Tên thuốc chung: denosumab
Tên thương mại: Prolia, Xgeva
Nhóm thuốc: Thuốc chống ung thư, Kháng thể đơn dòng; Kháng thể đơn dòng, Nội tiết
Denosumab là gì và được sử dụng để làm gì?
Denosumab là một loại thuốc được sử dụng để giảm mất xương ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị gãy xương do loãng xương hậu mãn kinh, ung thư hoặc các tình trạng khác.
Denosumab là một kháng thể đơn dòng IgG2 (immunoglobulin G2) được tạo ra trong phòng thí nghiệm, có khả năng chặn hoạt động của protein tín hiệu chính tham gia vào quá trình hấp thụ lại mô xương, ngăn ngừa mất xương.
Hấp thụ lại là một quá trình tự nhiên trong đó mô xương cũ bị các tế bào gọi là osteoclasts (tế bào hủy xương) phá vỡ, trước khi các tế bào xương mới phát triển từ osteoblasts (tế bào tạo xương). Osteoclasts phá vỡ mô xương và giải phóng canxi cùng các khoáng chất khác từ xương vào máu. Nhiều tình trạng mất xương xảy ra khi tốc độ mất xương do hoạt động của osteoclasts nhanh hơn so với tốc độ tạo mới xương từ osteoblasts.
Denosumab là một chất ức chế RANKL, một kháng thể đơn dòng có khả năng liên kết và ức chế receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL), một protein thiết yếu cho sự hình thành, chức năng và sự sống sót của osteoclasts. Denosumab ngăn chặn RANKL liên kết với các thụ thể RANK trên osteoclasts và kích hoạt quá trình hấp thụ lại xương. Điều này giúp giảm mất xương và tăng khối lượng xương ở bệnh nhân có nguy cơ cao mất xương.
Denosumab có sẵn dưới hai thương hiệu, Prolia và Xgeva, với các liều lượng khác nhau và được sử dụng cho các chỉ định khác nhau. Các chỉ định của denosumab bao gồm:
Người lớn:
- Điều trị loãng xương trong các tình trạng sau:
- Phụ nữ hậu mãn kinh có nguy cơ gãy xương cao
- Nam giới có nguy cơ gãy xương cao
- Nam giới đang điều trị bằng liệu pháp ngừng androgen cho ung thư tuyến tiền liệt không di căn
- Phụ nữ đang điều trị bằng thuốc ức chế aromatase cho ung thư vú
- Loãng xương do corticosteroid ở nam giới và phụ nữ có nguy cơ gãy xương cao
- Phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương ở bệnh nhân có di căn xương từ các khối u rắn
- Phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương ở bệnh nhân mắc đa u tủy
- Điều trị tăng canxi huyết do ung thư không đáp ứng với điều trị bisphosphonate
- Điều trị u tế bào khổng lồ ở xương ở người lớn và thanh thiếu niên đã phát triển đầy đủ xương
- Điều trị phá hủy xương do viêm khớp dạng thấp (sử dụng ngoài chỉ định)
Cảnh báo
- Không sử dụng cho bệnh nhân có dị ứng với bất kỳ thành phần nào trong công thức denosumab.
- Không sử dụng denosumab để điều trị bệnh nhân có mức canxi huyết thấp (hạ canxi máu) trước đó.
- Không sử dụng denosumab cho phụ nữ mang thai:
- Xác nhận tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng mang thai trước khi bắt đầu điều trị bằng denosumab.
- Khuyên phụ nữ có khả năng mang thai sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và ít nhất 5 tháng sau liều thuốc cuối cùng.
- Nếu sử dụng denosumab trong khi mang thai hoặc nếu bệnh nhân mang thai trong khi đang điều trị, cần thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ đối với thai nhi.
