Công dụng, cảnh báo, tác dụng phụ, liều dùng, tương tác thuốc, thai kỳ & cho con bú, những điều cần biết khác
Tên gốc: aducanumab
Tên thương hiệu và các tên khác: Aduhelm, aducanumab-avwa
Loại thuốc: Kháng thể đơn dòng, chống lại amyloid beta
Aducanumab là gì và được dùng để làm gì?
Aducanumab là một loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh Alzheimer, một căn bệnh não tiến triển phá hủy trí nhớ và các chức năng tâm thần khác, dẫn đến suy giảm nhận thức và mất trí nhớ.
Bệnh Alzheimer gây ra bởi các tổn thương dương tính trong não do sự tích tụ bất thường của protein, gọi là mảng amyloid beta, và các tổn thương âm tính do thoái hóa (teo) và mất tế bào thần kinh (neuron). Những tổn thương này ban đầu ảnh hưởng đến phần não liên quan đến trí nhớ và dần dần làm suy yếu các chức năng khác bao gồm ngôn ngữ, lý luận và hành vi xã hội. Aducanumab hoạt động bằng cách giảm sự tích tụ của các mảng amyloid beta, một trong hai đặc điểm chính của bệnh Alzheimer.
Aducanumab là một kháng thể đơn dòng loại immunoglobulin G1 (IgG1) có hoạt tính chống lại amyloid beta, được sản xuất trong phòng thí nghiệm bằng công nghệ tái tổ hợp DNA. Aducanumab có khả năng vượt qua hàng rào máu-não và liên kết chọn lọc với các dạng amyloid beta hòa tan và không hòa tan. Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng cho thấy sự giảm các mảng amyloid beta ở những bệnh nhân được điều trị bằng aducanumab.
Aducanumab đã được FDA phê duyệt để điều trị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc giai đoạn nhẹ của bệnh Alzheimer. Hiện chưa có dữ liệu về an toàn hoặc hiệu quả khi bắt đầu điều trị aducanumab ở các giai đoạn bệnh sớm hơn hoặc muộn hơn so với giai đoạn được chỉ định. Aducanumab được cấp phép phê duyệt nhanh chóng dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy sự giảm của các mảng amyloid beta. Việc tiếp tục phê duyệt cho chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.
Cảnh báo
Có các báo cáo về phản ứng quá mẫn bao gồm phát ban và phù mạch ở bệnh nhân được điều trị bằng aducanumab. Cần theo dõi bệnh nhân để phát hiện các phản ứng quá mẫn, ngừng truyền aducanumab ngay khi có dấu hiệu của bất kỳ phản ứng nào và tiến hành điều trị thích hợp.
Aducanumab có thể gây ra bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid (ARIA), bao gồm:
- ARIA với phù nề (ARIA-E): xuất hiện trên MRI dưới dạng phù não hoặc dịch trong các rãnh não (tràn dịch rãnh não)
- ARIA với lắng đọng hemosiderin (ARIA-H): bao gồm vi xuất huyết và lắng đọng hemosiderin, phức hợp lưu trữ sắt, trên bề mặt não (siderosis nông) do sự rò rỉ máu nhẹ từ mạch máu.
ARIA-H có thể xảy ra tự phát ở bệnh nhân Alzheimer, nhưng ARIA-H cùng với ARIA-E thường xảy ra ở bệnh nhân được điều trị bằng aducanumab.
Các yếu tố nguy cơ bao gồm:
- ARIA-E:
- Người mang biến thể gen apolipoprotein E e4 (ApoE e4)
- Liều cao và trong giai đoạn tăng liều
- ARIA-H:
- Người mang ApoE e4
- Tuổi cao
- Số lượng vi xuất huyết lớn hơn ở thời điểm ban đầu
- Người lớn tuổi có các yếu tố nguy cơ tim mạch và/hoặc có bằng chứng về các sự kiện mạch máu não trước đây.
ARIA thường không gây ra triệu chứng, nhưng hiếm khi có thể gây ra các triệu chứng nghiêm trọng và đe dọa tính mạng như co giật và trạng thái động kinh, và hiếm khi có thể gây tử vong, mặc dù mối quan hệ nhân quả giữa ARIA và các kết cục tử vong chưa được xác định.
