Tên thương mại và các tên khác: Mifeprex, Korlym, ru486
Lớp thuốc: Antiprogestins, Cortisol Receptor Blockers
Mifepristone là gì và được sử dụng để làm gì?
Mifepristone là một steroid tổng hợp, được phân loại vào hai nhóm thuốc: antiprogestins và cortisol receptor blockers.
- Mifeprex, một thương hiệu của mifepristone, là một thuốc antiprogestin, được sử dụng để đình chỉ thai nghén trong giai đoạn đầu, tối đa 70 ngày từ ngày thụ thai. Mifepristone gây đình chỉ thai nghén bằng cách:
- Ngăn chặn hoạt động của progesterone, một hormone tự nhiên giúp chuẩn bị nội mạc tử cung cho việc làm tổ và duy trì thai kỳ.
- Tăng nồng độ prostaglandin, một hợp chất tự nhiên trong cơ thể giúp thúc đẩy co bóp cơ tử cung (myometrium), dẫn đến chảy máu kinh nguyệt và đình chỉ thai nghén.
- Korlym, một thương hiệu khác của mifepristone, là một cortisol receptor blocker, được sử dụng để quản lý và điều trị tình trạng tăng đường huyết (hyperglycemia) ở người mắc hội chứng Cushing, một rối loạn dẫn đến mức cortisol trong cơ thể quá cao. Mifepristone giúp giảm mức đường huyết bằng cách:
- Ngăn chặn cortisol gắn vào các thụ thể glucocorticoid của nó, làm giảm tình trạng hyperglycemia do mức cortisol cao. Tuy nhiên, mifepristone không làm giảm mức cortisol trong cơ thể.
Mifepristone được FDA chấp thuận sử dụng cho các mục đích sau:
- Đình chỉ thai nghén: Đình chỉ thai kỳ lên đến 10 tuần tuổi thai, kết hợp với misoprostol, một loại thuốc gây co tử cung. Mifepristone thường được dùng một liều duy nhất, sau đó dùng misoprostol sau 24-48 giờ.
- Hội chứng Cushing: Quản lý và điều trị tình trạng tăng đường huyết do thừa cortisol ở người lớn mắc hội chứng Cushing nội sinh, có bệnh tiểu đường type 2 hoặc rối loạn dung nạp glucose, và đã thất bại với phẫu thuật hoặc không thể phẫu thuật.
- Ung thư buồng trứng: Được chỉ định là thuốc orphan.
Cảnh báo
- Mifeprex:
- Nhiễm trùng nghiêm trọng và đôi khi là tử vong hiếm khi xảy ra sau khi đình chỉ thai tự nhiên, phẫu thuật hoặc bằng thuốc.
- Việc nhiễm trùng có thể không có biểu hiện sốt, nhiễm khuẩn trong máu hoặc triệu chứng quan trọng trong khám phụ khoa sau khi đình chỉ thai. Đôi khi có thể dẫn đến tử vong nếu không phát hiện sớm.
- Chảy máu kéo dài có thể là dấu hiệu của sự không hoàn thành trong việc đình chỉ thai hoặc các biến chứng khác, cần chăm sóc y tế ngay lập tức.
- Chỉ nên sử dụng Mifeprex khi có sự giám sát chặt chẽ bởi nhân viên y tế có trình độ, có khả năng cung cấp chăm sóc y tế khẩn cấp trong cơ sở y tế chuyên sâu.
- Korlym:
- Có tác dụng mạnh làm đình chỉ thai nghén.
- Phải xác nhận không có thai trước khi bắt đầu điều trị với Korlym, hoặc nếu điều trị bị gián đoạn quá 14 ngày ở phụ nữ có khả năng sinh sản.
- Phải ngừng thai trong suốt thời gian điều trị và ít nhất 1 tháng sau khi ngừng điều trị, sử dụng phương pháp tránh thai không có hormone, trừ khi bệnh nhân đã được tiệt sản phẫu thuật.
Chống chỉ định của mifepristone bao gồm:
- Dị ứng với mifepristone, misoprostol, các prostaglandin khác, hoặc thành phần của mifepristone.
- Mifeprex chống chỉ định:
- Thai ngoài tử cung đã xác nhận hoặc nghi ngờ, khối u buồng trứng chưa chẩn đoán, hoặc đang có dụng cụ tử cung (IUD).
