Thuốc chống trầm cảm Bupropion/naltrexone

Tên chung: bupropion/naltrexone

Tên thương hiệu: Contrave

Nhóm thuốc: Thuốc chống trầm cảm, Chất ức chế tái hấp thu dopamine; Chất đối kháng opioid

Mục lục

Bupropion/naltrexone là gì và được sử dụng để làm gì?

Bupropion/naltrexone là một loại thuốc kết hợp được sử dụng để quản lý cân nặng mãn tính ở người lớn thừa cân và béo phì, cùng với việc tăng cường hoạt động thể chất và chế độ ăn giảm calo. Bupropion và naltrexone được sử dụng riêng lẻ để điều trị các tình trạng khác, nhưng khi kết hợp lại thì dùng trong quản lý cân nặng để giảm cảm giác thèm ăn và tăng tiêu hao năng lượng. Bupropion là thuốc chống trầm cảm được dùng để điều trị trầm cảm và hỗ trợ cai thuốc lá, trong khi naltrexone là chất đối kháng opioid được sử dụng để điều trị sự phụ thuộc vào opioid và rượu.

Bupropion và naltrexone có tác động lên các vùng não điều chỉnh cảm giác thèm ăn và tiêu hao năng lượng, cũng như hệ thống khen thưởng củng cố những hành vi mang lại khoái cảm.

Bupropion là chất ức chế tái hấp thu dopamine, làm tăng mức dopamine và norepinephrine trong não, hai chất hóa học (chất dẫn truyền thần kinh) liên quan đến điều hòa cảm giác thèm ăn và tiêu hao năng lượng, ngoài nhiều chức năng khác. Naltrexone liên kết với các thụ thể opioid và ngăn chặn phản hồi từ hệ thống khen thưởng củng cố hành vi ăn uống quá mức.

Bupropion làm tăng mức dopamine và norepinephrine trong não bằng cách ngăn chặn sự tái hấp thu của chúng, một quá trình bình thường trong não. Dopamine kích thích các tế bào thần kinh (nơron) gọi là nơron pro-opiomelanocortin (POMC) trong vùng dưới đồi, giúp giảm cảm giác thèm ăn và tăng tốc độ trao đổi chất cũng như tiêu hao năng lượng. Naltrexone liên kết với các thụ thể opioid trong nơron POMC, ngăn chặn sự ức chế phản hồi của các nơron này và tăng cường thêm hoạt động của chúng.

Bupropion/naltrexone được FDA phê duyệt là thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn giảm calo và tăng cường hoạt động thể chất để quản lý cân nặng mãn tính ở người lớn có chỉ số khối cơ thể (BMI) ban đầu là:

30 kg/m² trở lên (béo phì) hoặc
27 kg/m² trở lên (thừa cân) cùng với ít nhất một bệnh lý liên quan đến thừa cân như tăng huyết áp, tiểu đường type 2 hoặc rối loạn mỡ máu.

Cảnh báo

Không sử dụng bupropion/naltrexone cho bệnh nhân có bất kỳ tình trạng nào sau đây:

