Thuốc gốc: pentobarbital sodium
Tên thương mại: Nembutal
Nembutal (pentobarbital sodium) là gì và nó hoạt động như thế nào?
Nembutal (pentobarbital sodium) là một barbiturat, hoạt động như một chất làm dịu hoặc an thần, được sử dụng trong thời gian ngắn để điều trị chứng mất ngủ. Nembutal cũng được sử dụng như một phương pháp điều trị khẩn cấp cho các cơn co giật và giúp bệnh nhân ngủ sâu trước khi phẫu thuật. Nembutal có sẵn dưới dạng thuốc gốc.
Tác dụng phụ của Nembutal là gì?
Các tác dụng phụ phổ biến của Nembutal bao gồm:
- Vấn đề về trí nhớ hoặc tập trung,
- Phấn khích,
- Cáu kỉnh,
- Hung hăng (đặc biệt ở trẻ em hoặc người cao tuổi),
- Nhầm lẫn,
- Mất thăng bằng hoặc phối hợp,
- Ác mộng,
- Buồn nôn,
- Nôn mửa,
- Táo bón,
- Đau đầu,
- Buồn ngủ,
- Hiệu ứng “hangover” (cảm giác buồn ngủ vào ngày sau khi dùng thuốc),
- Kích động,
- Lo lắng,
- Mất ngủ,
- Chóng mặt,
- Huyết áp thấp,
- Phản ứng tại vị trí tiêm, hoặc
- Phát ban da.
Hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn gặp phải bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào của Nembutal như:
- Ảo giác,
- Thở yếu hoặc nông,
- Nhịp tim chậm,
- Mạch yếu, hoặc
- Cảm giác như sắp ngất xỉu.
KHÔNG SỬ DỤNG NẾU VẬT LIỆU ĐÃ KẾT TỦA.
Liều dùng của Nembutal là gì?
Liều lượng barbiturat phải được cá nhân hóa với đầy đủ kiến thức về đặc điểm cụ thể của chúng và tốc độ khuyến cáo khi dùng. Các yếu tố cần cân nhắc bao gồm tuổi tác, cân nặng, và tình trạng của bệnh nhân. Đường tiêm chỉ nên được sử dụng khi việc dùng thuốc qua đường uống là không thể hoặc không thực tế.
Tiêm bắp (IM)
- Tiêm bắp các muối natri của barbiturat nên được tiêm sâu vào cơ lớn, và thể tích tiêm không nên vượt quá 5 mL tại một điểm tiêm vì có thể gây kích ứng mô.
- Sau khi tiêm bắp liều ngủ, các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân nên được theo dõi.
- Liều lượng thông thường cho người lớn của dung dịch Nembutal Sodium là 150 đến 200 mg một lần tiêm IM; liều khuyến cáo cho trẻ em dao động từ 2 đến 6 mg/kg một lần tiêm IM, không quá 100 mg.
Tiêm tĩnh mạch (IV)
- Dung dịch Nembutal Sodium không nên được pha trộn với bất kỳ thuốc hoặc dung dịch nào khác. Tiêm IV chỉ được áp dụng trong các tình huống khi các đường khác không thể thực hiện được, chẳng hạn như khi bệnh nhân bất tỉnh (như trong trường hợp xuất huyết não, sản giật hoặc trạng thái động kinh), hoặc khi bệnh nhân kháng cự (như trong mê sảng), hoặc khi cần hành động nhanh chóng.
- Tiêm IV chậm là điều cần thiết, và bệnh nhân nên được quan sát cẩn thận trong quá trình tiêm.
- Huyết áp, hô hấp và chức năng tim phải được duy trì, các dấu hiệu sinh tồn cần được ghi lại, và cần có sẵn thiết bị cấp cứu cũng như thông gió nhân tạo.
- Tốc độ tiêm IV không nên vượt quá 50 mg/phút đối với pentobarbital sodium.
- Không có liều IV trung bình nào của dung dịch Nembutal Sodium (pentobarbital sodium injection) có thể tạo ra các hiệu ứng tương tự ở các bệnh nhân khác nhau. Khả năng quá liều và suy hô hấp là rất thấp khi thuốc được tiêm chậm theo liều nhỏ.
- Liều khởi đầu phổ biến cho người lớn 70 kg là 100 mg. Liều lượng nên được giảm tỷ lệ đối với trẻ em hoặc bệnh nhân suy nhược.
