Thuốc gốc: neratinib
Tên thương hiệu: Nerlynx
Nerlynx (neratinib) là gì và hoạt động như thế nào?
Nerlynx (neratinib) là một loại thuốc kê đơn được sử dụng độc lập để điều trị cho người lớn mắc ung thư vú giai đoạn sớm dương tính với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) và đã được điều trị trước đó bằng liệu pháp dựa trên trastuzumab.
Nerlynx cũng được sử dụng cùng với một loại thuốc gọi là capecitabine để điều trị cho người lớn mắc ung thư vú dương tính với HER2 đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể (di căn) và đã nhận 2 hoặc nhiều loại thuốc chống HER2 để điều trị ung thư vú di căn.
Hiện chưa biết liệu Nerlynx có an toàn và hiệu quả ở trẻ em hay không.
Tác dụng phụ của Nerlynx là gì?
Nerlynx có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:
Vấn đề về gan. Các thay đổi trong xét nghiệm chức năng gan thường gặp khi sử dụng Nerlynx. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên thực hiện xét nghiệm máu trước khi bắt đầu điều trị, hàng tháng trong 3 tháng đầu, và sau đó cứ 3 tháng một lần khi cần thiết trong quá trình điều trị bằng Nerlynx. Bác sĩ sẽ ngừng điều trị nếu xét nghiệm gan của bạn cho thấy các vấn đề nghiêm trọng. Gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào sau đây của vấn đề về gan:
- mệt mỏi
- sốt
- buồn nôn
- phát ban
- nôn mửa
- ngứa
- đau ở vùng trên bên phải của bụng
- vàng da hoặc mắt
Tác dụng phụ phổ biến nhất của Nerlynx khi sử dụng độc lập bao gồm:
- tiêu chảy
- buồn nôn
- đau bụng
- mệt mỏi
- nôn mửa
- phát ban
- miệng khô hoặc viêm, lở miệng
- chán ăn
- co thắt cơ
- khó chịu ở dạ dày
- vấn đề về móng tay, bao gồm thay đổi màu sắc
- da khô
- sưng vùng bụng
- chảy máu cam
- giảm cân
- nhiễm trùng đường tiết niệu
Tác dụng phụ phổ biến nhất của Nerlynx khi sử dụng cùng với capecitabine bao gồm:
- tiêu chảy
- buồn nôn
- nôn mửa
- chán ăn
- táo bón
- mệt mỏi/yếu ớt
- giảm cân
- chóng mặt
- đau lưng
- đau khớp
- nhiễm trùng đường tiết niệu
- nhiễm trùng đường hô hấp trên
- sưng vùng bụng
- vấn đề về thận
- co thắt cơ
Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra của Nerlynx. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào khiến bạn lo ngại hoặc không biến mất.
Liều lượng Nerlynx như thế nào?
Dự phòng tiêu chảy:
Hãy sử dụng thuốc dự phòng tiêu chảy trong 56 ngày đầu tiên của điều trị và bắt đầu cùng với liều đầu tiên của Nerlynx. Hướng dẫn bệnh nhân uống loperamide theo chỉ dẫn trong Bảng 1. Điều chỉnh liều loperamide để đạt được số lần đi tiêu từ 1-2 lần mỗi ngày.
Bảng 1: Dự phòng Loperamide
| Thời gian dùng Nerlynx | Liều lượng và tần suất Loperamide |
| Tuần 1-2 (ngày 1-14) | 4 mg ba lần mỗi ngày |
| Tuần 3-8 (ngày 15-56) | 4 mg hai lần mỗi ngày |
| Tuần 9-52 (ngày 57-365) | 4 mg khi cần, không vượt quá 16 mg mỗi ngày; điều chỉnh liều để đạt được 1-2 lần đi tiêu mỗi ngày |
Nếu tiêu chảy xảy ra dù đã dùng biện pháp dự phòng, hãy điều trị bằng thuốc chống tiêu chảy bổ sung, bù nước và điện giải theo chỉ định lâm sàng. Có thể cần phải tạm ngừng hoặc giảm liều Nerlynx để kiểm soát tiêu chảy.
