Thuốc Carboplatin

Tên thuốc chung: carboplatin
Tên thương mại: Paraplatin (thương hiệu đã ngừng sản xuất)
Lớp thuốc: Thuốc chống u, Alky hóa; Thuốc chống u, Dẫn xuất Platinum

Carboplatin là gì và được sử dụng để làm gì?

Carboplatin là một loại thuốc hóa trị được sử dụng trong điều trị ung thư buồng trứng giai đoạn tiến triển, có thể sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc hóa trị khác đã được chấp thuận.

Carboplatin kết hợp với cyclophosphamide là một phác đồ hóa trị đã được thiết lập. Carboplatin là một loại thuốc chống u dựa trên platinum, có nguồn gốc từ thuốc chống ung thư cisplatin, với tác dụng phụ giảm bớt như nôn mửa và độc tính thận.

Carboplatin thâm nhập vào tế bào ung thư, liên kết với DNA và tạo ra các liên kết chéo giữa các chuỗi DNA. Điều này thay đổi cấu trúc DNA và ngăn cản các chuỗi DNA tách ra để sao chép thành RNA, và quá trình tổng hợp RNA và DNA, kiểm soát sự phát triển và nhân lên của tế bào ung thư. Carboplatin có tác dụng trong tất cả các giai đoạn của chu kỳ tế bào.

Carboplatin được dùng để điều trị những loại ung thư nào?

Carboplatin được sử dụng trong điều trị một số loại ung thư, chủ yếu là các loại ung thư giai đoạn tiến triển, tái phát hoặc di căn, bao gồm:

Các chỉ định được FDA phê duyệt:

• Điều trị ban đầu ung thư buồng trứng tiến triển
• Điều trị giảm nhẹ ung thư buồng trứng tái phát sau hóa trị trước đó

Các chỉ định không có phê duyệt chính thức (Off-label uses):

• Ung thư hậu môn giai đoạn tiến triển
• Ung thư bàng quang
• Ung thư vú giai đoạn tiến triển hoặc di căn
• Ung thư cổ tử cung tái phát hoặc di căn
• Ung thư nội mạc tử cung giai đoạn tiến triển hoặc tái phát
• Ung thư thực quản
• Ung thư dạ dày
• U tân sinh trophpo (tích cực) trong thai kỳ
• Ung thư đầu và cổ
• Cấy ghép tế bào gốc tạo huyết cho các khối u tế bào mầm di căn
• Lymphoma Hodgkin tái phát hoặc kháng trị
• Mesothelioma ác tính màng phổi
• Ung thư hắc tố giai đoạn tiến triển hoặc di căn
• U Merkel
• Các khối u thần kinh nội tiết giai đoạn tiến triển, không phải phổi
• Lymphoma không Hodgkin tái phát hoặc kháng trị
• Ung thư phổi tế bào nhỏ
• Ung thư phổi không tế bào nhỏ
• Ung thư tuyến tiền liệt kháng castration, di căn
• Sarcoma bao gồm sarcoma Ewing và u xương
• Ung thư tinh hoàn
• Ung thư tuyến ức hoặc ung thư ác tính tuyến ức
• Ung thư tuyến giáp không biệt hóa
• Ung thư nguyên phát không xác định

