Sử dụng, Tác dụng phụ, Liều dùng, Tương tác thuốc, Cảnh báo
Arzerra (ofatumumab) là gì và nó hoạt động như thế nào?
- Tên thuốc gốc: ofatumumab
- Tên thương hiệu: Arzerra
Arzerra (ofatumumab) là một loại kháng thể đơn dòng được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu lympho mãn tính (chronic lymphocytic leukemia – CLL). Arzerra thường được sử dụng khi các loại thuốc khác đã được thử nhưng không có hiệu quả điều trị các triệu chứng.
Các tác dụng phụ của Arzerra là gì?
Các tác dụng phụ phổ biến của Arzerra bao gồm:
- Buồn nôn
- Nôn mửa
- Tiêu chảy
- Mệt mỏi
- Phù tay, mắt cá chân, hoặc bàn chân
- Khó ngủ
- Phát ban da
- Triệu chứng cảm lạnh như nghẹt mũi, hắt hơi, và đau họng.
Arzerra có thể làm giảm chức năng tủy xương, dẫn đến giảm số lượng các tế bào máu như hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu. Tác dụng phụ này có thể gây ra thiếu máu, giảm khả năng chống nhiễm trùng của cơ thể, hoặc dễ bị bầm tím hoặc chảy máu. Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn gặp phải các triệu chứng sau:
- Dễ bị bầm tím hoặc chảy máu
- Da nhợt nhạt
- Mệt mỏi không bình thường
- Dấu hiệu nhiễm trùng (chẳng hạn như sốt, ớn lạnh, ho, đau họng kéo dài).
CẢNH BÁO
TÁI KÍCH HOẠT VIRUS VIÊM GAN B VÀ BỆNH NÃO TIÊU ĐIỂM ĐA Ổ TIẾN TRIỂN (PML)
- Tái kích hoạt virus viêm gan B (HBV) có thể xảy ra ở bệnh nhân đang điều trị bằng các kháng thể tiêu diệt tế bào CD20, bao gồm cả Arzerra, trong một số trường hợp dẫn đến viêm gan cấp tính, suy gan, và tử vong.
- Bệnh não tiêu điểm đa ổ tiến triển (PML) dẫn đến tử vong có thể xảy ra ở bệnh nhân đang điều trị bằng các kháng thể tiêu diệt tế bào CD20, bao gồm cả Arzerra.
Liều dùng của Arzerra là gì?
Phác đồ liều dùng được khuyến nghị
Pha loãng và tiêm dưới dạng truyền tĩnh mạch theo lịch trình sau. Không tiêm tĩnh mạch nhanh hoặc tiêm dưới da. Trước mỗi lần truyền, cần phải dùng thuốc dự phòng.
CLL chưa được điều trị trước: Liều lượng và lịch trình khuyến nghị khi kết hợp với chlorambucil là:
- 300 mg vào Ngày 1, sau đó 1 tuần là 1.000 mg vào Ngày 8 (Chu kỳ 1), tiếp theo là
- 1.000 mg vào Ngày 1 của các chu kỳ 28 ngày tiếp theo, tối thiểu 3 chu kỳ cho đến khi đạt được đáp ứng tốt nhất hoặc tối đa là 12 chu kỳ.
CLL tái phát: Liều lượng và lịch trình khuyến nghị khi kết hợp với fludarabine và cyclophosphamide là:
- 300 mg vào Ngày 1, sau đó 1 tuần là 1.000 mg vào Ngày 8 (Chu kỳ 1), tiếp theo là
- 1.000 mg vào Ngày 1 của các chu kỳ 28 ngày tiếp theo, tối đa 6 chu kỳ.
Điều trị mở rộng trong CLL: Liều lượng và lịch trình khuyến nghị dưới dạng đơn trị liệu trong điều trị mở rộng CLL là:
- 300 mg vào Ngày 1, tiếp theo là
- 1.000 mg 1 tuần sau vào Ngày 8, tiếp theo là
- 1.000 mg sau 7 tuần và mỗi 8 tuần sau đó, tối đa là 2 năm.
CLL kháng trị: Liều lượng và lịch trình khuyến nghị là 12 liều được tiêm như sau:
- 300 mg liều ban đầu vào Ngày 1, tiếp theo là
- 2.000 mg hàng tuần trong 7 liều (Truyền 2 đến 8), tiếp theo là
- 2.000 mg mỗi 4 tuần trong 4 liều (Truyền 9 đến 12).
Quản lý liều dùng
Quản lý Arzerra trong môi trường có đủ thiết bị để giám sát và điều trị các phản ứng truyền dịch.
Chuẩn bị tất cả các liều bằng cách pha 1.000 mL dung dịch tiêm 0,9% Sodium Chloride Injection, USP.
CLL chưa được điều trị, CLL tái phát và điều trị mở rộng trong CLL:
- Đối với liều ban đầu 300 mg: Bắt đầu truyền dịch với tốc độ 3,6 mg/giờ (12 mL/giờ).
