Thuốc Cobimetinib

Tên chung: Cobimetinib

Tên thương mại: Cotellic

Lớp thuốc: Thuốc chống ung thư, ức chế MEK

Cobimetinib là gì và được sử dụng để làm gì?

Cobimetinib được sử dụng trong điều trị ung thư hắc tố (melanoma), một loại ung thư da, và các u hạch tế bào histiocytic, một nhóm khối u hiếm gặp do sự phát triển không kiểm soát của một số loại tế bào miễn dịch được gọi là histiocytes, bao gồm tế bào đơn nhân, đại thực bào và tế bào gai. Cobimetinib được FDA phê duyệt, kết hợp với vemurafenib, để điều trị cho người lớn bị ung thư hắc tố không thể phẫu thuật hoặc di căn có đột biến gen BRAF V600E hoặc V600K, xác định qua các xét nghiệm được FDA phê duyệt, và là liệu pháp đơn trị liệu cho người lớn bị u hạch tế bào histiocytic.

Cobimetinib là một thuốc phân tử nhỏ, có khả năng đi vào tế bào ung thư, thay đổi cơ chế tế bào đặc hiệu khiến tế bào ung thư phát triển và dẫn đến sự hủy diệt của chúng. Cobimetinib là một chất ức chế MEK, có tác dụng ức chế hoạt động của kinase ngoại bào được kích hoạt bởi yếu tố tăng trưởng 1 và 2 (MEK1 và MEK2), hai enzyme là một phần trong con đường tín hiệu BRAF, giúp tế bào phát triển. Các đột biến gen BRAF V600E hoặc V600K kích hoạt MEK1 và MEK2, dẫn đến sự phát triển và phân chia tế bào không kiểm soát.

Nghiên cứu trên động vật với các dòng tế bào khối u có đột biến BRAF V600E cho thấy cobimetinib làm giảm sự phát triển của khối u. Cobimetinib được sử dụng đồng thời với vemurafenib, vì hai thuốc này nhắm vào hai enzyme (kinase) khác nhau trong chuỗi tín hiệu được kích hoạt bởi các đột biến BRAF. Sự kết hợp này tăng cường cái chết tế bào theo chương trình (apoptosis) của tế bào khối u trong nghiên cứu trên động vật.

Cảnh báo

• Điều trị bằng cobimetinib/vemurafenib có thể gây ung thư mới, bao gồm ung thư da và ung thư ngoài da.
  Đánh giá bệnh nhân về ung thư da trước khi bắt đầu điều trị, và thực hiện xét nghiệm mỗi 2 tháng trong suốt quá trình điều trị. Đánh giá và điều trị các tổn thương da nghi ngờ. Tiếp tục theo dõi trong 6 tháng sau khi ngừng điều trị, khi cả cobimetinib và vemurafenib được sử dụng.
• Cobimetinib có thể gây xuất huyết, bao gồm xuất huyết nặng ở các cơ quan quan trọng.
  Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng xuất huyết và:
  • Ngừng sử dụng cobimetinib đối với các sự kiện xuất huyết mức độ 3 và tiếp tục với liều thấp hơn nếu tình trạng cải thiện xuống mức độ 0 hoặc 1 trong vòng 4 tuần.
  • Ngừng vĩnh viễn nếu xuất huyết mức độ 4, hoặc các sự kiện xuất huyết mức độ 3 không cải thiện.
• Cobimetinib có liên quan đến bệnh cơ tim (bệnh cơ tim), có thể giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF).
  Đánh giá LVEF của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị và theo dõi một tháng sau khi bắt đầu điều trị, sau đó mỗi 3 tháng. Quản lý bệnh cơ tim bằng cách ngừng, giảm liều hoặc ngừng điều trị cobimetinib tùy vào tình trạng bệnh nhân.
• Cobimetinib có thể gây phát ban nặng và các phản ứng da khác.
  Ngừng sử dụng, giảm liều hoặc ngừng cobimetinib theo khuyến nghị, tùy theo tình trạng của bệnh nhân.
• Cobimetinib có thể gây độc cho mắt, dẫn đến các tình trạng mắt như tích tụ dịch dưới các lớp võng mạc (bệnh võng mạc dịch) có thể ảnh hưởng đến thị lực.
  Theo dõi sức khỏe mắt của bệnh nhân thường xuyên và nếu có sự khởi phát mới hoặc tình trạng thị giác xấu đi, đánh giá bệnh nhân về bệnh võng mạc dịch. Nếu bệnh võng mạc dịch được xác nhận, ngừng cobimetinib cho đến khi các triệu chứng thị giác cải thiện.
• Cobimetinib có thể gây độc gan.
  Đánh giá chức năng gan của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị cobimetinib và tiếp tục theo dõi mỗi tháng hoặc thường xuyên hơn nếu cần trong suốt quá trình điều trị. Quản lý độc tính gan mức độ 3 và 4 bằng cách ngừng, giảm liều hoặc ngừng điều trị cobimetinib.
• Cobimetinib có thể gây phá vỡ cơ (rhabdomyolysis).
  Đánh giá mức creatine phosphokinase (CPK) và creatinine của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị cobimetinib và định kỳ trong quá trình điều trị. Nếu mức CPK tăng, đánh giá khả năng rhabdomyolysis và các nguyên nhân khác. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của triệu chứng và sự tăng CPK, ngừng sử dụng, giảm liều hoặc ngừng điều trị cobimetinib nếu cần.
• Cobimetinib có thể gây nhạy cảm ánh sáng da nghiêm trọng.
  Quản lý nhạy cảm ánh sáng mức độ 2 hoặc cao hơn bằng cách giảm liều. Khuyên bệnh nhân tránh tiếp xúc trực tiếp với ánh sáng mặt trời, mặc quần áo bảo vệ và sử dụng kem chống nắng hiệu quả khi ra ngoài.
• Cobimetinib có thể gây hại cho thai nhi.
  Khuyên phụ nữ có khả năng mang thai sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và trong 2 tuần sau khi kết thúc điều trị.