Cảnh báo

• Không sử dụng carboplatin cho bệnh nhân có tiền sử phản ứng dị ứng nặng với carboplatin, các hợp chất chứa platinum khác hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.
• Không tiêm carboplatin cho bệnh nhân có suy giảm tủy xương nghiêm trọng hoặc chảy máu đáng kể.
• Không tiêm carboplatin cho phụ nữ mang thai hoặc cho con bú. Khuyên phụ nữ có khả năng mang thai nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả. Nếu bệnh nhân mang thai trong khi đang điều trị carboplatin, thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ đối với thai nhi.
• Carboplatin nên được sử dụng dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các tác nhân hóa trị ung thư, tại cơ sở y tế có đủ phương tiện điều trị phù hợp để xử lý bất kỳ biến chứng nào phát sinh.
• Có thể có sự suy giảm tủy xương nghiêm trọng do liều cao, có thể dẫn đến nhiễm trùng và/hoặc chảy máu.
• Cần theo dõi thường xuyên công thức máu trong suốt quá trình điều trị.
• Thiếu máu có thể tích lũy và có thể yêu cầu truyền máu, đặc biệt là trong điều trị kéo dài.
• Nguy cơ suy giảm tủy xương cao hơn ở những bệnh nhân đã điều trị trước đó, đặc biệt là với các phác đồ bao gồm cisplatin, và bệnh nhân có chức năng thận suy giảm. Liều ban đầu cần được giảm phù hợp ở những bệnh nhân này và công thức máu cần được theo dõi chặt chẽ giữa các đợt điều trị carboplatin.
• Nôn mửa là tác dụng phụ phổ biến của việc điều trị carboplatin, có thể cần dùng thuốc chống nôn trước khi điều trị.
• Đã có báo cáo về phản ứng dị ứng nghiêm trọng (giống phản ứng phản vệ) sau khi tiêm carboplatin, xảy ra trong vài phút sau khi tiêm. Nguy cơ này cao hơn ở bệnh nhân đã từng điều trị bằng platinum. Adrenaline, corticosteroid và antihistamine đã được sử dụng để giảm các triệu chứng.
• Liều cao carboplatin có thể làm xét nghiệm chức năng gan trở nên bất thường nghiêm trọng.
• Carboplatin có độc tính thận hạn chế, nhưng khi sử dụng đồng thời với kháng sinh aminoglycoside có thể làm tăng nguy cơ.

Độc tính thận:

Nếu sử dụng đồng thời với các thuốc có độc tính đối với tai (ototoxic), các liều carboplatin cao hơn mức khuyến cáo đã dẫn đến mất thính lực ở bệnh nhân nhi. Cần sử dụng thận trọng.

Rủi ro về độc tính thần kinh ngoại vi từ carboplatin, mặc dù hiếm, nhưng có nguy cơ cao hơn ở bệnh nhân trên 65 tuổi và những người đã từng điều trị với cisplatin.

Sử dụng liều carboplatin cao hơn mức khuyến cáo đã được báo cáo dẫn đến mất thị lực, có thể mất hoàn toàn khả năng nhìn thấy ánh sáng và màu sắc. Thị lực dường như hồi phục hoàn toàn hoặc đáng kể trong vòng vài tuần sau khi ngừng sử dụng liều cao.

Lưu ý về dụng cụ tiêm hoặc bộ truyền tĩnh mạch có bộ phận bằng nhôm có thể tiếp xúc với carboplatin Injection không được sử dụng để chuẩn bị hoặc tiêm thuốc. Nhôm có thể phản ứng với carboplatin tạo thành kết tủa và làm mất tác dụng.

Tác dụng phụ của carboplatin

Các tác dụng phụ phổ biến của carboplatin bao gồm:

• Buồn nôn
• Nôn mửa
• Đau dạ dày
• Táo bón
• Tiêu chảy
• Viêm miệng (stomatitis)
• Viêm niêm mạc (mucositis)
• Suy tủy xương bao gồm:
  • Thiếu máu (giảm số lượng hồng cầu)
  • Giảm tiểu cầu (thrombocytopenia)
  • Giảm số lượng bạch cầu trung tính (neutropenia)
  • Giảm số lượng bạch cầu (leukopenia)
  • Chảy máu
  • Cần truyền máu
  • Nhiễm trùng
  • Đau
  • Mệt mỏi (asthenia)
  • Độc tính thần kinh trung ương
  • Bệnh thần kinh ngoại vi (neuropathy)
  • Độc tính tai (ototoxicity)
  • Rối loạn thị giác
  • Mất cảm giác vị (dysgeusia)
  • Tăng phosphatase kiềm huyết thanh
  • Tăng enzyme gan aspartate aminotransferase (AST/SGOT)
  • Tăng mức bilirubin
  • Mất cân bằng điện giải bao gồm:
    • Magiê
    • Canxi
    • Kali
    • Natri
  • Giảm thanh thải creatinine
  • Tăng creatinine huyết thanh
  • Tăng nitrogen urê máu (BUN)
  • Rụng tóc (alopecia)
  • Phản ứng dị ứng bao gồm:
    • Phát ban
    • Mày đay (urticaria)
    • Ngứa (pruritus)
    • Đỏ da (erythema)