Liều khuyến cáo và lịch trình sử dụng
Điều trị bổ trợ kéo dài ung thư vú giai đoạn sớm
Liều khuyến cáo của Nerlynx là 240 mg (sáu viên) uống mỗi ngày một lần, cùng với thức ăn, liên tục cho đến khi bệnh tái phát hoặc trong thời gian tối đa một năm.
Ung thư vú tiến triển hoặc di căn
Liều khuyến cáo của Nerlynx là 240 mg (sáu viên) uống mỗi ngày một lần cùng với thức ăn vào các Ngày 1–21 của chu kỳ 21 ngày, kết hợp với capecitabine (750 mg/m² uống hai lần mỗi ngày) vào các Ngày 1–14 của chu kỳ 21 ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện các độc tính không thể chấp nhận.
Hướng dẫn bệnh nhân uống Nerlynx vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Viên Nerlynx phải được nuốt nguyên (không được nhai, nghiền nát hoặc chia nhỏ trước khi nuốt).
Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều, không được thay thế liều đã bỏ lỡ, và hướng dẫn bệnh nhân tiếp tục dùng Nerlynx theo lịch liều hàng ngày tiếp theo.
Điều chỉnh liều
Điều chỉnh liều cho các phản ứng phụ
Việc điều chỉnh liều Nerlynx được khuyến cáo dựa trên độ an toàn và khả năng chịu đựng của từng cá nhân. Quản lý một số phản ứng phụ có thể yêu cầu tạm ngừng hoặc giảm liều như được trình bày trong Bảng 2 đến Bảng 7. Ngừng sử dụng Nerlynx đối với bệnh nhân có phản ứng phụ không hồi phục đến Mức độ 0-1 hoặc trở lại ban đầu, với các độc tính gây trì hoãn điều trị >3 tuần, hoặc nếu không thể chịu đựng được 120 mg mỗi ngày. Các tình huống lâm sàng khác có thể dẫn đến điều chỉnh liều theo chỉ định lâm sàng (ví dụ: độc tính không chịu đựng được, các phản ứng phụ mức độ 2 kéo dài, v.v.).
Khi Nerlynx được sử dụng kết hợp với capecitabine, tham khảo thông tin kê đơn của capecitabine để biết các điều chỉnh liều của capecitabine.
Bảng 2: Điều chỉnh liều Nerlynx đơn trị liệu cho các phản ứng phụ
| Mức liều | Liều Nerlynx |
| Liều khởi đầu khuyến cáo | 240 mg mỗi ngày (sáu viên 40 mg) |
| Giảm liều đầu tiên | 200 mg mỗi ngày (năm viên 40 mg) |
| Giảm liều thứ hai | 160 mg mỗi ngày (bốn viên 40 mg) |
| Giảm liều thứ ba | 120 mg mỗi ngày (ba viên 40 mg) |
Bảng 3: Điều chỉnh liều Nerlynx kết hợp với Capecitabine cho các phản ứng phụ
| Mức liều | Liều Nerlynx |
| Liều khởi đầu khuyến cáo | 240 mg mỗi ngày (sáu viên 40 mg) |
| Giảm liều đầu tiên | 160 mg mỗi ngày (bốn viên 40 mg) |
| Giảm liều thứ hai | 120 mg mỗi ngày (ba viên 40 mg) |
Bảng 4: Điều chỉnh và quản lý liều Nerlynx — Các độc tính chung*
| Mức độ nghiêm trọng của độc tính† | Hành động |
| Mức độ 3 | Tạm ngừng Nerlynx cho đến khi hồi phục đến Mức độ ≤1 hoặc ban đầu trong vòng 3 tuần kể từ khi ngừng điều trị. Sau đó, tiếp tục Nerlynx với liều thấp hơn. |
| Mức độ 4 | Ngừng vĩnh viễn Nerlynx. |
| * Tham khảo Bảng 5, Bảng 6, và Bảng 7 dưới đây để quản lý tiêu chảy và độc tính gan † Theo CTCAE v4.0 |
|
Điều chỉnh liều đối với tiêu chảy
Hướng dẫn điều chỉnh liều Nerlynx trong trường hợp tiêu chảy được thể hiện trong Bảng 5 và Bảng 6. Quản lý tiêu chảy có thể yêu cầu sử dụng thuốc chống tiêu chảy, thay đổi chế độ ăn, bù nước và điện giải và điều chỉnh liều Nerlynx theo chỉ định lâm sàng.
