Bedaquiline là một loại thuốc sử dụng để điều trị bệnh lao

Tên chung: Bedaquiline

Tên thương mại: Sirturo

Nhóm thuốc: Các tác nhân chống lao

Bedaquiline là gì và được sử dụng để làm gì?

Bedaquiline là một loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh lao đa kháng thuốc (MDR-TB) phổi ở bệnh nhân từ 5 tuổi trở lên, như một phần của liệu pháp kết hợp với các thuốc kháng khuẩn khác. Lao là một bệnh nhiễm khuẩn nghiêm trọng do vi khuẩn Mycobacterium tuberculosis gây ra và lây truyền qua nước bọt của người nhiễm khi họ ho, hắt hơi hoặc khạc nhổ. Lao chủ yếu ảnh hưởng đến phổi nhưng cũng có thể ảnh hưởng đến các cơ quan khác như thận, não và cột sống.

Bedaquiline là một loại thuốc kháng vi khuẩn diarylquinoline có khả năng tiêu diệt vi khuẩn M. tuberculosis (tác dụng diệt khuẩn). Bedaquiline liên kết với tiểu đơn vị c của ATP synthase vi khuẩn, một enzyme thiết yếu cho việc sản xuất năng lượng trong M. tuberculosis, và ức chế hoạt động của nó.

Bedaquiline được dự trữ để sử dụng khi không thể cung cấp một liệu trình điều trị hiệu quả cho bệnh lao. Bedaquiline không nên được sử dụng để điều trị lao tiềm ẩn, lao ngoài phổi hoặc lao nhạy cảm với thuốc, hoặc nhiễm trùng do các loại vi khuẩn mycobacteria không phải lao. An toàn và hiệu quả của bedaquiline ở bệnh nhân nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV) chưa được xác định.

Bedaquiline đã được FDA phê duyệt để điều trị MDR-TB phổi theo chương trình phê duyệt nhanh dựa trên thời gian chuyển đổi nuôi cấy đờm. Việc phê duyệt tiếp tục sẽ phụ thuộc vào việc xác minh lợi ích của thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng xác nhận. Bedaquiline cũng đang được nghiên cứu để sử dụng trong điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn mycobacteria không phải lao, cho mục đích này nó đã được cấp chỉ định orphan.

Cảnh báo

Rủi ro không giải thích được về cái chết gia tăng đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng với bedaquiline ở người lớn, so với giả dược. Chỉ sử dụng bedaquiline để điều trị cho bệnh nhân từ 5 tuổi trở lên khi không thể cung cấp một liệu trình điều trị lao hiệu quả khác.

Bedaquiline có thể gây rối loạn nhịp tim (kéo dài khoảng QT). Cần thực hiện điện tâm đồ (ECG) trước khi bắt đầu điều trị với bedaquiline và ít nhất sau 2, 12 và 24 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Nếu bệnh nhân có triệu chứng ngất xỉu (syncope), cần thực hiện ECG để phát hiện nếu có kéo dài khoảng QT.

Đánh giá nồng độ điện giải, bao gồm kali, canxi và magie, ở mức cơ bản và điều chỉnh nếu bất thường trước khi bắt đầu điều trị. Theo dõi nồng độ điện giải ở bệnh nhân phát triển tình trạng kéo dài khoảng QT.

An toàn và hiệu quả của bedaquiline chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có các vấn đề về tim như rối loạn nhịp tim thất hoặc nhồi máu cơ tim gần đây. Đánh giá lợi ích và rủi ro trước khi bắt đầu điều trị và thực hiện theo dõi ECG thường xuyên trong suốt quá trình điều trị ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ cao về kéo dài khoảng QT trong quá trình điều trị với bedaquiline, bao gồm:

• Sử dụng cùng với các thuốc gây kéo dài khoảng QT khác, bao gồm các loại kháng sinh fluoroquinolone và macrolide, cũng như thuốc kháng mycobacteria clofazimine.
• Tiền sử mắc hội chứng torsades de pointes, một dạng rối loạn nhịp tim nguy hiểm đến tính mạng.
• Tiền sử mắc hội chứng QT dài bẩm sinh.
• Tiền sử suy giáp liên tục.
• Tiền sử suy tim không bù.
• Tiền sử các tình trạng nhịp tim chậm và không đều (bradyarrhythmias).
• Nồng độ canxi, magie hoặc kali trong huyết thanh dưới giới hạn bình thường.