- Hai thương hiệu denosumab có sẵn, Prolia và Xgeva, với các liều lượng khác nhau và chỉ được sử dụng cho các chỉ định khác nhau. Không được thay thế giữa hai thương hiệu này hoặc sử dụng chúng đồng thời.
- Đã có báo cáo về phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Nếu có phản ứng dị ứng xảy ra, phải tiến hành điều trị thích hợp và ngừng sử dụng denosumab vĩnh viễn.
- Denosumab có thể gây hạ canxi huyết nghiêm trọng và có triệu chứng:
- Bệnh nhân có tiền sử cường cận giáp, phẫu thuật tuyến giáp, phẫu thuật cận giáp, hội chứng malabsorption, cắt bỏ ruột non, hoặc suy chức năng thận nghiêm trọng có nguy cơ cao bị hạ canxi huyết.
- Sửa chữa hạ canxi huyết trước khi bắt đầu denosumab và theo dõi nồng độ canxi và các khoáng chất khác, bao gồm magiê và phốt pho.
- Cung cấp canxi, magiê và vitamin D khi cần thiết và khuyên bệnh nhân thông báo nếu họ phát hiện triệu chứng hạ canxi huyết.
- Tình trạng chết mô xương ở hàm, hay còn gọi là hoại tử xương hàm (ONJ), đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng denosumab. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ cao đối với ONJ, chẳng hạn như các thủ thuật nha khoa xâm lấn, bệnh lý răng miệng, vệ sinh răng miệng kém, hoặc chẩn đoán ung thư, nên thực hiện kiểm tra nha khoa và phòng ngừa nha khoa trước khi bắt đầu điều trị denosumab.
- Các gãy xương đùi không điển hình do chấn thương nhẹ đã được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng denosumab. Khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ cơn đau hông, đùi, hoặc bẹn bất thường và kiểm tra xem có gãy xương đùi hay không. Cân nhắc ngừng điều trị cho đến khi đánh giá lợi ích/rủi ro được thực hiện.
- Đau xương, khớp và/hoặc cơ nghiêm trọng và đôi khi tàn tật đã được báo cáo ở một số bệnh nhân sử dụng denosumab. Cân nhắc ngừng điều trị nếu bệnh nhân gặp phải triệu chứng nghiêm trọng.
- Nguy cơ gãy xương, bao gồm nhiều gãy xương đốt sống, tăng lên khi ngừng denosumab. Cân nhắc điều trị bằng thuốc chống hấp thụ xương thay thế nếu ngừng denosumab.
- Điều trị bằng denosumab cho loãng xương hậu mãn kinh đã dẫn đến việc ức chế đáng kể quá trình tái tạo xương. Hậu quả lâu dài của việc ức chế tái tạo xương có thể góp phần gây ra các kết quả xấu như hoại tử xương hàm, gãy xương không điển hình, và việc liền xương chậm.
- Denosumab có thể gây ra phản ứng da ở một số bệnh nhân. Cân nhắc ngừng thuốc nếu triệu chứng nghiêm trọng xảy ra.
- Các nhiễm trùng nghiêm trọng, bao gồm nhiễm trùng da, tai, bụng, đường tiết niệu và niêm mạc tim (viêm nội tâm mạc), dẫn đến phải nhập viện, đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng. Khuyên bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu họ phát hiện dấu hiệu nhiễm trùng.
Tác dụng phụ của denosumab là gì?