Tác dụng phụ của cobimetinib là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến của cobimetinib bao gồm:

• Tiêu chảy
• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Chứng khó tiêu (dyspepsia)
• Viêm miệng (stomatitis)
• Khô miệng (xerostomia)
• Đau miệng
• Tăng creatinine huyết thanh
• Tăng mức creatine phosphokinase (CPK)
• Phá vỡ cơ (rhabdomyolysis)
• Độc tính gan
• Tăng enzyme gan AST và ALT
• Tăng phosphatase kiềm (ALK)
• Tăng gamma-glutamyl transferase (GGT)
• Giảm albumin trong máu (hypoalbuminemia)
• Mức bilirubin bất thường
• Rối loạn điện giải bao gồm:
  • Mức phosphate trong máu thấp (hypophosphatemia)
  • Mức natri thấp (hyponatremia)
  • Mức canxi thấp (hypocalcemia)
  • Mức kali trong máu thấp hoặc cao (hypokalemia hoặc hyperkalemia)
• Rối loạn máu bao gồm:
  • Số lượng tế bào lymphocyte thấp (lymphopenia)
  • Số lượng hồng cầu thấp (anemia)
  • Số lượng tiểu cầu thấp (thrombocytopenia)
  • Số lượng bạch cầu thấp (leukopenia)
  • Số lượng tế bào neutrophil thấp (neutropenia)
• Nhạy cảm ánh sáng da (photosensitivity)
• Viêm da dạng mụn
• Da khô
• Phát ban với tổn thương phẳng và nổi (phát ban maculopapular)
• Ngứa (pruritus)
• Nhiễm trùng
• Nhiễm trùng đường tiết niệu
• Nhiễm trùng phổi
• Khó thở (dyspnea)
• Ho
• Viêm phổi (pneumonitis)
• Dịch trong phổi (phù phổi)
• Suy hô hấp
• Mức oxy thấp trong mô (hypoxia)
• Sốt (pyrexia)
• Ớn lạnh
• Đau đầu
• Giảm phân suất tống máu thất trái
• Huyết áp cao (tăng huyết áp)
• Xuất huyết (hemorrhage) bao gồm:
  • Xuất huyết tiêu hóa
  • Xuất huyết đường tiết niệu
  • Xuất huyết não
  • Chảy máu mũi (epistaxis)
  • Chảy máu dưới móng tay
  • Xuất huyết mắt bao gồm chảy máu võng mạc
• Rối loạn mắt bao gồm:
  • Mờ mắt
  • Mắt nhìn mờ
  • Bệnh võng mạc dịch
  • Tắc mạch tĩnh mạch võng mạc
  • Rối loạn mạch máu võng mạc
  • Bệnh võng mạc
  • Bệnh võng mạc hoàng điểm
  • Rách võng mạc
• Tổn thương thận cấp tính
• Ngã
• Các ung thư da mới bao gồm:
  • Ung thư tế bào vảy da
  • Ung thư tế bào đáy
  • Keratocanthoma
  • Ung thư hắc tố nguyên phát thứ hai
• Ung thư ngoài da

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào dưới đây hoặc các tác dụng phụ nghiêm trọng khi sử dụng thuốc này:

• Triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm tim đập nhanh hoặc mạnh, cảm giác run rẩy trong ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nặng, lú lẫn, nói lắp, yếu cơ nặng, nôn mửa, mất điều phối, cảm giác không ổn định;
• Phản ứng thần kinh nghiêm trọng với cơ rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, và cảm giác ngất;
• Triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm mờ mắt, nhìn hầm hố, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh ánh sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Gọi bác sĩ để được tư vấn về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều dùng của cobimetinib