Bảng 5: Điều chỉnh liều Nerlynx đơn trị liệu đối với tiêu chảy
Bảng 6: Điều chỉnh liều Nerlynx và Capecitabine khi bị tiêu chảy
Điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy ganGiảm liều khởi đầu Nerlynx xuống 80 mg ở những bệnh nhân bị suy gan nghiêm trọng (Child Pugh C). Không khuyến nghị điều chỉnh liều đối với những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (Child Pugh A hoặc B).Điều chỉnh liều cho độc tính ganHướng dẫn điều chỉnh liều Nerlynx trong trường hợp nhiễm độc gan được hiển thị trong Bảng 7. Những bệnh nhân bị tiêu chảy độ 3 cần điều trị bằng truyền dịch hoặc bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của nhiễm độc gan, chẳng hạn như mệt mỏi, buồn nôn, nôn mửa, đau hoặc nhạy cảm ở vùng hạ sườn phải, sốt, phát ban hoặc bạch cầu ái toan, nên được đánh giá về các thay đổi trong xét nghiệm chức năng gan. Bilirubin phân đoạn và thời gian prothrombin cũng nên được thu thập trong quá trình đánh giá độc tính gan.Bảng 7: Điều chỉnh liều cho độc tính gan
| Mức độ nghiêm trọng của tiêu chảy* | Hành động |
|
|
|
|
|
|
|
|
| * Theo CTCAE v4.0 † Các đặc điểm phức tạp bao gồm mất nước, sốt, hạ huyết áp, suy thận, hoặc mức độ 3 hoặc 4 giảm bạch cầu trung tính ‡ Dù đã được điều trị y tế tối ưu |
|
| Mức độ nghiêm trọng của tiêu chảy* | Hành động |
|
|
|
|
| Viết tắt: L: lít * NCI CTCAE v.4.0 aVì capecitabine được cung cấp dưới dạng viên nén 150 mg hoặc 500 mg, nên khuyến nghị giảm liều capecitabine được làm tròn xuống gần nhất 500 mg hoặc bội số của 150 mg cho liều dùng hai lần mỗi ngày. Nếu diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân >2.0, quy trình chuẩn của trung tâm điều trị có thể được sử dụng để tính toán liều capecitabine mg/m². | |
| Mức độ nghiêm trọng của độc tính gan* | Hành động |
|
|
|
|
| ALT=Alanine Aminotransferase; AST=Aspartate Aminotransferase; ULN=Giới hạn trên bình thường * Theo CTCAE v4.0 | |
Sử dụng đồng thời với các thuốc giảm axit dạ dày
Thuốc ức chế bơm proton (PPI)
Tránh sử dụng đồng thời với Nerlynx.
Thuốc đối kháng thụ thể H2: Uống Nerlynx ít nhất 2 giờ trước liều tiếp theo của thuốc đối kháng thụ thể H2 hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc đối kháng thụ thể H2.
Thuốc kháng axit
Cách nhau 3 giờ giữa liều Nerlynx và thuốc kháng axit.
Trình chiếu
Nhận thức về ung thư vú: Triệu chứng, chẩn đoán và điều trị
Xem trình chiếu
Thuốc nào tương tác với Nerlynx?
Tác động của các loại thuốc khác lên Nerlynx
Bảng 10 liệt kê các tương tác thuốc ảnh hưởng đến dược động học của neratinib.