- Suy tuyến thượng thận mạn tính hoặc đang điều trị corticosteroid dài hạn.
- Rối loạn chảy máu, bệnh porphyria di truyền hoặc đang điều trị thuốc chống đông.
- Korlym chống chỉ định:
- Mang thai.
- Dùng chung với simvastatin hoặc lovastatin và các chất nền CYP3A có phạm vi điều trị hẹp (ví dụ: cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus).
- Bệnh nhân cần sử dụng corticosteroid hệ thống cho các bệnh lý nghiêm trọng.
- Phụ nữ có tiền sử chảy máu âm đạo không rõ nguyên nhân.
- Phụ nữ có tăng sản nội mạc tử cung với dị sản hoặc ung thư nội mạc tử cung.
Tác dụng phụ của mifepristone
Các tác dụng phụ phổ biến của mifepristone bao gồm:
- Đau bụng, chuột rút.
- Chuột rút tử cung.
- Buồn nôn.
- Mệt mỏi.
- Đau đầu.
- Nôn mửa.
- Tiêu chảy.
- Chóng mặt.
- Tăng sản nội mạc tử cung.
- Mất kali trong máu (hạ kali máu).
- Đau khớp (đau khớp).
- Phù chân tay (phù ngoại vi).
- Huyết áp cao (tăng huyết áp).
- Giảm cảm giác thèm ăn.
- Xét nghiệm chức năng tuyến giáp bất thường.
- Miệng khô (khô miệng).
- Đau lưng.
- Khó thở (dyspnea).
- Đau cơ (đau cơ).
- Đau.
- Viêm xoang (viêm xoang).
- Viêm mũi họng (viêm mũi họng).
- Đau chi.
- Táo bón.
- Buồn ngủ (somnolence).
- Mất cảm giác thèm ăn (chán ăn).
- Lo âu.
- Trào ngược dạ dày thực quản.
- Tăng triglycerides.
- Hạ đường huyết (hạ đường huyết).
- Giảm hemoglobin.
- Mất ngủ (mất ngủ).
- Chảy máu âm đạo.
- Chảy máu tử cung.
- Chảy máu tử cung bất thường giữa các chu kỳ (metrorrhagia).
- Nhiễm virus.
- Rối loạn tiêu hóa (dyspepsia).
- Cảm giác ớn lạnh (rigors).
- Viêm âm đạo (viêm âm đạo).
- Thiếu máu.
- Ngất xỉu.
- Đau chân.
- Dịch tiết trắng từ âm đạo (leukorrhea).
- Đau vùng chậu.
- Yếu cơ.
- Thiếu năng lượng (asthenia).
- Cảm giác không khỏe (malaise).
- Phù (phù nề, phù có dấu ấn).
- Phù mặt, lưỡi và môi (phù mạch).
- Khát nước.
- Yếu cơ.
- Đau hông.
- Đau ngực cơ xương.
- Có khả năng gây bất thường dẫn truyền tim.
- Suy tuyến thượng thận.
- Ban đỏ.
- Ngứa (ngứa).
Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Hãy liên hệ với bác sĩ để nhận lời khuyên y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.
Liều dùng của mifepristone
Dạng viên
- 200mg (Mifeprex)
- 300mg (Korlym)
Đình chỉ thai nghén
Mifeprex được chỉ định cho việc đình chỉ thai nghén trong tử cung đến 70 ngày thai kỳ kết hợp với misoprostol.
- Ngày 1: 200 mg mifepristone uống một liều duy nhất dưới sự giám sát của bác sĩ.
- Ngày 2-3: 800 mcg misoprostol đặt vào má (buccally) một lần; liều này phải được dùng ít nhất 24 giờ và tối đa 48 giờ sau khi dùng mifepristone vào ngày 1.
- Ngày 7-14:
- Phải quay lại để tái khám để xác nhận rằng việc đình chỉ thai đã hoàn thành qua tiền sử y tế, khám lâm sàng, xét nghiệm hCG hoặc siêu âm.
- Nếu việc thải thai chưa hoàn thành nhưng thai không tiếp tục phát triển, phụ nữ có thể được điều trị với một liều misoprostol 800 mcg đặt vào má (buccally) và quay lại theo dõi sau khoảng 7 ngày.
