Tên thương mại: Lorbrena
Tên hoạt chất: lorlatinib
Lớp thuốc: Thuốc chống ung thư, Inhibitor kinase lymphoma anaplastic
Lorbrena là gì và được sử dụng để làm gì?
Lorbrena (lorlatinib) là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị bệnh nhân mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)
- Do gen kinase anaplastic lymphoma (ALK) bất thường gây ra và
- Đã lan rộng ra các bộ phận khác của cơ thể và
- Đã sử dụng thuốc alectinib hoặc ceritinib, hoặc đã dùng cả thuốc crizotinib và ít nhất một thuốc khác để điều trị NSCLC do gen ALK gây ra, và
- Ung thư NSCLC của họ không còn đáp ứng với những điều trị này.
Hiện chưa biết Lorbrena có an toàn và hiệu quả đối với trẻ em hay không.
Tác dụng phụ của Lorbrena là gì?
Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Lorbrena bao gồm:
- Sưng tấy ở cánh tay, chân, tay và chân (phù)
- Cảm giác tê và ngứa ran ở khớp hoặc tay chân (neuropathy ngoại vi)
- Khó suy nghĩ hoặc bối rối
- Khó thở
- Mệt mỏi
- Tăng cân
- Đau khớp
- Thay đổi tâm trạng, cảm thấy buồn hoặc lo âu
- Tiêu chảy
Lorbrena có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới. Điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng làm cha của bạn. Hãy trò chuyện với bác sĩ nếu bạn có bất kỳ lo ngại nào về khả năng sinh sản.
Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra của Lorbrena. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều dùng của Lorbrena là gì?
Lựa chọn bệnh nhân
Lựa chọn bệnh nhân điều trị NSCLC di căn bằng Lorbrena dựa trên sự có mặt của ALK dương tính trong mẫu mô khối u.
Liều dùng khuyến cáo
Liều dùng khuyến cáo của Lorbrena là 100 mg uống một lần mỗi ngày, có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn, cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không chấp nhận được.
Nuốt viên thuốc nguyên vẹn. Không nhai, nghiền nát hoặc chia nhỏ viên thuốc. Không uống nếu viên thuốc bị vỡ, nứt hoặc không còn nguyên vẹn.
Hãy uống Lorbrena vào cùng một thời gian mỗi ngày. Nếu quên liều, hãy uống liều đã quên trừ khi liều tiếp theo đến trong vòng 4 giờ. Không uống hai liều cùng lúc để bù cho liều đã quên.
Không uống liều bổ sung nếu bạn bị nôn sau khi dùng Lorbrena, nhưng hãy tiếp tục uống liều theo lịch trình kế tiếp.
Điều chỉnh liều do tác dụng phụ
Các giảm liều khuyến nghị là:
- Giảm liều lần đầu: Lorbrena 75 mg uống một lần mỗi ngày
- Giảm liều lần thứ hai: Lorbrena 50 mg uống một lần mỗi ngày
- Dừng Lorbrena vĩnh viễn đối với bệnh nhân không thể chịu đựng được liều 50 mg uống một lần mỗi ngày.
Điều chỉnh liều do các phản ứng phụ của Lorbrena được cung cấp trong Bảng 1.
Bảng 1: Các điều chỉnh liều Lorbrena khuyến cáo cho các phản ứng phụ
| Phản ứng phụa | Điều chỉnh liều |
| Tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương | |
| Loại 1 | Tiếp tục sử dụng liều hiện tại hoặc ngừng dùng cho đến khi phục hồi về mức bình thường. Bắt đầu lại Lorbrena với liều như cũ hoặc giảm liều. |
| Loại 2 HOẶC Loại 3 | Ngừng dùng cho đến khi phục hồi về mức Loại 0 hoặc 1. Bắt đầu lại Lorbrena với liều giảm. |
| Loại 4 | Ngừng vĩnh viễn Lorbrena. |
| Tăng lipid máu | |
| Tăng cholesterol loại 4 HOẶC Tăng triglyceride loại 4 | Ngừng Lorbrena cho đến khi cholesterol và/hoặc triglyceride giảm xuống dưới hoặc bằng Loại 2. Bắt đầu lại Lorbrena với liều cũ. Nếu tăng cholesterol và/hoặc triglyceride nặng tái phát, bắt đầu lại Lorbrena với liều giảm. |
| Block Atrioventricular (AV) | |
