Thuốc Clindamycin

Tên chung: Clindamycin

Tên thương hiệu và các tên khác: Cleocin, Cleocin Pediatric

Lớp thuốc: Kháng sinh, Lincosamide

Clindamycin là gì và được sử dụng để làm gì?

Clindamycin thuộc nhóm kháng sinh gọi là lincosamide, được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng do vi khuẩn bao gồm nhiễm trùng máu (septicemia), bệnh viêm vùng chậu, nhiễm trùng vùng bụng, phụ khoa, đường hô hấp, xương và khớp, cũng như nhiễm trùng da và cấu trúc da. Clindamycin có hiệu quả chống lại vi khuẩn gram dương hiếu khí và hầu hết vi khuẩn kỵ khí.

Vi khuẩn gram dương và gram âm có cấu trúc khác nhau và được xác định thông qua xét nghiệm nhuộm Gram. Vi khuẩn gram âm có một màng ngoài ngoài thành tế bào mà vi khuẩn gram dương không có. Oxy có thể gây độc cho vi khuẩn kỵ khí, trong khi vi khuẩn hiếu khí có thể phát triển trong môi trường có oxy vì chúng sản xuất các enzyme giải độc oxy.

Clindamycin ngừng sự phát triển của vi khuẩn (kìm khuẩn) hoặc giết chết vi khuẩn (diệt khuẩn) tùy thuộc vào liều dùng, loại vi sinh vật và vị trí nhiễm trùng. Clindamycin liên kết với các tiểu đơn vị 50S trong ribosome của vi khuẩn (các hạt tế bào tổng hợp protein) và ức chế quá trình tổng hợp protein cần thiết cho vi khuẩn phát triển, bằng cách ngăn chặn sự hình thành liên kết peptide.

Clindamycin được dùng toàn thân dưới dạng viên nang hoặc tiêm cho hầu hết các nhiễm trùng, nhưng các chế phẩm tại chỗ và chuẩn bị âm đạo có thể được sử dụng cho các ứng dụng tại chỗ trong âm đạo hoặc da. Clindamycin toàn thân thường được dùng để điều trị nhiễm trùng nghiêm trọng ở những bệnh nhân bị dị ứng với kháng sinh penicillin, do nguy cơ viêm đại tràng do Clostridium difficile. Clindamycin giết chết hầu hết các vi khuẩn khỏe mạnh trong đường tiêu hóa, tạo điều kiện cho vi khuẩn C. difficile phát triển, loại vi khuẩn không nhạy cảm với Clindamycin, dẫn đến viêm đại tràng.

Clindamycin toàn thân được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng vi khuẩn bao gồm:

• Viêm phổi
• Áp xe phổi
• Áp xe phổi
• Nhiễm trùng vùng mặt-hàm-má
• Viêm họng
• Viêm xoang mũi
• Nhiễm trùng da và mô mềm
• Viêm nội mạc tử cung
• Viêm màng ối
• Viêm tế bào vùng chậu
• Nhiễm trùng vết mổ âm đạo
• Viêm phúc mạc
• Bệnh viêm vùng chậu
• Áp xe bụng
• Hội chứng sốc nhiễm độc
• Viêm cơ hoại tử mưng mủ
• Nhiễm trùng xương (viêm xương tủy)
• Nhiễm trùng khớp (viêm khớp nhiễm trùng)

Ứng dụng tại chỗ:

• Viêm âm đạo do vi khuẩn
• Mụn trứng cá

Sử dụng ngoài nhãn:

• Bệnh than
• Babesiosis
• Viêm âm đạo do vi khuẩn
• Nhiễm trùng vết thương do cắn (người và động vật)
• Nhiễm trùng bàn chân ở bệnh nhân tiểu đường
• Viêm hạch mủ
• Sốt do giảm bạch cầu
• Nhiễm toxoplasma trong hệ thần kinh trung ương, với pyrimethamine hoặc leucovorin
• Gardnerella vaginalis
• Pneumocystis (Carinii) jiroveci
• Phòng ngừa phẫu thuật
• Phòng ngừa viêm nội tâm mạc

Vi khuẩn nhạy cảm với clindamycin bao gồm: Staphylococcus aureus (các chủng nhạy cảm với methicillin), Streptococcus pneumoniae (các chủng nhạy cảm với penicillin), Streptococcus pyogenes, Prevotella melaninogenica, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Peptostreptococcus anaerobius và Clostridium perfringens.