- Đối với các lần truyền tiếp theo với liều 1.000 mg: Bắt đầu truyền dịch với tốc độ 25 mg/giờ (25 mL/giờ). Bắt đầu truyền với tốc độ 12 mg/giờ nếu có phản ứng phụ liên quan đến truyền dịch cấp độ 3 hoặc cao hơn trong lần truyền trước đó.
Nếu không có phản ứng phụ liên quan đến truyền dịch, tốc độ truyền dịch có thể tăng dần sau mỗi 30 phút (Bảng 1). Không vượt quá tốc độ truyền được quy định trong Bảng 1.
Bảng 1. Tốc độ truyền dịch cho Arzerra trong CLL chưa được điều trị, CLL tái phát và điều trị mở rộng trong CLL
| Khoảng thời gian sau khi bắt đầu truyền dịch (phút) | Liều ban đầu 300 mg (mL/giờ) | Các lần truyền sau (mL/giờ) |
|---|---|---|
| 0-30 | 12 | 25 |
| 31-60 | 25 | 50 |
| 61-90 | 50 | 100 |
| 91-120 | 100 | 200 |
| 121-150 | 200 | 400 |
| 151-180 | 300 | 400 |
| >180 | 400 | 400 |
- Liều ban đầu 300 mg: thời gian truyền trung bình = 4,8 đến 5,2 giờ.
- Các lần truyền tiếp theo 1.000 mg: thời gian truyền trung bình = 4,2 đến 4,4 giờ.
CLL kháng trị:
- Truyền dịch 1 (liều 300 mg): Bắt đầu truyền với tốc độ 3,6 mg/giờ (12 mL/giờ).
- Truyền dịch 2 (liều 2.000 mg): Bắt đầu truyền với tốc độ 24 mg/giờ (12 mL/giờ).
- Truyền dịch 3 đến 12 (liều 2.000 mg): Bắt đầu truyền với tốc độ 50 mg/giờ (25 mL/giờ).
Nếu không có phản ứng phụ liên quan đến truyền dịch, tốc độ truyền có thể được tăng lên mỗi 30 phút (Bảng 2). Không được vượt quá tốc độ truyền quy định trong Bảng 2.
Bảng 2. Tốc độ truyền dịch cho Arzerra trong CLL kháng trị
| Khoảng thời gian sau khi bắt đầu truyền dịch (phút) | Truyền dịch 1 và 2a (mL/giờ) | Các lần truyền tiếp theo b (mL/giờ) |
|---|---|---|
| 0-30 | 12 | 25 |
| 31-60 | 25 | 50 |
| 61-90 | 50 | 100 |
| 91-120 | 100 | 200 |
| >120 | 200 | 400 |
- a Truyền dịch 1 và 2 (300 mg và 2.000 mg): thời gian truyền trung bình = 6,8 giờ.
- b Các lần truyền tiếp theo 2.000 mg: thời gian truyền trung bình = 4,2 đến 4,4 giờ.
Điều chỉnh liều lượng và tốc độ truyền cho các phản ứng truyền dịch
Ngừng truyền dịch cho các phản ứng truyền dịch với bất kỳ mức độ nào. Việc điều trị có thể được tiếp tục theo quyết định của bác sĩ điều trị. Các điều chỉnh tốc độ truyền dịch sau đây có thể được sử dụng làm hướng dẫn.
Nếu phản ứng truyền dịch đã giải quyết hoặc vẫn còn dưới mức độ 2, hãy tiếp tục truyền dịch với các điều chỉnh sau theo mức độ ban đầu của phản ứng truyền dịch.
- Mức độ 1 hoặc 2: Truyền với tốc độ bằng một nửa tốc độ truyền trước đó.
- Mức độ 3 hoặc 4: Truyền với tốc độ 12 mL/giờ.
Sau khi tiếp tục truyền dịch, tốc độ truyền có thể được tăng theo các Bảng 1 và 2 ở trên, dựa trên sự dung nạp của bệnh nhân.
Cân nhắc việc ngừng sử dụng Arzerra vĩnh viễn nếu mức độ nghiêm trọng của phản ứng truyền dịch không giảm xuống dưới mức độ 2 mặc dù đã can thiệp lâm sàng đầy đủ.
Ngừng vĩnh viễn liệu pháp cho những bệnh nhân phát triển phản ứng phản vệ với Arzerra.
Tiền điều trị
Bệnh nhân nên nhận tất cả các tác nhân tiền điều trị sau đây từ 30 phút đến 2 giờ trước mỗi lần truyền Arzerra. Xem Bảng 3 để biết lịch trình tiền điều trị trước mỗi lần truyền.