Tác dụng phụ thường gặp của denosumab bao gồm:
Prolia
- Đau lưng
- Đau ở các chi
- Đau cơ xương khớp
- Đau thần kinh tọa
- Đau xương
- Đau khớp (đau khớp)
- Viêm xương khớp cột sống
- Đau cơ (myalgia)
- Mệt mỏi (astenia)
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên
- Viêm phổi
- Nhiễm trùng và viêm bàng quang (viêm bàng quang)
- Đau bụng trên
- Bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD)
- Đầy hơi
- Viêm họng (viêm hầu họng)
- Chóng mặt
- Mất ngủ
- Sưng ngoại biên (phù)
- Mức tế bào hồng cầu thấp (thiếu máu)
- Đau ngực liên quan đến bệnh động mạch vành (đau thắt ngực)
- Nhịp tim nhanh và không đều ở tâm nhĩ (rung nhĩ)
- Phát ban
- Ngứa (pruritus)
- Bệnh zona (herpes zoster)
- Viêm tuyến tụy (viêm tụy)
Xgeva
- Mệt mỏi
- Mệt mỏi (astenia)
- Mức phosphate trong máu thấp (hạ phosphat huyết)
- Mức canxi trong máu thấp (hạ canxi huyết)
- Buồn nôn
- Tiêu chảy
- Khó thở (dyspnea)
- Ho
- Đau đầu
Tác dụng phụ nghiêm trọng của denosumab bao gồm:
Prolia
- Nhiễm trùng ổ bụng nghiêm trọng yêu cầu nhập viện
- Nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng yêu cầu nhập viện
- Nhiễm trùng tai nghiêm trọng yêu cầu nhập viện
- Các nhiễm trùng nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong
Tác dụng phụ ít gặp của denosumab bao gồm:
Prolia
- Hạ canxi huyết nặng có triệu chứng
- Đau cơ xương khớp nghiêm trọng
- Gãy nhiều đốt sống sau khi ngừng thuốc
- Tăng hormone cận giáp ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc đang chạy thận
- Viêm mạch máu (viêm mạch)
- Rụng tóc (rụng tóc)
- Phản ứng dị ứng bao gồm:
- Phát ban
- Mày đay (urticaria)
- Đỏ da (erythema)
- Sưng mặt
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ)
- Hội chứng phản ứng thuốc với tăng eosinophil và triệu chứng toàn thân (DRESS)
Xgeva
- Hạ canxi huyết nặng có triệu chứng, bao gồm tử vong
- Mức canxi trong máu cao (hạ canxi huyết) sau khi ngừng điều trị ở bệnh nhân u tế bào khổng lồ xương và bệnh nhân có xương đang phát triển
- Đau cơ xương khớp
- Gãy xương đùi không điển hình (gãy đùi vùng dưới chỗ trochanter và gãy thân xương)
- Phản ứng thuốc giống như lichen planus (lichenoid)
- Phản ứng dị ứng bao gồm phản ứng phản vệ
- Tái phát tác dụng phụ sau khi bắt đầu lại thuốc (phản ứng tích cực sau khi thử lại)
Gọi bác sĩ ngay nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong khi sử dụng thuốc này:
- Các triệu chứng nghiêm trọng về tim bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, tim đập loạn nhịp, khó thở và chóng mặt đột ngột;
- Đau đầu nặng, lú lẫn, nói ngọng, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững;
- Phản ứng hệ thần kinh nghiêm trọng với cơ cứng rất mạnh, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy và cảm giác có thể ngất; hoặc
- Các triệu chứng về mắt nghiêm trọng bao gồm nhìn mờ, tầm nhìn hẹp, đau hoặc sưng mắt, hoặc thấy vòng sáng xung quanh đèn.
Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng có hại có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ để được tư vấn về tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng có hại.
Liều dùng của denosumab
Dung dịch tiêm
- Prolia: 60 mg/mL (1 mL ống tiêm sẵn hoặc lọ)
- Xgeva: 70 mg/mL (120 mg/1.7mL lọ)
Người lớn:
Loãng xương
Chỉ dùng Prolia
- Được chỉ định cho phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương có nguy cơ cao bị gãy xương (được xác định là có tiền sử gãy xương do loãng xương, hoặc có nhiều yếu tố nguy cơ bị gãy xương; hoặc bệnh nhân đã thất bại hoặc không dung nạp với các liệu pháp loãng xương khác có sẵn)
- Được chỉ định điều trị để tăng khối lượng xương ở nam giới bị loãng xương có nguy cơ cao bị gãy xương
- Liều dùng: 60 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 6 tháng
Mất xương do thuốc ức chế aromatase
Chỉ dùng Prolia
- Được chỉ định là liệu pháp tăng khối lượng xương ở phụ nữ có nguy cơ cao bị gãy xương, đang điều trị bổ trợ bằng thuốc ức chế aromatase cho ung thư vú
- Liều dùng: 60 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 6 tháng
Mất xương do thiếu androgen
Chỉ dùng Prolia
- Được chỉ định là liệu pháp tăng khối lượng xương ở nam giới có nguy cơ cao bị gãy xương, đang điều trị thiếu androgen cho ung thư tuyến tiền liệt không di căn
- Liều dùng: 60 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 6 tháng
Loãng xương do glucocorticoid
Chỉ dùng Prolia
- Được chỉ định cho loãng xương do glucocorticoid ở nam và nữ có nguy cơ cao bị gãy xương, những người bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị glucocorticoid tương đương với 7,5 mg/ngày prednisone và dự kiến sẽ tiếp tục dùng glucocorticoid ít nhất 6 tháng
- Liều dùng: 60 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 6 tháng
Các sự kiện liên quan đến xương
Chỉ dùng Xgeva
- Phòng ngừa các sự kiện liên quan đến xương (SREs; ví dụ: gãy xương và đau) ở bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy xương và bệnh nhân có di căn xương từ các khối u đặc
- Liều dùng: 120 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 4 tuần
- Cung cấp canxi và vitamin D khi cần thiết để điều trị hoặc phòng ngừa hạ canxi huyết.
U tế bào khổng lồ
Chỉ dùng Xgeva
- Điều trị u tế bào khổng lồ ở người lớn và thanh thiếu niên có xương trưởng thành, khi phẫu thuật cắt bỏ là không thể thực hiện hoặc có thể dẫn đến tàn tật nặng
- Liều dùng: 120 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 4 tuần
- Cung cấp thêm 2 liều 120 mg trong tháng đầu tiên của liệu pháp vào Ngày 8 và Ngày 15.
Hạ canxi huyết trong ung thư
Chỉ dùng Xgeva
- Được chỉ định điều trị hạ canxi huyết do ung thư không đáp ứng với liệu pháp bisphosphonate
- Liều dùng: 120 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 4 tuần
- Cung cấp thêm 2 liều 120 mg trong tháng đầu tiên của liệu pháp vào Ngày 8 và Ngày 15.
Điều chỉnh liều
- Suy gan: An toàn và hiệu quả chưa được đánh giá.
- Suy thận:
- Nhẹ đến vừa: Không cần điều chỉnh liều.
- Nặng (độ thanh thải creatinine (CrCl) dưới 30 mL/phút hoặc đang chạy thận): Trong thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển hạ canxi huyết.
Lưu ý khi sử dụng
- Prolia:
- Bệnh nhân đang sử dụng Prolia không được sử dụng Xgeva.
- Tất cả bệnh nhân cần bổ sung 1000 mg canxi/ngày và ít nhất 400 IU vitamin D mỗi ngày.
Trẻ em:
U tế bào khổng lồ
Chỉ dùng Xgeva
- Điều trị u tế bào khổng lồ ở thanh thiếu niên có xương trưởng thành khi phẫu thuật cắt bỏ là không thể thực hiện hoặc có thể dẫn đến tàn tật nặng.
- Sự trưởng thành xương được xác định bởi ít nhất một xương dài trưởng thành (ví dụ, khớp nối của xương cánh tay đã đóng).
- Trẻ em dưới 13 tuổi hoặc nặng dưới 45 kg: An toàn và hiệu quả chưa được xác định.
- Trẻ em từ 13-17 tuổi (nặng 45 kg trở lên): 120 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 4 tuần; cung cấp thêm 2 liều 120 mg trong tháng đầu tiên của liệu pháp vào Ngày 8 và Ngày 15.