Cảnh báo:

• Không sử dụng clindamycin ở những bệnh nhân dị ứng với clindamycin, lincomycin hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Clindamycin có thể gây tiêu chảy do Clostridium difficile (CDAD) có thể từ nhẹ đến viêm đại tràng nghiêm trọng, có thể cần phải phẫu thuật cắt bỏ phần đại tràng bị ảnh hưởng.
• Cần xem xét khả năng nhiễm Clostridium difficile ở tất cả bệnh nhân có biểu hiện tiêu chảy sau khi sử dụng kháng sinh; trong trường hợp nghi ngờ hoặc đã xác nhận CDAD:
  • Ngừng tất cả các kháng sinh trừ khi điều trị với C. difficile.
  • Cung cấp đủ dịch và điện giải, bổ sung protein, điều trị kháng sinh cho C. difficile và đánh giá phẫu thuật.
• Clindamycin chứa benzyl alcohol như một chất bảo quản, có thể gây “hội chứng thở khò khè” tử vong ở trẻ sơ sinh sinh non.
• Không sử dụng clindamycin để điều trị viêm màng não, vì thuốc không khuếch tán tốt vào dịch não tủy.
• Các phản ứng phản vệ nghiêm trọng phải được điều trị ngay lập tức bằng epinephrine, và nếu cần, oxy và corticosteroid tiêm tĩnh mạch.
• Clindamycin có thể gây độc cho thận; sử dụng cẩn thận ở bệnh nhân có suy thận hoặc đang dùng các thuốc có thể ảnh hưởng đến thận.
• Khi sử dụng clindamycin làm phòng ngừa viêm nội tâm mạc, chỉ sử dụng cho bệnh nhân có nguy cơ cao, theo hướng dẫn của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (AHA).
• Sử dụng clindamycin cẩn thận ở bệnh nhân:
  • Có tiền sử bệnh lý về đường tiêu hóa, đặc biệt là viêm đại tràng.
  • Có chức năng gan suy giảm.
  • Dễ bị dị ứng (dị ứng bẩm sinh).
• Sử dụng lâu dài clindamycin có thể gây nhiễm trùng do các vi sinh vật không nhạy cảm, cả nấm và vi khuẩn.
• Ngừng sử dụng clindamycin vĩnh viễn nếu có phản ứng da nghiêm trọng như phản ứng thuốc với eosinophilia và triệu chứng toàn thân (DRESS), hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì độc.
• Trong trường hợp không có nhiễm trùng vi khuẩn đã được chứng minh hoặc nghi ngờ mạnh mẽ hoặc chỉ định phòng ngừa, clindamycin khó có ích và làm tăng nguy cơ phát triển vi khuẩn kháng thuốc.

Những tác dụng phụ của clindamycin là gì?

Các tác dụng phụ thường gặp của clindamycin bao gồm:

Tác dụng phụ về tiêu hóa:

• Đau bụng
• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Tiêu chảy
• Viêm đại tràng (viêm đại tràng giả mạc/viêm đại tràng do Clostridium difficile)
• Viêm thực quản (esophagitis)
• Loét thực quản
• Vị kim loại
• Phản ứng dị ứng trên da, bao gồm:
  • Phát ban đỏ phẳng hoặc nổi cộm (phát ban dạng ban đỏ)
  • Phát ban dạng mụn nước (phát ban dạng mụn nước)
  • Mề đay (hives)
  • Ngứa (pruritus)
  • Viêm âm đạo (vaginitis)
  • Vàng da
  • Kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường

Rối loạn máu:

• Số lượng tế bào bạch cầu thấp (leukopenia)
• Tăng số lượng tế bào eosinophil (eosinophilia)
• Mức độ tế bào hạt thấp (agranulocytosis)
• Mức độ tiểu cầu thấp (thrombocytopenia)

Phản ứng tại chỗ với tiêm bắp:

• Đau
• Cứng mô (hardening)
• Áp xe
• Viêm và huyết khối trong tĩnh mạch (thrombophlebitis) với tiêm truyền tĩnh mạch

Tác dụng phụ hiếm gặp bao gồm:

Phản ứng da nghiêm trọng:

• Viêm da bong tróc
• Ban đỏ đa dạng (erythema multiforme)
• Hội chứng Stevens-Johnson
• Phản ứng thuốc với eosinophilia và triệu chứng toàn thân (DRESS)
• Phản ứng giống phản vệ

Rối loạn chức năng thận:

• Tăng nồng độ urê trong máu (BUN) và creatinine (azotemia)
• Tăng protein trong nước tiểu (proteinuria)
• Lượng nước tiểu thấp (oliguria)

Viêm khớp nhiều khớp (polyarthritis)

Ngừng tim phổi và huyết áp thấp (hạ huyết áp) sau khi tiêm tĩnh mạch quá nhanh

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này.

Hãy gọi bác sĩ của bạn để được tư vấn về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều dùng của clindamycin là gì?