Bảng 3. Lịch trình tiền điều trị cho Arzerra
| Bệnh CLL chưa điều trị, CLL tái phát hoặc Điều trị kéo dài trong CLL | CLL kháng trị | ||||
| Số lần truyền | 1 và 2 | 3 và tiếp theoa | 1, 2 và 9 | 3 đến 8 | 10 đến 12 |
| Corticosteroid tiêm tĩnh mạch (prednisolone hoặc tương đương) | 50 mg | 0-50 mgb | 100 mg | 0-100 mgb | 50-100 mgc |
| Acetaminophen uống | 1.000 mg | ||||
| Antihistamine uống hoặc tiêm tĩnh mạch | Diphenhydramine 50 mg hoặc cetirizine 10 mg (hoặc tương đương) | ||||
| a Tối đa 13 lần truyền cho bệnh CLL chưa điều trị; tối đa 7 lần truyền cho CLL tái phát; tối đa 14 lần truyền cho điều trị kéo dài trong CLL. b Corticosteroid có thể được giảm liều hoặc bỏ qua cho các lần truyền sau nếu không có sự kiện bất lợi liên quan đến truyền dịch từ cấp độ 3 trở lên xảy ra với lần truyền trước đó. c Prednisolone có thể được cho với liều giảm từ 50 mg đến 100 mg (hoặc tương đương) nếu không có sự kiện bất lợi liên quan đến truyền dịch từ cấp độ 3 trở lên xảy ra với lần truyền thứ 9. |
|||||
Chuẩn bị và Quản lý
- Không lắc sản phẩm.
- Kiểm tra thuốc tiêm parenteral bằng mắt để phát hiện các hạt lạ và sự đổi màu trước khi sử dụng. Arzerra phải là một dung dịch trong suốt đến đục nhẹ, không màu. Không sử dụng dung dịch nếu có sự đổi màu, đục hoặc nếu có hạt lạ xuất hiện.
Chuẩn bị dung dịch:
- Liều 300 mg: Rút và loại bỏ 15 mL từ một túi 1.000 mL dung dịch Natri Clorua 0,9% tiêm, USP. Rút 5 mL từ mỗi 3 lọ đơn sử dụng 100 mg Arzerra và thêm vào túi. Trộn dung dịch đã pha loãng bằng cách lật nhẹ.
- Liều 1.000 mg: Rút và loại bỏ 50 mL từ một túi 1.000 mL dung dịch Natri Clorua 0,9% tiêm, USP. Rút 50 mL từ một lọ đơn sử dụng 1.000 mg Arzerra và thêm vào túi. Trộn dung dịch đã pha loãng bằng cách lật nhẹ.
- Liều 2.000 mg: Rút và loại bỏ 100 mL từ một túi 1.000 mL dung dịch Natri Clorua 0,9% tiêm, USP. Rút 50 mL từ mỗi 2 lọ đơn sử dụng 1.000 mg Arzerra và thêm vào túi. Trộn dung dịch đã pha loãng bằng cách lật nhẹ.
Lưu trữ dung dịch đã pha loãng ở nhiệt độ từ 2° đến 8°C (36° đến 46°F).
Không có sự tương hợp không tốt nào giữa Arzerra và túi nhựa polyvinylclorua hoặc polyolefin cũng như các bộ truyền dịch đã được quan sát.
Hướng dẫn quản lý:
Không trộn Arzerra với, hoặc truyền đồng thời với các sản phẩm thuốc khác.
Sử dụng bơm truyền và bộ truyền dịch để quản lý.
Xả đường truyền tĩnh mạch với dung dịch Natri Clorua 0,9% tiêm, USP trước và sau mỗi liều.
Bắt đầu truyền trong vòng 12 giờ sau khi chuẩn bị.
Vứt bỏ dung dịch đã chuẩn bị sau 24 giờ.
Có thuốc nào tương tác với Arzerra không?
Không có thông tin nào được cung cấp.
Arzerra có an toàn để sử dụng khi mang thai hoặc cho con bú không?
Arzerra có thể gây giảm B-cell thai nhi dựa trên các phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của thuốc.
Không có dữ liệu về việc sử dụng Arzerra ở phụ nữ mang thai để thông báo về nguy cơ liên quan đến thuốc. Tuy nhiên, có những xem xét lâm sàng.
Không có thông tin về sự có mặt của Arzerra trong sữa mẹ, các tác động đối với trẻ sơ sinh bú sữa, hoặc tác động đến sản xuất sữa.
IgG của người được biết là có mặt trong sữa mẹ. Dữ liệu đã công bố cho thấy rằng các kháng thể trong sữa mẹ không đi vào tuần hoàn của trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ với lượng đáng kể.
Tóm tắt
Arzerra (ofatumumab) tiêm là một kháng thể đơn dòng được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu lympho mạn tính. Các tác dụng phụ phổ biến của Arzerra bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy, mệt mỏi, sưng tay/mắt cá chân/chân, khó ngủ, phát ban da, hoặc các triệu chứng cảm lạnh như nghẹt mũi, hắt hơi và đau họng. Arzerra làm giảm chức năng tủy xương, có thể gây thiếu máu.