- Việc không có chảy máu sau điều trị thường chỉ ra thất bại; tuy nhiên, chảy máu kéo dài hoặc nhiều không phải là bằng chứng của một ca phá thai hoàn toàn.
- Nạo hút tử cung được khuyến nghị để xử lý các thai kỳ đang tiếp tục sau khi đình chỉ thai bằng thuốc.
Hội chứng Cushing
Korlym được chỉ định để kiểm soát tình trạng tăng đường huyết do tăng cortisol ở người lớn mắc hội chứng Cushing nội sinh có bệnh tiểu đường type 2 hoặc rối loạn dung nạp glucose và đã thất bại với phẫu thuật hoặc không thể phẫu thuật.
- Liều bắt đầu là 300 mg uống một lần/ngày, có thể tăng lên tối đa 1200 mg/ngày nhưng không vượt quá 20 mg/kg/ngày.
- Việc tăng liều không nên thực hiện thường xuyên hơn mỗi 2-4 tuần và phải dựa trên đánh giá mức độ kiểm soát đường huyết, nhu cầu thuốc chống tiểu đường, mức insulin và các triệu chứng tâm lý.
Điều chỉnh liều (Korlym)
- Kết hợp với các chất ức chế mạnh CYP3A: Không vượt quá 300 mg/ngày.
- Suy thận: Không thay đổi liều ban đầu; giới hạn liều tối đa là 600 mg uống một lần/ngày.
- Suy gan:
- Nhẹ đến vừa: Không thay đổi liều ban đầu; giới hạn liều tối đa là 600 mg uống một lần/ngày.
- Nặng: Không sử dụng.
- Trẻ em:
- An toàn và hiệu quả của thương hiệu Mifeprex của mifepristone đối với phụ nữ mang thai dưới 17 tuổi tương tự như đối với phụ nữ trưởng thành.
- An toàn và hiệu quả của thương hiệu Korlym của mifepristone đối với bệnh nhân nhi chưa được xác nhận.
Thuốc nào tương tác với mifepristone?
Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, họ có thể tư vấn cho bạn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu sử dụng, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.
Mifepristone có các tương tác nghiêm trọng với ít nhất 44 loại thuốc khác nhau.
Các tương tác nghiêm trọng của mifepristone bao gồm:
- atorvastatin
- eluxadoline
- fluvastatin
- histrelin
- idelalisib
- mefloquine
- panobinostat
- pimavanserin
- pomalidomide
- rosuvastatin
Mifepristone có các tương tác vừa phải với ít nhất 177 loại thuốc khác nhau.
Các tương tác nhẹ của mifepristone bao gồm:
- ruxolitinib
Danh sách các tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, hãy truy cập vào Công cụ kiểm tra tương tác thuốc của RxList.
Quan trọng là bạn luôn phải thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của mỗi loại, và giữ danh sách thông tin này. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.
Mang thai và cho con bú
Mifeprex
- Rủi ro về các hậu quả phát triển bất lợi với một thai kỳ tiếp tục sau khi đình chỉ thai không thành công với Mifeprex trong một phác đồ với misoprostol chưa được biết đến; tuy nhiên, quá trình đình chỉ thai không thành công có thể làm gián đoạn sự phát triển bình thường của phôi thai và dẫn đến các tác dụng phát triển bất lợi. Đã có báo cáo về dị tật bẩm sinh với thai kỳ tiếp tục sau khi đình chỉ thai không thành công với Mifeprex trong phác đồ với misoprostol.
- Mifeprex có mặt trong sữa mẹ, tuy nhiên không có thông tin về ảnh hưởng của Mifeprex trong phác đồ với misoprostol đối với sản xuất sữa hoặc đối với trẻ sơ sinh bú mẹ.
Korlym
- Korlym bị chống chỉ định sử dụng trong thai kỳ vì có thể dẫn đến mất thai. Thai kỳ cần được loại trừ trước khi bắt đầu điều trị. Các biện pháp tránh thai không chứa hormone nên được sử dụng trong suốt quá trình điều trị và một tháng sau khi ngừng điều trị đối với tất cả phụ nữ có khả năng sinh sản.
