Thuốc Dolutegravir

Tên chung: dolutegravir
Tên thương hiệu: Tivicay, Tivicay PD
Nhóm thuốc: Thuốc ức chế integrase HIV

Mục lục

Dolutegravir là gì và dùng để làm gì?

Dolutegravir là một loại thuốc kháng virus được sử dụng để điều trị nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1) ở người lớn và trẻ em.

Dolutegravir được sử dụng như một thành phần trong phác đồ điều trị kháng retrovirus (ART), kết hợp nhiều loại thuốc kháng virus khác nhau để ngăn chặn sự sao chép của virus tại các giai đoạn khác nhau trong vòng đời của virus. Mặc dù nhiễm HIV không thể chữa khỏi, nhưng ART có thể kiểm soát sự phát triển của virus và giữ cho bệnh nằm trong tầm kiểm soát.

HIV lây nhiễm vào hệ thống miễn dịch và dần dần làm suy yếu hệ miễn dịch đến mức cơ thể không thể tự bảo vệ hiệu quả khỏi các bệnh nhiễm trùng thông thường. Nếu không được điều trị, nhiễm HIV ở giai đoạn cuối có thể tiến triển thành hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS), với khả năng miễn dịch bị suy giảm nghiêm trọng.

HIV-1 là một loại retrovirus, có vật liệu di truyền chỉ bao gồm một sợi đơn ribonucleic acid (RNA). Virus này lây nhiễm vào tế bào T, một loại tế bào miễn dịch, và tiết ra enzyme được gọi là reverse transcriptase, chuyển đổi thành DNA kép. DNA của virus sau đó giải phóng enzyme integrase, giúp nó hòa nhập với DNA của tế bào T và tiếp tục sử dụng DNA của tế bào chủ để sao chép và lây nhiễm các tế bào T khác.

Dolutegravir là một chất ức chế quá trình chuyển sợi integrase (INSTI), là loại thuốc mới nhất được bổ sung vào liệu pháp kháng retrovirus. Dolutegravir hoạt động bằng cách ngăn chặn enzyme integrase không cho chuyển sợi DNA của virus vào sợi DNA của tế bào T. Nếu không hòa nhập với DNA của tế bào T, HIV-1 không thể tự sao chép và sẽ bị phân hủy. Dolutegravir thuộc thế hệ thứ hai của INSTI và có khả năng chống kháng thuốc cao, đặc biệt khi được sử dụng làm liệu pháp hàng đầu.

Cảnh báo:

Không sử dụng cho bệnh nhân có phản ứng quá mẫn trước đây với dolutegravir hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
Không sử dụng đồng thời với dofetilide, một loại thuốc điều trị nhịp tim không đều. Dolutegravir có thể làm tăng tác dụng của dofetilide, gây ra loạn nhịp tim nghiêm trọng có thể đe dọa tính mạng.
Dolutegravir có thể gây tổn thương gan, bao gồm tăng men gan, viêm gan và suy gan. Bệnh nhân mắc viêm gan B hoặc C có nguy cơ cao hơn về tình trạng gan trở nặng và tái phát viêm gan B, đặc biệt nếu ngừng điều trị viêm gan. Kiểm tra bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị dolutegravir và theo dõi nồng độ men gan trong suốt quá trình điều trị.
Dolutegravir có thể gây ra phản ứng quá mẫn, bao gồm phản ứng da, sốt, phù mặt, khó thở và rối loạn chức năng các cơ quan. Ngừng sử dụng dolutegravir ngay lập tức nếu xảy ra phản ứng quá mẫn; trì hoãn có thể dẫn đến phản ứng đe dọa tính mạng.
Liệu pháp ART kết hợp dolutegravir có thể gây hội chứng tái cấu trúc miễn dịch, khi hệ thống miễn dịch phản ứng lại thuốc và kích hoạt các nhiễm trùng cơ hội hoặc rối loạn tự miễn dịch như bệnh Graves, viêm đa cơ, và hội chứng Guillain-Barré.
Sự tái phân bố và tích tụ mỡ ở các vùng cổ, bụng, ngực, cũng như giảm mỡ mặt và giảm mỡ ngoại vi đã được quan sát với liệu pháp ART; hậu quả lâu dài của điều này chưa rõ ràng.
Sử dụng dolutegravir khi mang thai có thể làm tăng nguy cơ dị tật ống thần kinh ở thai nhi và có thể liên quan đến các kết quả thai kỳ bất lợi bao gồm sinh non, thai chết lưu và trẻ sinh nhẹ cân:
- Thực hiện xét nghiệm thai kỳ cho phụ nữ có khả năng sinh con trước khi bắt đầu liệu pháp.
- Khuyên bệnh nhân sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.
- Nếu mang thai trong quá trình điều trị, thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
- Đánh giá lợi ích và rủi ro của việc tiếp tục dùng dolutegravir trong thai kỳ hoặc chuyển sang thuốc điều trị HIV khác.
- Ngừng liệu pháp ART có thể làm tăng tải lượng virus và nguy cơ truyền nhiễm cho trẻ.
- Liệu pháp dolutegravir có thể được xem xét trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba nếu lợi ích lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn cho mẹ và thai nhi.
Các dạng thuốc cho người lớn và trẻ em không tương đương về mặt sinh học và không thể thay thế liều lượng trên cơ sở miligam-miligam. Phải điều chỉnh liều lượng theo khuyến nghị khi một bệnh nhi chuyển từ dạng này sang dạng khác.