Bảng 10: Tương tác thuốc ảnh hưởng đến Neratinib
| Các thuốc giảm axit dạ dày | ||
| Tác động lâm sàng | Việc sử dụng đồng thời Nerlynx với thuốc ức chế bơm proton, thuốc đối kháng thụ thể H2 hoặc thuốc kháng axit có thể làm giảm nồng độ neratinib trong huyết tương. Việc giảm AUC của neratinib có thể làm giảm hiệu quả của Nerlynx. Lansoprazole (PPI) đã dẫn đến giảm Cmax của neratinib 71% và AUC 65%. | |
| Phòng ngừa hoặc quản lý |
|
Tránh sử dụng đồng thời. |
|
Dùng Nerlynx ít nhất 2 giờ trước liều tiếp theo của thuốc đối kháng thụ thể H2 hoặc 10 giờ sau thuốc đối kháng thụ thể H2. | |
|
Cách liều Nerlynx 3 giờ sau thuốc kháng axit. | |
| Chất ức chế mạnh CYP3A4 | ||
| Tác động lâm sàng |
|
|
| Phòng ngừa hoặc quản lý | Tránh sử dụng đồng thời Nerlynx với các chất ức chế mạnh CYP3A4. | |
| Chất ức chế kép CYP3A4 và P-gp mức độ trung bình | ||
| Tác động lâm sàng |
|
|
| Phòng ngừa hoặc quản lý | Tránh sử dụng đồng thời Nerlynx với các chất ức chế kép mức độ trung bình của CYP3A4 và P-gp khác. | |
| Chất cảm ứng mạnh hoặc trung bình CYP3A4 | ||
| Tác động lâm sàng |
|
|
| Phòng ngừa hoặc quản lý | Tránh sử dụng đồng thời Nerlynx với các chất cảm ứng mạnh hoặc trung bình CYP3A4. | |
| AUC = Diện tích dưới đường cong; Cmax = Nồng độ tối đa * Các ví dụ này chỉ mang tính chất hướng dẫn và không được coi là danh sách toàn diện của tất cả các loại thuốc có thể thuộc danh mục này. Bác sĩ cần tham khảo các tài liệu phù hợp để có thông tin toàn diện. | ||
Tác động của Nerlynx lên các loại thuốc khác
Các chất nền P-glycoprotein (P-gp)
Việc sử dụng đồng thời Nerlynx với digoxin, một chất nền P-gp, làm tăng nồng độ digoxin. Nồng độ digoxin tăng có thể dẫn đến nguy cơ phản ứng phụ cao hơn, bao gồm độc tính tim mạch.
Tham khảo thông tin kê đơn digoxin để điều chỉnh liều lượng do tương tác thuốc. Nerlynx có thể ức chế sự vận chuyển của các chất nền P-gp khác (ví dụ: dabigatran, fexofenadine).
Tin tức sức khỏe
Nghiên cứu của chị em cho thấy mối liên hệ giữa các biến chứng thai kỳ và nguy cơ tim mạch
Nghiên cứu liên kết việc sử dụng nhiều cần sa với nguy cơ tử vong cao hơn và loạn thần
Tỷ lệ ung thư đang giảm ở Appalachia, nhưng chưa đủ
Lạc quan có thể giúp bạn tiết kiệm nhiều tiền hơn, nghiên cứu cho thấy
5 cử chỉ lãng mạn cho người bị dị ứng hoặc hen suyễn
Nerlynx có an toàn khi sử dụng trong khi mang thai hoặc cho con bú không?
Dựa trên các nghiên cứu trên động vật và cơ chế tác dụng, Nerlynx có thể gây hại cho thai nhi khi được sử dụng cho phụ nữ mang thai.
Không có dữ liệu nào từ phụ nữ mang thai để cung cấp thông tin về nguy cơ liên quan đến thuốc.
Không có dữ liệu về sự hiện diện của neratinib hoặc các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ hoặc tác động của chúng đối với trẻ sơ sinh bú mẹ hoặc đối với sản xuất sữa.
Vì có khả năng gây phản ứng phụ nghiêm trọng cho trẻ sơ sinh bú mẹ từ Nerlynx, khuyến cáo phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong khi sử dụng Nerlynx và ít nhất 1 tháng sau liều cuối cùng.
Tóm tắt
Nerlynx (neratinib) là một loại thuốc kê đơn được sử dụng một mình để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) ở giai đoạn sớm và ung thư vú dương tính với HER2 đã di căn sang các bộ phận khác của cơ thể. Tác dụng phụ nghiêm trọng của Nerlynx bao gồm các vấn đề về gan.