Huyết áp cao không kiểm soát (tăng huyết áp)
Rối loạn co giật hoặc tiền sử co giật
Rối loạn ăn uống như chán ăn tâm thần hoặc ăn uống vô độ, vì có thể làm tăng nguy cơ co giật
Không sử dụng bupropion/naltrexone cho bệnh nhân bị dị ứng đã biết với bupropion, naltrexone hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc. Có báo cáo về phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ/phản vệ kiểu anaphylactoid) và phản ứng da đe dọa tính mạng như hội chứng Stevens-Johnson khi sử dụng bupropion. Khuyên bệnh nhân ngừng điều trị và báo cáo nếu họ phát triển bất kỳ phản ứng quá mẫn nào.
Không sử dụng bupropion/naltrexone cho phụ nữ mang thai. Cảnh báo phụ nữ về nguy cơ giảm cân của mẹ đối với thai nhi nếu thuốc được sử dụng trong thai kỳ hoặc phụ nữ mang thai trong khi sử dụng thuốc này.
Không sử dụng bupropion/naltrexone đồng thời với các sản phẩm khác có chứa bupropion.
Không sử dụng bupropion/naltrexone cho bệnh nhân sử dụng opioid mãn tính, chất chủ vận opioid, hoặc chất chủ vận một phần opioid, hoặc những người đang trong quá trình cai nghiện opioid cấp tính.
Không sử dụng bupropion/naltrexone đồng thời hoặc trong vòng 14 ngày sau khi điều trị bằng thuốc chống trầm cảm thuộc nhóm ức chế monoamine oxidase (MAOI) hoặc các MAOI có thể đảo ngược khác như linezolid hoặc methylene blue tiêm tĩnh mạch, vì có thể làm tăng nguy cơ các cơn tăng huyết áp.
Không sử dụng bupropion/naltrexone cho bệnh nhân ngừng đột ngột rượu, benzodiazepine, barbiturate hoặc thuốc chống động kinh.
Bupropion là thuốc chống trầm cảm và các thuốc chống trầm cảm, bao gồm bupropion, được biết là làm tăng nguy cơ suy nghĩ và hành vi tự tử, đặc biệt là ở trẻ em và thanh niên được điều trị cho chứng rối loạn trầm cảm chính.
Sự kết hợp bupropion/naltrexone không được phê duyệt để điều trị rối loạn trầm cảm hoặc các rối loạn tâm thần khác.
Bupropion/naltrexone không được phê duyệt cho bệnh nhân nhi.
Kê đơn số lượng nhỏ nhất để giảm nguy cơ quá liều và tự tử.
Theo dõi tất cả bệnh nhân chặt chẽ về sự xuất hiện của các ý nghĩ hoặc hành vi tự tử, đặc biệt trong giai đoạn đầu của điều trị và trong các thay đổi liều.
Cảnh báo bệnh nhân và gia đình/care givers về nguy cơ tự tử. Khuyên gia đình và caregivers theo dõi bệnh nhân về sự xuất hiện của lo lắng, kích động, cáu kỉnh hoặc bất kỳ thay đổi bất thường nào trong hành vi và báo cáo ngay lập tức.
Các triệu chứng tâm thần kinh nghiêm trọng bao gồm trầm cảm và hưng cảm, loạn thần, ảo giác, hoang tưởng, ảo tưởng, thù địch, kích động, hung hăng, ý tưởng giết người, lo âu, hoảng loạn và ý tưởng hoặc hành vi tự tử đã được báo cáo với việc sử dụng bupropion như một chất hỗ trợ cai thuốc lá.
Bupropion/naltrexone không được phê duyệt để sử dụng như một chất hỗ trợ cai thuốc lá.
Theo dõi bệnh nhân về phản ứng tâm thần kinh và khuyên họ báo cáo các triệu chứng này ngay lập tức.
Tự tử và trầm cảm đã được báo cáo với việc sử dụng naltrexone trong điều trị sự phụ thuộc vào opioid, mặc dù chưa thiết lập được mối quan hệ nhân quả.

Việc sử dụng bupropion có nguy cơ gây co giật liên quan đến liều lượng. Xem xét các yếu tố nguy cơ co giật của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng bupropion/naltrexone. Tuân thủ nghiêm ngặt các khuyến nghị về liều dùng để giảm nguy cơ co giật. Ngừng bupropion/naltrexone nếu bệnh nhân bị co giật trong quá trình điều trị.

