Thuốc Fluorouracil

Tên chung: fluorouracil

Tên thương hiệu: Adrucil (thương hiệu đã ngừng sản xuất)

Nhóm thuốc: Thuốc chống ung thư, thuốc kháng chuyển hóa

Fluorouracil là gì và được sử dụng để làm gì?

Fluorouracil (5-FU) là một loại thuốc hóa trị được sử dụng để điều trị một số loại ung thư bao gồm ung thư dạ dày, tuyến tụy, đại trực tràng và ung thư vú ở người lớn. Fluorouracil được sử dụng dưới dạng thuốc toàn thân, thường được tiêm tĩnh mạch trong những trường hợp này.

Ngoài ra, các chế phẩm bôi ngoài da của fluorouracil còn được sử dụng để điều trị một số loại ung thư da. Fluorouracil là một loại thuốc chống ung thư kháng chuyển hóa, can thiệp vào quá trình trao đổi chất của tế bào và tổng hợp DNA và RNA, điều này ảnh hưởng đến các tế bào ung thư đang phát triển nhanh chóng, dẫn đến việc tiêu diệt chúng.

Fluorouracil là một chất tương tự pyrimidine, có cấu trúc tương tự pyrimidine – một trong các hợp chất tạo thành DNA và RNA. Khi vào cơ thể, fluorouracil được chuyển đổi thành các chất chuyển hóa hoạt động, sau đó được tích hợp vào DNA và RNA thay thế cho các pyrimidine cần thiết để tổng hợp DNA và RNA. Các chất chuyển hóa của fluorouracil ức chế sự phát triển của tế bào và ức chế enzyme thymidylate synthase, một enzyme cần thiết cho quá trình sao chép và sửa chữa DNA, gây tổn thương DNA nghiêm trọng và dẫn đến chết tế bào.

4 loại ung thư

Các trường hợp sử dụng fluorouracil bao gồm:

Được FDA chấp thuận:

• Ung thư vú
• Ung thư đại tràng và trực tràng
• Ung thư tuyến tụy
• Ung thư dạ dày

Sử dụng ngoài chỉ định (off-label):

• Ung thư hậu môn
• Ung thư đường mật tiến triển
• Ung thư bàng quang xâm lấn cơ
• Ung thư cổ tử cung
• Ung thư âm hộ tiến triển
• Ung thư thực quản
• Ung thư đầu và cổ
• U thần kinh nội tiết tuyến tụy
• Ung thư dương vật tế bào vảy tiến triển
• Ung thư ruột non tuyến tiến triển hoặc di căn
• Ung thư nguyên phát tế bào vảy không rõ nguồn gốc