Thuốc nào tương tác với denosumab?
Hãy thông báo cho bác sĩ tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, để họ có thể tư vấn về bất kỳ sự tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu sử dụng, ngừng đột ngột, hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.
Denosumab không có tương tác nghiêm trọng với các thuốc khác.
Các tương tác nghiêm trọng của denosumab bao gồm:
- axicabtagene ciloleucel
- brexucabtagene autoleucel
- ciltacabtagene autoleucel
- idecabtagene vicleucel
- vắc xin virus cúm bốn chủng, có bổ sung chất kích thích
- vắc xin virus cúm ba chủng, có bổ sung chất kích thích
- lisocabtagene maraleucel
- palifermin
- tisagenlecleucel
Denosumab có các tương tác vừa phải với ít nhất 109 thuốc khác.
Denosumab không có tương tác nhẹ với các thuốc khác.
Danh sách tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy tham khảo Trình kiểm tra Tương tác thuốc RxList.
Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ, hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các thuốc theo đơn và thuốc không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cùng với liều lượng của từng loại, và giữ một danh sách các thông tin đó. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.
Mang thai và cho con bú
Hiện tại chưa có các nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt về việc sử dụng denosumab ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng denosumab có thể gây hại cho thai nhi, bao gồm mất thai, thai chết lưu, cũng như sự thiếu hụt hạch bạch huyết, sự phát triển bất thường của xương và giảm tốc độ phát triển ở trẻ sơ sinh, và tỷ lệ tử vong sơ sinh.
Trạng thái mang thai nên được xác nhận ở phụ nữ có khả năng mang thai trước khi bắt đầu sử dụng denosumab. Không được sử dụng denosumab cho phụ nữ mang thai.
Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị với denosumab và ít nhất 5 tháng sau khi ngừng thuốc.
Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn mang thai hoặc nghi ngờ mang thai trong khi đang điều trị bằng denosumab.
Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng việc sử dụng denosumab trong thai kỳ có thể gây ảnh hưởng đến sự phát triển tuyến vú và sản xuất sữa sau sinh.
Hiện chưa biết liệu denosumab có xuất hiện trong sữa mẹ hay không, tuy nhiên, nhiều thuốc có thể bài tiết vào sữa mẹ. Quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng sử dụng denosumab nên được đưa ra sau khi cân nhắc tầm quan trọng của thuốc đối với mẹ, vì có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng cho trẻ bú.
Những điều cần biết khác về denosumab
Trong suốt quá trình điều trị với denosumab, hãy liên hệ ngay với bác sĩ nếu bạn gặp phải các triệu chứng sau:
- Phát triển triệu chứng của hạ canxi huyết như co thắt cơ, chuột rút, co giật, cảm giác tê và ngứa xung quanh miệng, mặt, tay và chân.
- Cảm thấy đau hông, đùi hoặc háng bất thường.
- Gặp phản ứng da nghiêm trọng.
- Phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng.
Tóm tắt
Denosumab là một thuốc kháng thể đơn dòng IgG2 (immunoglobulin G2) được tạo ra trong phòng thí nghiệm, được sử dụng để giảm mất xương ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị gãy xương do loãng xương sau mãn kinh, ung thư hoặc các tình trạng khác. Không sử dụng nếu đang mang thai hoặc cho con bú. Các tác dụng phụ thường gặp của Prolia bao gồm đau lưng, đau ở chi, đau cơ xương, đau thần kinh tọa, đau xương, đau khớp (đau khớp), và các triệu chứng khác. Các tác dụng phụ thường gặp của Xgeva bao gồm mệt mỏi, yếu (suy nhược), giảm phosphate trong máu (hạ phosphat huyết), giảm canxi trong máu (hạ canxi huyết), buồn nôn, tiêu chảy và các triệu chứng khác.
