng để cải thiện khả năng hoạt động và điều trị các triệu chứng của bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn thuộc phân loại II-III theo Hiệp hội Tim mạch New York (NYHA). Camzyos có thể được dùng riêng lẻ hoặc kết hợp với các loại thuốc khác.

Camzyos thuộc nhóm thuốc gọi là Thuốc ức chế Myosin tim.

Hiện chưa rõ liệu Camzyos có an toàn và hiệu quả đối với trẻ em hay không.

CẢNH BÁO

NGUY CƠ SUY TIM

Camzyos làm giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) và có thể gây suy tim do rối loạn chức năng tâm thu.

Cần đánh giá phân suất tống máu thất trái (LVEF) bằng siêu âm tim trước và trong quá trình điều trị với Camzyos. Không khuyến cáo bắt đầu điều trị Camzyos ở những bệnh nhân có LVEF <55%. Ngưng dùng Camzyos nếu LVEF <50% trong bất kỳ lần thăm khám nào hoặc nếu bệnh nhân xuất hiện triệu chứng suy tim hoặc tình trạng lâm sàng xấu đi.

Việc sử dụng đồng thời Camzyos với một số chất ức chế cytochrome P450 hoặc ngừng sử dụng một số chất cảm ứng cytochrome P450 nhất định có thể làm tăng nguy cơ suy tim do rối loạn chức năng tâm thu. Do đó, việc sử dụng Camzyos chống chỉ định với các loại sau:

• Chất ức chế CYP2C19 từ trung bình đến mạnh hoặc chất ức chế CYP3A4 mạnh
• Chất cảm ứng CYP2C19 từ trung bình đến mạnh hoặc chất cảm ứng CYP3A4 từ trung bình đến mạnh

Do nguy cơ suy tim do rối loạn chức năng tâm thu, Camzyos chỉ được phân phối thông qua một chương trình giới hạn theo Chiến lược đánh giá và giảm thiểu rủi ro (REMS) có tên là Chương trình REMS của Camzyos.

Tác dụng phụ của Camzyos là gì?

Camzyos có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm:

• phát ban,
• khó thở,
• sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng,
• ngất xỉu, và
• giảm phân suất tống máu thất trái từ tim.

Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào được liệt kê ở trên, hãy tìm kiếm sự giúp đỡ y tế ngay lập tức.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Camzyos bao gồm:

• chóng mặt

Hãy báo cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào gây khó chịu hoặc không biến mất.

Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể có của Camzyos. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Liều dùng của Camzyos là gì?

Khởi đầu, Duy trì và Gián đoạn Điều trị

Xác nhận không có thai và việc sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả ở phụ nữ có khả năng sinh sản.
Không khuyến cáo bắt đầu điều trị hoặc tăng liều Camzyos ở bệnh nhân có LVEF <55%.

Liều khởi đầu được khuyến nghị là 5 mg mỗi ngày một lần, không phụ thuộc vào thức ăn; các liều tiếp theo có thể điều chỉnh là 2.5 mg, 5 mg, 10 mg hoặc 15 mg mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân có thể phát triển suy tim khi dùng Camzyos. Cần đánh giá định kỳ LVEF và độ dốc đường thoát thất trái (LVOT) của Valsalva để điều chỉnh liều cẩn thận, nhằm đạt được độ dốc LVOT Valsalva mục tiêu phù hợp, đồng thời duy trì LVEF ≥50% và tránh các triệu chứng suy tim (xem Hình 1 và Hình 2).

Việc dùng thuốc hàng ngày mất vài tuần để đạt được mức thuốc ổn định và tác dụng điều trị, và sự biến đổi di truyền trong chuyển hóa cùng với tương tác thuốc có thể gây sự khác biệt lớn về mức độ tiếp xúc thuốc.

Khi bắt đầu hoặc điều chỉnh liều Camzyos, trước tiên cần xem xét LVEF, sau đó xem xét độ dốc LVOT Valsalva và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân để hướng dẫn liều Camzyos thích hợp.

Làm theo các thuật toán cho Khởi đầu (Hình 1) và Duy trì (Hình 2) để xác định liều Camzyos và lịch trình theo dõi phù hợp.

Nếu LVEF <50% trong khi sử dụng Camzyos, hãy gián đoạn điều trị. Làm theo thuật toán Gián đoạn (Hình 3) để hướng dẫn về việc gián đoạn, khởi động lại hoặc ngừng Camzyos. Nếu gián đoạn ở liều 2.5 mg, có thể khởi động lại ở liều 2.5 mg hoặc ngừng vĩnh viễn.

Tăng liều bị trì hoãn khi có bệnh đồng mắc (ví dụ, nhiễm trùng nghiêm trọng) hoặc rối loạn nhịp tim (ví dụ, rung nhĩ hoặc các rối loạn nhịp nhanh không kiểm soát được) có thể làm suy giảm chức năng tâm thu. Cân nhắc gián đoạn Camzyos ở bệnh nhân có bệnh đồng mắc.

Liều bị bỏ lỡ hoặc trì hoãn

Nếu quên một liều, nên dùng ngay khi nhớ ra và liều kế tiếp nên được uống vào thời gian thông thường vào ngày hôm sau. Thời gian chính xác của việc dùng thuốc trong ngày không phải là yếu tố quan trọng, nhưng không nên dùng hai liều trong cùng một ngày.

Nuốt viên nang nguyên vẹn. Không được bẻ, mở hoặc nhai viên nang.

Sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP2C19 yếu hoặc CYP3A4 trung bình

Bắt đầu Camzyos với liều khởi đầu khuyến nghị là 5 mg uống một lần mỗi ngày đối với bệnh nhân đang điều trị ổn định với chất ức chế CYP2C19 yếu hoặc chất ức chế CYP3A4 trung bình.

Giảm liều Camzyos xuống một mức (ví dụ: 15 mg → 10 mg; 10 mg → 5 mg; hoặc 5 mg → 2.5 mg) đối với bệnh nhân bắt đầu sử dụng chất ức chế CYP2C19 yếu hoặc chất ức chế CYP3A4 trung bình.

Lên lịch đánh giá lâm sàng và siêu âm tim sau 4 tuần bắt đầu sử dụng chất ức chế và không tăng liều Camzyos cho đến 12 tuần sau khi bắt đầu sử dụng chất ức chế.

Tránh bắt đầu sử dụng đồng thời chất ức chế CYP2C19 yếu và CYP3A4 trung bình ở bệnh nhân đang điều trị ổn định với 2.5 mg Camzyos vì không có liều thấp hơn 2.5 mg của Camzyos dùng một lần mỗi ngày.

Thuốc nào tương tác với Camzyos?

Khả năng các thuốc khác ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của Camzyos

Mavacamten chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP2C19 và một phần nhỏ bởi CYP3A4 và CYP2C9. Các chất cảm ứng và ức chế CYP2C19 và các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 từ trung bình đến mạnh có thể ảnh hưởng đến mức độ tiếp xúc với mavacamten. (Xem Bảng 1)

Bảng 1: Các tương tác thuốc đã được xác nhận và có thể có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Camzyos
Ảnh hưởng của các thuốc khác đến Camzyos

Khả năng Camzyos ảnh hưởng đến nồng độ thuốc trong huyết tương của các thuốc khác

• Mavacamten là một chất cảm ứng CYP3A4, CYP2C9 và CYP2C19. Việc sử dụng đồng thời với các chất nền CYP3A4, CYP2C19 hoặc CYP2C9 có thể làm giảm nồng độ thuốc trong huyết tương của các thuốc này. Cần theo dõi chặt chẽ khi Camzyos được sử dụng kết hợp với các chất nền CYP3A4, CYP2C19 hoặc CYP2C9, vì việc giảm nồng độ huyết tương của các thuốc này có thể làm giảm hoạt tính của chúng.

Thuốc tránh thai nội tiết

Progestin và ethinyl estradiol là các chất nền của CYP3A4. Việc sử dụng đồng thời Camzyos có thể làm giảm mức độ tiếp xúc với ethinyl estradiol và progestin, điều này có thể dẫn đến thất bại trong việc tránh thai hoặc tăng chảy máu bất thường. Khuyến cáo bệnh nhân sử dụng phương pháp tránh thai không bị ảnh hưởng bởi sự cảm ứng enzyme CYP450 (ví dụ, hệ thống tử cung trong) hoặc thêm biện pháp tránh thai không nội tiết (như bao cao su) trong khi sử dụng đồng thời và trong vòng 4 tháng sau liều cuối cùng của Camzyos.

Thuốc làm giảm khả năng co bóp của tim

Dự đoán tác dụng cộng gộp tiêu cực với Camzyos và các thuốc khác làm giảm khả năng co bóp của tim. Trong thử nghiệm EXPLORER-HCM, 119 trong số 123 bệnh nhân dùng Camzyos đã sử dụng đồng thời với các thuốc beta-blocker (n=94), verapamil (n=19), hoặc diltiazem (n=6).

Tránh sử dụng đồng thời Camzyos với disopyramide kết hợp với verapamil hoặc diltiazem vì sự kết hợp này có liên quan đến rối loạn chức năng tâm thu thất trái và các triệu chứng suy tim.

Nếu bắt đầu điều trị đồng thời với thuốc ức chế co bóp âm tính, hoặc nếu liều của thuốc ức chế co bóp âm tính được tăng lên, cần theo dõi LVEF một cách chặt chẽ cho đến khi liều ổn định và đáp ứng lâm sàng đạt được.

Mang thai và cho con bú

Hiện chưa có dữ liệu trên người về việc sử dụng Camzyos trong thai kỳ để đánh giá nguy cơ thuốc gây dị tật bẩm sinh lớn, sảy thai, hoặc các kết quả bất lợi khác đối với mẹ và thai nhi.

Tình trạng bệnh lý của mẹ trong thai kỳ có thể gây nguy cơ cho cả mẹ và thai nhi. Khuyến cáo phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi khi mẹ tiếp xúc với Camzyos trong thai kỳ.

Sự có mặt của mavacamten trong sữa mẹ của người hoặc động vật, tác dụng của thuốc đối với trẻ bú mẹ, và tác dụng của thuốc đối với sản xuất sữa chưa được biết.

Lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú cần được cân nhắc cùng với nhu cầu lâm sàng của mẹ đối với Camzyos và bất kỳ tác dụng phụ tiềm tàng nào đối với trẻ bú mẹ từ Camzyos hoặc từ tình trạng bệnh lý của mẹ.

Tóm tắt

Camzyos (mavacamten) là một thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn (HCM). Camzyos làm giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) và có thể gây suy tim do rối loạn chức năng tâm thu. Camzyos có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng như phát ban, khó thở, sưng mặt / môi / lưỡi / họng, ngất xỉu, và giảm phân suất tống máu thất trái từ tim. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng Camzyos nếu đang mang thai hoặc cho con bú.