Sử dụng bupropion/naltrexone thận trọng ở bệnh nhân có các tình trạng làm tăng nguy cơ co giật, bao gồm:

Tiền sử chấn thương đầu hoặc co giật trước đó, đột quỵ nặng, dị dạng động tĩnh mạch, khối u hoặc nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương, hoặc các rối loạn chuyển hóa như hạ đường huyết, hạ natri máu, suy gan nặng, và thiếu oxy.
Lạm dụng rượu hoặc thuốc an thần quá mức, nghiện cocaine hoặc các chất kích thích, hoặc cai nghiện thuốc an thần.
Bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng insulin và/hoặc các thuốc tiểu đường uống (sulfonylurea và meglitinide) có thể gây hạ đường huyết.
Sử dụng đồng thời các loại thuốc có thể làm giảm ngưỡng co giật, bao gồm các sản phẩm bupropion khác, thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm ba vòng, theophylline, và corticosteroid toàn thân.

Không sử dụng bupropion/naltrexone cho bệnh nhân đang điều trị opioid dài hạn vì naltrexone là chất đối kháng opioid. Nếu cần điều trị opioid mãn tính, hãy ngừng bupropion/naltrexone. Nếu cần điều trị opioid ngắt quãng, hãy tạm thời ngừng bupropion/naltrexone. Có thể cần liều opioid thấp hơn, vì bệnh nhân có thể nhạy cảm hơn với opioid ngay cả ở liều thấp, sau khi ngừng naltrexone.

Cảnh báo bệnh nhân không nên cố gắng vượt qua sự chặn opioid của naltrexone bằng cách sử dụng liều lớn opioid vì điều này có thể dẫn đến quá liều đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong. Bệnh nhân phụ thuộc opioid nên ngừng sử dụng opioid ít nhất 7 đến 10 ngày đối với opioid tác dụng ngắn (bao gồm tramadol) và ít nhất 2 tuần nếu chuyển từ buprenorphine hoặc methadone.

Bupropion/naltrexone có thể làm tăng nhịp tim lúc nghỉ và huyết áp. Đánh giá nhịp tim và huyết áp trước khi bắt đầu điều trị và tránh kê đơn cho bệnh nhân có huyết áp cao không kiểm soát được. Ở bệnh nhân có huyết áp cao được kiểm soát, cần theo dõi huyết áp và nhịp tim thường xuyên trong suốt quá trình điều trị.

Naltrexone có liên quan đến tổn thương gan và viêm gan. Đánh giá bệnh nhân có triệu chứng tổn thương gan và ngừng bupropion/naltrexone trong trường hợp viêm gan cấp tính. Khuyên bệnh nhân báo cáo kịp thời bất kỳ triệu chứng liên quan đến gan nào.

Bupropion, giống như các loại thuốc chống trầm cảm khác, có thể gây ra các giai đoạn hưng cảm, hỗn hợp hoặc hưng cảm nhẹ, và nguy cơ cao hơn ở bệnh nhân mắc rối loạn lưỡng cực hoặc có nguy cơ mắc rối loạn lưỡng cực. Sàng lọc bệnh nhân có tiền sử rối loạn lưỡng cực và các yếu tố nguy cơ liên quan. Bupropion/naltrexone không được phê duyệt để điều trị trầm cảm lưỡng cực.

Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân có góc hẹp trong mắt, làm chậm quá trình thoát dịch. Việc sử dụng bupropion có thể gây giãn đồng tử, có thể kích hoạt cơn đóng góc.

Giảm cân có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết nguy hiểm ở bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường type 2 được điều trị bằng insulin và/hoặc các thuốc kích thích tiết insulin như sulfonylurea. Đánh giá mức đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường trước khi bắt đầu điều trị với bupropion/naltrexone, theo dõi trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều thuốc chống tiểu đường khi cần thiết.

Các tác dụng phụ của bupropion/naltrexone bao gồm:

Tác dụng phụ thường gặp:

Buồn nôn
Nôn mửa
Táo bón
Khô miệng
Tiêu chảy
Đau bụng trên
Viêm dạ dày ruột do virus
Đau bụng
Rối loạn vị giác (dysgeusia)
Đau đầu
Chóng mặt
Mất ngủ
Lo âu
Cáu kỉnh
Cơn nóng bừng
Ra mồ hôi nhiều (hyperhidrosis)
Mệt mỏi
Run rẩy
Cúm
Nhiễm trùng đường tiểu
Ù tai (tinnitus)
Tăng nhịp tim
Tăng huyết áp
Huyết áp quá cao (tăng huyết áp)
Hồi hộp
Phát ban
Căng cơ