Các triệu chứng được báo cáo liên quan đến ARIA bao gồm sự nhầm lẫn, chóng mặt, đau đầu, thay đổi thị giác, buồn nôn, khó khăn khi đi lại và thiếu hụt thần kinh khu trú. Các triệu chứng này thường tự thuyên giảm theo thời gian.
ARIA có thể xảy ra bất cứ lúc nào, nhưng phần lớn các trường hợp ARIA được quan sát trong 8 liều đầu tiên. Cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ, đặc biệt trong quá trình tăng liều.
Nếu bệnh nhân phát triển các triệu chứng gợi ý ARIA, hãy đánh giá lâm sàng bệnh nhân, bao gồm cả MRI nếu cần thiết, và tiếp tục điều trị dựa trên các triệu chứng lâm sàng và mức độ nghiêm trọng của ARIA trên hình ảnh.
Kinh nghiệm điều trị ở những bệnh nhân tiếp tục dùng liều qua giai đoạn ARIA-E có triệu chứng hoặc ARIA-E trung bình hoặc nặng không có triệu chứng còn hạn chế. Dữ liệu về việc dùng liều cho bệnh nhân đã trải qua ARIA-E tái phát cũng còn hạn chế.
Các tác dụng phụ của aducanumab là gì?
Các tác dụng phụ thường gặp của aducanumab bao gồm:
- Bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid kèm phù nề (ARIA-E)
- Xuất huyết vi thể ARIA-H
- Lắng đọng hemosiderin bề mặt ARIA-H
- Tràn dịch sulcal ARIA-E
- Đau đầu
- Ngã
- Tiêu chảy
- Nhầm lẫn
- Mê sảng
- Thay đổi trạng thái tinh thần
- Mất định hướng
Hãy gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải bất kỳ triệu chứng hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây khi sử dụng thuốc này:
- Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm tim đập nhanh hoặc mạnh, cảm giác rung trong ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột;
- Đau đầu dữ dội, nhầm lẫn, nói líu lưỡi, yếu nặng, nôn mửa, mất khả năng phối hợp, cảm giác không vững;
- Phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh với các cơ cứng, sốt cao, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, tim đập nhanh hoặc không đều, run rẩy và cảm giác như sắp ngất;
- Các triệu chứng mắt nghiêm trọng bao gồm mờ mắt, nhìn hình ống, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy hào quang quanh các nguồn sáng.
Liều dùng của aducanumab là gì?
Dung dịch tiêm
- 100 mg/mL (lọ đơn liều 1,7 mL, 3 mL)
Người lớn:
Bệnh Alzheimer
- Chỉ định điều trị bệnh Alzheimer
- Tiêm truyền tĩnh mạch (IV) mỗi 4 tuần, ít nhất cách nhau 21 ngày
- Bắt đầu điều trị ở bệnh nhân bị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc giai đoạn sa sút trí tuệ nhẹ, nhóm bệnh nhân được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng
- Không có dữ liệu về an toàn hoặc hiệu quả khi bắt đầu điều trị ở các giai đoạn sớm hơn hoặc muộn hơn của bệnh so với các giai đoạn đã được nghiên cứu
Lịch trình tăng liều
- Tiêm truyền 1-2: 1 mg/kg IV mỗi 4 tuần một lần
- Tiêm truyền 3-4: 3 mg/kg IV mỗi 4 tuần một lần
- Tiêm truyền 5-6: 6 mg/kg IV mỗi 4 tuần một lần
- Tiêm truyền từ 7 trở đi: 10 mg/kg IV mỗi 4 tuần một lần
Điều chỉnh liều
Suy thận hoặc suy gan:
- Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá dược động học ở bệnh nhân suy thận hoặc suy gan
- Không dự kiến đào thải qua thận hoặc chuyển hóa qua enzyme gan.
Cân nhắc về liều dùng
Chụp cộng hưởng từ (MRI)
- Trước khi bắt đầu điều trị: Cần chụp MRI não gần đây (trong vòng ít nhất 1 năm).