Ngừng sử dụng bedaquiline và tất cả các thuốc gây kéo dài khoảng QT khác ở những bệnh nhân phát triển:

• Rối loạn nhịp tim thất lâm sàng đáng kể.
• Khoảng QTcF lớn hơn 500 ms (đã được xác nhận bằng ECG lặp lại).

Sử dụng bedaquiline chỉ trong phác đồ kết hợp phù hợp để điều trị lao MDR-TB phổi nhằm giảm nguy cơ phát triển kháng thuốc ở M. tuberculosis với thuốc này.

Bedaquiline có thể gây tổn thương gan. Có nhiều phản ứng bất lợi liên quan đến gan hơn khi sử dụng bedaquiline trong phác đồ điều trị kết hợp so với không sử dụng nó, trong các thử nghiệm lâm sàng.

Tránh sử dụng các thuốc độc cho gan khác trong quá trình điều trị với bedaquiline và khuyên bệnh nhân kiêng rượu trong suốt thời gian điều trị.

Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của tổn thương gan và khuyên bệnh nhân ngay lập tức báo cáo các triệu chứng liên quan đến gan.

Xét nghiệm viêm gan virus và ngừng sử dụng các thuốc độc cho gan khác nếu bệnh nhân có bằng chứng về suy gan mới hoặc đang trở nặng.

Thực hiện xét nghiệm chức năng gan, bao gồm ALT, AST, phosphatase kiềm và bilirubin, trước khi bắt đầu điều trị và hàng tháng hoặc theo nhu cầu trong suốt quá trình điều trị.

Ngừng sử dụng bedaquiline nếu:

• Nồng độ aminotransferase tăng kèm theo nồng độ bilirubin toàn phần tăng hơn gấp đôi giới hạn bình thường.
• Nồng độ aminotransferase tăng hơn tám lần giới hạn bình thường.
• Nồng độ aminotransferase tăng hơn năm lần giới hạn bình thường và kéo dài hơn hai tuần.

Bedaquiline được chuyển hóa bởi enzyme gan CYP3A4.

Tránh sử dụng đồng thời các thuốc kích thích mạnh CYP3A4 như rifamycin và các thuốc kích thích vừa phải CYP3A4 như efavirenz, vì chúng có thể làm giảm nồng độ và hiệu quả của bedaquiline.

Tránh sử dụng đồng thời các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 trong hơn 14 ngày liên tiếp, trừ khi lợi ích của việc điều trị bằng sự kết hợp thuốc lớn hơn rủi ro. Theo dõi các phản ứng bất lợi liên quan đến bedaquiline, vì việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 có thể làm tăng mức độ tiếp xúc với bedaquiline và rủi ro về phản ứng bất lợi.

Bedaquiline có tác dụng phụ nào?

Các tác dụng phụ phổ biến của bedaquiline bao gồm:

• Buồn nôn
• Đau khớp (đau khớp)
• Đau đầu
• Ho ra máu (huyết khái)
• Đau ngực
• Đau bụng
• Mất cảm giác thèm ăn (chán ăn)
• Phát ban
• Tăng nồng độ enzyme transaminase
• Tăng nồng độ enzyme amylase trong máu

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của bedaquiline bao gồm:

• Tăng nguy cơ tử vong
• Rối loạn nhịp tim (kéo dài khoảng QT)
• Tổn thương gan
• Tương tác thuốc

Gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây trong quá trình sử dụng thuốc:

• Triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác lồng ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu dữ dội, nhầm lẫn, nói ngọng, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững vàng;
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy và cảm giác như sắp ngất xỉu; hoặc
• Triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm nhìn mờ, nhìn hẹp, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ của tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Gọi bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều dùng của bedaquiline

Viên nén:

• 20 mg (được chia chức năng)
• 100 mg

Đối với người lớn và trẻ em:

Lao phổi đa kháng thuốc

Bedaquiline là một loại kháng sinh diarylquinoline được chỉ định như một phần của liệu pháp kết hợp cho bệnh lao phổi đa kháng thuốc (MDR-TB); chỉ sử dụng bedaquiline khi không thể cung cấp một phác đồ điều trị lao hiệu quả khác.