- Cần ít nhất một phút để xác định toàn bộ tác dụng của pentobarbital tiêm tĩnh mạch.
- Nếu cần thiết, có thể tiêm thêm các liều nhỏ của thuốc lên đến tổng cộng từ 200 đến 500 mg đối với người lớn bình thường.
Sử dụng chống co giật
- Trong các trạng thái co giật, liều lượng dung dịch Nembutal Sodium nên được giữ ở mức tối thiểu để tránh làm trầm trọng thêm sự suy giảm có thể xảy ra sau co giật.
- Việc tiêm phải được thực hiện chậm và chú ý đến thời gian cần thiết để thuốc thâm nhập hàng rào máu-não.
Dân số bệnh nhân đặc biệt
- Liều dùng nên được giảm ở người già hoặc người suy nhược vì những bệnh nhân này có thể nhạy cảm hơn với barbiturat.
- Liều lượng cũng nên được giảm đối với những bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm hoặc mắc bệnh gan.
Kiểm tra
- Các sản phẩm thuốc tiêm nên được kiểm tra bằng mắt thường để phát hiện hạt lạ và sự đổi màu trước khi tiêm, khi các dụng cụ chứa dung dịch cho phép.
- Các dung dịch tiêm có dấu hiệu kết tủa không nên được sử dụng.
Thuốc nào tương tác với Nembutal?
Phần lớn các báo cáo về tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng với barbiturat liên quan đến phenobarbital. Tuy nhiên, áp dụng những dữ liệu này cho các barbiturat khác dường như có giá trị và yêu cầu đo nồng độ thuốc trong máu một cách tuần tự khi có nhiều phương pháp điều trị kết hợp.
Thuốc chống đông máu
Phenobarbital làm giảm nồng độ dicumarol (tên cũ: bishydroxycoumarin) trong huyết tương và gây giảm hoạt tính chống đông máu, được đo bằng thời gian prothrombin. Barbiturat có thể gây cảm ứng enzym microsomal gan, dẫn đến tăng chuyển hóa và giảm đáp ứng chống đông máu của thuốc chống đông uống (ví dụ: warfarin, acenocoumarol, dicumarol, và phenprocoumon).
Bệnh nhân đã được ổn định trên liệu pháp chống đông máu có thể cần điều chỉnh liều nếu barbiturat được thêm vào hoặc rút khỏi phác đồ điều trị của họ.
Corticosteroid
Barbiturat dường như tăng cường chuyển hóa của corticosteroid ngoại sinh, có thể thông qua cơ chế cảm ứng enzym microsomal gan.
Bệnh nhân đã được ổn định trên liệu pháp corticosteroid có thể cần điều chỉnh liều nếu barbiturat được thêm vào hoặc rút khỏi phác đồ điều trị.
Griseofulvin
Phenobarbital dường như cản trở sự hấp thụ griseofulvin qua đường uống, do đó làm giảm nồng độ trong máu.
Tác động của việc giảm nồng độ máu của griseofulvin lên đáp ứng điều trị chưa được xác lập. Tuy nhiên, nên tránh sử dụng đồng thời hai loại thuốc này.
Doxycycline
Phenobarbital đã được chứng minh làm giảm thời gian bán thải của doxycycline đến hai tuần sau khi ngừng điều trị barbiturat.
Cơ chế này có thể thông qua cảm ứng enzym microsomal gan, chuyển hóa kháng sinh. Nếu phenobarbital và doxycycline được dùng đồng thời, cần theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng của doxycycline.
Phenytoin, natri valproate, acid valproic
Tác động của barbiturat lên chuyển hóa phenytoin dường như thay đổi.
Một số nhà nghiên cứu báo cáo hiệu ứng tăng tốc, trong khi những người khác lại không thấy hiệu ứng. Vì tác động của barbiturat lên chuyển hóa phenytoin không thể đoán trước, nên cần theo dõi thường xuyên nồng độ phenytoin và barbiturat trong máu khi sử dụng đồng thời.
Sodium valproate và valproic acid dường như làm giảm chuyển hóa barbiturat, do đó cần theo dõi nồng độ barbiturat trong máu và điều chỉnh liều lượng phù hợp khi cần.
Thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương
Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế hệ thần kinh trung ương khác, bao gồm thuốc an thần hoặc thuốc ngủ, kháng histamine, thuốc an thần, hoặc rượu, có thể tạo ra tác dụng ức chế cộng thêm.
Thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI)
MAOI kéo dài tác dụng của barbiturat, có thể do chuyển hóa của barbiturat bị ức chế.
Estradiol, estrone, progesterone và các hormone steroid khác
Tiền điều trị hoặc sử dụng đồng thời phenobarbital có thể làm giảm tác dụng của estradiol bằng cách tăng cường chuyển hóa của nó.
Có các báo cáo về bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh (ví dụ: phenobarbital) đã mang thai trong khi đang dùng thuốc tránh thai uống. Có thể đề xuất phương pháp tránh thai thay thế cho phụ nữ dùng phenobarbital.
Nembutal có gây nghiện hoặc triệu chứng cai nghiện không?
Lạm dụng và phụ thuộc thuốc
Tiêm pentobarbital sodium bị kiểm soát theo Đạo luật Chất Kiểm soát Liên bang Hoa Kỳ thuộc lịch II của Cơ quan Thực thi Pháp luật về Chất ma túy (DEA).
Barbiturat có thể gây nghiện. Tình trạng dung nạp, phụ thuộc tâm lý và phụ thuộc thể chất có thể xảy ra, đặc biệt sau khi sử dụng liều cao kéo dài.
Việc sử dụng pentobarbital hoặc secobarbital hàng ngày vượt quá 400 mg trong khoảng 90 ngày có khả năng gây ra một mức độ phụ thuộc thể chất nhất định. Một liều lượng từ 600 đến 800 mg được dùng ít nhất 35 ngày đủ để gây ra cơn co giật khi cai thuốc.
Liều trung bình hàng ngày đối với người nghiện barbiturat thường khoảng 1,5 gram. Khi dung nạp barbiturat phát triển, lượng cần thiết để duy trì mức độ say sưa tương tự tăng lên; tuy nhiên, dung nạp với liều gây tử vong không tăng hơn gấp đôi. Khi điều này xảy ra, khoảng cách giữa liều gây say và liều gây tử vong trở nên nhỏ hơn.
Các triệu chứng nhiễm độc cấp tính với barbiturat bao gồm dáng đi không vững, nói ngọng, và giật nhãn cầu kéo dài. Các dấu hiệu tâm thần của nhiễm độc mạn tính bao gồm nhầm lẫn, phán đoán kém, cáu gắt, mất ngủ và các phàn nàn về thể chất.
Các triệu chứng của phụ thuộc barbiturat tương tự như những triệu chứng của nghiện rượu mạn tính. Nếu một người có vẻ say rượu ở mức độ không tương xứng so với lượng rượu trong máu, nên nghi ngờ sử dụng barbiturat. Liều lượng gây chết người của barbiturat ít hơn rất nhiều nếu có uống thêm rượu.
Các triệu chứng cai nghiện barbiturat có thể nghiêm trọng và có thể gây tử vong. Các triệu chứng cai nghiện nhẹ có thể xuất hiện từ 8 đến 12 giờ sau liều barbiturat cuối cùng. Những triệu chứng này thường xuất hiện theo thứ tự sau:
- Lo lắng,
- Co giật cơ,
- Run tay và ngón tay,
- Yếu dần,
- Chóng mặt,
- Méo mó trong cảm nhận thị giác,
- Buồn nôn,
- Nôn mửa,
- Mất ngủ, và
- Hạ huyết áp tư thế.
Các triệu chứng cai nghiện nghiêm trọng (co giật và mê sảng) có thể xảy ra trong vòng 16 giờ và kéo dài đến 5 ngày sau khi ngừng đột ngột các loại thuốc này. Cường độ của các triệu chứng cai nghiện giảm dần trong khoảng 15 ngày.
Những người có nguy cơ lạm dụng và phụ thuộc barbiturat bao gồm người nghiện rượu và người lạm dụng thuốc phiện, cũng như những người lạm dụng thuốc an thần và amphetamine khác.
Phụ thuộc thuốc barbiturat xuất phát từ việc sử dụng liên tục barbiturat hoặc chất có tác dụng giống barbiturat, thường là với liều lượng vượt quá mức điều trị.