- Mifepristone có mặt trong sữa mẹ. Vì khả năng gây ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ từ Korlym, cần quyết định có tiếp tục cho con bú hay ngừng sử dụng thuốc, với sự cân nhắc giữa tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.
Những điều khác bạn cần biết về mifepristone
Mifeprex
- Cần thực hiện một cuộc khám lâm sàng hoặc siêu âm khoảng 14 ngày sau khi sử dụng mifepristone để xác nhận việc đình chỉ thai đã hoàn thành.
- Cần xem xét các biện pháp phòng ngừa để ngừng sự hình thành kháng thể anti-Rho(D) (ví dụ: sử dụng globulin miễn dịch Rho(D)) đối với phụ nữ có Rh(D) âm.
- Phụ nữ mang thai với vòng tránh thai IUD cần được kiểm tra để phát hiện thai ngoài tử cung.
- Sử dụng cẩn thận đối với phụ nữ dưới 35 tuổi có thói quen hút 10 hoặc hơn thuốc lá mỗi ngày.
- Mọi đình chỉ thai, bao gồm cả những trường hợp do sử dụng mifepristone, có thể dẫn đến các nhiễm trùng và chảy máu nghiêm trọng, thậm chí là tử vong (xem phần Cảnh báo).
- Chỉ có sẵn thông qua một chương trình hạn chế dưới một hệ thống REMS gọi là Chương trình REMS Mifeprex, do các rủi ro của các biến chứng nghiêm trọng; bác sĩ kê đơn phải được chứng nhận và bệnh nhân phải ký một bản thỏa thuận bệnh nhân.
- Phải được phát thuốc cho bệnh nhân chỉ tại các cơ sở chăm sóc sức khỏe cụ thể, bao gồm các phòng khám, văn phòng y tế và bệnh viện, dưới sự giám sát của bác sĩ được chứng nhận.
Korlym
- Không sử dụng điều trị tăng đường huyết không liên quan đến hội chứng Cushing.
- Có thể xảy ra suy thượng thận; ngừng điều trị nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng và sử dụng glucocorticoid.
- Cần điều chỉnh nồng độ kali trong máu thấp (hạ kali huyết) trước khi điều trị và theo dõi trong suốt quá trình điều trị.
- Phụ nữ có thể gặp phải hiện tượng dày niêm mạc tử cung hoặc chảy máu âm đạo bất thường; sử dụng thận trọng nếu bệnh nhân có rối loạn chảy máu hoặc đang dùng thuốc chống đông.
- Tránh sử dụng với các thuốc kéo dài khoảng QT hoặc ở bệnh nhân có biến thể kênh kali gây ra khoảng QT dài.
- Sử dụng Korlym ở bệnh nhân đang điều trị corticosteroid cho các bệnh lý khác (ví dụ: các rối loạn tự miễn) có thể dẫn đến sự gia tăng hoặc suy giảm tình trạng do tác dụng đối kháng với glucocorticoid của Korlym; trong các bệnh lý cần điều trị corticosteroid lâu dài (ví dụ: ức chế miễn dịch trong cấy ghép cơ quan), Korlym bị chống chỉ định.
- Kết hợp với các chất ức chế mạnh CYP3A có thể làm tăng nồng độ mifepristone trong huyết tương đáng kể; chỉ sử dụng khi cần thiết và giới hạn liều mifepristone ở mức 300 mg (xem phần Điều chỉnh Liều).
Tóm tắt
Mifepristone (Mifeprex) là một steroid tổng hợp được sử dụng để đình chỉ thai kỳ sớm. Thương hiệu Korlym của mifepristone là một chất ức chế thụ thể cortisol, được sử dụng để điều trị và quản lý mức đường huyết cao (tăng đường huyết) ở người mắc hội chứng Cushing. Nhiễm trùng và chảy máu nghiêm trọng, đôi khi là tử vong, rất hiếm gặp. Một lần đình chỉ thai không thành công có thể gây ra dị tật bẩm sinh. Các tác dụng phụ phổ biến bao gồm đau và co thắt bụng, co thắt tử cung, buồn nôn, mệt mỏi, đau đầu, nôn, tiêu chảy, chóng mặt, dày niêm mạc tử cung, hạ kali huyết, đau khớp, sưng phù chi và các tác dụng phụ khác.