Các tác dụng phụ ít phổ biến của carboplatin bao gồm:

• Mất cảm giác thèm ăn (anorexia)
• Giảm bạch cầu trung tính kèm sốt (febrile neutropenia)
• Tổn thương mạch máu nhỏ trong thận (hội chứng tan máu-urê)
• Viêm thận (viêm thận gian bào cấp tính)
• Mất nước
• Tăng huyết áp (hypertension)
• Phản ứng dị ứng bao gồm:
  • Co thắt phế quản
  • Hạ huyết áp (hypotension)
  • Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ)
  • Mệt mỏi (malaise)
• Phản ứng tại vị trí tiêm bao gồm:
  • Đau
  • Sưng
  • Đỏ da (erythema)
• Phù nề đĩa thị giác và chảy máu do tăng áp lực nội sọ (phù gai thị xuất huyết)
• Tác dụng phụ về hô hấp
• Tác dụng phụ về tiết niệu
• Tác dụng phụ tim mạch bao gồm:
  • Suy tim
  • Tắc nghẽn do huyết khối (thuyên tắc)
  • Tai biến mạch máu não (CVA)

Gọi bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong khi sử dụng thuốc này:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm: nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác run rẩy trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, lú lẫn, nói ngọng, yếu cơ nghiêm trọng, nôn mửa, mất phối hợp, cảm giác không vững vàng;
• Phản ứng nghiêm trọng hệ thần kinh với cơ rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, lú lẫn, nhịp tim nhanh hoặc không đều, run, cảm giác như sắp ngất đi;
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm: nhìn mờ, nhìn hẹp (tunnel vision), đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng quanh các nguồn sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy gọi bác sĩ của bạn để được tư vấn về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều dùng của carboplatin

Bột đông khô để tái tạo

• 150 mg

Dung dịch tiêm

• 10 mg/mL (trong các lọ 50, 150, 450 và 600 mg)

Liều dùng cho người lớn:

• Ung thư buồng trứng giai đoạn muộn:
  • Thuốc đơn: 360 mg/m² tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 4 tuần
  • Điều trị kết hợp: 300 mg/m² IV (kèm cyclophosphamide 600 mg/m² IV) mỗi 4 tuần

Điều chỉnh liều:

• Đối với đơn vị SI: Đếm trong đơn vị Mỹ x 10^6/L
• Tiêm đủ liều nếu:
  • Tiểu cầu 50-100,000
  • Bạch cầu trung tính 500-2000
• Tiêm 125% liều nếu:
  • Tiểu cầu trên 100000
  • Bạch cầu trung tính trên 2000
• Tiêm 75% liều nếu:
  • Tiểu cầu dưới 50000
  • Bạch cầu trung tính dưới 500

Suy thận:

• Thanh thải creatinine (CrCl) 41-59 mL/phút: 250 mg/m² IV vào ngày đầu tiên
• CrCl 16-40 mL/phút: 200 mg/m² IV vào ngày đầu tiên
• CrCl dưới 15 mL/phút: Không khuyến cáo

Suy gan:

• Có thể không cần điều chỉnh liều; chưa được nghiên cứu

Cách sử dụng:

• Không lặp lại liều cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) trên 2000 và tiểu cầu trên 100000
• Tiêm truyền trong thời gian dài hơn 15 phút
• Giám sát: Xét nghiệm máu toàn phần (CBC) hàng tuần

Các chỉ định và sử dụng khác:

• Ngoài chỉ định:
  • Ung thư tinh hoàn
  • Ung thư đầu và cổ
  • Ung thư cổ tử cung
  • Ung thư phổi tế bào nhỏ
  • Lymphoma B-cell đại loại phát triển

Liều dùng cho người cao tuổi:

• Nên sử dụng công thức Calvert để tính liều.