Chỉ sử dụng cùng với ít nhất 3 thuốc khác mà vi khuẩn MDR-TB của bệnh nhân đã được chứng minh là nhạy cảm in vitro; nếu không có kết quả xét nghiệm in vitro, có thể bắt đầu kết hợp với ít nhất 4 thuốc khác mà vi khuẩn MDR-TB của bệnh nhân có khả năng nhạy cảm.

Liều dùng cho người lớn:

• Tuần 1-2: 400 mg đường uống một lần mỗi ngày trong 2 tuần, SAU ĐÓ
• Tuần 3-24: 200 mg 3 lần/tuần, với ít nhất 48 giờ giữa các liều.

Liều dùng cho trẻ em:

Trẻ em dưới 5 tuổi:

• An toàn và hiệu quả chưa được xác định.

Trẻ em từ 5 tuổi trở lên:

• Trọng lượng từ 30 kg trở lên:
  • Tuần 1-2: 400 mg đường uống một lần mỗi ngày trong 2 tuần, SAU ĐÓ
  • Tuần 3-24: 200 mg 3 lần/tuần, với ít nhất 48 giờ giữa các liều.
• Trọng lượng từ 15 đến dưới 30 kg:
  • Tuần 1-2: 200 mg đường uống một lần mỗi ngày trong 2 tuần, SAU ĐÓ
  • Tuần 3-24: 100 mg 3 lần/tuần, với ít nhất 48 giờ giữa các liều.

Hướng dẫn tạm thời của CDC

• Có thể được sử dụng không theo chỉ định cho từng trường hợp cụ thể ở trẻ em, người nhiễm HIV, phụ nữ mang thai, người mắc lao MDR ngoài phổi và bệnh nhân có bệnh đi kèm đang sử dụng thuốc đồng thời khi không thể cung cấp phác đồ điều trị hiệu quả khác.
• Có thể được sử dụng cho từng trường hợp cụ thể trong thời gian dài hơn 24 tuần khi không thể cung cấp phác đồ điều trị hiệu quả khác.

Điều chỉnh liều

Suy thận:

• Nhẹ đến vừa: Không cần điều chỉnh liều.
• Nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối cần lọc máu hoặc lọc bụng: Sử dụng cẩn thận; nếu sử dụng, theo dõi các phản ứng bất lợi của bedaquiline.

Suy gan (người lớn):

• Nhẹ hoặc vừa (Child-Pugh A hoặc B): Không cần điều chỉnh liều.
• Nặng (Child-Pugh C): Chưa được nghiên cứu; chỉ sử dụng nếu lợi ích lớn hơn rủi ro.

Các cân nhắc về liều dùng

Giới hạn sử dụng:

• Nhiễm trùng tiềm ẩn do Mycobacterium tuberculosis.
• Lao nhạy cảm với thuốc.
• Lao ngoài phổi.
• Nhiễm trùng do vi khuẩn mycobacteria không phải lao.

Quá liều

Không có thông tin về quá liều bedaquiline. Quá liều có thể được điều trị bằng cách hỗ trợ triệu chứng và chăm sóc hỗ trợ, bao gồm theo dõi dấu hiệu sinh tồn và ECG. Nên liên hệ với trung tâm kiểm soát độc để có được khuyến cáo mới nhất về quản lý quá liều.

Những loại thuốc nào tương tác với bedaquiline?

Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, người có thể tư vấn cho bạn về bất kỳ tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu dùng thuốc, ngừng đột ngột, hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Các tương tác nghiêm trọng của bedaquiline bao gồm:

• Lefamulin

Bedaquiline có các tương tác nghiêm trọng với ít nhất 106 loại thuốc khác nhau.

Bedaquiline có các tương tác vừa phải với ít nhất 131 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác nhẹ của bedaquiline bao gồm:

• Acetazolamide
• Anastrozole
• Cyclophosphamide
• Larotrectinib

Danh sách các tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, hãy truy cập vào Trình kiểm tra tương tác thuốc RxList.