Viên nang:

• 75mg
• 150mg
• 300mg

Dung dịch tiêm:

• 150mg/ml

Dung dịch uống:

• 75mg/5ml

Dung dịch tiêm tĩnh mạch sẵn có:

• 300mg/50mL (dextrose 5%)
• 600mg/50mL (dextrose 5%)
• 900mg/50mL (dextrose 5%)

Người lớn:

Điều trị nhiễm trùng:

Vi khuẩn hiếu khí gram dương và các vi khuẩn kỵ khí dễ bị tiêu diệt hơn (KHÔNG bao gồm Bacteroides fragilis, Peptococcus các chủng và các chủng Clostridium ngoại trừ Clostridium perfringens).

Liều dùng clindamycin:

Tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp (IV/IM):

• 600–1200 mg/ngày, chia làm 2-4 lần mỗi ngày.
• Đối với các nhiễm trùng nghiêm trọng, đặc biệt là do Bacteroides fragilis, Peptococcus species, hoặc các loài Clostridium ngoài Clostridium perfringens: 1200–2700 mg/ngày, chia làm 2-4 lần mỗi ngày.

Đối với các nhiễm trùng nghiêm trọng hơn, liều có thể cần phải tăng lên; trong các tình huống nguy hiểm đến tính mạng do vi khuẩn hiếu khí hoặc kỵ khí, liều có thể tăng lên đến:

• 4800 mg/ngày tiêm tĩnh mạch cho người lớn.
• Tiêm bắp một lần duy nhất quá 600 mg không được khuyến nghị.

Hoặc, thuốc có thể được tiêm tĩnh mạch theo hình thức truyền nhanh liều đầu tiên, sau đó truyền tĩnh mạch liên tục như sau:

• Để duy trì nồng độ huyết thanh cao hơn 4 mcg/mL, tiêm nhanh 10 mg/phút trong 30 phút, sau đó truyền liên tục 0,75 mg/phút.
• Để duy trì nồng độ huyết thanh cao hơn 5 mcg/mL, tiêm nhanh 15 mg/phút trong 30 phút, sau đó truyền liên tục 1 mg/phút.
• Để duy trì nồng độ huyết thanh cao hơn 6 mcg/mL, tiêm nhanh 20 mg/phút trong 30 phút, sau đó truyền liên tục 1,25 mg/phút.

Nhiễm trùng do vi khuẩn kỵ khí:

• Người lớn: 150-450 mg uống mỗi 6-8 giờ, không quá 1,8 g/ngày, HOẶC
• 1,2-2,7 g/ngày tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp, chia làm mỗi 6-12 giờ, không quá 4,8 g/ngày.

Viêm màng ối (Amnionitis):

• 450-900 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ.

Viêm phổi và viêm ruột do bệnh than (Off-label):

• 900 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ kết hợp với ciprofloxacin 400 mg uống mỗi 12 giờ hoặc doxycycline 150-300 mg uống mỗi 12 giờ.

Viêm âm đạo do vi khuẩn (Bacterial Vaginosis):

• 300 mg uống mỗi 12 giờ trong 7 ngày.

Dự phòng phẫu thuật:

• 900 mg uống/tiêm tĩnh mạch 1 giờ trước khi làm thủ thuật; có thể tiêm lại sau 6 giờ nếu cần.

Vết thương do cắn (người hoặc động vật):

• 300 mg uống mỗi 6 giờ.

Nhiễm khuẩn cơ do hoại tử (Gangrenous Pyomyositis):

• 900 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ kết hợp với penicillin G.

Streptococcus nhóm B – Dự phòng cho trẻ sơ sinh:

• 900 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ cho đến khi sinh.

Nhiễm trùng khoang miệng và vùng quanh họng:

• 150-450 mg uống mỗi 6 giờ ít nhất 7 ngày, không quá 1,8 g/ngày, HOẶC
• 600-900 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ.

Bệnh viêm vùng chậu:

• 900 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ kết hợp với gentamicin 2 mg/kg; sau đó 1,5 mg/kg mỗi 8 giờ; tiếp tục sau khi xuất viện với doxycycline 100 mg uống mỗi 12 giờ để hoàn thành 14 ngày điều trị.

Hội chứng sốc độc (Toxic Shock Syndrome):

• 900 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ kết hợp với oxacillin hoặc nafcillin (2 g tiêm tĩnh mạch mỗi 4 giờ) hoặc vancomycin (30 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch chia mỗi 12 giờ).

Dự phòng viêm nội tâm mạc (Off-label):

• 600 mg uống/tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp 30-60 phút trước thủ thuật.