Các tác dụng phụ của dolutegravir:

Tác dụng phụ thường gặp của dolutegravir bao gồm:

Tăng mức độ lipase huyết thanh, enzyme phân giải lipid
Tăng mức độ triglyceride và cholesterol
Tăng mức đường huyết (tăng đường huyết)
Tăng men gan ALT và AST
Thừa bilirubin trong máu (tăng bilirubin huyết)
Viêm gan
Viêm cơ (viêm đa cơ)
Tăng phosphokinase creatinine huyết thanh
Các triệu chứng tiêu hóa bao gồm:
- Khó chịu hoặc đau bụng
- Tiêu chảy
- Đầy hơi
- Buồn nôn
- Nôn mửa
Mất ngủ
Mệt mỏi
Đau đầu
Trầm cảm
Ý định tự tử và khuynh hướng tự tử
Ngứa (ngứa da)
Suy giảm chức năng thận
Giảm số lượng bạch cầu trung tính (neutropenia)

Tác dụng phụ ít gặp hơn của dolutegravir bao gồm:

Phát ban da
Phản ứng quá mẫn
Chóng mặt
Chứng chóng mặt quay cuồng (vertigo)
Giấc mơ bất thường
Tăng cân
Độc tính với gan (gây độc gan)
Suy gan
Lo lắng
Đau cơ (myalgia)
Đau khớp (arthralgia)
Hội chứng tái cấu trúc miễn dịch

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này.

Hãy gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc các phản ứng bất lợi.

Liều lượng của dolutegravir

Viên nén (Tivicay):

10mg
25mg
50mg

Viên nén hòa tan (Tivicay PD):

Người lớn:

Nhiễm HIV

Chỉ định kết hợp với các loại thuốc ART khác.
INSTI được chỉ định cho bệnh nhân nặng từ 30 kg trở lên.
Bệnh nhân chưa từng điều trị hoặc đã có kinh nghiệm nhưng chưa từng dùng INSTI: 50 mg uống một lần mỗi ngày.
Bệnh nhân có kinh nghiệm với INSTI và có sự thay thế liên quan đến kháng INSTI hoặc nghi ngờ kháng INSTI: 50 mg uống hai lần mỗi ngày.

Chỉ định kết hợp với rilpivirine:

Để thay thế phác đồ ART hiện tại ở những bệnh nhân đã ức chế virus (HIV-1 RNA dưới 50 bản sao/mL) và có phác đồ ART ổn định trong 6 tháng trở lên, không có tiền sử thất bại điều trị hoặc có sự thay thế liên quan đến kháng dolutegravir hoặc rilpivirine: 50 mg uống một lần mỗi ngày.

Điều chỉnh liều lượng:

Sử dụng đồng thời với các chất cảm ứng mạnh UGT1A hoặc CYP3A

Bệnh nhân chưa từng điều trị hoặc đã có kinh nghiệm nhưng chưa từng dùng INSTI:
Nếu dùng cùng với chất cảm ứng mạnh UGT1A/CYP3A (ví dụ: efavirenz, fosamprenavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, rifampin): Tăng liều lên 50 mg uống hai lần mỗi ngày.

Suy gan

Suy gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh A hoặc B): Không cần điều chỉnh liều.
Suy gan nặng (Child-Pugh C): Không khuyến nghị sử dụng.

