Thuốc Dupilumab

Tên thuốc gốc: dupilumab
Tên thương mại: Dupixent
Nhóm thuốc: Thuốc ức chế interleukin

Dupilumab là gì và dùng để làm gì?

Dupilumab là một loại thuốc được sử dụng để điều trị các tình trạng dị ứng và viêm như hen suyễn và eczema (chàm).

Dupilumab là một kháng thể đơn dòng của immunoglobulin G4 (IgG4) do con người sản xuất, được chế tạo trong phòng thí nghiệm, có tác dụng ức chế hoạt động của một số hóa chất trong cơ thể có trách nhiệm thúc đẩy viêm. Dupilumab ức chế tín hiệu của các protein gây viêm (cytokine) interleukin-4 (IL-4) và IL-13, vốn có thể gây phản ứng miễn dịch và phản ứng viêm trong các bệnh dị ứng.

Dupilumab gắn vào và ức chế phân tử IL-4 receptor-alpha (IL-4-RA), một phân tử protein biểu hiện trên các tế bào miễn dịch bao gồm tế bào mast, eosinophil, macrophage, lymphocyte, tế bào biểu mô và tế bào goblet. Điều này ngăn chặn tín hiệu của cytokine IL-4 và IL-13, từ đó không thể gây ra phản ứng viêm từ các tế bào miễn dịch này. Việc ức chế IL-4-RA dẫn đến việc ức chế các phản ứng viêm do cytokine gây ra, bao gồm việc giải phóng các cytokine gây viêm, chemokine, nitric oxide và immunoglobulin E (IgE).

6 chỉ định của dupilumab bao gồm:

• Được FDA chấp thuận
  • Người lớn và trẻ em:
    • Eczema vừa và nặng (viêm da dị ứng) không kiểm soát được với các liệu pháp thuốc bôi theo toa hoặc khi các liệu pháp này không thích hợp.
    • Điều trị duy trì bổ sung cho bệnh nhân hen suyễn phụ thuộc corticosteroid đường uống hoặc có kiểu hình eosinophil.
    • Điều trị duy trì bổ sung cho bệnh nhân viêm xoang mũi mạn tính kèm polyp mũi (CRSwNP), một tình trạng viêm mũi.
    • Viêm thực quản eosinophil, một bệnh viêm dị ứng của thực quản.
  • Chỉ định cho người lớn:
    • Prurigo nodularis, một rối loạn da mãn tính với các nốt ngứa.
• Đặt tên mồ côi:
  • Bullous pemphigoid, một rối loạn da gây phát ban với mụn nước.

Cảnh báo

• Không sử dụng cho bệnh nhân có dị ứng với bất kỳ thành phần nào trong dupilumab.
• Các phản ứng dị ứng da như phát ban, mề đay, viêm da nút và bệnh huyết thanh đã được báo cáo, và trong một trường hợp, phản ứng dị ứng nặng (sốc phản vệ) đã xảy ra. Ngừng sử dụng dupilumab và tiến hành điều trị thích hợp nếu bệnh nhân phát triển các phản ứng dị ứng đáng kể.
• Một số bệnh nhân có thể phát triển viêm mắt như viêm kết mạc và viêm giác mạc sau khi điều trị với dupilumab. Khuyến cáo bệnh nhân báo cáo các triệu chứng mắt mới xuất hiện hoặc tình trạng viêm mắt trở nên tồi tệ hơn.
• Hiếm khi, bệnh nhân hen suyễn được điều trị bằng dupilumab có thể phát triển eosinophilia hệ thống nghiêm trọng, bao gồm viêm phổi eosinophil hoặc viêm mạch tương ứng với bệnh granulomatosis eosinophilic với polyangiitis. Cần theo dõi bệnh nhân để phát hiện các triệu chứng.
• Không sử dụng dupilumab để điều trị các cơn hen cấp tính hoặc các đợt kịch phát, bao gồm co thắt phế quản cấp và hen suyễn nặng.
• Không ngừng corticosteroid đột ngột khi bắt đầu điều trị với dupilumab, cần giảm dần dưới sự giám sát y tế.
• Không biết liệu dupilumab có ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch chống lại các nhiễm trùng ký sinh trùng (sán) hay không. Điều trị cho bệnh nhân bị nhiễm trùng ký sinh trùng trước khi bắt đầu liệu pháp dupilumab, và nếu nhiễm trùng xảy ra trong quá trình điều trị, ngừng dupilumab cho đến khi nhiễm trùng ký sinh trùng được giải quyết.
• Khuyến cáo bệnh nhân có eczema hoặc CRSwNP và có bệnh hen suyễn đồng mắc không tự điều chỉnh hoặc ngừng các liệu pháp hen suyễn mà không tham khảo ý kiến bác sĩ.
• Trong trường hợp bệnh nhân tự tiêm bơm tiêm đã được nạp sẵn, cần cung cấp đào tạo đầy đủ cho bệnh nhân và/hoặc người chăm sóc về kỹ thuật tiêm dưới da đúng cách, bao gồm kỹ thuật vô trùng và cách chuẩn bị và tiêm dupilumab, cũng như cách vứt bỏ bơm tiêm đã sử dụng.