Viên nén

• 20 mg

Người lớn:

Ung thư biểu mô tế bào hắc tố (Melanoma):

• Chỉ định cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào hắc tố không thể phẫu thuật hoặc di căn có đột biến BRAF V600E hoặc V600K, kết hợp với vemurafenib
• Liều 60 mg uống một lần mỗi ngày trong 21 ngày đầu của mỗi chu kỳ 28 ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gặp tác dụng phụ không thể chấp nhận
• Vemurafenib: 960 mg uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1-28 của mỗi chu kỳ 28 ngày

U ác tính mô võng (Histiocytic Neoplasms):

• Chỉ định là thuốc đơn trị liệu cho người lớn mắc bệnh u ác tính mô võng
• Liều 60 mg uống một lần mỗi ngày trong 21 ngày đầu của mỗi chu kỳ 28 ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gặp tác dụng phụ không thể chấp nhận

Điều chỉnh liều:

• Ung thư mới (cả ung thư da và ung thư ngoài da): Không cần điều chỉnh liều
• Tránh sử dụng đồng thời cobimetinib với các chất kích thích mạnh hoặc vừa phải của CYP3A, bao gồm nhưng không giới hạn carbamazepine, efavirenz, phenytoin, rifampin, và St. John’s Wort

Suy gan:

• Nhẹ đến nặng (Child-Pugh A đến C): Không cần điều chỉnh liều

Suy thận:

• Nhẹ đến vừa (clearance creatinine [CrCl] 30-89 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều
• Nặng (CrCl dưới 30 mL/phút): Chưa xác định được độ an toàn và hiệu quả

Kết hợp với chất ức chế CYP3A:

• Không sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc vừa khi dùng cobimetinib
• Nếu phải sử dụng các chất ức chế CYP3A vừa trong thời gian ngắn (14 ngày hoặc ít hơn), giảm liều cobimetinib xuống còn 20 mg; sau khi ngừng sử dụng chất ức chế, quay lại liều cobimetinib ban đầu.

Giảm liều:

• Giảm liều lần 1: 40 mg uống một lần mỗi ngày
• Giảm liều lần 2: 20 mg uống một lần mỗi ngày
• Điều chỉnh tiếp theo: Ngừng sử dụng cobimetinib vĩnh viễn nếu không thể chịu đựng được liều 20 mg

Xuất huyết:

• Mức độ 3: Ngừng cobimetinib lên đến 4 tuần; nếu cải thiện xuống mức độ 0 hoặc 1, tiếp tục với liều thấp hơn; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong 4 tuần
• Mức độ 4: Ngừng vĩnh viễn

Bệnh cơ tim:

• Không triệu chứng: Ngừng cobimetinib trong 2 tuần; làm lại xét nghiệm phân suất tống máu thất trái (LVEF)
• Có triệu chứng: Ngừng cobimetinib trong 4 tuần; làm lại xét nghiệm LVEF

Các phản ứng da:

• Mức độ 2 (không chịu đựng được) hoặc mức độ 3, 4: Ngừng hoặc giảm liều

Bệnh võng mạc hoặc tắc mạch tĩnh mạch võng mạc:

• Bệnh võng mạc dịch: Ngừng cobimetinib trong 4 tuần; nếu cải thiện, quay lại liều thấp hơn; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện hoặc triệu chứng tái phát ở liều thấp hơn trong 4 tuần
• Tắc mạch tĩnh mạch võng mạc: Ngừng vĩnh viễn

Độc tính gan:

• Lần đầu xuất hiện mức độ 4: Ngừng cobimetinib trong 4 tuần; nếu cải thiện, quay lại liều thấp hơn; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong 4 tuần
• Xuất hiện lại mức độ 4: Ngừng vĩnh viễn

Rhabdomyolysis và CPK cao:

• Mức độ 4 tăng CPK hoặc bất kỳ mức tăng CPK nào kèm theo đau cơ: Ngừng cobimetinib trong 4 tuần; nếu cải thiện, quay lại liều thấp hơn; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong 4 tuần

Nhạy cảm với ánh sáng (Photosensitivity):

• Mức độ 2 (không chịu đựng được), mức độ 3 hoặc 4: Ngừng trong 4 tuần; nếu cải thiện, quay lại liều thấp hơn; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong 4 tuần

Các tác dụng phụ khác:

• Phản ứng bất lợi mức độ 2 (không chịu đựng được) hoặc mức độ 3: Ngừng trong 4 tuần; nếu cải thiện, quay lại liều thấp hơn; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong 4 tuần
• Lần đầu phản ứng bất lợi mức độ 4: Ngừng cho đến khi phản ứng cải thiện, sau đó quay lại liều thấp hơn hoặc ngừng vĩnh viễn
• Lặp lại phản ứng bất lợi mức độ 4: Ngừng vĩnh viễn

