Alosetron là gì và cơ chế hoạt động của nó như thế nào?
Alosetron được sử dụng để điều trị tiêu chảy và khó chịu ở bụng xảy ra ở một số phụ nữ mắc hội chứng ruột kích thích (IBS). Nó hoạt động tương tự như granisetron (Kytril), ondansetron (Zofran) và dolasetron (Anzemet) được dùng để ngăn ngừa buồn nôn và nôn. Khó chịu và tiêu chảy của IBS được cho là do hoạt động bất thường của các cơ trong ruột và/hoặc các dây thần kinh kiểm soát các cơ này. Một trong những chất hóa học quan trọng trong việc phối hợp hoạt động của các dây thần kinh trong ruột là serotonin. (Chất hóa học là các hóa chất do tế bào thần kinh sản xuất và tiết ra, gây ra những thay đổi trong hoạt động của các tế bào thần kinh khác.) Alosetron thuộc một nhóm thuốc chặn một loại thụ thể serotonin gọi là thụ thể 5-HT3. Serotonin và các thụ thể của nó trong ruột có thể kiểm soát cảm giác đau, co thắt cơ ruột và giải phóng dịch vào ruột. Những hoạt động này của serotonin có thể dẫn đến cảm giác đau và tiêu chảy. Nguyên nhân chính xác của IBS vẫn chưa được biết đến, nhưng người ta nghĩ rằng các tác nhân như thực phẩm, thuốc, thay đổi hormone hoặc căng thẳng có thể kích hoạt việc giải phóng quá mức hoặc phản ứng quá mức với serotonin. Điều này có thể gây ra cảm giác đau và tiêu chảy thấy ở những bệnh nhân mắc IBS chiếm ưu thế tiêu chảy. Alosetron, bằng cách chặn các thụ thể 5-HT3, làm giảm hoạt động của serotonin. Việc sử dụng alosetron chỉ được phép cho những phụ nữ mắc IBS chiếm ưu thế tiêu chảy nghiêm trọng không đáp ứng với điều trị IBS thông thường.
Tên thương mại của alosetron là gì?
Lotronex
Alosetron có sẵn dưới dạng thuốc generic không?
THUỐC TÁC DỤNG GENERIC: Không
Tôi có cần toa thuốc để sử dụng alosetron không?
Có
Alosetron được sử dụng cho mục đích gì?
Alosetron được chỉ định để điều trị IBS chiếm ưu thế tiêu chảy nghiêm trọng ở những phụ nữ có triệu chứng IBS mãn tính kéo dài hơn 6 tháng và không đáp ứng với điều trị IBS thông thường.
Các tác dụng phụ của alosetron là gì?
Tác dụng phụ phổ biến nhất của alosetron là táo bón. Một phần tư đến một phần ba bệnh nhân có thể phát triển tác dụng phụ này. Táo bón nghiêm trọng hoặc viêm ruột do tuần hoàn máu kém (viêm đại tràng thiếu máu) là hiếm nhưng có thể đe dọa tính mạng, có thể cần phẫu thuật và có thể dẫn đến tử vong. Do đó, alosetron phải được ngừng ngay lập tức, và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức nếu có triệu chứng táo bón hoặc dấu hiệu của viêm đại tràng thiếu máu (chảy máu trực tràng hoặc đau bụng đột ngột tăng nặng).
Các tác dụng phụ quan trọng khác nhưng ít phổ biến hơn bao gồm:
- Buồn nôn,
- Trĩ, và
- Chướng bụng.
Liều lượng của alosetron là gì?
Liều khởi đầu là 0,5 mg hai lần mỗi ngày. Nếu phát triển táo bón ở liều này, alosetron nên được ngừng cho đến khi táo bón được giải quyết. Nó có thể được khởi động lại với liều 0,5 mg một lần mỗi ngày. Nếu 0,5 mg một lần mỗi ngày gây táo bón, thì alosetron nên được ngừng. Sau 4 tuần, bệnh nhân không kiểm soát triệu chứng một cách đầy đủ có thể nhận lên đến 1 mg hai lần mỗi ngày. Bệnh nhân không đạt được kiểm soát đầy đủ sau 4 tuần điều trị với 1 mg hai lần mỗi ngày nên ngừng sử dụng alosetron. Alosetron có thể được dùng với hoặc không với thực phẩm.
Các loại thuốc hoặc thực phẩm chức năng nào tương tác với alosetron?
Dữ liệu in vivo cho thấy alosetron chủ yếu được chuyển hóa bởi cytochrome P450 (CYP) 1A2, với một phần nhỏ từ CYP3A4 và CYP2C9. Do đó, các chất kích thích hoặc ức chế các enzym này có thể làm thay đổi mức độ thanh thải của alosetron.