Tránh tiêm bắp cho bệnh nhân đang sử dụng thuốc chống đông; nên dùng đường uống trong những trường hợp này; nói chung, chỉ nên tiêm tĩnh mạch nếu bệnh nhân không thể chịu đựng hoặc không hấp thu được thuốc qua đường uống.

Các cân nhắc về liều dùng: Các hướng dẫn gần đây của AHA chỉ khuyến nghị dùng cho bệnh nhân nguy cơ cao trong các thủ thuật xâm lấn.

Nhiễm trùng Toxoplasmosis hệ thần kinh trung ương, với pyrimethamine hoặc leucovorin (Off-label):

• 600 mg tiêm tĩnh mạch hoặc uống mỗi 6 giờ trong ít nhất 6 tuần.

Gardnerella Vaginalis (Off-label):

• 300 mg uống mỗi 12 giờ trong 7 ngày.

Pneumocystis (Carinii) Jiroveci (Off-label):

• 30 mg/kg/ngày chia làm mỗi 6-8 giờ.
• 300-450 mg uống mỗi 6-8 giờ với primaquine trong 21 ngày.
• 600-900 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 6-8 giờ với primaquine trong 21 ngày.

Trẻ em:

Nhiễm trùng:

• Dưới 1 tháng tuổi:
  • 15-20 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp, chia 3 hoặc 4 lần mỗi ngày.
  • Tuổi thai dưới 32 tuần: 5 mg/kg tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp mỗi 8 giờ.
  • Tuổi thai từ 32 đến 40 tuần: 7 mg/kg tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp mỗi 8 giờ.
• Từ 1 tháng – 16 tuổi:
  • 20-40 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp, chia 3 hoặc 4 lần mỗi ngày.
  • Liều dùng dựa trên tổng trọng lượng cơ thể, không phân biệt béo phì.
  • Ngoài ra, có thể dùng theo diện tích bề mặt cơ thể: 350 mg/m²/ngày cho nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc 450 mg/m²/ngày cho nhiễm trùng nặng.

Có thể chuyển từ điều trị đường tiêm sang điều trị đường uống khi tình trạng bệnh cho phép và theo quyết định của bác sĩ.

Nhiễm trùng nghiêm trọng do vi khuẩn kỵ khí:

• Dưới 7 ngày tuổi:
  • Dưới 2 kg (hoặc dưới 7 ngày tuổi, dưới 1,2 kg): 10 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp, chia mỗi 12 giờ.
  • Trên 2 kg (hoặc dưới 7 ngày tuổi, 1,2-2 kg): 15 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp, chia mỗi 8 giờ.
• Trên 7 ngày tuổi:
  • Trên 2 kg: 20 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp, chia mỗi 6 giờ.

Bệnh than:

• 15-40 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch chia mỗi 6-8 giờ.
• 8-25 mg/kg/ngày uống chia mỗi 6-8 giờ.

Viêm nội tâm mạc:

• Dự phòng: 20 mg/kg uống 30-60 phút trước thủ thuật, HOẶC
• 20 mg/kg tiêm tĩnh mạch/tiêm bắp trong 30-60 phút trước thủ thuật.

Viêm họng do Streptococcus:

• Có thể sử dụng cho bệnh nhân dị ứng với penicillin (theo hướng dẫn IDSA).
• Điều trị người mang vi khuẩn mạn tính: 20-30 mg/kg/ngày uống chia mỗi 8 giờ, không quá 300 mg/liều.
• Điều trị cấp tính ở bệnh nhân dị ứng penicillin: 7 mg/kg/liều ba lần mỗi ngày trong 10 ngày, không quá 300 mg/liều.

Nhiễm trùng vùng miệng:

• 10-20 mg/kg/ngày uống chia mỗi 6-8 giờ, HOẶC
• 15-25 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch chia mỗi 6-8 giờ.

Có thể điều chỉnh liều nếu cần nhưng không vượt quá 40 mg/kg/ngày.

Cân nhắc về liều dùng:

• Tiêm bắp: Không quá 600 mg mỗi lần tiêm.
• Viêm nội tâm mạc: Hướng dẫn gần đây của AHA khuyến nghị chỉ dùng cho các thủ thuật xâm lấn ở bệnh nhân nguy cơ cao.

Sử dụng thuốc:

• Uống: Có thể dùng cùng với thức ăn.

Quá liều:

• Quá liều clindamycin thường gây các triệu chứng về tiêu hóa, tuy nhiên, nghiên cứu trên động vật cho thấy liều cao thuốc tiêm tĩnh mạch có thể gây co giật.
• Không có thuốc giải độc cho clindamycin; điều trị bằng cách giảm liều hoặc ngừng thuốc và chăm sóc hỗ trợ và điều trị triệu chứng.