Tác dụng phụ ít gặp:

Nhịp tim nhanh (tachycardia)
Nhồi máu cơ tim
Đau bụng dưới
Ợ hơi
Thoát vị
Máu trong phân (hematochezia)
Sưng môi
Viêm túi mật (cholecystitis)
Nhiễm trùng tụ cầu khuẩn
Viêm phổi
Nhiễm trùng thận
Tiểu gấp
Mất nước
Khát nước
Cảm giác nóng
Tăng mức creatinine trong máu
Tăng men gan
Giảm hematocrit
Đau hàm
Thoát vị đĩa đệm
Say xe
Chóng mặt
Lethargy (uể oải)
Yếu (asthenia)
Run khi cố ý
Rối loạn thăng bằng
Cảm giác chóng mặt (presyncope)
Ngất (syncope)
Rối loạn chú ý
Suy giảm trí nhớ
Mất trí nhớ (amnesia)
Suy giảm tinh thần
Cảm giác bồn chồn
Cảm giác bất thường
Lo lắng
Căng thẳng
Kích động
Tâm trạng thay đổi
Giấc mơ bất thường
Tình trạng mất kết nối với thực tại (dissociation)
Lo âu
Trầm cảm
Rối loạn giấc ngủ
Rụng tóc (alopecia)
Kinh nguyệt không đều
Chảy máu âm đạo
Khô âm đạo
Rối loạn cương dương
Ý tưởng và hành vi tự tử
Co giật
Phản ứng quá mẫn, bao gồm:
- Phản ứng dị ứng hoặc phản ứng kiểu dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ)
- Phản ứng da nghiêm trọng (hội chứng Stevens-Johnson)
- Tăng nhãn áp góc đóng ở bệnh nhân có góc hẹp trong mắt

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây trong quá trình sử dụng thuốc này:

Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm tim đập nhanh hoặc mạnh, cảm giác rung trong lồng ngực, khó thở, và chóng mặt đột ngột;
Đau đầu dữ dội, lú lẫn, nói ngọng, yếu nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững vàng;
Phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh với các triệu chứng như cơ bắp rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run rẩy, cảm giác có thể ngất xỉu;
Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm mờ mắt, thị giác ống, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng quanh đèn.

Đây không phải là danh sách đầy đủ về tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy gọi cho bác sĩ của bạn để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều dùng của bupropion/naltrexone

Viên nén giải phóng kéo dài

90 mg/8 mg

Người lớn:

Dùng trong điều trị béo phì
Chỉ định làm hỗ trợ cho chế độ ăn giảm calo và tăng cường hoạt động thể chất trong quản lý cân nặng mãn tính ở người lớn, dựa trên chỉ số khối cơ thể (BMI) ban đầu và các yếu tố nguy cơ:

BMI 30 kg/m² trở lên (béo phì), hoặc
BMI 27 kg/m² trở lên (thừa cân) kèm theo ít nhất một bệnh lý liên quan đến cân nặng (ví dụ: tăng huyết áp, tiểu đường type 2, rối loạn lipid máu)

Tăng liều:

Tuần 1: 1 viên uống vào mỗi buổi sáng
Tuần 2: 1 viên vào mỗi buổi sáng và 1 viên vào mỗi buổi tối
Tuần 3: 2 viên vào mỗi buổi sáng và 1 viên vào mỗi buổi tối
Tuần 4 trở đi: 2 viên vào mỗi buổi sáng và 2 viên vào mỗi buổi tối
Không vượt quá tổng liều hàng ngày là 360 mg bupropion/32 mg naltrexone (tức là 2 viên 2 lần mỗi ngày)

Điều chỉnh liều:

Kết hợp với các chất ức chế CYP2B6 (ví dụ: ticlopidine hoặc clopidogrel): Không vượt quá 1 viên hai lần mỗi ngày
Suy gan:
- Nhẹ đến vừa: 2 viên (1 viên mỗi buổi sáng và tối)
- Suy gan nặng: Không khuyến cáo
Suy thận:
- Nhẹ: Chưa nghiên cứu
- Vừa đến nặng: Không vượt quá 1 viên hai lần mỗi ngày
- Bệnh thận giai đoạn cuối: Không khuyến cáo

Cân nhắc về liều:

Cần theo dõi đáp ứng lâm sàng trong 3 tháng điều trị.
Ngừng điều trị nếu không có giảm cân có ý nghĩa lâm sàng (5% trở lên) sau 3 tháng; các chiến lược quản lý cân nặng khác cần được xem xét.
Hiệu quả trên bệnh lý tim mạch chưa được xác định.
An toàn và hiệu quả khi sử dụng kết hợp với các sản phẩm giảm cân khác, bao gồm thuốc không kê đơn và các chế phẩm thảo dược, chưa được xác định.
Không sử dụng trong vòng 14 ngày sau khi dùng thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI) cho bệnh trầm cảm.

Khuyến cáo giảm nguy cơ co giật:

Thành phần bupropion có thể làm tăng nguy cơ co giật.
Không vượt quá 360 mg bupropion (4 viên mỗi ngày).
Chia liều hàng ngày thành 2 lần.
Tăng liều dần dần.
Không uống quá 2 viên cùng một lúc.
Tránh uống với các bữa ăn nhiều chất béo.
Nếu bỏ lỡ liều, đợi đến liều kế tiếp để tiếp tục uống thuốc theo lịch trình bình thường.

Trẻ em:

An toàn và hiệu quả chưa được xác định.

Quá liều

Chưa có kinh nghiệm lâm sàng về quá liều bupropion/naltrexone.

Tác dụng phụ nghiêm trọng từ quá liều bupropion/naltrexone có thể liên quan đến quá liều bupropion.

Các triệu chứng quá liều bupropion có thể bao gồm co giật, ảo giác, mất ý thức, nhịp tim nhanh (tachycardia), thay đổi điện tâm đồ (ECG) như rối loạn dẫn truyền điện, hoặc nhịp tim không đều.

Quá liều nghiêm trọng có thể gây ra nhiều cơn co giật không kiểm soát, nhịp tim chậm (bradycardia), suy tim và ngừng tim, dẫn đến tử vong.

Khi bupropion là một phần của các trường hợp quá liều đa thuốc, các triệu chứng có thể bao gồm sốt, cứng cơ, phân hủy cơ (rhabdomyolysis), huyết áp thấp (hypotension), ngất, hôn mê, và suy hô hấp.

Naltrexone quá liều: Một nghiên cứu nhỏ với liều hàng ngày 800 mg naltrexone (gấp 25 lần liều khuyến cáo) trong 1 tuần không cho thấy dấu hiệu độc tính.

Các nghiên cứu động vật với liều cao của naltrexone gây ra triệu chứng như chảy dãi, trầm cảm/giảm hoạt động, run rẩy, và co giật.

Không có thuốc giải độc cho quá liều bupropion/naltrexone. Quá liều có thể được điều trị bằng cách hỗ trợ và chăm sóc triệu chứng, bao gồm duy trì đường thở, oxy hóa và thông khí, và theo dõi dấu hiệu sinh tồn và nhịp tim.

Tương tác thuốc với bupropion/naltrexone

Hãy thông báo cho bác sĩ về tất cả các thuốc bạn đang sử dụng, để bác sĩ có thể tư vấn cho bạn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu, ngừng hoặc thay đổi liều của bất kỳ thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Tương tác nghiêm trọng với bupropion/naltrexone gồm:

Eliglustat
Isocarboxazid
Phenelzine
Pimozide
Rasagiline
Selegiline
Selegiline dạng miếng dán
Tranylcypromine

Bupropion/naltrexone có ít nhất 20 loại tương tác nghiêm trọng với các thuốc khác.