Liều dùng cho trẻ em:

• Hướng dẫn liều dùng chung:
  • Ung thư mô đặc: 300-600 mg/m² IV mỗi 4 tuần

Sarcoma (xương/ mô mềm):

• 400 mg/m²/ngày trong 2 ngày mỗi 21 ngày

U não:

• 175 mg/m² mỗi tuần trong 4 tuần, với 2 tuần nghỉ phục hồi giữa các đợt điều trị

Chế độ chuẩn bị ghép tế bào gốc tủy xương:

• 500 mg/m²/ngày trong 3 ngày

U nguyên bào võng mạc:

• 1-2 mL tiêm dưới kết mạc dung dịch 10 mg/mL mỗi liều

Quá liều:

• Quá liều carboplatin có thể gây độc gan và giảm bạch cầu trung tính nặng. Điều trị quá liều bao gồm việc chăm sóc hỗ trợ và triệu chứng, cũng như trì hoãn điều trị carboplatin tiếp theo nếu cần thiết.

Thuốc tương tác với carboplatin:

• Thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, bác sĩ có thể tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu sử dụng, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều thuốc mà không có sự chỉ định của bác sĩ.
• Carboplatin không có tương tác nghiêm trọng với các thuốc khác.

Các tương tác nghiêm trọng của carboplatin bao gồm:

• Adenovirus loại 4 và 7 (sống, uống)
• Amphotericin B deoxycholate
• Axicabtagene ciloleucel
• Bacitracin
• Brexucabtagene autoleucel
• Cidofovir
• Ciltacabtagene autoleucel
• Idecabtagene vicleucel
• Vắc-xin cúm tứ giá, có chất bổ sung
• Vắc-xin cúm ba giá, có chất bổ sung
• Lisocabtagene maraleucel
• Palifermin
• Ropeginterferon alfa 2b
• Tisagenlecleucel
• Tofacitinib

Carboplatin có tương tác trung bình với ít nhất 58 thuốc khác.

Tương tác nhẹ của carboplatin bao gồm:

• Vitamin A
• Vitamin E

Các tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về các tương tác thuốc, bạn có thể tham khảo trình kiểm tra tương tác thuốc của RxList.

Quan trọng: Hãy luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ, hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế về tất cả các thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của từng loại thuốc và giữ lại thông tin về chúng. Kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Mang thai và cho con bú:

• Carboplatin có thể gây hại cho thai nhi nếu được sử dụng trong thời gian mang thai. Không sử dụng trừ khi trong tình huống khẩn cấp đe dọa tính mạng mà không có thuốc thay thế an toàn hơn.
• Phụ nữ có khả năng mang thai cần sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả khi đang điều trị với carboplatin.
• Không rõ liệu carboplatin có được bài tiết trong sữa mẹ hay không. Các bà mẹ cho con bú nên ngừng cho con bú khi đang điều trị với carboplatin do khả năng có độc tính tiềm tàng với trẻ sơ sinh.

Thông tin khác về carboplatin:

• Bạn sẽ cần thực hiện các xét nghiệm thường xuyên trong suốt quá trình điều trị với carboplatin. Hãy theo dõi và không bỏ qua các buổi hẹn tái khám với bác sĩ của bạn.
• Thông báo cho bác sĩ nếu bạn có dấu hiệu nhiễm trùng hoặc xuất hiện các triệu chứng chảy máu bất thường.

Tóm tắt:

Carboplatin là thuốc hóa trị được sử dụng trong điều trị ung thư buồng trứng giai đoạn muộn, có thể dùng đơn lẻ hoặc kết hợp với các thuốc hóa trị được phê duyệt khác. Các tác dụng phụ thường gặp của carboplatin bao gồm buồn nôn, nôn, đau dạ dày, táo bón, tiêu chảy, viêm miệng (stomatitis), viêm niêm mạc (mucositis), suy tủy xương, chảy máu, truyền máu, nhiễm trùng, đau, yếu (asthenia) và nhiều tác dụng phụ khác. Không sử dụng nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú.