Thuốc Brexpiprazole

Tên chung: Brexpiprazole

Tên thương mại: Rexulti

Lớp thuốc: Các tác nhân điều chỉnh hoạt động serotonin-dopamine (SDAM)

Brexpiprazole là gì và được sử dụng để làm gì?

Brexpiprazole là một thuốc antipsychotic atypical dạng uống, được sử dụng để điều trị bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn trầm cảm nặng và sự kích động liên quan đến chứng mất trí do bệnh Alzheimer. Các thuốc antipsychotic atypical khác bao gồm olanzapine (Zyprexa), quetiapine (Seroquel), ziprasidone (Geodon) và aripiprazole (Abilify).

Các thuốc antipsychotic atypical khác với các thuốc antipsychotic điển hình vì chúng gây ra ít tác dụng phụ về vận động (tác dụng ngoại tháp) và táo bón hơn.

Cơ chế tác dụng chính xác của brexpiprazole chưa được biết rõ, nhưng giống như các thuốc antipsychotic khác, người ta tin rằng brexpiprazole tác động đến cách thức hoạt động của não bằng cách can thiệp vào việc giao tiếp giữa các dây thần kinh trong não.

Dây thần kinh giao tiếp với nhau bằng cách sản xuất và giải phóng các chất hóa học gọi là chất dẫn truyền thần kinh (neurotransmitters). Các chất dẫn truyền thần kinh này di chuyển đến các dây thần kinh gần đó và gắn vào các thụ thể trên dây thần kinh. Việc gắn kết này có thể kích thích hoặc ức chế chức năng của các dây thần kinh gần đó.

Brexpiprazole chặn một số thụ thể trên các dây thần kinh, bao gồm thụ thể dopamine type 2, serotonin type 2 và thụ thể alpha 2 adrenergic. Người ta tin rằng nhiều bệnh tâm thần là do sự giao tiếp bất thường giữa các dây thần kinh trong não và bằng cách thay đổi giao tiếp qua chất dẫn truyền thần kinh, brexpiprazole có thể thay đổi trạng thái tâm thần.

FDA đã phê duyệt Rexulti vào tháng 12 năm 2006.

Cảnh báo

• Tăng nguy cơ tử vong ở bệnh nhân cao tuổi có tâm thần phân liệt liên quan đến chứng mất trí; và tư tưởng và hành vi tự sát:
  • Bệnh nhân cao tuổi có tâm thần phân liệt liên quan đến chứng mất trí khi được điều trị bằng các thuốc antipsychotic có nguy cơ tử vong cao hơn. Rexulti không được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân có tâm thần phân liệt liên quan đến chứng mất trí mà không có sự kích động đi kèm do bệnh Alzheimer.
  • Tư tưởng và hành vi tự sát: Các thuốc chống trầm cảm làm tăng nguy cơ tư tưởng và hành vi tự sát ở bệnh nhân dưới 24 tuổi trong các nghiên cứu ngắn hạn. Cần theo dõi chặt chẽ tình trạng bệnh nhân và sự xuất hiện của tư tưởng và hành vi tự sát.
  • An toàn và hiệu quả của Rexulti chưa được xác lập ở bệnh nhân nhi với rối loạn trầm cảm nặng.

Tác dụng phụ của brexpiprazole là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm:

• Buồn ngủ,
• Tăng cân,
• Đau đầu,
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên,
• Táo bón,
• Cảm giác bồn chồn hoặc khó ngồi yên (akathisia),
• Run rẩy.

Brexpiprazole có thể làm tăng mức prolactin trong máu.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhưng ít gặp hơn bao gồm:

• Tăng nguy cơ đột quỵ và tử vong ở bệnh nhân cao tuổi có tâm thần phân liệt liên quan đến chứng mất trí.
• Hội chứng ác tính thần kinh (NMS). NMS là một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng các thuốc antipsychotic. NMS có thể dẫn đến tử vong và cần được điều trị tại bệnh viện. Các triệu chứng của NMS có thể bao gồm:
  • Sốt cao,
  • Đổ mồ hôi (đổ mồ hôi nhiều),
  • Cứng cơ nghiêm trọng hoặc co thắt cơ,
  • Nhầm lẫn,
  • Mất ý thức,
  • Huyết áp cao,
  • Tim đập nhanh,
  • Thay đổi nhịp thở.

Các tác dụng ngoại tháp (EPS) bao gồm:

• Dystonia: Cơn co thắt đau của cơ miệng, họng hoặc cổ có thể gây ra vấn đề khi nói, nuốt và cổ cứng.
• Pseudoparkinsonism: Các triệu chứng Parkinson do thuốc.
• Dyskinesia muộn (TD): Dyskinesia muộn thường xảy ra sau khi sử dụng thuốc antipsychotic lâu dài và thường biểu hiện với các cử động bất thường không thể kiểm soát của lưỡi, môi, hàm, mặt và các chi.

Các thay đổi chuyển hóa bao gồm tăng đường huyết (tăng đường huyết), tiểu đường, tăng cholesterol trong máu và tăng cân.

Mức prolactin trong máu cao. Prolactin là một hormone giúp sản xuất sữa mẹ. Mức prolactin cao có thể gây ra các vấn đề như bất thường trong chu kỳ kinh nguyệt, chảy sữa từ vú, phát triển ngực ở nam giới (vú to) và các vấn đề về cương dương.

Brexpiprazole có thể làm tăng nguy cơ co giật.

Liên hệ ngay bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nghiêm trọng nào sau đây khi sử dụng thuốc:

• Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, cảm giác như có sự rung động trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
• Đau đầu nghiêm trọng, nhầm lẫn, nói lắp, yếu nghiêm trọng, nôn mửa, mất sự phối hợp, cảm giác không vững;
• Phản ứng thần kinh nghiêm trọng với cơ cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, tim đập nhanh hoặc không đều, run rẩy và cảm giác như có thể ngất xỉu;
• Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm nhìn mờ, nhìn hẹp, đau mắt hoặc sưng mắt, hoặc thấy quầng sáng quanh các nguồn sáng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này. Hãy liên hệ với bác sĩ để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc phản ứng bất lợi.

Liều dùng của brexpiprazole là gì?

Cách sử dụng Rexulti: Uống Rexulti mỗi ngày một lần, có thể dùng với hoặc không với thức ăn.

Liều dùng khuyến cáo cho điều trị bổ sung rối loạn trầm cảm nặng (MDD) ở người lớn:

Liều khởi đầu Rexulti cho điều trị bổ sung MDD ở người lớn là 0.5 mg hoặc 1 mg mỗi ngày một lần. Tăng liều lên 1 mg mỗi ngày một lần, sau đó tăng dần lên liều mục tiêu là 2 mg mỗi ngày một lần (tăng liều cách nhau 1 tuần dựa trên đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của bệnh nhân). Liều tối đa khuyến cáo hàng ngày là 3 mg. Cần đánh giá lại định kỳ để xác định nhu cầu tiếp tục điều trị và liều dùng phù hợp.

Liều dùng khuyến cáo cho bệnh tâm thần phân liệt (Schizophrenia) ở người lớn và bệnh nhân nhi từ 13 đến 17 tuổi:

Ở người lớn: Liều khởi đầu Rexulti cho điều trị bệnh tâm thần phân liệt ở người lớn là 1 mg mỗi ngày một lần trong ngày 1 đến 4. Tăng liều lên 2 mg mỗi ngày một lần trong ngày 5 đến 7. Vào ngày 8, có thể tăng liều lên mức tối đa khuyến cáo hàng ngày là 4 mg tùy theo đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp. Liều mục tiêu khuyến cáo là 2 mg đến 4 mg mỗi ngày một lần.

Ở bệnh nhân nhi (13 đến 17 tuổi): Liều khởi đầu Rexulti cho điều trị bệnh tâm thần phân liệt ở bệnh nhân nhi từ 13 đến 17 tuổi là 0.5 mg uống mỗi ngày một lần trong ngày 1 đến 4. Từ ngày 5 đến 7, tăng liều lên 1 mg mỗi ngày và vào ngày 8, tăng liều lên 2 mg tùy theo đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp. Có thể tăng liều mỗi tuần 1 mg. Liều mục tiêu khuyến cáo là 2 mg đến 4 mg mỗi ngày một lần. Liều tối đa khuyến cáo hàng ngày là 4 mg.

Liều dùng khuyến cáo cho sự kích động liên quan đến chứng mất trí do bệnh Alzheimer:

Liều khởi đầu Rexulti cho điều trị sự kích động liên quan đến chứng mất trí do bệnh Alzheimer là 0.5 mg uống mỗi ngày một lần trong ngày 1 đến 7. Tăng liều vào ngày 8 đến 14 lên 1 mg mỗi ngày, và vào ngày 15, tăng lên 2 mg mỗi ngày. Liều mục tiêu khuyến cáo là 2 mg mỗi ngày một lần. Liều có thể được tăng lên mức tối đa khuyến cáo hàng ngày là 3 mg mỗi ngày một lần sau ít nhất 14 ngày, dựa trên đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp.

Liều dùng khuyến cáo cho bệnh nhân suy gan:

Liều tối đa khuyến cáo cho bệnh nhân suy gan từ mức độ vừa đến nặng (Chỉ số Child-Pugh ≥7) là:

• 2 mg mỗi ngày một lần đối với bệnh nhân mắc MDD hoặc sự kích động liên quan đến chứng mất trí do bệnh Alzheimer, và
• 3 mg uống mỗi ngày một lần đối với bệnh nhân mắc bệnh tâm thần phân liệt.

Liều dùng khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận:

Liều tối đa khuyến cáo cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinine (CrCl) <60 mL/phút là:

• 2 mg uống mỗi ngày một lần đối với bệnh nhân mắc MDD hoặc sự kích động liên quan đến chứng mất trí do bệnh Alzheimer, và
• 3 mg uống mỗi ngày một lần đối với bệnh nhân mắc bệnh tâm thần phân liệt.