Quan trọng là bạn luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhân viên chăm sóc sức khỏe về tất cả các loại thuốc theo đơn và không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng cho từng loại, và giữ một danh sách thông tin đó. Hãy kiểm tra với bác sĩ hoặc nhân viên chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Dữ liệu đã công bố về việc sử dụng bedaquiline ở phụ nữ mang thai không đủ để xác định nguy cơ liên quan đến thuốc đối với các dị tật bẩm sinh lớn, sẩy thai, hoặc các kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi. Các nghiên cứu sinh sản ở động vật không cho thấy bằng chứng về tổn hại cho thai nhi.

Lao hoạt động trong thai kỳ liên quan đến các kết quả bất lợi cho mẹ và trẻ sơ sinh, bao gồm thiếu máu ở mẹ, sinh mổ, sinh non, cân nặng khi sinh thấp, không thiết lập được sự hô hấp khi sinh (suy hô hấp khi sinh), và tử vong trẻ sơ sinh trong giai đoạn chu sinh.

Không có thông tin về sự hiện diện của bedaquiline trong sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của nó đối với sản xuất sữa hoặc trẻ sơ sinh đang bú mẹ. Bedaquiline có mặt trong sữa động vật và có khả năng được bài tiết trong sữa mẹ của con người.

Quyết định cho con bú nên dựa trên nhu cầu lâm sàng của bà mẹ cho bedaquiline, lợi ích sức khỏe và phát triển của việc cho con bú, và các rủi ro đối với trẻ bú mẹ từ việc tiếp xúc với thuốc hoặc tình trạng bệnh lý của mẹ.

Trẻ sơ sinh tiếp xúc với bedaquiline qua sữa mẹ nên được theo dõi để phát hiện các tác dụng phụ liên quan đến bedaquiline như tổn thương gan, bao gồm vàng da hoặc thay đổi màu sắc phân hoặc nước tiểu.

Những điều khác bạn nên biết về bedaquiline

Hãy dùng bedaquiline đúng theo chỉ định, kết hợp với các loại thuốc kháng mycobacteria khác.

Không bỏ lỡ liều và hoàn thành đầy đủ liệu trình điều trị, vì việc bỏ lỡ liều hoặc không hoàn thành liệu trình điều trị có thể làm giảm hiệu quả điều trị và tăng khả năng vi khuẩn mycobacteria phát triển khả năng kháng thuốc, trở nên không thể điều trị bằng bedaquiline hoặc các loại thuốc kháng khuẩn khác.

Bạn sẽ cần thực hiện các xét nghiệm định kỳ trong quá trình điều trị với bedaquiline. Đừng bỏ lỡ các cuộc hẹn của bạn.

Không uống rượu và tránh các sản phẩm thảo dược trong quá trình điều trị với bedaquiline. Tránh các thuốc có thể gây tổn thương gan, theo chỉ dẫn của bác sĩ.

Hãy báo cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải:

• Các triệu chứng liên quan đến tim
• Các triệu chứng tổn thương gan như mệt mỏi, mất cảm giác thèm ăn, buồn nôn, vàng da, nước tiểu sẫm màu và đau hoặc nhạy cảm ở bụng

Bedaquiline có thể gây ra một số tác dụng phụ nghiêm trọng. Hãy báo cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào. Bạn có thể cần thực hiện thêm các xét nghiệm để theo dõi hoặc giảm nguy cơ xảy ra tác dụng phụ.

Lưu trữ bedaquiline an toàn, xa tầm tay trẻ em.

Trong trường hợp quá liều, hãy tìm kiếm sự trợ giúp y tế hoặc liên hệ với Trung tâm Kiểm soát Độc.

Tóm tắt

Bedaquiline là một loại thuốc được sử dụng để điều trị lao phổi đa kháng thuốc (MDR-TB) ở bệnh nhân từ 5 tuổi trở lên, như một phần của liệu pháp kết hợp với các loại thuốc kháng khuẩn khác. Các tác dụng phụ phổ biến của bedaquiline bao gồm buồn nôn, đau khớp (đau khớp), đau đầu, ho ra máu (huyết khái), đau ngực, đau bụng, mất cảm giác thèm ăn (chán ăn), phát ban, tăng nồng độ enzyme transaminase, và tăng nồng độ enzyme amylase trong máu.