Lưu ý về liều dùng:

• Ung thư biểu mô tế bào hắc tố: Xác nhận sự hiện diện của đột biến BRAF V600E hoặc V600K trong mẫu khối u trước khi bắt đầu sử dụng cobimetinib với vemurafenib

Trẻ em:

• Chưa xác định độ an toàn và hiệu quả

Quá liều:

• Chưa có thông tin về quá liều cobimetinib. Quá liều có thể làm tăng các tác dụng phụ của thuốc. Quá liều có thể được điều trị bằng cách điều trị triệu chứng và hỗ trợ.

Các thuốc tương tác với cobimetinib

Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng, để họ có thể tư vấn cho bạn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Tuyệt đối không bắt đầu dùng, ngừng đột ngột, hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ dẫn của bác sĩ.

Cobimetinib có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 46 loại thuốc khác nhau.
Cobimetinib có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 46 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác mức độ vừa phải của cobimetinib bao gồm:

• belzutifan
• cenobamate
• vắc-xin tả
• vắc-xin sốt xuất huyết
• duvelisib
• elagolix
• encorafenib
• fedratinib
• istradefylline
• lenacapavir
• mifepristone
• ponesimod
• rucaparib
• siponimod
• stiripentol
• tazemetostat
• tecovirimat

Các tương tác mức độ nhẹ của cobimetinib bao gồm:

• acetazolamide
• anastrozole
• cyclophosphamide
• larotrectinib

Các tương tác thuốc được liệt kê ở trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, bạn có thể tham khảo công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ, hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của mỗi loại, và giữ lại danh sách thông tin này. Hãy kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu về tính an toàn của cobimetinib khi sử dụng cho phụ nữ mang thai, tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc có thể gây hại cho thai nhi.

Phụ nữ có khả năng mang thai phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt thời gian điều trị và trong hai tuần sau liều cobimetinib cuối cùng.

Cobimetinib có thể giảm khả năng sinh sản ở cả nam và nữ có khả năng sinh sản.
Không có thông tin về sự có mặt của cobimetinib trong sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng của nó đến việc sản xuất sữa hoặc trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Các bà mẹ cho con bú không nên cho con bú trong suốt thời gian điều trị và trong hai tuần sau liều cobimetinib cuối cùng, vì có khả năng gây phản ứng phụ nghiêm trọng cho trẻ sơ sinh.

Những điều bạn cần biết về cobimetinib

Hãy dùng cobimetinib chính xác theo chỉ dẫn.
Bạn sẽ cần kiểm tra công thức máu và các xét nghiệm khác định kỳ. Đừng bỏ lỡ các cuộc hẹn của bạn.
Hãy báo cho bác sĩ điều trị ngay lập tức nếu bạn:

• Nhận thấy bất kỳ tổn thương da mới nào
• Gặp phải chảy máu bất thường hoặc nghiêm trọng, hoặc các triệu chứng chảy máu nội tạng như có máu trong phân hoặc nước tiểu
• Phát triển các triệu chứng liên quan đến tim như hồi hộp, mệt mỏi, khó thở
• Gặp phải bất kỳ phản ứng da nào
• Phát triển hiện tượng nhạy cảm với ánh sáng da. Bảo vệ da khỏi ánh sáng mặt trời trực tiếp bằng cách mặc quần áo bảo vệ và sử dụng kem chống nắng hiệu quả
• Trải qua triệu chứng thị lực mới xuất hiện hoặc làm trầm trọng thêm
• Phát triển đau cơ và yếu cơ, và nước tiểu sẫm màu

Lưu trữ cobimetinib an toàn ngoài tầm với của trẻ em.
Trong trường hợp quá liều, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc Trung tâm Chống độc.

Tóm tắt

Cobimetinib được sử dụng trong điều trị ung thư biểu mô tế bào hắc tố (melanoma), một loại ung thư da, và các khối u mô võng (histiocytic neoplasms), một nhóm u hiếm do sự phát triển không kiểm soát của một số loại tế bào miễn dịch gọi là histiocytes, bao gồm các tế bào đơn nhân, đại thực bào và tế bào đuôi gai. Các tác dụng phụ phổ biến của cobimetinib bao gồm tiêu chảy, buồn nôn, nôn, khó tiêu (dyspepsia), viêm miệng (stomatitis), khô miệng (xerostomia), đau miệng, tăng creatinine huyết thanh, tăng creatine phosphokinase (CPK), tan cơ (rhabdomyolysis) và các tác dụng phụ khác. Cobimetinib có thể gây hại cho thai nhi.