Tác dụng phụ của dupilumab là gì?

Tác dụng phụ phổ biến của dupilumab bao gồm:

• Phản ứng tại vị trí tiêm, bao gồm:
  • Đau
  • Ngứa (pruritus)
  • Đỏ (erythema)
  • Sưng (edema)
  • Viêm
  • Viêm kết mạc, lớp màng che phủ lòng trắng mắt và mặt trong mí mắt (viêm kết mạc)
  • Viêm mí mắt (blepharitis)
  • Viêm giác mạc (keratitis)
  • Mắt khô
  • Mắt ngứa
  • Nhiễm trùng đường hô hấp trên
  • Herpes miệng
  • Các nhiễm trùng do virus herpes simplex khác, bao gồm:
    • Herpes sinh dục
    • Herpes simplex ở tai ngoài
    • Zona
    • Eczema herpeticum
  • Nhiễm trùng ký sinh trùng (sán) ở trẻ em điều trị hen suyễn
  • Đau miệng và họng (oropharyngeal)
  • Viêm mũi họng (nasopharyngitis)
  • Đau răng
  • Tăng số lượng tế bào miễn dịch eosinophil (eosinophilia)
  • Viêm dạ dày (gastritis)
  • Tiêu chảy
  • Đau cơ (myalgia)
  • Đau khớp (arthralgia)
  • Mất ngủ
  • Chóng mặt
  • Phát triển kháng thể, bao gồm kháng thể trung hòa

Tác dụng phụ ít gặp của dupilumab bao gồm:

• Phản ứng dị ứng, bao gồm:
  • Sưng mô dưới da và niêm mạc (phù mạch)
  • Bệnh huyết thanh
  • Phản ứng giống bệnh huyết thanh
  • Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ)
  • Sưng (edema)
  • Nhồi máu cơ tim (heart attack)
  • Đột quỵ não (cerebrovascular accident)
  • Bệnh viêm mạch eosinophilic granulomatosis với polyangiitis, một tình trạng hiếm gặp với viêm mạch máu (vasculitis) gây ra bởi các đám tế bào viêm (granulomas)
  • Viêm phổi eosinophil (pneumonitis)
  • Phản ứng da, bao gồm:
    • Phát ban
    • Mề đay (urticaria)
    • Cảm giác rát và đau
    • Lột da
    • Sưng da (papules)
    • Đỏ (erythema)
    • Phát ban và đỏ mặt
    • Erythema nodosum
    • Erythema multiforme
    • Bệnh vẩy nến (psoriasis)
    • Rụng tóc (alopecia)
  • Giảm tiểu cầu do hệ miễn dịch (thrombocytopenia miễn dịch)

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng, bao gồm nhịp tim nhanh hoặc mạnh, cảm giác rung trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, lú lẫn, nói lắp, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững vàng;
• Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ bắp cứng đơ, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, cảm giác có thể ngất xỉu;
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng, bao gồm mờ mắt, tầm nhìn hẹp, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh đèn.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra từ việc sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều lượng của dupilumab là gì?

Dung dịch tiêm

• 300 mg/2 mL (syringe hoặc bút tiêm dùng một lần)
• 200 mg/1.14 mL (syringe hoặc bút tiêm dùng một lần)
• 100 mg/0.67 mL (syringe dùng một lần)

Đối với người lớn:

• Viêm da cơ địa (Atopic Dermatitis)
  600 mg (tức là hai mũi tiêm 300 mg) tiêm dưới da (SC) một lần, sau đó 300 mg tiêm SC mỗi hai tuần
  Có thể dùng với hoặc không với corticosteroid tại chỗ
• Hen suyễn từ mức độ vừa đến nặng (Moderate-to-Severe Asthma)
  400 mg tiêm SC một lần, sau đó 200 mg mỗi 2 tuần, hoặc
  600 mg tiêm SC một lần, sau đó 300 mg mỗi 2 tuần
  600 mg ban đầu, sau đó 300 mg mỗi 2 tuần đối với bệnh nhân hen suyễn phụ thuộc corticosteroid đường uống hoặc có viêm da cơ địa vừa đến nặng đồng mắc (đối với trường hợp này dupilumab có chỉ định)
• Viêm xoang mũi mãn tính nặng với polyp mũi (CRSwNP)
  300 mg tiêm SC mỗi 2 tuần
• Viêm thực quản eosinophilic
  300 mg tiêm SC mỗi tuần
• Prurigo Nodularis
  600 mg tiêm SC một lần, sau đó 300 mg mỗi 2 tuần