- Trước lần truyền thứ 7 (liều đầu tiên 10 mg/kg) và lần truyền thứ 12 (liều thứ 6 10 mg/kg).
- Khuyến nghị tăng cường theo dõi lâm sàng nếu phát hiện ARIA-H nặng trên hình ảnh X-quang.
- Nếu phát hiện 10 hoặc nhiều hơn các xuất huyết vi thể mới hoặc hơn 2 khu vực lắng đọng hemosiderin bề mặt (abnormalities liên quan đến amyloid nặng do lắng đọng hemosiderin [ARIA-H]), tiếp tục điều trị thận trọng chỉ sau khi đánh giá lâm sàng và có MRI theo dõi cho thấy sự ổn định hình ảnh (ví dụ: không tăng kích thước hoặc số lượng ARIA-H).
Trẻ em:
- Chưa có nghiên cứu về an toàn và hiệu quả.
Thuốc nào tương tác với aducanumab?
Thông báo cho bác sĩ biết về tất cả các loại thuốc bạn đang sử dụng, người có thể tư vấn về các tương tác thuốc có thể xảy ra. Không bao giờ bắt đầu, ngừng đột ngột hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không có sự khuyến cáo của bác sĩ.
Aducanumab không có tương tác nghiêm trọng với các loại thuốc khác.
Các tương tác trung bình của aducanumab bao gồm:
- Efgartigimod alfa
Aducanumab không có tương tác nhẹ với các loại thuốc khác.
Danh sách tương tác thuốc trên không phải là tất cả các tương tác hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra. Để biết thêm thông tin về tương tác thuốc, hãy truy cập Bộ Kiểm Tra Tương Tác Thuốc của RxList.
Điều quan trọng là luôn thông báo cho bác sĩ, dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về tất cả các loại thuốc kê đơn và không kê đơn mà bạn đang sử dụng, cũng như liều lượng của từng loại, và giữ một danh sách các thông tin đó. Kiểm tra với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về loại thuốc.
Mang thai và cho con bú
- Hiện chưa có đủ thông tin về việc sử dụng aducanumab ở phụ nữ mang thai để xác định nguy cơ gây dị tật bẩm sinh lớn, sẩy thai hoặc tác động bất lợi đối với mẹ hoặc thai nhi.
- Không có thông tin về sự hiện diện của aducanumab trong sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng của nó đến quá trình sản xuất sữa và đứa trẻ đang bú. Dữ liệu từ các kháng thể đơn dòng khác cho thấy sự truyền qua sữa mẹ ở mức thấp và mức độ phơi nhiễm của trẻ bú mẹ là hạn chế.
- Quyết định cho con bú nên dựa trên nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với aducanumab, lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và nguy cơ tiềm ẩn đối với trẻ từ việc phơi nhiễm với thuốc hoặc tình trạng bệnh của người mẹ.
Tôi cần biết thêm điều gì về aducanumab?
- Hãy thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp phải các triệu chứng quá mẫn như phát ban (mề đay) hoặc sưng mô dưới da hoặc màng nhầy (phù mạch).
- Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp các triệu chứng như nhầm lẫn, chóng mặt, đau đầu, thay đổi thị giác, buồn nôn, khó khăn khi đi lại, co giật hoặc các triệu chứng thần kinh khác.
Tóm tắt
Aducanumab là một loại thuốc dùng để điều trị bệnh Alzheimer, một bệnh não tiến triển gây suy giảm trí nhớ và các chức năng tâm thần khác, dẫn đến suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ. Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng cho thấy sự giảm các mảng amyloid beta ở bệnh nhân được điều trị bằng aducanumab. Các tác dụng phụ thường gặp của aducanumab bao gồm bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid kèm phù nề (ARIA-E), xuất huyết vi thể ARIA-H, lắng đọng hemosiderin bề mặt ARIA-H, tràn dịch sulcal ARIA-E, đau đầu, ngã, tiêu chảy, nhầm lẫn, mê sảng, thay đổi trạng thái tinh thần và mất định hướng.