| Block AV cấp 2 | Ngừng Lorbrena cho đến khi khoảng PR dưới 200 ms. Bắt đầu lại Lorbrena với liều giảm. |
| Lần đầu xảy ra block AV hoàn toàn | Ngừng Lorbrena cho đến khi
Nếu đã cấy máy tạo nhịp, bắt đầu lại Lorbrena với liều cũ. |
| Block AV hoàn toàn tái phát | Cấy máy tạo nhịp hoặc ngừng vĩnh viễn Lorbrena. |
| Bệnh phổi kẽ (ILD)/Viêm phổi | |
| Tất cả các loại ILD/Viêm phổi có liên quan đến điều trị | Ngừng vĩnh viễn Lorbrena. |
| Tăng huyết áp | |
| Loại 3 (HA tâm thu ≥ 160 mmHg hoặc HA tâm trương ≥ 100 mmHg; can thiệp y tế cần thiết; sử dụng thuốc hạ huyết áp hơn một loại, hoặc cần điều trị mạnh hơn so với trước) | Ngừng Lorbrena cho đến khi huyết áp giảm xuống Loại 1 hoặc thấp hơn (HA tâm thu < 140 mmHg và HA tâm trương < 90 mmHg), sau đó bắt đầu lại Lorbrena với liều cũ. Nếu tăng huyết áp Loại 3 tái phát, ngừng Lorbrena cho đến khi huyết áp phục hồi về Loại 1 hoặc thấp hơn, và bắt đầu lại với liều giảm. Nếu không thể kiểm soát huyết áp đủ với quản lý y tế tối ưu, ngừng vĩnh viễn Lorbrena. |
| Loại 4 (hậu quả đe dọa tính mạng, cần can thiệp khẩn cấp) | Ngừng Lorbrena cho đến khi huyết áp phục hồi về Loại 1 hoặc thấp hơn, và bắt đầu lại với liều giảm hoặc ngừng vĩnh viễn Lorbrena. Nếu tăng huyết áp Loại 4 tái phát, ngừng vĩnh viễn Lorbrena. |
| Tăng đường huyết | |
| Loại 3 (lớn hơn 250 mg/dL) mặc dù đã điều trị hạ đường huyết tối ưu HOẶC Loại 4 | Ngừng Lorbrena cho đến khi tăng đường huyết được kiểm soát đầy đủ, sau đó bắt đầu lại Lorbrena với liều thấp hơn. Nếu không thể kiểm soát đường huyết đầy đủ với quản lý y tế tối ưu, ngừng vĩnh viễn Lorbrena. |
| Các phản ứng phụ khác | |
| Loại 1 HOẶC Loại 2 | Tiếp tục Lorbrena với liều cũ hoặc giảm liều. |
| Loại 3 HOẶC Loại 4 | Ngừng Lorbrena cho đến khi các triệu chứng giảm xuống Loại 2 hoặc thấp hơn, hoặc mức bình thường. Bắt đầu lại Lorbrena với liều giảm. |
| Viết tắt: AV=atrioventricular; DBP=ha tâm trương; SBP=ha tâm thu. a Mức độ được xác định theo Tiêu chuẩn Thông thường về Tác dụng Phụ của Viện Ung thư Quốc gia (NCI) phiên bản 4.03. |
|
Sử dụng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A mạnh
Lorbrena chống chỉ định cho bệnh nhân đang sử dụng các chất cảm ứng CYP3A mạnh. Ngừng sử dụng các chất cảm ứng CYP3A mạnh trong 3 chu kỳ bán hủy của chất cảm ứng CYP3A mạnh trước khi bắt đầu dùng Lorbrena.
Sử dụng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A vừa phải
Tránh sử dụng đồng thời Lorbrena với các chất cảm ứng CYP3A vừa phải. Nếu việc sử dụng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A vừa phải không thể tránh khỏi, tăng liều Lorbrena lên 125 mg mỗi ngày một lần.
Điều chỉnh liều đối với các chất ức chế CYP3A mạnh
Tránh sử dụng đồng thời Lorbrena với các chất ức chế CYP3A mạnh. Nếu việc sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A mạnh không thể tránh khỏi, giảm liều khởi đầu của Lorbrena từ 100 mg mỗi ngày một lần xuống 75 mg mỗi ngày một lần.
Ở bệnh nhân đã giảm liều xuống 75 mg mỗi ngày một lần do phản ứng phụ và bắt đầu sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh, giảm liều Lorbrena xuống 50 mg mỗi ngày một lần.
Nếu ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh, tăng liều Lorbrena (sau 3 chu kỳ bán hủy của chất ức chế CYP3A mạnh) lên mức liều đã sử dụng trước khi bắt đầu chất ức chế mạnh.
Điều chỉnh liều đối với Fluconazole
Tránh sử dụng đồng thời Lorbrena với fluconazole. Nếu việc sử dụng đồng thời không thể tránh khỏi, giảm liều khởi đầu của Lorbrena từ 100 mg mỗi ngày một lần xuống 75 mg mỗi ngày một lần.
Điều chỉnh liều đối với suy thận nặng
Giảm liều khuyến nghị của Lorbrena đối với bệnh nhân suy thận nặng (thanh thải creatinine [CLcr] từ 15 đến < 30 mL/phút, ước tính theo phương pháp Cockcroft-Gault) từ 100 mg xuống 75 mg mỗi ngày một lần.
Tương tác thuốc với Lorbrena
Ảnh hưởng của các thuốc khác lên Lorbrena
Chất cảm ứng CYP3A mạnh
Sử dụng đồng thời Lorbrena với chất cảm ứng CYP3A mạnh làm giảm nồng độ lorlatinib trong huyết thanh, điều này có thể làm giảm hiệu quả của Lorbrena.
Nguy cơ độc tính gan nghiêm trọng đã xảy ra ở những người khỏe mạnh dùng Lorbrena với rifampin, một chất cảm ứng CYP3A mạnh. Trong 12 người khỏe mạnh nhận một liều đơn 100 mg Lorbrena với nhiều liều rifampin hàng ngày, 83% trường hợp có sự tăng ALT hoặc AST mức độ 3 hoặc 4 và 8% có sự tăng ALT hoặc AST mức độ 2. Cơ chế có thể gây độc tính gan là qua việc kích hoạt thụ thể pregnane X (PXR) bởi cả Lorbrena và rifampin, cả hai đều là chất chủ vận PXR.
Chất cảm ứng CYP3A vừa phải
Sử dụng đồng thời Lorbrena với chất cảm ứng CYP3A vừa phải làm giảm nồng độ lorlatinib trong huyết thanh, điều này có thể làm giảm hiệu quả của Lorbrena.
Tránh sử dụng đồng thời Lorbrena với chất cảm ứng CYP3A vừa phải. Nếu không thể tránh khỏi, tăng liều Lorbrena.
Chất ức chế CYP3A mạnh
Sử dụng đồng thời Lorbrena với chất ức chế CYP3A mạnh làm tăng nồng độ lorlatinib trong huyết thanh, điều này có thể làm tăng tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng phụ của Lorbrena.
Tránh sử dụng đồng thời Lorbrena với chất ức chế CYP3A mạnh. Nếu không thể tránh khỏi, giảm liều Lorbrena.
Fluconazole
Sử dụng đồng thời Lorbrena với fluconazole có thể làm tăng nồng độ lorlatinib trong huyết thanh, điều này có thể làm tăng tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng phụ của Lorbrena.
Tránh sử dụng đồng thời Lorbrena với fluconazole. Nếu không thể tránh khỏi, giảm liều Lorbrena.
Ảnh hưởng của Lorbrena đối với các thuốc khác
Một số chất nền CYP3A
Lorbrena là một chất cảm ứng CYP3A vừa phải. Sử dụng đồng thời Lorbrena làm giảm nồng độ của các chất nền CYP3A, điều này có thể làm giảm hiệu quả của các chất nền này.
Tránh sử dụng đồng thời Lorbrena với một số chất nền CYP3A, vì sự thay đổi nồng độ nhỏ có thể dẫn đến các thất bại điều trị nghiêm trọng. Nếu không thể tránh khỏi, tăng liều các chất nền CYP3A theo nhãn sản phẩm đã được phê duyệt.
Một số chất nền P-glycoprotein (P-gp)
Lorbrena là một chất cảm ứng P-gp vừa phải. Sử dụng đồng thời Lorbrena làm giảm nồng độ của các chất nền P-gp, điều này có thể làm giảm hiệu quả của các chất nền này.
Tránh sử dụng đồng thời Lorbrena với một số chất nền P-gp, vì sự thay đổi nồng độ nhỏ có thể dẫn đến các thất bại điều trị nghiêm trọng.
Nếu không thể tránh khỏi, tăng liều các chất nền P-gp theo nhãn sản phẩm đã được phê duyệt.
Mang thai và cho con bú
Không có dữ liệu sẵn có về việc sử dụng Lorbrena cho phụ nữ mang thai.
Không có dữ liệu về sự có mặt của lorlatinib hoặc các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của nó đến trẻ sơ sinh bú mẹ hoặc sản xuất sữa.
Vì có khả năng gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú mẹ, hướng dẫn phụ nữ không cho con bú trong suốt thời gian điều trị với Lorbrena và trong 7 ngày sau liều cuối cùng.
Tóm tắt
Lorbrena là một loại thuốc kê toa được sử dụng để điều trị cho những người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC). Các tác dụng phụ phổ biến của Lorbrena bao gồm sưng ở tay, chân, tay và chân (phù), cảm giác tê và ngứa ran ở các khớp hoặc tay và chân (neuropathy ngoại biên), khó khăn trong suy nghĩ hoặc lú lẫn, khó thở, mệt mỏi, tăng cân, đau khớp, thay đổi tâm trạng, cảm thấy buồn hoặc lo âu, và tiêu chảy.