Cân nhắc về liều lượng

• Có thể sử dụng các thuốc ức chế calcineurin tại chỗ cho viêm da tại chỗ, nhưng chỉ nên dùng cho các vùng da có vấn đề (ví dụ: mặt, cổ, vùng nếp gấp da và vùng sinh dục)
• Không chỉ định cho cơn co thắt phế quản cấp tính hoặc status asthmaticus
• Vắc xin
  Cân nhắc hoàn thành tất cả các vắc xin phù hợp với độ tuổi như khuyến nghị trong các hướng dẫn tiêm chủng hiện tại trước khi bắt đầu điều trị

Đối với trẻ em:

• Viêm da cơ địa (Atopic Dermatitis)
  • Trẻ dưới 6 tháng: Chưa xác định độ an toàn và hiệu quả
  • Trẻ từ 6 tháng đến 5 tuổi: Không khuyến nghị liều khởi đầu
    • Trẻ từ 5 đến dưới 15 kg: 200 mg tiêm SC mỗi 4 tuần
    • Trẻ từ 15 đến 30 kg: 300 mg tiêm SC mỗi 4 tuần
  • Trẻ từ 6-17 tuổi:
    • Trẻ từ 60 kg trở lên: 600 mg (tức là hai mũi tiêm 300 mg) tiêm SC một lần, sau đó 300 mg tiêm SC mỗi hai tuần
    • Trẻ từ 30 kg đến 60 kg: 400 mg (tức là hai mũi tiêm 200 mg) tiêm SC một lần, sau đó 200 mg tiêm SC mỗi hai tuần
    • Trẻ từ 15 kg đến dưới 30 kg: 600 mg (tức là hai mũi tiêm 300 mg) tiêm SC một lần, sau đó 300 mg tiêm SC mỗi 4 tuần
  • Có thể dùng với hoặc không với corticosteroid tại chỗ
• Hen suyễn từ mức độ vừa đến nặng (Moderate-to-Severe Asthma)
  • Trẻ dưới 6 tuổi: Chưa xác định độ an toàn và hiệu quả
  • Trẻ từ 6-11 tuổi: Không khuyến nghị liều khởi đầu
    • Trẻ từ 15 đến 30 kg: 100 mg tiêm SC mỗi 2 tuần hoặc 300 mg tiêm SC mỗi 4 tuần
    • Trẻ từ 30 kg trở lên: 200 mg tiêm SC mỗi 2 tuần
    • Trẻ có hen suyễn và viêm da cơ địa vừa đến nặng đồng mắc, làm theo liều lượng khuyến nghị cho viêm da cơ địa, bao gồm liều khởi đầu
  • Trẻ từ 12 tuổi trở lên:
    • 400 mg tiêm SC một lần, sau đó 200 mg mỗi 2 tuần, hoặc
    • 600 mg tiêm SC một lần, sau đó 300 mg mỗi 2 tuần
    • Trẻ có hen suyễn phụ thuộc corticosteroid đường uống hoặc viêm da cơ địa vừa đến nặng đồng mắc: 600 mg tiêm SC một lần, sau đó 300 mg mỗi 2 tuần
• Viêm thực quản eosinophilic
  • Trẻ dưới 12 tuổi: Chưa xác định độ an toàn và hiệu quả
  • Trẻ từ 12 tuổi trở lên, cân nặng từ 40 kg trở lên: 300 mg tiêm SC mỗi tuần

Cân nhắc về liều lượng

• Có thể sử dụng các thuốc ức chế calcineurin tại chỗ cho viêm da tại chỗ, nhưng chỉ nên dùng cho các vùng da có vấn đề (ví dụ: mặt, cổ, vùng nếp gấp da và vùng sinh dục)
• Không chỉ định cho cơn co thắt phế quản cấp tính hoặc status asthmaticus
• Lưu ý: Bút tiêm đã được nạp sẵn chỉ sử dụng cho thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên
• Vắc xin
  Cân nhắc hoàn thành tất cả các vắc xin phù hợp với độ tuổi như khuyến nghị trong các hướng dẫn tiêm chủng hiện tại trước khi bắt đầu điều trị

Quá liều
Hiện tại có dữ liệu hạn chế về quá liều dupilumab. Quá liều có thể được điều trị bằng cách chăm sóc hỗ trợ và triệu chứng khi cần thiết.

Các thuốc tương tác với dupilumab là gì?

Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, để bác sĩ có thể tư vấn về những tương tác thuốc có thể xảy ra. Tuyệt đối không bắt đầu dùng thuốc, ngừng thuốc đột ngột hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Dupilumab không có tương tác nghiêm trọng với các loại thuốc khác đã biết.