Suy thận

Nồng độ trong huyết tương giảm ở bệnh nhân suy thận nặng.
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân chưa từng điều trị INSTI có suy thận từ nhẹ đến nặng hoặc bệnh nhân đã có kinh nghiệm với INSTI nhưng không bị kháng INSTI.
Không khuyến nghị sử dụng cho bệnh nhân có suy thận nặng hoặc bệnh nhân đã có kinh nghiệm với INSTI bị kháng thuốc, vì nồng độ dolutegravir có thể giảm dẫn đến mất hiệu quả điều trị và phát triển kháng thuốc.

Các lưu ý khi dùng thuốc:

Các dạng thuốc (Tivicay và Tivicay PD) không tương đương về mặt sinh học và không thể thay thế cho nhau.
Đáp ứng kém về mặt vi-rút đã được quan sát ở các bệnh nhân được điều trị với TIVICAY 50 mg hai lần mỗi ngày có sự thay thế Q148 liên quan đến kháng INSTI cùng với 2 hoặc nhiều sự thay thế khác liên quan đến kháng INSTI, bao gồm L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S hoặc G193E/R.
Ở bệnh nhân có bệnh viêm gan B hoặc C, cần đo các enzym gan trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó.
Thực hiện xét nghiệm thai kỳ trước khi bắt đầu điều trị ở phụ nữ có khả năng mang thai.

Trẻ em:

Nhiễm HIV

Chỉ định sử dụng kết hợp với các thuốc ART khác cho trẻ chưa từng điều trị hoặc đã có kinh nghiệm nhưng chưa từng dùng INSTI, từ 4 tuần tuổi trở lên và nặng từ 3 kg trở lên.

Trọng lượng từ 3 đến 14 kg:

Viên nén hòa tan
- 3 đến 6 kg: 5 mg uống một lần mỗi ngày.
- 6 đến 10 kg: 15 mg uống một lần mỗi ngày.
- 10 đến 14 kg: 20 mg uống một lần mỗi ngày.

Trọng lượng từ 14 kg trở lên:

Viên nén hòa tan
- 14 đến 20 kg: 25 mg uống một lần mỗi ngày.
- 20 kg trở lên: 30 mg uống một lần mỗi ngày.
Viên nén
- 14 đến 20 kg: 40 mg uống một lần mỗi ngày.
- 20 kg trở lên: 50 mg uống một lần mỗi ngày.

Điều chỉnh liều lượng:

Sử dụng đồng thời với các chất cảm ứng mạnh UGT1A hoặc CYP3A (ví dụ: efavirenz, fosamprenavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, rifampin): Tăng liều dựa trên trọng lượng lên hai lần mỗi ngày.

Các lưu ý khi dùng thuốc:

Các dạng thuốc (Tivicay và Tivicay PD) không tương đương về mặt sinh học và không thể thay thế cho nhau.
Thực hiện xét nghiệm thai kỳ trước khi bắt đầu điều trị với dolutegravir cho phụ nữ có khả năng mang thai.

Quá liều

Hiện không có phương pháp điều trị cụ thể nào cho trường hợp quá liều dolutegravir. Kinh nghiệm từ việc dùng liều cao lên đến 250 mg ở những người khỏe mạnh không cho thấy triệu chứng nào khác ngoài các tác dụng phụ đã liệt kê.
Quá liều dolutegravir được điều trị bằng cách hỗ trợ và điều trị triệu chứng.
Nếu xảy ra quá liều, hãy tìm kiếm sự trợ giúp y tế ngay lập tức hoặc liên hệ với Trung tâm Kiểm soát Chất độc.

Các loại thuốc tương tác với dolutegravir

Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng để được tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu sử dụng, ngừng đột ngột, hoặc thay đổi liều lượng bất kỳ loại thuốc nào mà không có khuyến nghị từ bác sĩ.

Tương tác nghiêm trọng của dolutegravir bao gồm:

dofetilide

Tương tác nghiêm trọng khác của dolutegravir bao gồm:

nhôm hydroxide/magie carbonate
cabotegravir
carbamazepine
efavirenz
fosamprenavir
fosphenytoin
magie citrate
magie oxide
nevirapine
oxcarbazepine
phenobarbital
phenytoin
rifampin
tipranavir

Tương tác trung bình của dolutegravir bao gồm:

nhôm hydroxide
calcium acetate
calcium carbonate
calcium citrate
dalfampridine
eslicarbazepine acetate
ferric maltol
ferrous fumarate
ferrous gluconate
ferrous sulfate
magie hydroxide
bổ sung magie
metformin
multivitamins
orlistat
selen
sodium sulfate/magie sulfate/potassium chloride
sodium sulfate/potassium sulfate/magie sulfate
kẽm

Dolutegravir không có tương tác nhẹ được biết đến với các loại thuốc khác.