Bupropion/naltrexone có ít nhất 66 loại tương tác vừa phải với các thuốc khác.

Bupropion/naltrexone có ít nhất 19 loại tương tác nhẹ với các thuốc khác.

Các tương tác thuốc nêu trên không phải là tất cả các tương tác có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin, hãy tham khảo công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc trên RxList.

Hãy luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ, hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn bạn đang sử dụng, cũng như liều dùng của từng loại, và giữ một danh sách thông tin này. Hỏi ý kiến bác sĩ nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú

Chưa có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt về việc sử dụng bupropion/naltrexone ở phụ nữ mang thai. Bupropion/naltrexone không nên được sử dụng trong thai kỳ, vì giảm cân không mang lại lợi ích cho phụ nữ mang thai và có thể gây hại cho thai nhi. Hiện nay, việc tăng cân tối thiểu và không giảm cân được khuyến nghị cho tất cả phụ nữ mang thai, bao gồm cả những người thừa cân hoặc béo phì.

Bupropion và các chất chuyển hóa của nó, cùng với naltrexone và chất chuyển hóa chính 6-beta-naltrexol có trong sữa mẹ. Bupropion/naltrexone không nên được sử dụng bởi các bà mẹ đang cho con bú.

Những điều khác bạn cần biết về bupropion/naltrexone

Uống bupropion/naltrexone chính xác theo chỉ dẫn của bác sĩ.
Không uống các thuốc chứa bupropion khác trong khi đang sử dụng bupropion/naltrexone.
Bupropion có thể gây thay đổi tâm trạng, trầm cảm và hưng cảm, ảo giác, hoang tưởng, loạn thần, ảo tưởng, thù địch, kích động, bạo lực, ý nghĩ tự sát và hành vi tự sát. Nếu có các triệu chứng này, hãy báo ngay cho bác sĩ điều trị. Nếu bạn là người chăm sóc bệnh nhân, hãy theo dõi và báo cáo bất kỳ hành vi bất thường nào cho bác sĩ điều trị.
Trong quá trình điều trị bupropion/naltrexone, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn gặp phải:
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng hoặc phản ứng da
- Các triệu chứng liên quan đến gan
- Co giật
- Tăng nhịp tim hoặc/ và huyết áp
- Vấn đề về mắt
- Mức đường huyết thấp, nếu bạn bị tiểu đường và đang dùng thuốc điều trị tiểu đường
Không dùng thuốc opioid khi đang điều trị với bupropion/naltrexone, vì có thể dẫn đến hậu quả nghiêm trọng và có thể gây tử vong. Bạn phải ngừng sử dụng thuốc opioid ít nhất 7 đến 10 ngày trước khi bắt đầu điều trị với bupropion/naltrexone. Không dùng bupropion/naltrexone nếu bạn có triệu chứng cai opioid.
Tránh hoặc giảm thiểu việc sử dụng rượu trong quá trình điều trị bupropion/naltrexone.
Lưu trữ bupropion/naltrexone ở nơi an toàn, xa tầm tay trẻ em.
Trong trường hợp quá liều, hãy tìm kiếm sự trợ giúp y tế ngay lập tức hoặc liên hệ với Trung tâm Chống độc.

Tóm tắt

Bupropion/naltrexone là một thuốc kết hợp được sử dụng trong quản lý cân nặng mãn tính cho người lớn thừa cân và béo phì, kết hợp với việc tăng cường hoạt động thể chất và chế độ ăn giảm calo. Các tác dụng phụ phổ biến của bupropion/naltrexone bao gồm buồn nôn, nôn mửa, táo bón, khô miệng, tiêu chảy, đau bụng trên, viêm dạ dày ruột do virus, đau bụng, rối loạn vị giác (dysgeusia), đau đầu, chóng mặt, mất ngủ, lo âu, dễ cáu giận, bốc hỏa, đổ mồ hôi nhiều (hyperhidrosis), và các tác dụng phụ khác.