Tương tác nghiêm trọng của dupilumab bao gồm:

• Adenovirus các loại 4 và 7 dạng sống, uống
• Axicabtagene ciloleucel
• Vắc xin BCG dạng sống
• Brexucabtagene autoleucel
• Vắc xin tả
• Ciltacabtagene autoleucel
• Idecabtagene vicleucel
• Vắc xin virus cúm tứ giá, dạng xịt mũi
• Lisocabtagene maraleucel
• Vắc xin sởi, quai bị và rubella dạng sống
• Vắc xin đậu mùa (vaccinia) dạng sống
• Tisagenlecleucel
• Vắc xin bạch hầu dạng polysaccharide
• Vắc xin thương hàn dạng sống
• Vắc xin sốt vàng da
• Vắc xin zona dạng sống

Tương tác vừa phải của dupilumab bao gồm:

• Carbamazepine
• Clonidine
• Cyclosporine
• Vắc xin sốt xuất huyết
• Disopyramide
• Fosphenytoin
• Phenobarbital
• Phenytoin
• Primidone
• Quinidine
• Quinine
• Sirolimus
• Tacrolimus
• Theophylline
• Acid valproic

Dupilumab không có tương tác nhẹ nào với các thuốc khác đã biết.

Các tương tác thuốc liệt kê trên đây không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, bạn có thể truy cập vào công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Điều quan trọng là luôn luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhân viên y tế của bạn về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của mỗi loại, và giữ một danh sách thông tin đó. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Dữ liệu có sẵn từ các báo cáo trường hợp khi sử dụng dupilumab ở phụ nữ mang thai chưa xác định được nguy cơ liên quan đến thuốc đối với dị tật bẩm sinh lớn, sẩy thai, hoặc các kết quả không thuận lợi cho mẹ và thai nhi.

Hen suyễn kiểm soát kém hoặc trung bình trong thai kỳ có thể làm tăng nguy cơ tiền sản giật ở mẹ và sinh non, cân nặng thấp khi sinh, và trẻ sinh ra nhỏ so với tuổi thai.

Cần theo dõi chặt chẽ tình trạng kiểm soát hen suyễn ở phụ nữ mang thai và điều chỉnh phương pháp điều trị sao cho đạt được sự kiểm soát tối ưu.

Chưa biết liệu dupilumab có xuất hiện trong sữa mẹ hay không. Các tác động của thuốc đối với việc sản xuất sữa và đối với trẻ bú mẹ vẫn chưa được biết. Quyết định cho con bú nên dựa trên nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với dupilumab, lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và nguy cơ tiềm ẩn đối với trẻ từ việc tiếp xúc với thuốc hoặc tình trạng mẹ mắc phải.

Những điều khác bạn cần biết về dupilumab

Nếu bạn tiêm dupilumab tại nhà, hãy tiêm thuốc chính xác theo hướng dẫn và vứt bỏ kim tiêm đã sử dụng một cách thích hợp.

Liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải:

• Các triệu chứng dị ứng
• Triệu chứng viêm mắt mới xuất hiện hoặc trở nên nghiêm trọng hơn
• Phát ban, triệu chứng hô hấp trở nặng, các biến chứng tim mạch và/hoặc triệu chứng tổn thương thần kinh

Dupilumab không điều trị các cơn hen suyễn cấp tính nghiêm trọng. Nếu hen suyễn của bạn vẫn không được kiểm soát hoặc trở nặng sau khi bắt đầu điều trị với dupilumab, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.

Khi sử dụng dupilumab để điều trị eczema hoặc viêm xoang mạn tính có polyp mũi, nếu bạn cũng mắc hen suyễn, đừng điều chỉnh hoặc ngừng thuốc điều trị hen mà không tham khảo ý kiến bác sĩ.

Nếu bạn đang sử dụng corticosteroid toàn thân hoặc corticosteroid hít, đừng ngừng thuốc corticosteroid khi bắt đầu điều trị với dupilumab, trừ khi có sự giám sát trực tiếp của bác sĩ.

Tóm tắt

Dupilumab là một loại thuốc được sử dụng để điều trị các bệnh dị ứng và viêm như hen suyễn và eczema. Dupilumab là một kháng thể đơn dòng human immunoglobulin G4 (IgG4) được sản xuất trong phòng thí nghiệm, có tác dụng ngăn chặn hoạt động của một số hóa chất trong cơ thể chịu trách nhiệm thúc đẩy viêm. Các tác dụng phụ phổ biến của dupilumab bao gồm phản ứng tại chỗ tiêm, viêm kết mạc, viêm mi mắt (blepharitis), viêm giác mạc (keratitis), khô mắt, ngứa mắt, nhiễm trùng đường hô hấp trên, herpes miệng, các nhiễm trùng virus herpes simplex khác và nhiều vấn đề khác.