Các đặc điểm của phụ thuộc barbiturat bao gồm:
(a) mong muốn hoặc cần thiết mạnh mẽ tiếp tục sử dụng thuốc;
(b) có xu hướng tăng liều;
(c) phụ thuộc tâm lý vào tác dụng của thuốc liên quan đến cảm nhận chủ quan và cá nhân về những tác dụng đó; và
(d) phụ thuộc thể chất vào tác dụng của thuốc, đòi hỏi sự hiện diện của thuốc để duy trì cân bằng nội môi và dẫn đến hội chứng cai nghiện đặc trưng, rõ ràng và tự giới hạn khi ngừng thuốc.
Điều trị phụ thuộc barbiturat bao gồm việc rút thuốc dần dần và cẩn thận. Bệnh nhân phụ thuộc barbiturat có thể được cai bằng cách sử dụng một số phác đồ cai nghiện khác nhau. Trong mọi trường hợp, quá trình cai nghiện kéo dài. Một phương pháp liên quan đến việc thay thế liều 30 mg phenobarbital cho mỗi liều 100 đến 200 mg barbiturat mà bệnh nhân đã sử dụng.
Tổng liều phenobarbital hàng ngày sau đó được chia thành 3 đến 4 liều, không vượt quá 600 mg mỗi ngày. Nếu các dấu hiệu cai nghiện xuất hiện vào ngày đầu tiên của điều trị, có thể tiêm thêm liều 100 đến 200 mg phenobarbital IM ngoài liều uống. Sau khi ổn định trên phenobarbital, tổng liều hàng ngày sẽ giảm 30 mg mỗi ngày miễn là quá trình cai nghiện diễn ra suôn sẻ. Một biến thể của phác đồ này liên quan đến việc bắt đầu điều trị với liều lượng bình thường của bệnh nhân và giảm liều hàng ngày 10% nếu bệnh nhân chịu đựng được.
Trẻ sơ sinh phụ thuộc barbiturat có thể được dùng phenobarbital 3 đến 10 mg/kg/ngày. Sau khi các triệu chứng cai nghiện (tăng động, rối loạn giấc ngủ, run, phản xạ tăng) được làm dịu, liều phenobarbital nên được giảm dần và ngừng hoàn toàn trong khoảng thời gian 2 tuần.
Nembutal có an toàn khi sử dụng trong thai kỳ hoặc cho con bú không?
Barbiturat có thể gây hại cho thai nhi khi được dùng cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu hồi cứu có kiểm soát đã gợi ý về mối liên quan giữa việc mẹ tiêu thụ barbiturat và tỷ lệ dị tật thai nhi cao hơn so với dự kiến.
Sau khi uống hoặc tiêm, barbiturat dễ dàng qua hàng rào nhau thai và phân bố khắp các mô của thai nhi với nồng độ cao nhất trong nhau thai, gan và não thai nhi.
Nồng độ máu của thai nhi gần bằng với nồng độ máu của mẹ sau khi tiêm barbiturat. Các triệu chứng cai nghiện xảy ra ở trẻ sơ sinh được sinh ra từ các bà mẹ đã sử dụng barbiturat suốt tam cá nguyệt cuối của thai kỳ.
Nếu thuốc này được sử dụng trong thai kỳ, hoặc nếu bệnh nhân mang thai trong khi sử dụng thuốc này, cần thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
Cần thận trọng khi dùng barbiturat cho phụ nữ đang cho con bú vì một lượng nhỏ barbiturat được bài tiết vào sữa.
Tóm tắt
Nembutal (pentobarbital sodium) là một loại barbiturat có tác dụng như thuốc ức chế, hoặc thuốc an thần, được sử dụng ngắn hạn để điều trị chứng mất ngủ. Nembutal cũng được sử dụng trong các trường hợp khẩn cấp để điều trị co giật và giúp bệnh nhân ngủ trước khi phẫu thuật. Các tác dụng phụ thường gặp của Nembutal bao gồm vấn đề về trí nhớ hoặc tập trung, kích động, khó chịu, hung hăng, nhầm lẫn, mất thăng bằng hoặc phối hợp, ác mộng, buồn nôn, nôn mửa, táo bón, đau đầu, buồn ngủ, hiệu ứng “hangover” (buồn ngủ vào ngày hôm sau khi dùng thuốc), kích động, lo lắng, mất ngủ và các tác dụng khác.