Cảnh báo

• Tiêm fluorouracil chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa hóa trị ung thư do khả năng xảy ra các phản ứng độc nghiêm trọng.
• Bệnh nhân nên được nhập viện khi bắt đầu điều trị fluorouracil do nguy cơ xảy ra các phản ứng độc nghiêm trọng.
• Bệnh nhân có hoạt động enzyme dipyrimidine dehydrogenase (DPD) thấp hoặc không có do đột biến gen có nguy cơ cao gặp các phản ứng bất lợi nghiêm trọng hoặc gây tử vong. DPD là enzyme phân giải các dẫn xuất pyrimidine như thymine và uracil.
• Cần theo dõi bệnh nhân để phát hiện dấu hiệu nhiễm độc cấp tính hoặc độc tính nghiêm trọng bất thường, điều này có thể cho thấy hoạt động DPD giảm hoặc không có. Ngừng hoặc dừng vĩnh viễn fluorouracil dựa trên đánh giá lâm sàng.
• Không có liều fluorouracil nào được chứng minh là an toàn cho bệnh nhân không có hoạt động DPD, và không có đủ dữ liệu để khuyến nghị liều cho những bệnh nhân có hoạt động DPD một phần.
• Fluorouracil có thể gây độc tính cho nhiều hệ cơ quan khác nhau. Cần theo dõi các triệu chứng của bệnh nhân và ngừng sử dụng fluorouracil nếu xuất hiện độc tính, đồng thời áp dụng các biện pháp điều trị thích hợp. Nguy cơ tái sử dụng fluorouracil sau khi các độc tính đã được giải quyết chưa được xác định. Các độc tính liên quan đến fluorouracil bao gồm:
  • Độc tính tim mạch: Các yếu tố nguy cơ bao gồm truyền liên tục và có bệnh mạch vành.
  • Bệnh não tăng amoni máu: Tăng nồng độ amoniac trong máu và tổn thương não liên quan mà không có nguyên nhân rõ ràng.
  • Độc tính thần kinh: Các biến cố thần kinh như hội chứng tiểu não cấp tính, ảnh hưởng đến thăng bằng, phối hợp và dáng đi, gây lú lẫn, mất định hướng và rối loạn thị giác.
  • Fluorouracil có thể gây tiêu chảy nghiêm trọng. Cần truyền dịch, bổ sung điện giải hoặc điều trị tiêu chảy khi cần thiết và ngừng sử dụng fluorouracil đối với tiêu chảy cấp độ 3 hoặc 4 cho đến khi triệu chứng tiêu chảy giảm hoặc trở lại cấp độ 1, sau đó có thể tiếp tục sử dụng fluorouracil với liều giảm.
  • Fluorouracil có thể gây viêm màng nhầy đường tiêu hóa (viêm miệng, viêm niêm mạc và viêm thực quản-hầu họng), dẫn đến bong tróc niêm mạc hoặc loét. Cần ngừng sử dụng fluorouracil đối với viêm niêm mạc cấp độ 3 hoặc 4 và tiếp tục sử dụng với liều giảm khi viêm niêm mạc đã giảm hoặc chỉ còn ở cấp độ 1.
  • Fluorouracil có thể gây hại cho thai nhi. Cần khuyến cáo phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và nam giới có bạn tình nữ sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng fluorouracil và ít nhất 3 tháng sau khi kết thúc điều trị.
  • Fluorouracil có thể gây hội chứng tay-chân (đỏ da lòng bàn tay và lòng bàn chân), các triệu chứng bao gồm đau, ngứa ran, sưng, nhạy cảm, bong tróc và đỏ ở lòng bàn tay và lòng bàn chân. Cần điều trị giảm triệu chứng, ngừng sử dụng fluorouracil đối với hội chứng tay-chân cấp độ 2 hoặc 3 và tiếp tục với liều giảm khi triệu chứng đã hoàn toàn giải quyết hoặc giảm xuống cấp độ 1.
  • Fluorouracil có thể ức chế chức năng tủy xương dẫn đến giảm số lượng tế bào máu. Cần xét nghiệm công thức máu đầy đủ trước mỗi chu kỳ điều trị và khi cần thiết. Ngừng sử dụng fluorouracil cho đến khi ức chế tủy xương cấp độ 4 được giải quyết; tiếp tục sử dụng với liều giảm khi ức chế tủy xương đã được cải thiện hoặc giảm xuống cấp độ 1.
  • Sử dụng đồng thời với các thuốc chống đông máu như warfarin có thể làm tăng thời gian đông máu. Cần theo dõi bệnh nhân và điều chỉnh liều thuốc chống đông phù hợp

Tác dụng phụ của fluorouracil là gì?

Các tác dụng phụ thường gặp của fluorouracil bao gồm:

• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Tiêu chảy
• Mất cảm giác thèm ăn (chán ăn)
• Viêm miệng
• Viêm họng và thực quản (viêm thực quản-hầu họng)
• Giảm lưu lượng máu đến vùng ruột (thiếu máu mạc treo)
• Bong tróc mô đường tiêu hóa (GI)
• Loét đường tiêu hóa
• Xuất huyết đường tiêu hóa
• Tích tụ mảng bám trong động mạch vành (xơ vữa động mạch vành)
• Đau ngực liên quan đến bệnh mạch vành (đau thắt ngực)
• Nhịp tim không đều (loạn nhịp tim)
• Ngoại tâm thu thất (nhịp tim thất bất thường)
• Suy tim
• Giảm lưu lượng máu đến cơ tim (bệnh tim thiếu máu cục bộ)
• Nhồi máu cơ tim (cơn đau tim)
• Co thắt mạch máu
• Viêm và cục máu đông trong tĩnh mạch (viêm tĩnh mạch huyết khối)
• Tai biến mạch máu não
• Đau đầu
• Suy giảm phối hợp, thăng bằng và dáng đi (hội chứng tiểu não)
• Lú lẫn
• Mất phương hướng
• Hưng phấn
• Rối loạn thị giác
• Hẹp tuyến lệ
• Chảy nước mắt
• Chuyển động mắt lặp lại và không kiểm soát (rung giật nhãn cầu)
• Nhạy cảm với ánh sáng (sợ ánh sáng)
• Chảy máu cam
• Rối loạn vị giác (mất vị giác)
• Rụng tóc
• Thay đổi ở móng (bao gồm mất móng)
• Phản ứng da bao gồm:
  • Viêm da
  • Tăng sắc tố trên các tĩnh mạch (tăng sắc tố trên tĩnh mạch)
  • Phát ban với tổn thương đỏ, phẳng và nổi (phát ban dạng dát-sẩn ngứa)
  • Đau, sưng, đỏ, tê, hoặc ngứa ran ở tay và chân (hội chứng bàn tay-bàn chân)
  • Nứt da
  • Da khô (xeroderma)
  • Da nhạy cảm với ánh sáng
  • Các phản ứng da nghiêm trọng, đe dọa tính mạng như:
    • Hội chứng Stevens-Johnson
    • Hoại tử biểu bì nhiễm độc
• Phản ứng quá mẫn
• Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ)
• Rối loạn máu bao gồm:
  • Số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu)
  • Số lượng bạch cầu hạt thấp (giảm bạch cầu hạt)
  • Số lượng bạch cầu trung tính thấp (giảm bạch cầu trung tính)
  • Số lượng bạch cầu thấp (giảm bạch cầu)
  • Số lượng tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu)
  • Số lượng tất cả các loại tế bào máu thấp (giảm toàn thể huyết cầu)

Gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây trong quá trình sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng nghiêm trọng về tim bao gồm: tim đập nhanh hoặc mạnh, rung trong ngực, khó thở, chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, lú lẫn, nói ngọng, yếu nặng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững;
• Phản ứng thần kinh nghiêm trọng với các cơ rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, tim đập nhanh hoặc không đều, run rẩy, và cảm giác như sắp ngất;
• Các triệu chứng nghiêm trọng về mắt bao gồm: mờ mắt, tầm nhìn hình ống, đau hoặc sưng mắt, hoặc thấy quầng sáng quanh đèn.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Hãy gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ hoặc phản ứng nghiêm trọng.

Liều lượng của fluorouracil là gì?

Dung dịch tiêm:

• 50 mg/mL

Người lớn:

• Ung thư đại tràng và trực tràng:
  400 mg/m² tiêm tĩnh mạch đẩy (IVP) vào Ngày 1, tiếp theo là truyền liên tục 2400-3000 mg/m² qua tĩnh mạch trong 46 giờ mỗi 2 tuần, kết hợp với leucovorin có hoặc không có oxaliplatin/irinotecan.
• Ung thư vú:
  500 hoặc 600 mg/m² truyền tĩnh mạch vào Ngày 1 và Ngày 8 mỗi 28 ngày trong 6 chu kỳ như một phần của phác đồ đa thuốc chứa cyclophosphamide.
• Ung thư dạ dày:
  200-1000 mg/m²/ngày truyền liên tục trong 24 giờ (là một phần của phác đồ chứa platinum). Thời gian và tần suất của mỗi chu kỳ thay đổi tùy thuộc vào liều lượng và phác đồ.
• Ung thư tuyến tụy:
  400 mg/m² IVP vào Ngày 1, tiếp theo là truyền tĩnh mạch 2400 mg/m² trong 46 giờ mỗi 2 tuần. Kết hợp với leucovorin hoặc như một phần của phác đồ đa thuốc bao gồm leucovorin, là 400 mg/m² IVP vào Ngày 1, tiếp theo là truyền tĩnh mạch 2400 mg/m² trong 46 giờ mỗi 2 tuần.
• Các chỉ định và sử dụng khác:
  Sử dụng không theo nhãn cho các loại ung thư cổ tử cung, bàng quang, gan, tuyến tiền liệt, nội mạc tử cung, và ung thư đầu và cổ.

Trẻ em:

• Tính an toàn và hiệu quả chưa được xác lập.

Quá liều:

• Quá liều fluorouracil có thể gây suy tủy xương nghiêm trọng đe dọa tính mạng (giảm sinh máu), bao gồm giảm tiểu cầu (giảm tiểu cầu), các biến chứng tiêu hóa, viêm màng nhầy (viêm niêm mạc), yếu (suy nhược), loạn nhịp tim, phù tay chân và độc tính thần kinh.
• Quá liều fluorouracil được điều trị bằng cách sử dụng uridine triacetate qua đường uống trong vòng 96 giờ sau khi quá liều. Hiệu quả và tính an toàn của uridine triacetate sau 96 giờ chưa được xác định.

Tương tác thuốc với fluorouracil:

Hãy báo cho bác sĩ biết về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng để được tư vấn về khả năng tương tác thuốc. Không bao giờ tự ý bắt đầu, ngừng hoặc thay đổi liều lượng thuốc mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Fluorouracil không có tương tác nghiêm trọng được biết với các loại thuốc khác.
Tuy nhiên, tương tác nghiêm trọng của Fluorouracil bao gồm:

• Adenovirus type 4 và 7 (uống, sống)
• Axicabtagene ciloleucel
• Brexucabtagene autoleucel
• Ciltacabtagene autoleucel
• Deferiprone
• Erdafitinib
• Germanium
• Idecabtagene vicleucel
• Vắc-xin cúm tứ giá, có chất bổ trợ
• Vắc-xin cúm tam giá, có chất bổ trợ
• Lisocabtagene maraleucel
• Palifermin
• Ropeginterferon alfa 2b
• Siponimod
• Tinidazole
• Tisagenlecleucel
• Tofacitinib

Fluorouracil có tương tác vừa phải với ít nhất 40 loại thuốc khác nhau.

Tương tác nhẹ của fluorouracil bao gồm:

• Maitake
• Taurine
• Vitamin A
• Vitamin E

Danh sách tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế của bạn về tất cả các loại thuốc kê đơn và không kê đơn bạn sử dụng, cũng như liều lượng của từng loại, và giữ một danh sách thông tin này. Kiểm tra với bác sĩ nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Hiện chưa có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát chặt chẽ về việc sử dụng fluorouracil ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy fluorouracil có thể làm suy giảm khả năng sinh sản của cả nam và nữ.
Fluorouracil có thể gây ra dị tật thai nhi hoặc sảy thai nếu được sử dụng trong thời kỳ mang thai. Phụ nữ có khả năng mang thai nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng fluorouracil và trong vòng 3 tháng sau khi ngừng điều trị.
Fluorouracil có thể gây tổn thương tinh trùng. Nam giới có bạn tình là phụ nữ cũng nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng fluorouracil và trong vòng 3 tháng sau khi ngừng điều trị.

Hiện chưa biết fluorouracil và các chất chuyển hóa của nó có trong sữa mẹ hay không, nhưng nhiều loại thuốc khác có thể hiện diện trong sữa mẹ. Do nguy cơ gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng đối với trẻ sơ sinh bú mẹ, cần cân nhắc giữa việc ngừng cho con bú hoặc ngừng dùng thuốc, tùy thuộc vào mức độ quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Những điều khác cần biết về fluorouracil?

Trong quá trình điều trị bằng fluorouracil, bạn cần phải xét nghiệm máu thường xuyên, và nên tuân thủ các cuộc hẹn với bác sĩ.
Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn bị thiếu hụt dipyrimidine dehydrogenase (DPD) trước khi bắt đầu điều trị bằng fluorouracil.
Liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải các triệu chứng sau:

• Các triệu chứng liên quan đến tim như đau ngực, chóng mặt, hoặc khó thở
• Mất phương hướng, mất thăng bằng, phối hợp kém, hoặc rối loạn thị giác
• Tiêu chảy nặng hoặc loét miệng
• Cảm giác ngứa ran, bỏng rát, đỏ, bong tróc, sưng, phồng rộp, hoặc vết loét ở lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân.

Tóm tắt: Tiêm fluorouracil (5-FU) là một loại thuốc hóa trị liệu được sử dụng để điều trị một số loại ung thư như ung thư dạ dày, tuyến tụy, đại trực tràng và ung thư vú ở người lớn. Các tác dụng phụ phổ biến của fluorouracil bao gồm buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, chán ăn, viêm miệng, viêm họng và thực quản, giảm lưu lượng máu đến vùng ruột (thiếu máu mạc treo), bong tróc mô tiêu hóa, loét dạ dày – ruột, xuất huyết tiêu hóa, tích tụ mảng bám trong động mạch vành, đau ngực liên quan đến bệnh mạch vành, loạn nhịp tim, và nhiều tác dụng phụ khác.