Fluvoxamine là một chất ức chế CYP1A2 mạnh đã được biết đến và cũng ức chế CYP3A4, CYP2C9 và CYP2C19. Trong một nghiên cứu dược động học, 40 đối tượng nữ khỏe mạnh nhận fluvoxamine với liều tăng dần từ 50 đến 200 mg/ngày trong 16 ngày, cùng với việc sử dụng alosetron 1 mg vào ngày cuối cùng. Fluvoxamine làm tăng nồng độ alosetron trong huyết tương (AUC) khoảng 6 lần và kéo dài thời gian bán thải khoảng 3 lần. Việc sử dụng alosetron và fluvoxamine đồng thời là chống chỉ định.
Việc sử dụng alosetron và các chất ức chế CYP1A2 vừa phải, bao gồm kháng sinh quinolone và cimetidine, chưa được đánh giá, nhưng nên được tránh trừ khi thật sự cần thiết vì có khả năng tương tác thuốc tương tự.
Ketoconazole là một chất ức chế CYP3A4 mạnh đã được biết đến. Trong một nghiên cứu dược động học, 38 đối tượng nữ khỏe mạnh nhận ketoconazole 200 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày, cùng với việc sử dụng alosetron 1 mg vào ngày cuối cùng. Ketoconazole làm tăng nồng độ alosetron trong huyết tương (AUC) khoảng 29%. Cần thận trọng khi sử dụng alosetron và ketoconazole đồng thời. Việc đồng thời sử dụng alosetron với các chất ức chế CYP3A4 mạnh như clarithromycin, telithromycin, các chất ức chế protease, voriconazole và itraconazole chưa được đánh giá nhưng nên được thực hiện cẩn thận vì khả năng tương tác thuốc tương tự. Tác động của việc kích thích hoặc ức chế các con đường khác lên mức độ tiếp xúc với alosetron và các chất chuyển hóa của nó chưa được biết.
Các nghiên cứu microsome gan người in vitro và một nghiên cứu đầu dò chuyển hóa in vivo cho thấy alosetron không ức chế các enzym CYP 3A4, 2C9, hoặc 2C19. Trong điều kiện in vitro với nồng độ thuốc tổng cộng cao gấp 27 lần so với nồng độ huyết tương đỉnh quan sát được với liều 1 mg, alosetron ức chế các enzym CYP 1A2 (60%) và 2E1 (50%). Trong một nghiên cứu đầu dò chuyển hóa in vivo, alosetron không ức chế CYP2E1 nhưng đã gây ức chế 30% cả CYP1A2 và N-acetyltransferase. Mặc dù không được nghiên cứu với alosetron, nhưng việc ức chế N-acetyltransferase có thể có hậu quả lâm sàng quan trọng đối với các loại thuốc như isoniazid, procainamide, và hydralazine. Tác động lên CYP1A2 đã được nghiên cứu thêm trong một nghiên cứu tương tác lâm sàng với theophylline và không có tác động nào lên chuyển hóa được quan sát thấy. Một nghiên cứu khác cho thấy alosetron không có tác động lâm sàng đáng kể nào lên nồng độ huyết tương của các tác nhân tránh thai đường uống ethinyl estradiol và levonorgestrel (các chất nền CYP3A4). Một nghiên cứu tương tác lâm sàng cũng đã được thực hiện với alosetron và chất nền CYP3A4 cisapride. Không có tác động đáng kể nào lên chuyển hóa cisapride hoặc khoảng QT được ghi nhận. Các tác động của alosetron lên monoamine oxidases và trên quá trình chuyển hóa lần đầu ở ruột do nồng độ trong lòng ruột cao chưa được khảo sát. Dựa trên các dữ liệu trên từ các nghiên cứu in vitro và in vivo, khó có khả năng alosetron ức chế mức độ thanh thải chuyển hóa gan của các loại thuốc được chuyển hóa bởi các enzym CYP 2C9, 2C19, hoặc 2E1.
Alosetron không có vẻ như kích thích enzym chuyển hóa thuốc cytochrome P450 3A chính. Alosetron cũng không có vẻ như kích thích các enzym CYP 2E1 hoặc 2C19. Không rõ liệu alosetron có thể kích thích các enzym khác hay không.
Alosetron có an toàn khi sử dụng nếu tôi đang mang thai hoặc cho con bú không?
Hiện chưa biết alosetron có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do đó, nên sử dụng cẩn thận đối với các bà mẹ đang cho con bú.
Tôi còn cần biết gì khác về alosetron?
Các dạng chế phẩm của alosetron có sẵn là gì? Viên nén: 0,5 mg và 1 mg.
Tôi nên bảo quản alosetron như thế nào? Viên nén nên được bảo quản ở nhiệt độ phòng, từ 15°C đến 30°C (59°F đến 86°F).
Tóm tắt
Alosetron (Lotronex) là một loại thuốc được chỉ định để điều trị IBS chiếm ưu thế tiêu chảy nghiêm trọng ở những phụ nữ mắc triệu chứng IBS mãn tính kéo dài hơn 6 tháng và không đáp ứng với điều trị IBS thông thường. Hãy xem lại các tác dụng phụ, tương tác thuốc, liều lượng và thông tin an toàn trong thai kỳ trước khi sử dụng loại thuốc này.