Danh sách các tương tác thuốc trên chưa phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy truy cập công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về tất cả các loại thuốc theo đơn và không kê đơn bạn đang dùng, cũng như liều lượng của mỗi loại, và giữ một danh sách thông tin này. Hãy kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về loại thuốc.

Mang thai và cho con bú

Không có các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về việc sử dụng dolutegravir ở phụ nữ mang thai; chỉ nên sử dụng nếu thực sự cần thiết.

Một số nghiên cứu hạn chế cho thấy tăng nguy cơ dị tật ống thần kinh ở trẻ sơ sinh của những phụ nữ mang thai khi đang dùng dolutegravir, nhưng không ở những phụ nữ bắt đầu dùng dolutegravir trong thời kỳ mang thai.

Nguy cơ dị tật ống thần kinh cao nhất trong giai đoạn đầu của thai kỳ; nguy cơ này có thể giảm nếu bổ sung axit folic trước khi thụ thai và trong khi mang thai.
Phụ nữ đang điều trị bằng dolutegravir nên áp dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.
Phụ nữ mang thai không nên ngừng dolutegravir mà không tham khảo ý kiến chuyên gia y tế; việc ngừng điều trị có thể làm tình trạng nhiễm HIV xấu đi và tăng nguy cơ lây truyền sang thai nhi.

Liệu pháp kháng vi-rút được khuyến cáo cho tất cả phụ nữ mang thai nhiễm HIV để cải thiện sức khỏe, giữ tải lượng vi-rút thấp và giảm nguy cơ lây truyền sang thai nhi. Việc điều trị cần được cá nhân hóa sau khi thảo luận với bệnh nhân về các rủi ro và lợi ích tiềm ẩn của việc điều trị trong thời kỳ mang thai.

Hiện chưa rõ liệu dolutegravir có xuất hiện trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến việc sản xuất sữa hoặc có ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hay không; các nghiên cứu trên động vật cho thấy sự hiện diện của thuốc trong sữa. Phụ nữ nhiễm HIV không nên cho con bú để tránh nguy cơ lây truyền HIV cho trẻ và các phản ứng phụ tiềm ẩn từ việc điều trị bằng dolutegravir của mẹ.

Những điều cần biết khác về dolutegravir

Hãy dùng dolutegravir đúng theo chỉ định.

Ngừng sử dụng dolutegravir và tìm kiếm sự trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển các triệu chứng:

Phát ban hoặc các phản ứng quá mẫn cảm khác như sốt, đau cơ và khớp, sưng mặt hoặc khó thở
Dấu hiệu của các vấn đề về gan như buồn nôn, nôn, vàng mắt/da, phân nhạt màu, nước tiểu màu trà, hoặc nhạy cảm ở vùng bên phải dưới xương sườn

Ở một số bệnh nhân, khởi đầu liệu pháp dolutegravir có thể kích hoạt lại các triệu chứng viêm từ các nhiễm trùng trước đó do cải thiện phản ứng miễn dịch, hoặc gây ra rối loạn tự miễn; hãy thông báo cho chuyên gia y tế nếu bạn phát triển bất kỳ nhiễm trùng hoặc triệu chứng của bệnh tự miễn nào.

Dolutegravir không thể chữa khỏi nhiễm HIV; liệu pháp kháng vi-rút liên tục là cần thiết để kiểm soát HIV, giảm các bệnh liên quan đến HIV và giảm nguy cơ tiến triển thành AIDS.

Tóm tắt

Dolutegravir là một loại thuốc kháng vi-rút được sử dụng để điều trị nhiễm vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1) ở người lớn và trẻ em, như một thành phần trong phác đồ điều trị kháng vi-rút (ART). Bệnh nhân có sẵn viêm gan B hoặc C có nguy cơ cao bị tình trạng gan xấu đi và tái phát viêm gan B. Các tác dụng phụ thường gặp của dolutegravir bao gồm tăng mức lipase huyết thanh, tăng mức triglyceride và cholesterol, tăng mức đường huyết (tăng đường huyết), tăng men gan ALT và AST, lượng bilirubin quá mức trong máu (tăng bilirubin máu), viêm gan, viêm cơ (viêm cơ), tăng creatine phosphokinase huyết thanh, các triệu chứng về đường tiêu hóa, mất ngủ và các tác dụng khác.