Điều chỉnh liều cho bệnh nhân chuyển hóa kém CYP2D6 và sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP hoặc các chất gây cảm ứng CYP:

Điều chỉnh liều được khuyến cáo cho bệnh nhân là những người chuyển hóa kém CYP2D6 và những bệnh nhân dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4, ức chế CYP2D6, hoặc các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh (xem Bảng 1). Nếu thuốc đồng thời bị ngừng, điều chỉnh liều Rexulti về mức ban đầu. Nếu chất cảm ứng CYP3A4 bị ngừng, giảm liều Rexulti về mức ban đầu trong 1 đến 2 tuần.

Bảng 1: Điều chỉnh liều Rexulti cho bệnh nhân chuyển hóa kém CYP2D6 và sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4, ức chế CYP2D6, hoặc các chất gây cảm ứng CYP3A4.

Những loại thuốc nào tương tác với brexpiprazole?

Brexpiprazole có thể gây hạ huyết áp, đặc biệt là khi đứng lên từ tư thế ngồi hoặc nằm (hạ huyết áp tư thế đứng). Do đó, brexpiprazole nên được sử dụng cẩn thận khi kết hợp với các thuốc khác cũng có thể gây hạ huyết áp tư thế đứng.

Brexpiprazole được chuyển hóa hoặc phân hủy bởi các enzyme gan. Các thuốc kích thích các enzyme này sẽ làm tăng hoạt động của chúng và do đó làm giảm nồng độ brexpiprazole trong máu. Liều brexpiprazole nên được tăng lên ở những người cũng đang sử dụng carbamazepine (Tegretol), rifampin (Rifadin), St. John’s Wort và các thuốc khác có thể làm giảm nồng độ brexpiprazole trong máu.

Các thuốc ức chế hoạt động của các enzyme phân hủy brexpiprazole sẽ làm tăng nồng độ brexpiprazole trong máu và các tác dụng phụ của thuốc. Liều brexpiprazole nên được giảm ở những người cũng đang sử dụng itraconazole (Sporanox), clarithromycin (Biaxin), ketoconazole, paroxetine (Paxil), fluoxetine (Prozac), quinidine và các thuốc khác có thể làm tăng nồng độ brexpiprazole trong máu. Liều brexpiprazole cũng nên được giảm ở những người có hoạt động enzyme gan thấp hơn so với dân số chung.

Hãy thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng, bác sĩ sẽ tư vấn về bất kỳ tương tác thuốc nào có thể xảy ra. Tuyệt đối không bắt đầu dùng, đột ngột ngừng hoặc thay đổi liều của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự chỉ định của bác sĩ.

Các tương tác thuốc được liệt kê trên đây không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy truy cập vào Công cụ Kiểm tra Tương tác Thuốc của RxList.

Điều quan trọng là luôn luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn bạn sử dụng, cũng như liều dùng của từng loại, và giữ một danh sách thông tin về chúng. Kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về thuốc.

Thai kỳ và cho con bú

Trẻ chưa sinh tiếp xúc với các thuốc antipsychotic trong tam cá nguyệt thứ ba của thai kỳ có nguy cơ gặp phải các triệu chứng ngoài tủy (extrapyramidal) và triệu chứng cai sau khi sinh. Các triệu chứng được báo cáo bao gồm kích động, tăng trương lực cơ, giảm trương lực cơ, run rẩy, buồn ngủ, suy hô hấp và rối loạn cho con bú. Hiện tại không có dữ liệu về việc sử dụng brexpiprazole trong thai kỳ. Brexpiprazole chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích tiềm năng vượt trội so với nguy cơ tác dụng phụ đối với thai nhi.

Một sổ tay theo dõi tiếp xúc trong thai kỳ đã được thiết lập để giám sát việc sử dụng các thuốc antipsychotic atypical, bao gồm brexpiprazole, trong thai kỳ. Nếu bạn đang mang thai và sử dụng các thuốc antipsychotic atypical, bạn được khuyến khích tham gia vào sổ tay theo dõi thai kỳ này và báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào.

Brexpiprazole được biết là có vào sữa mẹ, nhưng tác động của nó đối với trẻ sơ sinh đang bú hoặc sản xuất sữa chưa được biết rõ.

Tóm tắt

Brexpiprazole là một thuốc antipsychotic atypical dạng uống được sử dụng để điều trị bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn trầm cảm nặng, và sự kích động liên quan đến chứng mất trí do bệnh Alzheimer. Bệnh nhân cao tuổi bị tâm thần phân liệt liên quan đến chứng mất trí khi điều trị bằng thuốc antipsychotic có nguy cơ tử vong cao. Người từ 24 tuổi trở xuống khi dùng thuốc chống trầm cảm có nguy cơ tăng suy nghĩ và hành vi tự tử.