Thuốc Exemestane

Tên thuốc gốc: exemestane
Tên thương mại: Aromasin
Lớp thuốc: Thuốc chống ung thư, Ức chế Aromatase

Exemestane là gì và dùng để làm gì?

Exemestane là một loại thuốc được phê duyệt để điều trị ung thư vú giai đoạn tiến triển ở phụ nữ sau mãn kinh, và cũng được sử dụng ngoài chỉ định để ngăn ngừa ung thư vú ở những phụ nữ tiền mãn kinh có nguy cơ cao.

Exemestane thuộc lớp thuốc ức chế aromatase, hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của aromatase, một enzyme đóng vai trò quan trọng trong việc tổng hợp estrogen, hormone giới tính nữ.

Estrogen là các hormone steroid có ba dạng: estrone (E1), estradiol (E2) và estriol (E3). Estrogen rất cần thiết cho sự phát triển và chức năng tình dục bình thường, ngoài ra còn có nhiều chức năng quan trọng khác trong cơ thể. Ngược lại, sự phát triển của hầu hết các loại ung thư vú được kích thích và duy trì bởi estrogen. Exemestane giúp ngăn ngừa, dừng lại hoặc làm chậm sự tiến triển của ung thư vú phụ thuộc estrogen.

Ở phụ nữ sau mãn kinh, buồng trứng ngừng sản xuất estrogen và nguồn estrogen chính là các androgen (hormone sinh dục nam) androstenedione và testosterone do tuyến thượng thận sản xuất. Aromatase chịu trách nhiệm chuyển đổi hai androgen này thành estrone và estradiol. Bằng cách ức chế aromatase, exemestane làm giảm lượng estrogen mà tế bào ung thư cần để phát triển.

Các chỉ định của exemestane bao gồm:

Chỉ định được FDA phê duyệt:

• Điều trị ung thư vú giai đoạn tiến triển ở phụ nữ sau mãn kinh có bệnh tiến triển sau khi điều trị tamoxifen.
• Điều trị hỗ trợ ung thư vú giai đoạn sớm, có thụ thể estrogen (ER)-dương tính ở phụ nữ sau mãn kinh đã sử dụng 2-3 năm tamoxifen, để hoàn thành tổng cộng 5 năm điều trị hỗ trợ bằng hormone liên tiếp.

Chỉ định ngoài nhãn:

• Điều trị hỗ trợ kết hợp với việc ức chế chức năng buồng trứng cho ung thư vú hormone dương tính có nguy cơ cao ở phụ nữ tiền mãn kinh.
• Điều trị hỗ trợ tuyến đầu cho ung thư vú sớm ER-dương tính ở phụ nữ sau mãn kinh.
• Giảm nguy cơ ung thư vú xâm lấn ở phụ nữ sau mãn kinh.

Cảnh báo

• Không sử dụng exemestane cho những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với exemestane hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Không sử dụng exemestane để điều trị cho phụ nữ có thai hoặc có thể mang thai, vì thuốc có thể gây sẩy thai hoặc hại thai nhi.
• Exemestane chỉ được chỉ định cho ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh, và nếu phải sử dụng cho phụ nữ tiền mãn kinh:
  • Xác nhận tình trạng mang thai của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị và không dùng thuốc cho phụ nữ mang thai.
  • Trong trường hợp có thai trong quá trình điều trị, thông báo cho bệnh nhân về các nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi và nguy cơ sẩy thai.
• Exemestane không nên được sử dụng đồng thời với các thuốc chứa estrogen vì chúng có thể làm giảm hiệu quả của exemestane.
• Đánh giá mức độ 25-hydroxyvitamin D trước khi bắt đầu điều trị bằng exemestane, do tỷ lệ thiếu vitamin D cao ở phụ nữ mắc ung thư vú giai đoạn sớm, và cung cấp vitamin D cho những người thiếu hụt.
• Exemestane làm giảm mật độ khoáng xương theo thời gian. Đánh giá mật độ khoáng xương của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị, theo dõi sự thay đổi mật độ khoáng xương và điều trị phù hợp.
• Số lượng lymphocyte thấp (lymphopenia độ 3 hoặc 4) đã được quan sát trong điều trị bằng exemestane, mặc dù hầu hết bệnh nhân đã có lymphopenia ở mức độ nhẹ từ trước. Một số bệnh nhân cải thiện hoặc hồi phục khi tiếp tục điều trị với exemestane, tuy nhiên không có sự gia tăng đáng kể các bệnh nhiễm virus và không có nhiễm trùng cơ hội.
• Hiếm khi, các chỉ số men AST, ALT, phosphatase kiềm và gamma-glutamyl transferase tăng lên, có thể là do di căn gan hoặc xương. Ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm, mức độ tăng bilirubin, phosphatase kiềm và creatinin huyết thanh phổ biến hơn khi điều trị bằng exemestane so với tamoxifen hoặc giả dược.

Tác dụng phụ của exemestane

Các tác dụng phụ phổ biến của exemestane bao gồm:

• Mệt mỏi
• Bốc hỏa
• Đau
• Đau đầu
• Mất ngủ
• Trầm cảm
• Đau khớp (viêm khớp)
• Số lượng tế bào lymphocyte (bạch cầu lympho) thấp (lymphocytopenia)
• Tăng phosphatase kiềm trong huyết thanh
• Buồn nôn
• Tăng huyết áp (tăng huyết áp)
• Đau ngực
• Đau ngực do bệnh động mạch vành (đau thắt ngực)
• Giảm lưu lượng máu đến tim (bệnh tim thiếu máu)
• Nhồi máu cơ tim (nhồi máu cơ tim)
• Sưng (phù)
• Phù ngoại vi
• Rụng tóc (hói)
• Ra mồ hôi quá nhiều (ra mồ hôi nhiều)
• Phản ứng da bao gồm:
  • Phát ban
  • Viêm da
  • Ngứa (ngứa da)
• Đau bụng
• Mất cảm giác thèm ăn (chán ăn)
• Tiêu chảy
• Táo bón
• Chứng khó tiêu (dyspepsia)
• Nôn mửa
• Thèm ăn nhiều
• Tăng cân
• Tăng gamma-glutamyl transferase trong huyết thanh
• Tăng bilirubin trong huyết thanh
• Tăng creatinin trong huyết thanh
• Nhiễm trùng đường tiểu
• Nhiễm trùng
• Sốt
• Sưng do tích tụ dịch bạch huyết (phù bạch huyết)
• Lo âu
• Nhầm lẫn
• Chóng mặt
• Giảm cảm giác da (hạ cảm giác)
• Tê và ngứa ran (tê liệt)
• Đau khối u
• Hội chứng ống cổ tay
• Rối loạn thị giác
• Đau lưng
• Đau chi
• Đau cơ thể
• Yếu (mệt mỏi)
• Đau cơ (đau cơ)
• Cơn chuột rút cơ
• Viêm xương khớp
• Xương giòn (loãng xương)
• Gãy xương bệnh lý
• Khó thở (khó thở)
• Triệu chứng giống cảm cúm
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Ho
• Viêm mũi (viêm mũi)
• Viêm họng (viêm họng)
• Viêm xoang (viêm xoang)
• Viêm phế quản (viêm phế quản)

Các tác dụng phụ ít gặp của exemestane bao gồm:

• Phản ứng quá mẫn
• Suy tim
• Tắc mạch máu do cục máu đông (thuyên tắc huyết khối)
• Loét dạ dày
• Tăng men gan (transaminase)
• Viêm gan
• Viêm gan do dòng mật bị suy giảm (viêm gan tắc mật)
• Tăng trưởng lớp màng tử cung (tăng sinh nội mạc tử cung)
• Polyp nội mạc tử cung
• Bệnh thần kinh (thần kinh)
• Ngón tay kích hoạt (viêm gân chèn ép)
• Giảm mật độ khoáng xương
• Tăng trưởng xương bất thường (chứng loạn sản xương)
• Phát ban mày đay (mày đay)
• Viêm da mụn mủ cấp tính, một rối loạn da nghiêm trọng

Cảnh báo

Hãy gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng nghiêm trọng nào sau đây trong khi sử dụng thuốc:

• Triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác đập trong ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột.
• Đau đầu nghiêm trọng, nhầm lẫn, nói ngọng, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất sự phối hợp, cảm giác không vững.
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp cứng ngắc, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run, và cảm giác như bạn có thể ngất xỉu.
• Triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm thị lực mờ, nhìn thấy ánh sáng có viền, đau mắt hoặc sưng mắt, hoặc thấy quầng sáng quanh các ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng có hại có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn về các tác dụng phụ hoặc phản ứng có hại nghiêm trọng.

Liều lượng của exemestane

Viên nén:

• 25 mg

Người lớn:

• Ung thư vú ER-Positif ở phụ nữ mãn kinh
  25 mg uống một lần/ngày; tiếp tục cho đến khi khối u tiến triển.
• Điều trị bổ trợ ung thư vú
  Chuyển sang exemestane sau 2-3 năm điều trị tamoxifen.
  25 mg uống một lần/ngày; tiếp tục cho đến khi khối u tiến triển.
  Dùng sau bữa ăn.
• Ngừa ung thư vú (Sử dụng ngoài chỉ định)
  Hướng dẫn từ Hội Ung thư Lâm sàng Mỹ (ASCO) năm 2013 cho thấy exemestane là một lựa chọn thay thế tamoxifen hoặc raloxifene để ngăn ngừa ung thư vú xâm lấn ở phụ nữ có nguy cơ cao.
  25 mg uống một lần/ngày trong 5 năm.

Điều chỉnh liều lượng:

• Sử dụng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh:
  50 mg uống một lần/ngày.

Lưu ý khi dùng thuốc:

• Nguy cơ cao mắc ung thư vú được định nghĩa là ít nhất 1 lần sinh thiết vú cho thấy ung thư biểu mô tuyến vú tại chỗ (LCIS) hoặc hyperplasia bất thường, có 1 hoặc nhiều người thân trực hệ bị ung thư vú, hoặc nguy cơ ung thư vú 5 năm dự đoán lớn hơn 1,66% (dựa trên mô hình Gail sửa đổi).

Trẻ em:

• Chưa xác định được độ an toàn và hiệu quả.

Quá liều:

• Trong các thử nghiệm lâm sàng, liều lên đến 800 mg mỗi lần dùng ở phụ nữ khỏe mạnh tình nguyện, và 600 mg mỗi ngày trong 12 tuần ở phụ nữ mãn kinh có ung thư vú đều được dung nạp tốt. Trong các nghiên cứu trên động vật, đã xảy ra co giật và tử vong ở liều rất cao.
• Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho exemestane, quá liều được điều trị bằng chăm sóc triệu chứng và hỗ trợ, bao gồm theo dõi các dấu hiệu sinh tồn.

Tương tác thuốc với exemestane

• Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng để bác sĩ có thể tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bắt đầu dùng, đột ngột ngừng, hoặc thay đổi liều thuốc mà không có sự chỉ dẫn của bác sĩ.
• Exemestane không có tương tác nghiêm trọng với các thuốc khác.
• Tương tác nghiêm trọng của exemestane bao gồm:
  • Abametapir
  • Apalutamide
  • Enzalutamide
  • Ethinylestradiol
  • Fexinidazole
  • Idelalisib
  • Ivosidenib
  • Tucatinib
  • Voxelotor
• Exemestane có tương tác vừa phải với ít nhất 56 loại thuốc khác.
• Tương tác nhẹ của exemestane bao gồm:
  • Bazedoxifene/estrogen liên hợp
  • Estrogen liên hợp
  • Estrogen liên hợp dạng âm đạo
  • Hydrocortisone

Các tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, bạn có thể tham khảo công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Hãy luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ, hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế của bạn về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của mỗi loại thuốc, và lưu giữ một danh sách thông tin đó. Nếu có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế.

Mang thai và cho con bú

• Không có nghiên cứu về việc sử dụng exemestane ở phụ nữ mang thai, tuy nhiên, các nghiên cứu sinh sản trên động vật cho thấy thuốc có thể gây hại cho thai nhi nếu sử dụng trong thai kỳ.
• Exemestane có thể làm giảm khả năng sinh sản ở cả nam và nữ.
• Phụ nữ có khả năng mang thai nên được kiểm tra mang thai 7 ngày trước khi bắt đầu điều trị exemestane, và tránh dùng thuốc trong khi mang thai.
• Phụ nữ có khả năng mang thai nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt thời gian điều trị exemestane và trong một tháng sau liều cuối cùng.
• Chưa rõ exemestane có được tiết ra trong sữa mẹ hay không, nhưng nhiều loại thuốc khác có thể tiết ra sữa mẹ. Phụ nữ không nên cho con bú khi đang điều trị exemestane và trong một tháng sau liều cuối cùng, vì có thể gây ra phản ứng phụ nghiêm trọng cho trẻ bú.

Những điều cần lưu ý khác về exemestane

• Dùng exemestane chính xác theo chỉ định của bác sĩ.
• Lưu trữ thuốc an toàn ngoài tầm với của trẻ em.
• Trong trường hợp quá liều, hãy tìm sự trợ giúp y tế hoặc liên hệ với Trung tâm Kiểm soát Chất độc.

Tóm tắt

Exemestane là một loại thuốc được phê duyệt để điều trị ung thư vú giai đoạn muộn ở phụ nữ mãn kinh, và cũng được sử dụng ngoài chỉ định để ngăn ngừa ung thư vú ở phụ nữ tiền mãn kinh có nguy cơ cao. Các tác dụng phụ phổ biến của exemestane bao gồm mệt mỏi, bốc hỏa, đau, đau đầu, mất ngủ, trầm cảm, đau khớp (viêm khớp), số lượng tế bào bạch cầu lympho thấp (hạ lympho), buồn nôn, huyết áp cao (tăng huyết áp), đau ngực và các tác dụng phụ khác. Không nên sử dụng nếu đang mang thai hoặc cho con bú.